本研究估计了安大略省接受治疗的脊索瘤患者的发病率、治疗模式和总体生存率。进行了一项为期 17 年（2003-2019 年）的基于人群的队列研究，包括安大略省癌症登记处的所有经组织学证实患有脊索瘤的患者。主要关注的结果是年龄标准化年发病率、总生存率以及放射治疗、化疗和开放切除率。在研究期间，共有 208 名患者被诊断为脊索瘤：97 名患者患有颅底脊索瘤，37 名患者患有活动性脊索瘤。脊柱脊索瘤 65 例，骶骨盆脊索瘤 65 例。共有 133 名患者接受了开放手术或内窥镜手术治疗，其中 99 名患者还接受了某种形式的放射治疗。在 17 年的研究期间，年平均年龄标准化发病率为每 1000 万例 12.04 例（95% CI 为每 1000 万例 9.31-14.78 例）。研究期间年发病率没有显着变化（平均年百分比变化 2.27，95% CI -1.74 至 6.44；p = 0.25）。在研究期间，接受放射治疗或化疗的几率每年显着增加 8%（95% CI 每年 1%-16%，p = 0.036）。接受开放切除的几率每年显着下降 14%（95% CI 每年 8%-20%，p < 0.001）。颅底脊索瘤患者接受内窥镜手术的几率每年增加 38%（95% CI 每年 22%-60%，p < 0.001），而在研究中，仅接受活检的患者的几率没有显着变化周期（p = 0.684）。脊索瘤诊断后，5年、10年和15年总生存概率分别为0.74（95% CI 0.69-0.81）、0.58（95% CI 0.51-0.67）和0.48（95% CI 0.40至0.59） ， 分别。死亡风险与诊断年份（p = 0.126）或解剖位置（p = 0.712，颅底与活动脊柱脊索瘤；p = 0.518 颅底与骶骨盆脊索瘤）之间没有显着相关性。脊索瘤是一种罕见疾病，没有2003 年至 2019 年间，年平均发病率发生了显着变化。在此期间，微创治疗方式有所增加，特别是颅底脊索瘤。许多患者的总生存期超过 10 年，在整个研究期间死亡风险没有变化。

癫痫通常与低级别神经胶质瘤 (LGG) 相关，影响患者的健康。虽然切除是主要治疗方法，但 27%-55% 的病例术后仍会出现癫痫发作。作者旨在评估 LGG 的皮层电图 (ECoG) 和导航经颅磁刺激 (nTMS) 定制的上总切除 (ETT-SpTR) 在控制癫痫发作、保留神经功能和提高治疗效果方面的作用。作者回顾性分析了一个前瞻性入组队列接受切除手术的 LGG 患者中，脑电图（EEG）显示癫痫发作并伴有发作期/发作间期活动。作者在术前进行了 nTMS 来识别功能性皮质区域。 ECoG 用于指导切除高危癫痫皮质区域 (HREA)。患者被分为两组：I 组（对照组），仅接受大体全切除，而 II 组患者接受 ECoG (ETT-SpTR) 识别的 HREA 切除。切除避免了 nTMS 上识别的功能性区域，并通过皮质映射进行检查。使用 Engel 分类评估术后癫痫发作结果。纳入了 2023 年 1 月至 7 月期间接受 LGG 切除术的 15 名患者。在 24 个已识别的 nTMS 阳性点中，没有一个被纳入切除范围。总体而言，73.3% 的患者 (11/15) 术中 ECoG 呈阳性，随访时 II 组 (85.7% Engel IA 级) 的结果优于 I 组 (25% Engel IA 级) (p = 0.02， OR 0.5 [95% CI 0.035-7.10]，RR 0.19 [95% CI 0.03-1.2]）。 II 组的癫痫发作控制明显更好，两组术后短暂性神经功能缺损没有显着差异 (p = 0.45)。随访期间未观察到永久性神经功能缺损。统计分析显示两组之间存在显着差异（p < 0.05）。这项初步研究肯定了 TMS 对癫痫患者术后神经状态和安全性的预测价值。术中 ECoG 有效识别瘤周 HREA。 ETT-SpTR 显着改善了癫痫结果，保留了功能，而没有永久性的神经功能恶化。额外切除的目标是颞叶、额叶和顶叶的 HREA。

使用连续 MRI 成像监测或“等待扫描”方法是中小型前庭神经鞘瘤 (VS) 患者的一种治疗选择。先前的出版物表明，与最初的等待和扫描管理相比，前期治疗没有明显的生活质量优势。然而，影像学监测取决于患者对随访的依从性。在这项研究中，作者旨在确定散发性 VS 等待扫描管理期间患者失访的比率和预测因素。进行了一项单中心研究，包括 2013 年至 2018 年接受过前期影像学监测的所有患者零星的VS。从电子病历中回顾性地获得患者数据。感兴趣的结果包括与死亡无关的随访失败以及对影像监测建议的遵守不一致。进行逻辑回归分析以评估与失访相关的因素。在为期 6 年的研究期间，270 名患者接受了散发性 VS 的初步影像学监测。肿瘤中位直径为 8.6 毫米（范围 1-28.9 毫米）。截至审查时，106 名患者（39.3%）已接受治疗，157 名患者（58.1%）被建议继续随访，7 名患者（2.6%）死于非 VS 相关原因。总共有 73 名患者 (27.0%) 在第一次治疗或死亡之前完全失访。此外，60 名患者 (22.2%) 错过了至少 1 次 MRI 随访或影像学随访延迟超过 1 年。多变量逻辑回归确定了州外居住地（OR 3.05，95% CI 1.58-5.89，p = 0.0009）和较小的肿瘤尺寸（单位 OR 每增大 1 毫米，OR 0.88，95% CI 0.83- 0.95，p = 0.0006）与失访相关。居住距离医院≥ 350 英里或在初次临床评估时肿瘤≤ 3 毫米的患者最有可能失访。只有较小的肿瘤尺寸与影像学随访不一致的风险增加相关（尺寸每增加 1 毫米，单位 OR，OR 0.92，95% CI 0.87-0.98，p = 0.007）。接受 VS 影像学监测的患者是面临失去随访和影像监测不一致的风险。肿瘤较小或居住距离治疗机构较远的患者失访的风险最高。

颞下耳前颞下 (SPI) 入路结合髁窝截骨术能够提供最大程度的病灶暴露，在颅底肿瘤的根治性切除术中得到广泛应用。虽然这种方法需要破坏颞下颌关节 (TMJ) 才能进入，但这种操作的效果在神经外科中却很少被认识到。本研究的目的是通过比较涉及 TMJ 和保留 TMJ 颅底入路后的口腔健康生活质量 (OHQOL) 和一般健康生活质量 (GHQOL) 结果来评估髁窝截骨术的发病率。研究人员对 2002 年至 2022 年间在温哥华综合医院的一位资深外科医生接受 SPI 入路（涉及颞下颌关节入路）颅底软骨肉瘤 (CS) 手术的患者的医疗记录进行了分析。在同一研究期间，由同一位外科医生接受保留颞下颌关节前外侧入路治疗三叉神经鞘瘤（TS）的患者作为对照。使用术前和术后期间的 36 项简短健康调查评估 GHQOL。使用颞下颌疾病诊断标准 (DC/TMD) Axis I/II 筛查仪评估术后 OHQOL。2002 年至 2022 年间，19 名 CS 患者中的 13 名和 15 名 TS 患者中的 12 名接受了手术治疗，获得了有关生活质量的数据。在专门评估 OHQOL 时，患者在 DC/TMD 轴 I/II 组件的所有参数中表现出较少的下颌功能障碍。在 TMD 疼痛筛查中，CS 患者出现颞下颌关节紊乱 (TMD) 的可能性低于 TS 患者（25% vs 45%，p = 0.40）。 TS 组的慢性疼痛评分较高，2 级或以上疼痛的患者明显更多（36.4% vs 0%，p = 0.01）。 CS 患者的平均下颌功能限制量表 (JFLS) 评分低于 TS 患者。 CS 和 TS 患者的平均 JLFS 评分（分别为 0.50 和 0.81）均低于慢性 TMD 患者（1.76），但平均 JLFS 评分高于无 TMD 患者（0.16）。作者报告了有关 SPI 影响的新发现髁窝截骨术对颅底肿瘤患者的 OHQOL 和 GHQOL 的影响。颞下颌关节的解剖破坏与显着的临床颞下颌关节功能障碍无关。与 TS 患者相比，CS 患者的 TMJ 相关发病率平均得分更低，且两组的 TMJ 发病率均低于诊断为慢性 TMJ 功能障碍的患者。因此，可以考虑髁窝截骨术，而不用担心显着的额外发病率。

颅内动脉瘤的治疗目前仅限于侵入性手术和血管内治疗方式，并且一些动脉瘤无法用这些方法治疗。识别和靶向参与动脉瘤发病机制的特定分子途径可能会改善预后。癌症相关基因中发现的低频体细胞变异与颅内动脉瘤的发展有关。特别是，PDGFRB 基因的突变导致 ERK 和核因子 κB 信号通路持续激活，可以用酪氨酸激酶抑制剂来靶向。在这篇综述中，我们描述了致癌基因和其他基因中的低频体细胞变异如何影响动脉瘤发展的发病机制，重点关注基因治疗应用，例如化疗药物的血管内原位输送。©作者（或其雇主（ s)) 2024。禁止商业重复使用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

从瓦努阿图 C. mycofijiensis 标本中放大分离 ( )-(5Z)-(8S)-(14Z)-霉菌噻唑 (1)，以半合成 ( )-(5Z)-(8S)-8-O-乙酰基- (14Z)-霉菌噻唑 (2) 揭示了一种新的非对映异构体，(-)-(5E)-(8R)-(14Z)-霉菌噻唑 (4)。使用 HRMS、NMR 确定 4 的结构，并将旋光度与 (-)-(5Z)-(8R)-(14Z)-mycothiazol (3) 和 2 进行比较。2 在小鼠中的最大耐受剂量为 0.1 mg /公斤。 4 在 PANC-1 和 HepG2 癌细胞系中的 IC50 分别为 111.6 和 115.0 nM。对秀丽隐杆线虫 4 的评估显示，与 1-2 相比，耗氧量相似，并且所有化合物均显着延长了寿命。 Δ5,6 处的 Z 方向对于皮摩尔细胞毒性至关重要，但对于线粒体抑制则不然。

从玉米扁豆中分离出 14 种先前未描述的二元萜类化合物 (1-14)。通过NMR、HRESIMS、DP4计算、ECD计算、单晶X射线衍射分析和改进的Mosher方法阐明了它们的绝对构型结构。化合物1-5具有首次从玉米芽孢杆菌中鉴定出的不常见的5/11双环系统。化合物6-14具有5/8/5三环系统，并且这些化合物在环A中均具有羰基。化合物10显示出显着逆转癌细胞中的紫杉醇耐药性。

为了寻找关于细胞松弛素 B (2) 对肌动蛋白聚合的抑制作用的更全面的构效关系 (SAR)，进行了 2 与单体肌动蛋白的虚拟对接。这导致了2的潜在重要官能团（即异吲哚酮核心（N-2）的NH基团和C-7和C-20处的羟基）的鉴定，这些官能团参与与2的残余氨基酸的相互作用。肌动蛋白的结合袋。 2 在 C-7、N-2 和 C-20 位点的化学修饰产生了衍生物 3-6，并对其生物活性进行了分析。与 2 相比，化合物 3-5 在鼠 L929 成纤维细胞中表现出降低的细胞毒性或没有细胞毒性。此外，用 3-6 对人骨肉瘤细胞 (U-2OS) 进行短期和长期治疗会在不同程度上影响肌动蛋白网络，部分伴随着多核的诱导。在 C-20 和 N-2 处显示乙酰化的衍生物在细胞内缓慢转化为高细胞毒性 2。 总之，这项研究强调了 C-7 处的羟基和 N-2 处的 NH 功能对于 2 效力的重要性对肌动蛋白聚合的抑制作用。

唾液酸酯酶 (SIAE) 催化去除细胞表面糖蛋白上唾液酸中的 O-乙酰基，以调节 B 细胞受体信号传导和细胞凋亡等细胞过程。 SIAE 的功能丧失突变与几种常见的自身免疫性疾病有关，包括克罗恩病、溃疡性结肠炎和关节炎。为了更好地了解该蛋白质的功能和调节，我们从三种哺乳动物同源物中确定了 SIAE 的晶体结构，包括乙酸盐结合结构。结构表明催化结构域采用 SGNH 水解酶超家族的折叠。活性位点由催化二元组组成，与之前报道的催化三元组相反。尝试确定底物结合结构仅在活性位点产生水解产物乙酸盐。完整底物的刚性对接随后进行分子动力学模拟表明，活性位点并不与底物形成特异性相互作用，而是似乎广泛特异性地接受具有不同修饰的唾液酸聚糖。基于乙酸酯键合结构，提出了催化机制。疾病突变的结构图谱显示，大多数突变位于酶的表面，只会对蛋白质折叠造成轻微破坏，这表明这些突变可能会影响与其他因子的结合。这些结果提高了我们对 SIAE 生物学的理解，并可能有助于开发自身免疫性疾病和癌症的疗法。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

抗癌肽(ACPs)由于安全性好、副作用合理、选择性高而被广泛应用于癌症治疗。然而，由于 ACP 的鉴定极其昂贵，因此经过实验验证的 ACP 数量有限。因此，迫切需要准确且经济高效的 ACP 识别方法。在这项工作中，我们提出了一种基于深度学习的模型，名为 iACP-DFSRA，用于 ACP 识别。具体来说，我们采用了两种序列嵌入技术，ProtBert_BFD预训练语言模型和手工特征来编码蛋白质序列。然后，使用LightGBM进行特征选择，将选择的特征分别输入到ResCNN和Attention机制中，提取局部和全局特征。最后，利用Attention机制对级联特征进行深度融合，让关键特征得到模型更多的关注，并通过全连接层进行预测。 10倍交叉验证的结果表明，与最新的AACFlow模型相比，iACP-DFSRA模型在大多数指标上都提供了改进的结果，Sp为94.15％，Sn为95.32％，Acc为94.74％，MCC为89.48％。事实上，iACP-DFSRA 模型是该独立测试数据集上 Acc > 90% 且 MCC > 80% 的唯一模型。此外，我们还进一步证明了我们的模型在其他数据集上的优越性。此外，t-SNE和SHAP解释分析表明，使用两个通道进行特征提取并使用Attention机制进行深度融合至关重要，这有助于iACP-DFSRA更有效地预测ACP。版权所有©2024 Elsevier Ltd.保留权利。