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JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY
2024 Oct
InèsVergez,MagloireP...
Macrophages can transmit coxsackievirus B4 to pancreatic cells and can impair these cells.
JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY
巨噬细胞被怀疑参与 1 型糖尿病的发病机制。研究了巨噬细胞在柯萨奇病毒 B4 (CVB4) 向胰腺细胞的传播以及这些细胞的改变中的作用。从外周血分离的人单核细胞用M-CSF(M-CSF巨噬细胞)或GM-CSF(GM-CSF巨噬细胞)分化为巨噬细胞。 M-CSF巨噬细胞接种CVB4。 M-CSF 和 GM-CSF 巨噬细胞被脂多糖和干扰素 (IFN)-γ 激活。将人胰腺β细胞1.1B4用源自M-CSF巨噬细胞的CVB4接种或与CVB4感染的M-CSF巨噬细胞共培养。评估了巨噬细胞培养物中合成分子的抗病毒活性。将活化的巨噬细胞与CVB4持续感染的1.1B4细胞共培养,并测定这些细胞的特异性裂解。我们的研究表明,CVB4 可以感染 M-CSF 巨噬细胞,导致白细胞介素 6 和肿瘤坏死因子 α 以及后来的 IFN-α 的释放。 M-CSF巨噬细胞衍生的CVB4可以感染1.1B4细胞,然后对其进行改变;然而,当这些细胞在含有琼脂糖的培养基中培养时,细胞层没有改变。氟西汀和 CUR-N373 可以抑制巨噬细胞培养物中的 CVB4 复制。活化的 M-CSF 和 GM-CSF 巨噬细胞培养物的上清液诱导 CVB4 持续感染的 1.1B4 细胞裂解。活化的GM-CSF巨噬细胞对CVB4持续感染的1.1B4细胞的细胞溶解活性高于模拟感染的1.1B4细胞。总之,巨噬细胞可能在 CVB4 感染胰腺细胞中发挥作用,并且能够诱导受感染胰腺细胞裂解。© 2024 作者。 《医学病毒学杂志》由 Wiley periodicals LLC 出版。
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JOURNAL OF MEDICAL SYSTEMS
2024 Oct 14
JessicaCDelmoral,Joã...
Semantic Segmentation of CT Liver Structures: A Systematic Review of Recent Trends and Bibliometric Analysis : Neural Network-based Methods for Liver Semantic Segmentation.
JOURNAL OF MEDICAL SYSTEMS
利用人工智能(AI)对医学图像中的肝脏结构进行分割已成为过去五年的热门研究热点。人工智能工具在筛选此任务方面的性能可能差异很大,并且已在各种数据集中的文献中进行了测试。然而,还没有科学计量学报告对该科学领域提供系统的概述。本文对神经网络建模方法(主要是深度学习)的最新进展进行了系统的文献计量回顾,概述了该领域在算法特征方面的多个研究方向。因此,本文从算法建模目标、性能基准和模型复杂性方面对计算机断层扫描 (CT) 图像中全自动语义分割肝脏结构的最相关出版物进行了详细的系统回顾。该评论表明,全自动混合 2D 和 3D 网络在肝脏语义分割中表现最佳。在肝脏肿瘤和脉管系统分割的情况下,全自动生成方法表现最佳。然而,报告的性能基准表明,在高分辨率腹部 CT 扫描中分割如此小的结构仍有很多需要改进的地方。© 2024。作者。
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JOURNAL OF MEDICAL GENETICS
2024 Sep 24
CathyDVocke,Christop...
A novel pathogenic germline chromosome 3 inversion in von Hippel-Lindau disease.
JOURNAL OF MEDICAL GENETICS
von Hippel-Lindau (VHL) 是一种常染色体显性遗传性肿瘤易感性疾病,与 VHL 肿瘤抑制基因的致病性种系变异相关。 VHL 患者发生多种良性和恶性肿瘤的风险增加。目前基于 CLIA 的基因检测表明,在具有 VHL 临床表现的患者中,种系 VHL 变异的检出率非常高。在本报告中,我们描述了一个具有典型 VHL 表现的大家族,常规种系测试未检测到该家族存在种系改变。我们在受影响的家庭成员中发现了一种涉及 3p 染色体的新型 291 kb 染色体倒位。这种倒位破坏了外显子 2 和外显子 3 之间的 VHL 基因,从而导致了该家族中观察到的疾病。© 作者(或其雇主)2024。根据 CC BY-NC 允许重复使用。禁止商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。
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JOURNAL OF LIPOSOME RESEARCH
2024 Sep 11
ELoscertales,JMateo,...
A comparative study of sensitizers and liposome composition in radiation-induced controlled drug release for cancer therapy.
JOURNAL OF LIPOSOME RESEARCH
这项研究研究了设计用于电离辐射下控释的载药脂质体,以提高癌症治疗的精度。脂质体作为载体可以实现靶向化疗,降低健康组织损伤的风险。评估了含有多不饱和脂肪酸或单不饱和脂肪酸和各种敏化剂的脂质体对紫外线和 γ 光子照射的反应性,包括玫瑰红 (RB)、原卟啉 IX (PPIX)、维替泊芬 (VP)、尾孢菌素 (CERC) 和金丝桃素。 HYP)。羧基荧光素 (CF) 用作药物释放测量的替代物。 VP和PPIX在紫外光下诱导药物快速释放和脂质过氧化,而RB在紫外光下促进药物快速释放,并在γ照射下适度立即释放,最终在照射后几小时达到完全释放,表现出剂量依赖性效应。较小的脂质体表现出加速释放,强调尺寸依赖性动力学。体外分析评估了负载 RB 的脂质体的放射增敏作用。克隆形成试验表明,RB 填充的脂质体具有最小的直接放射生物学效应,但增加了间接辐射损伤,如细胞存活曲线的曲率所示。我们的研究揭示了电离辐射下影响脂质体药物释放的因素,强调 RB 作为一种有前途的放射增敏剂,需要进一步研究其癌症治疗潜力。
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JOURNAL OF LIPID RESEARCH
2024 Sep 19
ShimengXu,LindaDonne...
Development of a monoclonal antibody to study MARCH6, an E3 ligase that regulates proteins that control lipid homeostasis.
JOURNAL OF LIPID RESEARCH
MARCH6,也称为 TEB4 或 RNF176,是一种 E3 连接酶,嵌入内质网 (ER) 膜中,它使许多底物蛋白泛素化,使它们发生蛋白酶体介导的降解。近年来,MARCH6 已被确定为多种代谢途径的关键调节因子,包括胆固醇和脂滴稳态、蛋白质质量控制、铁死亡和肿瘤发生。尽管它很重要,但目前还没有特异性抗体可以检测和监测培养细胞和动物中的 MARCH6 水平。在这里,我们通过生成一种单克隆抗体来解决这一缺陷,该抗体可以特异性检测昆虫、小鼠、仓鼠和人类来源的培养细胞以及小鼠组织中的 MARCH6,并且与其他蛋白质的交叉反应性最小。然后我们使用该抗体来评估 MARCH6 的两个特性。首先,用该抗体对小鼠组织进行分析表明,肝脏中 MARCH6 的含量最高。其次,使用该抗体对五种不同细胞系的分析表明,随着细胞胆固醇含量的变化,MARCH6 的内源水平没有变化。该试剂有望成为探究 MARCH6 额外信号作用的有用工具。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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JOURNAL OF LIPID RESEARCH
2024 Sep 25
Liang-YunChen,Dao-Si...
Fatty Acid Synthase Inhibitor Cerulenin Hinders Liver Cancer Stem Cell Properties through FASN/APP Axis as Novel Therapeutic Strategies.
JOURNAL OF LIPID RESEARCH
由于术后复发率高和靶向药物的有效性有限,肝细胞癌(HCC)带来了巨大的治疗挑战。研究人员已经确定癌症干细胞(CSC)独特的代谢特征是癌症复发、转移和耐药性的主要驱动因素。因此,为了解决治疗难题,本研究重点关注将 CSC 代谢重编程作为一种新的治疗策略。与亲本细胞相比,HCC CSC 表现出较高的脂肪酸 (FA) 代谢。为了专门针对 CSC 中的 FA 代谢,我们利用了浅蓝素,一种脂肪酸合酶 (FASN) 抑制剂。令人惊讶的是,浅蓝菌素可以减弱 CSC 样特征,包括干性基因表达、球形性、致瘤性和转移潜力。此外,索拉非尼(一种多激酶抑制剂)用作晚期 HCC 的靶向治疗,与浅蓝素联合使用,显示出巨大的协同效应,特别是在 CSC 中。重要的是,我们的 RNA 测序分析表明,淀粉样蛋白前体 (APP) 是 FASN 调节 CSC 特性的关键下游效应子。我们发现 APP 在 CSC 的特性中起着至关重要的作用,而这种特性可以被浅蓝素抑制。通过关注 FA 代谢,本研究确定 FASN/APP 轴是开发更有效的晚期 HCC 治疗策略的可行目标。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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JOURNAL OF INTERNAL MEDICINE
2024 Nov
YunChen,LonggangZhao...
Diabetes risk reduction diet and risk of liver cancer and chronic liver disease mortality: A prospective cohort study.
JOURNAL OF INTERNAL MEDICINE
我们的目的是前瞻性评估糖尿病风险降低饮食 (DRRD) 评分与肝癌发生风险和慢性肝病特异性死亡率之间的关联。我们纳入了来自妇女健康倡议观察性研究和常规饮食组的 98,786 名绝经后女性饮食调整试验的结果。 DRRD 评分由八个因素得出:膳食纤维、咖啡、坚果、多不饱和脂肪酸的高摄入量、红肉和加工肉的低摄入量、高血糖指数食物、含糖饮料 (SSB) 和反式脂肪在基线(1993-1998)进行的经过验证的食物频率调查问卷。使用 Cox 比例风险回归模型估算肝癌发病率和慢性肝病死亡率的多变量风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)。经过中位随访 22.0 年,发现了 216 例肝癌病例和 153 例慢性肝病病例。已证实肝病死亡。较高的 DRRD 评分与患肝癌的风险降低(HRTertile 3 与 Tertile 1 = 0.69;95% CI:0.49-0.97;Ptrend = 0.03)和慢性肝病死亡率(HRT3 与 T1 = 0.54;Ptrend = 0.03)显着相关。 95% CI:0.35-0.82;P 趋势 = 0.003)。我们进一步发现与膳食纤维和咖啡呈负相关,与膳食血糖指数、SSB 和反式脂肪呈正相关。较高的 DRRD 评分与绝经后女性患肝癌和慢性肝病死亡率的降低相关。© 2024 内科杂志出版协会。
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JOURNAL OF INTERNAL MEDICINE
2024 Oct 01
NannaJKorsbæk,Eskild...
Alpha-1 antitrypsin deficiency associated with increased risks of skin cancer, leukemia, and hepatic cancer: A nationwide cohort study.
JOURNAL OF INTERNAL MEDICINE
α1-抗胰蛋白酶缺乏的特点是弹性蛋白酶活性升高和弹性蛋白过度降解,这可能会影响癌症的发生和进展。我们测试了丹麦人群中 α1-抗胰蛋白酶缺乏症患者对癌症的易感性增加的假设。在一项全国性巢式研究中,我们确定了 2702 名 α1-抗胰蛋白酶缺乏症患者和 26,750 名没有 α1-抗胰蛋白酶缺乏症的对照受试者,年龄、性别相匹配和市政府。我们在中位随访 62 年期间记录了因癌症入院的结果。与对照受试者相比,α1-抗胰蛋白酶缺乏的个体患皮肤癌(2.18,95%CI:1.81-2.63)、白血病(1.76, 1.12-2.79)、肝癌(3.91、2.23-6.85)和癌症总体(1.25、1.13-1.38)。当整个丹麦人口作为对照组时,相应的风险比分别为3.02(2.55-3.58)、1.83(1.19-2.81)、4.46(2.74-7.28)和1.45(1.31-1.59)。当根据合并症进行分层分析时,患有慢性阻塞性肺病 (COPD) (3.59, 2.60-4.95) 和皮肤病 (2.93, 2.19-3.92) 的人患皮肤癌的风险较高,但在没有任何合并症的人中,皮肤癌的风险仍然较高。这些疾病。按肝硬化和缺血性心脏病分层时,α1-抗胰蛋白酶缺乏症患者患皮肤癌的风险相似(交互作用 ps:≥0.76)。根据肝硬化、慢性阻塞性肺病、皮肤病和缺血性心脏病分层时,α1-抗胰蛋白酶缺乏症个体与对照受试者的肝癌风险相似(交互作用 ps:≥0.13)。α1-抗胰蛋白酶缺乏症个体的风险增加丹麦人口中皮肤癌、白血病和肝癌的发病率。© 2024 作者。约翰·威利出版的《内科杂志》
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JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
2024 Sep 19
CourtneyEElwell,Emil...
Synthesis, characterization and comparative biological activity of a novel set of Cu(II) complexes containing azole-based ligand frames.
JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
报道了配体框架中含有取代的 2-(2-吡啶基)苯并噻唑 (PyBTh) 基团的三种配合物的合成和光谱表征以及比较生物活性。配体的 6 位已被甲氧基 (Py(OMe)BTh) 或甲基 (Py(Me)BTh) 取代。 Py(OMe)BTh 与 CuCl2 或 Cu(NO3)2·2.5 H2O 反应生成单体 [Cu(Py(OMe)BTh))2(NO3)]NO3·1.5 MeOH、(1·1.5 MeOH) 络合物或分别为二聚体 [Cu(Py(OMe)BTh)Cl2]2 (2),复合物的核取决于起始 Cu(II) 盐。甲基取代的配体与Cu(NO3)2·2.5 H2O之间的反应导致Cu(Py(Me)BTh)(NO3)2·0.5 THF (3·0.5 THF)的分离。配合物 1-3 已得到充分表征。对所有三种配合物以及[Cu(PyBTh)2(H2O)](BF4)2 (4)(我们之前报道的一种含有未取代的2-(2-吡啶基)苯并噻唑配体的化合物)进行了循环伏安法测量。研究了生物活性,包括浓度依赖性 DNA 结合和切割、抗菌活性和癌细胞毒性。所有复合物均表现出 DNA 切割活性,但发现 2 和 4 的活性最强。机理研究表明,核酸酶活性依赖于主要依赖于 O2- 的氧化机制。抗菌研究表明复合物 4 比 1-3 更有效。使用 1-4、Cu(QBTh)(NO3)2(H2O) 和 Cu(PyBIm)3(BF4)2 对 HeLa、PC-3 和 MCF7 细胞进行癌细胞毒性研究。观察到的毒性差异表明配体及其取代基在调节细胞死亡中的重要性。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
2024 Oct 01
GabrieledeMenezesPer...
Antibacterial profile and antiproliferative activities over human tumor cells of new silver(I) complexes containing two distinct trifluoromethyl uracil isomers.
JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY
合成、表征了 5-(三氟甲基)尿嘧啶 (5TFMU) 和 6-(三氟甲基)尿嘧啶 (6TFMU) 异构体的新型银 (I) 配合物,并对其作为抗菌和抗增殖剂进行了评估。根据元素和热重分析,Ag-5TFMU 和 Ag-6TFMU 物质分别配制为 AgC5H2F3N2O2 和 Ag2C5HF3N2O2。红外和 13C 固态核磁共振光谱表明三氟甲基尿嘧啶异构体通过氮和氧原子与银配位。在缺乏合适质量的单晶的情况下,通过最先进的结构粉末衍射方法确认了它们的结构和连接性。在 Ag-5TFMU 中,有机配体是三齿的,并且发现了两种不同的金属配位环境(线性 AgN2 以及 C2v AgO4 几何结构),而 Ag-6TFMU 包含具有四齿双阴离子 6TFMU 部分和五个不同的 AgX2 的复杂聚合结构(X = N, O) 碎片,通过辅助(较长)Ag…O 接触进一步稳定。这些物种对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株表现出适度的活性,而 Ag-6TFMU 对一组肿瘤细胞具有活性,对前列腺 (PC-3) 和肾细胞系的活性最佳,选择性指数为 4.6 和分别为1.3。另一方面,Ag-5TFMU 对除 MCF-7(乳腺癌)之外的所有考虑的肿瘤细胞均具有活性。 PC-3 细胞的活性最佳,但没有观察到选择性。 Ag-5TFMU 和 Ag-6TFMU 物种还减少了舌鳞状细胞癌细胞系 SCC - 4 和 SCC-15 的增殖。通过圆二色性进行的初步生物物理测定表明,Ag-5TFMU 复合物通过嵌入与 DNA 相互作用,这种效应在 Ag-6TFMU 中未见。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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