肝细胞癌（HCC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，是全球重大的公共卫生问题。免疫细胞功能障碍是肝癌免疫抑制微环境形成的关键因素。北沙参 (A.Gray) F.Schmidt ex Miq. (Shashen) 和麦冬 (Ophiopogon japonicus) (Thunb.) Ker Gawl。麦冬是中医滋阴经典药对，广泛应用于治疗肝癌，具有多种免疫调节功能。然而，沙参-麦冬药对 (SS-MD) 在治疗 HCC 方面的作用及其潜在机制尚未阐明。本研究的目的是探讨 SS-MD 药对治疗 HCC 的潜在机制。使用 UPLC-Q-Orbitrap-MS/MS 初步鉴定了 SS-MD 草药对的已知成分。通过构建草药-成分-靶点网络筛选SS-MD药对治疗肝癌的活性成分，并通过构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络探索关键治疗靶点。通过分子对接和分子动力学模拟验证了关键靶点和成分的结合亲和力。通过 GO 生物学功能和 KEGG 通路分析来阐明 SS-MD 草药对治疗 HCC 的潜在机制。并在荷瘤小鼠模型和细胞共培养实验中验证了该机制。网络药理学预测揭示了SS-MD草药对治疗HCC的39个活性成分和138个靶点。 KEGG分析主要关注Notch信号通路和Apopsis信号通路。靶点丰富于淋巴细胞效应功能和淋巴细胞凋亡的生物学功能。体内外实验证明SS-MD药对可以提高HCC免疫微环境中CD8 T细胞的比例，调节其亚群分布。 SS-MD药对促进CD8 T细胞分泌IL-2、TNF-α、IFN-γ、颗粒酶B和穿孔素，并通过调节Notch信号通路抑制细胞凋亡。本研究确定了SS-MD中药的关键成分、靶点和信号通路。 SS-MD药对的研究，证实SS-MD药对在治疗HCC中发挥免疫调节作用，为中医药协同治疗HCC提供理论支持。版权所有©2024。Elsevier B.V.出版。

Rho家族GTP酶调节细胞过程并促进肿瘤生长和转移；因此，RhoA是抑制肿瘤转移的潜在靶点。然而，RhoA靶向抗癌药物的开发进展有限。在这里，我们基于我们之前研究中报道的 RhoA 共价抑制剂 (DC-Rhoin) 合成了苯并[b]噻吩-3-羧酸 1,1-二氧化物衍生物。观察到的结构-活性关系（由C-3中的甲酰胺和C-5中的1-甲基-1H-吡唑贡献）增强了衍生物的抗增殖活性。化合物b19显着抑制MDA-MB-231细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进其凋亡。肌球蛋白轻链磷酸化的抑制和应激纤维的形成证实了 b19 通过 RhoA/ROCK 途径的抑制活性。正如分子对接分析中所观察到的，b19 表现出与 DC-Rhoin 不同的结合模式。该研究为靶向RhoA/ROCK通路的抗癌药物的开发提供参考。

这项研究描述了新型咯嗪类似物作为有效抗肿瘤剂的开发，其对肿瘤细胞的选择性增强。体外研究了 45 种新化合物中的 29 种对两种人类肿瘤细胞系（即人 T 细胞急性淋巴细胞白血病细胞系 (CCRF-HSB-2) 和人口腔表皮样癌细胞系）的生长抑制活性。线（KB），抗肿瘤剂“Ara-C”作为本研究的阳性参考。化合物 9e 和 10J 在其类似物中对两种肿瘤细胞系（CCRF-HSB-2 和 KB）的抵抗力最高。相关性分析表明 IC50 值与 AutoDock 结合自由能或计算抑制 (Ki) 之间存在密切关系。该研究使用 GOLD 5.2.2、AutoDock 4.2 和 Accelrys Discovery Studio 3.5，通过与基于结构的药物设计 (SBDD) 集成的高级建模工具，深入研究结构-活性关系 (SAR)。使用 ProTox-II 和 Swiss ADME 对最有效的咯嗪衍生物的理化性质、药代动力学、药物相似性和毒性进行预测，以提高选择性的有效抗肿瘤药物。

喹喔啉是苯并吡嗪衍生物，在制药工业中具有显着的治疗作用。它们被证明可用于对抗炎症、细菌、真菌、病毒感染、糖尿病和其他应用。最近，2024 年 1 月，FDA 批准了含有喹喔啉的新药物 erdafitinib 用于治疗某些癌症。尽管喹喔啉衍生物表现出多种生物活性以及分泌型磷脂酶 A2 (sPLA2) 在糖尿病相关并发症中的作用，但靶向 sPLA2 的喹喔啉抑制剂有效解决这些并发症的潜力仍有待探索。因此，我们设计了新型 sPLA2 和 α-葡萄糖苷酶靶向喹喔啉杂环抑制剂，以调节与糖尿病相关心血管并发症患者相关的餐后血糖升高。化合物5a-d和6a-d是通过喹喔啉酰肼与各种芳基磺酰氯缩合合成的。生物学筛选显示化合物6a是一种有效的sPLA2抑制剂（IC50=0.0475μM），而化合物6c最有效地抑制α-葡萄糖苷酶（IC50=0.0953μM），优于阳性对照阿卡波糖。此外，化合物 6a 是这两种酶的最佳抑制剂。分子对接揭示了药效团特征，强调了磺酰肼部分在这些化合物的结构设计中的重要性，从而促进了有效的 sPLA2 和 α-葡萄糖苷酶抑制剂的开发。总的来说，我们的研究结果有助于确定有前途的候选药物，用于开发治疗糖尿病的新型治疗药物。

IIa 类组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 与多种癌症的肿瘤发生有关。此前，我们设计了苯基异羟肟酸 LH4f 作为一种有效的 IIa 类 HDAC 抑制剂。然而，它也无选择性地抑制 I 类和 IIb 类 HDAC。为了增强化合物对 IIa 类 HDAC 的选择性，将选择性 HDAC7 抑制剂 1 的邻苯基纳入 LH4f 中苯基异羟肟酸的邻位。与 LH4f 相比，大多数所得化合物对 IIa 类 HDAC 的选择性显着提高。值得注意的是，化合物 7g 表现出最强的 HDAC9 抑制作用，IC50 值为 40nM。分子模型进一步确定了化合物 7 g 与 HDAC9 结合的关键相互作用。化合物 7 g 显着抑制多种人类癌细胞，诱导细胞凋亡，调节 caspase 相关蛋白以及 p38，并引起 DNA 损伤。这些发现表明 IIa 类 HDAC 抑制剂作为开发癌症治疗药物的先导化合物的潜力。

通过将不同的药效团合并到一个分子中，合理设计并合成了一系列基于三唑并吡啶的双JAK/HDAC抑制剂。所有三唑并吡啶衍生物均对这两个靶标均表现出有效的抑制活性，最好的化合物 4-(((5-(苯并[d][1, 3]二氧杂环戊醇-5-基)-[1, 2, 4]三唑并[1, 5]挖出-a]吡啶-2-基)氨基)甲基)-N-羟基苯甲酰胺(19)。 19被证明是一种泛HDAC和JAK1/2双重抑制剂，对两种癌细胞系MDA-MB-231和RPMI-8226表现出高细胞毒性，IC50值在亚微摩尔范围内。对接模拟显示 19 与 HDAC 和 JAK 蛋白的活性位点吻合良好。此外，19在体外表现出比SAHA更好的代谢稳定性。我们的研究表明，化合物 19 是进一步临床前研究的有希望的候选者。

1'-羟基-4',8,8'-三甲氧基-[2,2'-联萘]-1,4-二酮（化合物5）是最近在海洋真菌中发现的一种次级代谢产物，具有良好的细胞毒性和抗癌潜力。然而，关于其衍生物的抗癌活性和生物学机制的知识仍然有限。在此，设计、合成了一系列新型萘醌-萘酚衍生物，并评估了它们对不同来源癌细胞的抗癌活性。其中，醌基邻位具有氧代丙基的化合物13对HCT116、PC9和A549细胞表现出最强的抑制作用，IC50值从5.27降低至1.18μM（增加4.5倍）。与化合物 5 相比，分别增加 6.98 至 0.57μM（增加 12 倍）和 5.88 至 2.25μM（增加 2.6 倍）。进一步的机制研究表明，化合物 13 通过增加 cleaved caspase- 的表达水平，显着诱导细胞凋亡。 3 并通过下调 EGFR/PI3K/Akt 信号通路减少 Bcl-2 蛋白，从而抑制 HCT116 和 PC9 细胞的增殖。目前的研究结果表明，这种新型萘醌-萘酚衍生物可能具有作为抗癌治疗先导药物的潜力。

南亚和东南亚是口腔癌疾病负担相对较高且呈上升趋势的地区。本研究的目的是分析这些地区口腔癌研究的科学计量特征。其中南亚有8个国家，东南亚有11个国家。 Scopus 数据库检索到了这些国家有关口腔癌的所有文章。共有 5660 篇文章来自南亚 (n = 4718) 和东南亚 (n = 942)。印度（n = 4302；91.2%）是南亚发表口腔癌文章最多的国家，而马来西亚（n = 355；37.7%）在东南亚排名第一。吸烟、饮酒、槟榔作为危险因素是常见的关键词，在制定口腔癌控制政策时应予以关注。在印度，包含独特关键字的最多主题是诊断（敏感性/特异性、唾液和预测值），其次是分子生物学（抗氧化剂、脂质过氧化和谷胱甘肽）、体内实验（仓鼠和颊囊）和风险因素（无烟烟草）。在马来西亚，包含关键词最多的主题是分子生物学，其次是流行病学和药物研究。本研究首次报道了南亚（印度）和东南亚（马来西亚）口腔癌研究的科学计量特征。提高公众对风险因素控制的认识对于减轻口腔癌负担至关重要，特别是在低收入和中等收入国家。© 2024 中华民国牙科科学协会。 Elsevier B.V. 的出版服务

口腔粘膜下纤维化（OSF）是一种以炎症和过度胶原沉积为特征的疾病，已被确定为潜在的恶性疾病。最近，一些 microRNA (miRNA) 已被证明与多种与纤维化相关的疾病有关。然而，人们对这些 miRNA 如何调节 OSF 发育知之甚少。因此，本研究旨在鉴定有助于OSF进展的特定miRNA，并探讨其促进纤维化的分子机制。 RNA 测序和 qRT-PCR。采用荧光素酶报告基因活性测定、miRNA模拟物或抑制剂以及短发夹RNA沉默来阐明miRNA的分子机制。采用 Transwell 迁移、胶原收缩和活性氧 (ROS) 生成检测来研究该机制对肌成纤维细胞表型和细胞促纤维化能力的影响。本研究表明 miR-190a 在纤维化的颊粘膜成纤维细胞中过表达。 fBMF）。用 miR-190a 抑制剂转染 fBMF 可减少细胞迁移、胶原凝胶收缩、ROS 生成和纤维化标志物的表达。此外，miR-190a 通过直接结合其靶标 Krüppel 样因子 15 (KLF15) 来发挥这种促纤维化特性。结果还表明，miR-190a的异常上调反过来下调了KLF15的表达，从而导致肌成纤维细胞的激活。我们的研究结果表明，miR-190a参与了肌成纤维细胞的激活，这表明靶向miR-190a /KLF15 轴可能是治疗 OSF 的可行方法。© 2024 中华民国牙科科学协会。 Elsevier B.V. 的出版服务

Rho GTP 酶激活蛋白 11A (ARHGAP11A) 可促进 RhoA 中的 GTP 水解。 ARHGAP11A 在口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 中的功能尚未被探索。本研究旨在研究 OSCC 中 ARHGAP11A 的表达谱、其与患者预后的相关性、其对细胞周期进展的影响以及其失调的机制。使用来自癌症基因组图谱-Head 和癌症基因组图谱的数据进行生物信息学分析。颈部鳞状细胞癌（TCGA-HNSC）。使用携带 ARHGAP11A shRNA 的慢病毒来确定 ARHGAP11A 敲低对肿瘤细胞增殖和细胞周期进展的影响。利用双荧光素酶报告基因检测来检查 FOXM1 如何转录调节 ARHGAP11A 表达。ARHGAP11A 上调与 TSCC 患者不利的总生存 (OS) 相关（HR：2.142，95%CI：1.224-3.749，P = 0.007），但不适用于舌头以外部位的 OSCC 患者。 ARHGAP11A 敲低可抑制 TSCC 细胞的体外和体内增殖，并诱导 G1 期停滞。 ARHGAP11A 敲除增加了 GTP-RhoA，但降低了 p-RB 水平，但不影响 RhoA 和 RB 的总表达。 ARHGAP11A 敲除增加了 p27 的表达并减少了细胞周期蛋白 E1 的表达。 ARHGAP11A 在 TSCC 细胞中通过启动子区域的多个 FOXM1 结合位点被 FOXM1 转录激活。这项研究揭示了 ARHGAP11A 在 TSCC 中的致癌作用，强调了其对细胞周期控制和肿瘤增殖的影响。此外，FOXM1 和 ARHGAP11A 之间的调控关系为 TSCC 中的转录网络提供了新的见解。© 2024 中华民国牙科科学协会。 Elsevier B.V. 的出版服务