与人乳头瘤病毒 (HPV) 相关的口咽癌 (OPC) 的发病率在全球范围内不断增加。 HPV 疫苗已显示出对预防男性和女性疾病的功效。因此，需要制定具有成本效益的HPV疫苗策略来预防HPV相关的OPC。这项荟萃分析旨在使用增量成本效益比的全球平均值与男孩延长疫苗和仅女孩之间的 HPV 疫苗接种策略的支付意愿阈值和增量净效益 (INB) 进行比较来评估成本效益。这些建议对于尚未在国家计划中实施通用 HPV 疫苗的国家（例如台湾）非常有用。通过 Cochrane 图书馆确定了评估 HPV 疫苗接种策略在预防 OPC 方面的成本效益的研究，其中包括男女与仅女孩、EMBASE、PubMed、ScienceDirect 和 Web of Science 数据库于 2024 年 2 月 5 日进行，并使用随机效应模型对汇集的 INB 进行了荟萃分析。结果是 OPC 负担的有效测量。结果以美元（2024 年）表示。包括 15 种模型分析。所有研究都是在高收入国家进行的。每增加质量调整生命年，增量成本效益比的全球平均值为 39,553 美元（95% CI，27,008-66,641 美元），低于支付意愿阈值的全球平均值 65,473 美元（95% CI，52,138 美元） -83,755）。汇总 INB 为 9370 美元（95% CI，5046-13,695 美元；P < 0.001）有利于男孩接种扩展 HPV。与仅预防 OPC 负担的女孩相比，包括男孩在内的 HPV 疫苗接种策略具有成本效益。通过实施全民 HPV 疫苗接种计划，各国每位患者可以获得 9370 美元的额外货币福利。鉴于其与高收入国家的相关性，这项研究提供了可以帮助台湾政策制定者的重要见解。© 2024 中华民国牙科科学协会。 Elsevier B.V. 的出版服务

长非编码 RNA (lncRNA) 核副斑组装转录物 1 (NEAT1) 在癌症进展中表现出多样化且复杂的功能。尽管有报道表明其在多种癌症中具有肿瘤抑制和致癌作用，但其在头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中的具体作用仍不清楚。本研究旨在探讨 NEAT1 表达水平与 HNSCC 患者生存结果之间的关联。收集了 92 名 HNSCC 患者的肿瘤和非癌性匹配组织 (NCMT) 的配对组织样本。使用 RT-qPCR 分析 NEAT1 表达。对患者的临床特征、接受的治疗和生存率进行评估，以确定与 NEAT1 表达的相关性，并探讨其与酒精、槟榔和吸烟的关系。此外，我们还检测了槟榔碱对正常人口腔角质形成细胞 (NHOK) 和成纤维细胞 (NHOF) 中 NEAT1 表达的影响。该研究表明，与 NCMT 相比，口腔癌组织中 NEAT1 表达显着下调。同时，槟榔碱增加了 NHOK 和 NHOF 细胞中 NEAT1 的表达。然而，NEAT1 表达下调的患者表现出更高的总体生存率，特别是那些未接受化疗或放疗的患者。NEAT1 表达水平与 HNSCC 患者的生存结果相关，表达上调表明预后较差，表明该 lncRNA 可能有助于癌症的侵袭性，尤其是在没有积极治疗的情况下。这些发现表明 NEAT1 可能作为 HNSCC 的潜在预后生物标志物，但需要进一步研究来阐明其在癌症进展中的作用及其作为治疗靶点的潜力。© 2024 中华民国牙科科学协会。 Elsevier B.V. 的出版服务

手持式非热等离子体（HNP）处理可能会改变聚芳醚酮（PAEK）牙科种植材料的表面特性、骨代谢和炎症反应。本研究测试了 HNP 处理是否可以提高 PAEK 材料的生物相容性、表面亲水性、表面自由能 (SFE) 以及细胞粘附和矿化能力。钛 (Ti)、氧化锆 (Zr)、聚醚醚酮 ( PEEK [PE]）和聚醚酮酮（PEKK [PK]）经过 HNP 处理，分别称为 TiPL、ZrPL、PEPL 和 PKPL。使用测角仪检查水表面反应。在所有样品上培养 MG-63 细胞，以评估细胞活力、细胞毒性、细胞附着和矿化特征。使用酶联免疫吸附剂测量促炎细胞因子（肿瘤坏死因子-α 和白介素-6）和关键矿化标志物（碱性磷酸酶 [ALKP]、骨桥蛋白 [OPN] 和牙本质基质蛋白 1 [DMP1]）的表达与未处理的样品相比，HNP 处理的样品表现出显着增强的表面亲水性和 SFE。所有样品的细胞活力仍然很高，表明没有细胞毒性作用。 HNP 处理显着增强了 MG-63 细胞的粘附和增殖。在血浆处理的 PEPL 和 PKPL 样本中观察到 ALKP 和 OPN 水平升高，而 DMP1 水平仅在 PKPL 样本中显着升高。所有样品的促炎细胞因子水平都很低，表明没有炎症反应。HNP处理的PAEK增强了表面亲水性和SFE，以及优异的细胞粘附和矿化能力，因此可能是良好的临床牙种植材料。© 2024中华民国齿科医学会. Elsevier B.V. 的出版服务

将免疫检查点抑制剂（ICIs）引入肿瘤治疗已经改变了包括头颈鳞状细胞癌（HNSCC）在内的各种恶性肿瘤的治疗，改善了治疗结果。多年来，复发性恶性 HNSCC 的一线治疗是联合铂类、5-氟尿嘧啶和西妥昔单抗。最近，根据肿瘤和免疫细胞程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的百分比，ICI 帕博利珠单抗被批准作为一线治疗，无论有或没有化疗。随后多项头颈 (HN) 癌症试验探索了免疫疗法与手术、化疗和/或放疗的结合。免疫治疗方案可以根据肿瘤生物标志物进行个性化调整，包括 PD-L1 含量、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性。然而，需要进一步的临床试验来完善生物标志物驱动的方案并标准化病理方法，以指导组合治疗方案的时机、测序和降级。使用免疫疗法逆转口腔癌前病变，特别是高危白斑的方案仍存在差距。使用 ICI nivolumab 的 II 期非随机对照试验显示，尽管还需要更大规模的试验，但 2 年无癌生存率为 73%。还需要指南来标准化免疫治疗之前、期间和之后牙科评估和护理的作用，特别是关于口腔免疫相关不良事件及其对癌症复发的影响。需要标准化的诊断和口腔护理协调策略来缩小这些差距，以确保 HN 癌症免疫治疗的持续成功。

顺铂耐药是头颈鳞状细胞癌（HNSCC）治疗失败的主要原因之一。迫切需要揭示制定有效治疗策略的潜在机制。使用定量蛋白质组学测定来鉴定顺铂耐药细胞中的差异蛋白。使用激光共聚焦显微镜和核质分离测定确定线粒体拓扑异构酶 I (TOP1MT) 定位。使用染色质免疫沉淀测序、双荧光素酶报告基因测定和 RNA 免疫沉淀来鉴定假基因、miRNA 和真实基因之间的相互作用。体内实验验证了TOP1MT和假基因对顺铂耐药性的相互作用。 TOP1MT 被确定为体外、体内和 HNSCC 患者顺铂耐药的驱动因素。此外，TOP1MT 在顺铂耐药的 HNSCC 细胞中以信号肽依赖性方式异常易位至细胞核。核TOP1MT（nTOP1MT）转录调节线粒体功能性假基因MTATP6P1，其作为竞争性内源RNA（ceRNA）与miR-137和miR-491-5p结合并促进MTATP6的表达。 MTATP6 的增加增强了线粒体氧化磷酸化 (OXPHOS)，从而导致 HNSCC 出现顺铂耐药。我们的研究结果表明，nTOP1MT 通过 ceRNA 转录激活 MTAPT6P1 并增加 MTATP6 表达，从而促进 OXPHOS 和顺铂耐药。这些结果为克服 HNSCC 的顺铂耐药性提供了新的见解。

口腔白斑（OL）具有发展为口腔癌的内在倾向。患有上皮不典型增生（OED）的 OL 极有可能发生恶变；然而，常规的《牛津英语词典》评估具有侵入性且具有挑战性。本研究调查了深度学习 (DL) 模型是否可以使用口腔照片预测白斑患者的不典型增生概率。此外，我们还与临床医生的评分进行比较，评估了 DL 模型的性能，并为不典型增生评估提供决策支持。获得活检/组织病理学之前拍摄的白斑回顾性图像以构建 DL 模型 (n = 2,073)。组织病理学后的 OED 状态被用作所有图像的黄金标准。我们首先开发、微调并内部验证了一个具有 EfficientNet-B2 主干的 DL 架构，该架构输出 OED 的预测概率、OED 状态和感兴趣区域热图。然后，我们在地理验证之前在时间队列上测试了 DL 模型的性能。我们还根据人类评分者对《牛津英语词典》状态提供的意见，评估了模型在外部验证中的表现。绩效评估包括区分、校准和潜在净收益。 DL 模型在测试时取得了良好的 Brier 分数、曲线下面积和平衡精度 0.124 (0.079-0.169)、0.882 (0.838-0.926) 和 81.8% (76.5-87.1)，以及 0.146 (0.112-0.18)、0.828外部验证时分别为 (0.792-0.864) 和 76.4% (72.3-80.5)。此外，与对所有患者进行活检相比，该模型在 OED 评估期间选择 OL 患者进行活检/组织病理学时具有更高的潜在净收益。外部验证还表明，在根据口腔图像对白斑的 OED 状态进行分类时，DL 模型的准确度高于 92.3% (24/26) 的人类评估者（平衡准确度：54.8%-79.7%）。总体而言，基于照片的智能模型可以通过良好的校准和辨别来预测白斑的 OED 概率和状态，这显示出为选择患者进行活检/组织病理学、避免不必要的活检并协助患者自我监测提供决策支持的潜力。

空间转录组学 (ST) 是一种尖端方法，可以同时分析组织学组织切片内的全局基因表达和空间信息。传统的转录组学方法缺乏充分检查患病和健康组织状态的细胞区域之间复杂相互关系所需的空间分辨率。我们回顾了 ST 的一般工作流程，从样本处理到 ST 数据分析以及使用可视化和细胞反卷积方法对 ST 数据集的解释。我们展示了最近的研究如何使用 ST 来探索特定颅面部区域的发育或发病机制，包括颅骨、腭、唾液腺、舌头、口底、口咽和牙周组织。使用 ST 对发育过程中颅缝通畅和腭融合进行分析，确定了缝中骨形态发生蛋白的空间模式和腭中的成骨分化途径，此外还发现了颅面发育过程中关键位置表达的几个基因。干燥病患者的唾液腺 ST 揭示了自身免疫抗原与导管细胞和腺泡细胞亚群的共定位，而腺泡细胞亚群因自身免疫反应失调而特异性减少。头颈部病变的 ST，例如癌前白斑进展为口腔鳞状细胞癌、伴有神经周围浸润的口腔癌以及与 HPV 感染相关的口咽病变，在空间上描绘了复杂的肿瘤微环境，显示了肿瘤细胞分化、侵袭的功能上重要的基因特征，以及患者活检中的非肿瘤细胞失调。 ST 还能够定位牙龈组织内与牙周病相关的基因表达特征，包括与炎症有关的基因，并发现介导牙周炎先天免疫反应和适应性免疫反应之间转变的成纤维细胞亚型。 ST 的使用增加，特别是与单细胞分析相结合，有望在空间和时间上以前所未有的组织水平分辨率提高我们对颅面发育和发病机制的理解。

口腔白斑（OLK）是最具代表性的口腔潜在恶性疾病，恶变风险较高，发生机制尚不明确。近年来，光动力疗法（PDT）在 OLK 的治疗中展现出巨大的潜力。然而，PDT的疗效很难预测，并且因人而异。铁死亡相关通路在许多癌症中上调，铁死亡诱导被认为是各种抗肿瘤疗法的潜在协同策略，但其在 OLK 治疗中的作用仍不清楚。本研究旨在确定铁死亡诱导是否可以增强 OLK 治疗中 PDT 的疗效。我们的研究表明，溶质载体家族 7 成员 11 (SLC7A11) 是一种关键氨基酸转运蛋白的组成部分，也是铁死亡的关键负调节因子，在对 PDT 无反应的 OLK 患者中高表达。已知 5-氨基乙酰丙酸 (ALA)-PDT 会导致细胞凋亡和坏死，但在我们的研究中，ALA-PDT 下 OLK 细胞也发生铁死亡。使用erastin诱导铁死亡，通过破坏抗氧化系统并进一步提高细胞内活性氧水平，导致细胞凋亡增加，从而增强ALA-PDT对OLK细胞的功效。此外，这种联合疗法还增强了 ALA-PDT 对 4-硝基喹啉-1-氧化物 (4NQO) 诱导的小鼠 OLK 损伤的疗效。总之，铁死亡诱导可能作为增强 ALA-PDT 治疗 OLK 疗效的潜在策略。

编码 NF-κB 必需调节剂 (NEMO) 的 X 染色体 IKBKG 的遗传性低等位缺陷分别导致男性外胚层发育不良和免疫缺陷以及女性皮肤病色素失禁 (IP)。 NF-κB 必需调节因子 (NEMO) Δ-外显子 5-自身炎症综合征 (NEMO-NDAS) 是一种由选择性剪接和 NEMO-Δex5 比例增加引起的系统性自身炎症性疾病。我们调查了一名因非偏斜 X 失活而出现 IP 和 NEMO-NDAS 的女性携带者。使用 RT-PCR 和纳米孔测序对从患者、其母亲和健康对照中分离的外周血单核细胞中的 IKBKG 转录本进行了定量。通过蛋白质印迹和流式细胞术分析相应的蛋白质。除了 Toll 样受体 (TLR) 和肿瘤坏死因子 (TNF) 信号传导外，还研究了干扰素特征、细胞因子产生和 X 失活状态。 IP 和自身炎症伴反复发热、口腔溃疡、肝炎和中性粒细胞减少症，但未发现免疫缺陷在一名女性患者中观察到。除了 NEMO 信号功能中度降低外，还发现 I 型干扰素病以及 IL-18 和 CXCL10 升高。她和她的母亲都在先前报道的 NEMO 缺陷患者的 IKBKG 外显子 5 中携带杂合变异 c.613 C > T p.(Gln205*)。然而，X 染色体失活在母亲中存在偏差，但在患者中则不然。选择性剪接导致外周血细胞亚群中 NEMO-Dex5 与全长蛋白的比率增加，从而引起自身炎症。临床症状在 TNF 抑制剂治疗下部分缓解。由于选择性剪接和 NEMO-Δex5 比例增加，非偏斜 X 失活可能导致携带低效 IKBKG 变异的 IP 女性出现 NEMO-NDAS。© 2024。 ）。

采用组合柱色谱法从南海软珊瑚 Sinulariaecta 中分离出 11 种新的大环 casbane 型二萜，即 sinueracasbanones E-O (1-11)。通过广泛的光谱数据分析、改进的Mosher方法、X射线衍射分析和量子力学计算方法阐明了新化合物的结构。在生物测定中，化合物 2、5、10 和 11 通过抑制脂多糖 (LPS) 诱导的肿瘤坏死因子 (TNF)-α 蛋白释放而表现出有趣的抗炎活性，半数抑制浓度 (IC50) 值为 15.6、7.1分别为 、13.7 和 6.6 µM。版权所有 © 2024 Elsevier B.V。保留所有权利。