三阴性乳腺癌（TNBC）具有高侵袭性，与预后不良和死亡率升高有关。尽管开发了 TNBC 的有效治疗靶点，但全身化疗和放疗 (RdT) 仍然是普遍的治疗方式。 RdT 的一个显着挑战是获得放射抗性，这对实现最佳治疗反应构成了重大障碍。令人信服的证据表明非编码 RNA (ncRNA)、基因表达调节因子与放射抗性的发展有关。本系统综述重点描述 ncRNA 在调节 TNBC 放射反应中的作用、关联和/或参与。根据 PRISMA 指南，使用精心挑选的条目术语在四个数据库中进行了广泛而全面的搜索。根据预先确定的纳入和排除标准对研究进行评估后，筛选出截至 2023 年 10 月发表的 37 篇原创研究文章。总共有 33 种不同的 ncRNA，包括 lncRNA、miRNA 和 circRNA，被确定与影响不同分子机制（主要是细胞死亡和 DNA 损伤修复的调节）的辐射反应相关。本综述强调的研究结果证明了 ncRNA 的关键作用和复杂网络可显着调节 TNBC 对辐射的反应性。对这些潜在机制的了解为早期识别 RdT 期间无反应者和容易产生放射抗药性的患者提供了潜力，最终改善 TNBC 生存结果。© 2024。作者。

探索细胞外囊泡（EV）在病毒传播和复制中的作用的最新研究进展阐明了嗜肝病毒，例如甲型肝炎（HAV）、乙型肝炎（HBV）、丙型肝炎（HCV）、丁型肝炎（HDV）和戊型肝炎（HEV）。虽然之前的研究已经揭示了这些病毒利用细胞 EV 途径进行复制和传播的能力，但大多数研究都集中在外泌体途径的影响上。随着对 EV 的了解不断加深，四种主要亚型，包括外泌体、微泡、大肿瘤体和凋亡小体，已根据大小和生物途径进行了分类。然而，在总结最近的发现并概述与嗜肝病毒相关的 EV 研究的未来前景的综合评论中仍然存在明显的差距。本综述旨在巩固对嗜肝病毒利用的EV途径的见解，为该领域的未来研究方向提供指导。通过了解各种嗜肝病毒相关的 EV 及其在生产性病毒感染期间细胞通讯中的作用，这篇综述可能为靶向治疗和制定对抗强效嗜肝病毒感染和相关肝癌发病率的策略提供有价值的见解。© 2024 . 作者。

癌症免疫疗法的最新突破强调了利用免疫系统治疗癌症的重要性。疫苗传统上用于促进针对病原体的保护性免疫力，现在正在探索作为针对癌症新抗原的方法。在过去的几年里，广泛的临床前研究和一百多项临床试验致力于研究新抗原发现和疫苗配方的各种方法，鼓励个性化医疗的发展。核酸（DNA 和 mRNA）已成为开发这些癌症免疫疗法特别有前途的平台。识别新抗原的分子技术、抗原预测方法和新疫苗平台的开发的进步促进了向基于核酸的个性化疫苗的转变。生成这些个性化疫苗涉及一个全面的流程，包括患者肿瘤样本的测序、抗原预测的数据分析以及定制的疫苗制造。在这篇综述中，我们将讨论用于癌症疫苗开发的各种共享和个性化抗原，并介绍通过与肿瘤发生相关的基因突变、转录、翻译和翻译后修饰的表征来识别新抗原的策略。此外，我们将关注最新的核酸疫苗平台，讨论癌症疫苗的局限性并提供潜在的解决方案，并提出疫苗开发中的关键临床和技术考虑因素。© 2024。作者）。

细胞外囊泡（EV）是细胞分泌的颗粒，被认为是细胞间通讯的天然载体。通过 EV 功能化捕获异质分子货物并靶向特定细胞群的能力有望在生物医学应用中取得进步。然而，获得的 EV 的效率、细胞暴露受体对 EV 相互作用的贡献，以及功能性货物释放与高分子量重组 mRNA 潜在共享的可预测性，对于在靶向治疗应用中推进异源 EV 至关重要。 ，我们选择流行的 EV 标记 CD81 作为融合蛋白的跨膜引导，其 C 端 GFP 报告基因包含或不包含针对 HER2 受体的曲妥珠单抗轻链。我们进行了高内涵成像分析来追踪 EV 细胞相互作用，包括具有受控 HER2 表达的同基因乳腺癌细胞。我们验证了携带阿霉素的重组 EV 在 EV 供体细胞处理后的功能性货物递送。然后，我们使用通常用作 HER2 难治性、曲妥珠单抗耐药模型的 JIMT-1 细胞进行了一项体内研究，以检测移植肿瘤中长度超过 2000 nt 的重组 mRNA。融合蛋白参与囊泡运输动力学并在分泌的 EV 上积累根据它们在 HEK293T 细胞中的表达水平。尽管存在 GFP，分泌的 EV 群体保留了 HER2 受体结合能力，并用于追踪 EV 细胞相互作用。在 HER2 阳性 (SK-BR-3) 或阴性 (MDA-MB-231) 乳腺癌细胞系之间整体 EV 分布没有变化的时间范围内，同基因细胞中的 HER2 暴露显着影响异源细胞的向性EV，展示了约 20% 的分泌性大囊泡的抗 HER2 EV 的特异性。这种特异性相互作用与异位表达 HER2 的 MDA-MB-231 中阿霉素-EV 细胞杀伤活性的提高以及敲除 HER2 受体的 SK-BR-3 中的毒性降低、克服游离药物的影响密切相关。有趣的是，重组 EV 中以全长 mRNA 形式呈现的融合蛋白相应转录物可以到达 JIMT-1 异种移植小鼠的原位乳腺肿瘤，从而提高我们在组织活检中检测渗透性货物的灵敏度。这项研究强调了创建背后的定量方面分泌型异源 EV 平台的研究，并显示了 EV 细胞接合机制背后的单一受体-配体相互作用的局限性，该机制现已成为预测功能向性和设计新一代基于 EV 的纳米车辆的关键步骤。© 2024。作者（ s）。

免疫介导的神经病（IMN）是一组由复杂的自身免疫反应引起的异质性神经病。目前，不同 IMN 亚型的已知机制涉及自身抗体的产生、补体激活、炎症增强以及随后的轴突/脱髓鞘神经损伤。最近的治疗研究主要集中在先前批准用于类风湿疾病的特异性抗体和小分子抑制剂。应探索基于 IMN 病理生理学特征的初始策略。过继细胞疗法（ACT）是指新兴的免疫疗法，从外周血中收集循环免疫细胞，并对其进行修饰，使其具有杀伤和免疫调节能力。它包括嵌合抗原受体-T细胞疗法、T细胞受体工程化T细胞疗法、CAR-自然杀伤细胞疗法等。在过去的十年中，ACT 在治疗癌症、传染病和自身免疫性疾病方面展现出了非凡的潜力。靶点、嵌合结构域和效应细胞的多功能组合极大地增强了 ACT 治疗复杂免疫疾病的能力。在这篇综述中，我们总结了 ACT 的进展，并为不同的 IMN 亚型设想了合适的策略。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

天疱疮是一种严重的自身免疫性水疱性疾病，其特征是由桥粒芯糖蛋白 1 和 3 (DSG1/3) 自身抗体引发的棘层松解症。细胞凋亡在促进棘层松解中发挥着关键作用，但其确切的潜在机制仍不清楚。肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导剂 (TWEAK) 已知可促进细胞凋亡并破坏细胞连接，但其在天疱疮发病机制中的作用仍不明确。我们的研究观察到皮损和皮损周围皮肤中 DSG1/3 表达减少，同时 TWEAK/成纤维细胞生长因子诱导型 14 (Fn14) 表达和角质形成细胞凋亡增加。体外实验表明，TWEAK 刺激的角质形成细胞表现出细胞凋亡增强、STAT1 磷酸化和细胞间 DSG1/3 表达减少。值得注意的是，批量 RNA 测序揭示了 CASPASE-3 负责介导 DSG1/3 耗竭，这通过免疫共沉淀测定中与 DSG1/3 的直接相互作用证实了这一点。纳洛酮以保持细胞粘附和防止细胞死亡而闻名，可有效减少 TWEAK 刺激的角质形成细胞中的细胞凋亡并恢复 DSG1/3 水平。纳洛酮的抗凋亡特性在小鼠天疱疮模型中得到了进一步验证。我们的研究结果阐明，TWEAK 通过增强 caspase-3 活性来促进角质形成细胞凋亡，导致天疱疮中 DSG1/3 耗竭和细胞凋亡。重要的是，纳洛酮可以对抗天疱疮发病机制中 TWEAK 诱导的细胞凋亡，提供潜在的治疗干预。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

成人发病的免疫介导的炎症性疾病 (IMID) 会增加多种癌症的风险。然而，有关儿科发病 IMID (pIMID) 的数据仍然很少。我们评估了 pIMID 的长期癌症风险以及药物治疗与特定癌症之间的关联。我们使用丹麦全国健康登记册来识别 1980 年 1 月 1 日至 2018 年 12 月 31 日诊断的 pIMID 患者。患者与 10 名参考个体进行匹配基于年龄、性别和居住地。主要暴露为pIMID，包括自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、幼年特发性关节炎、系统性红斑狼疮、血管炎和结缔组织病。二次暴露是免疫调节剂和肿瘤坏死因子-α拮抗剂（抗TNFα）。主要结果是癌症。估计值以根据诊断时家庭收入 (AHR) 调整的风险比表示。我们纳入了 12,664 名 pIMID 患者和 109,274 名参考个体。患者的中位随访时间为 10.6 年（四分位距：5.4-17.7）年，参考个体的中位随访时间为 10.2 年（四分位距：5.2-17.3）年。与参考个体相比，pIMID 患者的癌症风险高出两倍（AHR 2.2 [95% 置信区间 (CI)：1.8-2.6]）。硫嘌呤治疗与淋巴瘤 (AHR 6.1 [95%CI: 2.2-16.8]) 和皮肤癌 (AHR 6.1 [95%CI: 2.4-15.4]) 的风险较高相关。抗 TNFα 治疗与淋巴瘤风险较高相关（AHR 4.9 [95%CI：1.1-22.6]）。我们发现 pIMID 患者成年后患癌症的风险增加。此外，硫嘌呤和抗 TNFα 与淋巴瘤和皮肤癌风险增加有关。这凸显了个体化免疫治疗和癌症监测的重要性。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

自身抗体是由自身反应性 B 细胞响应自身抗原而产生的免疫球蛋白。细胞外囊泡（EV）是几乎所有类型的细胞释放的膜结构，广泛分布在各种生物体液中。研究表明，负载自身抗原的EV不仅在抗原呈递和自身抗体产生中发挥重要作用，而且还可以与自身抗体形成功能性免疫复合物（称为EV自身抗体）。虽然大量论文总结了致病性自身抗体在疾病，特别是自身免疫性疾病中的产生和功能，但对 EV 自身抗体的评论很少。在这篇综述中，我们概述了有关 EV、自身抗体和 EV 抗原的现有知识，重点介绍了 EV 自身抗体的形成及其在自身免疫性疾病和癌症中的功能。总之，EV自身抗体可能参与疾病的发生，并且也可以作为潜在的非侵入性标志物，有助于疾病的诊断和/或预后。建议进行更多旨在更详细地定义 EV 自身抗体的分子特征及其对疾病的贡献的研究。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

自身免疫性疾病和炎症性疾病 (AID) 是一组具有不同病因机制的异质性疾病。本研究探讨了家族史以及当前和过去的合并症在识别不同病因亚组方面的潜在效用。这种方法可能有助于更准确的诊断、预后和个性化治疗。我们对患者的合并症进行了多重对应分析，然后对来自 48 名健康志愿者和 327 名患有 19 种选定 AID 中至少一种的患者的临床数据进行分层主成分聚类。 TRANSIMMUNOM 横断面研究。我们确定了三个不同的集群，其特征是：1）不存在合并症，2）多自身免疫，3）多炎症。这些簇通过特定的合并症和生物学参数进一步区分。自身抗体、过敏和病毒感染是多发性自身免疫群的特征，而老年、BMI、抑郁症、癌症、高血压、牙周病和血脂异常是多发性炎症群的特征。类风湿性关节炎患者分布在所有三个集群中。当属于多炎症和多自身免疫簇时，他们的 DAS28 和关节外表现的患病率较高，并且在多炎症簇内 ACPA 和 RF 血清阳性率较低，疼痛评分较高。我们开发了一个模型，可以将 AID 患者分类为合并症群。在这项研究中，我们发现了 AID 患者中三种不同的合并症概况。这些概况表明这些亚组存在不同的致病机制。为了全面了解它们在个性化医疗中的潜在作用，需要验证、纵向稳定性评估以及探索它们对治疗效果的影响。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

前哨淋巴结（SN）概念对癌症手术具有重大影响。我们的目的是检查树突状细胞 (DC) 和巨噬细胞的哪种形态对应于 SN 对抗癌症的“预处理”。尽管巨噬细胞通常能够耐受癌症转移，但 CD169 阳性亚型被认为是有限的例外。采用免疫组织化学和形态计量学分析检查 23 例伴有或不伴有淋巴结转移的胃癌患者的 SN 和非 SN 中的 DC-SIGN、CD68 和 CD169 阳性细胞。所有患者均存活>5年且无复发。 DC存在于被膜下、副皮质和髓窦中，其内皮细胞表达DC-SIGN和平滑肌肌动蛋白（SMA）。在无转移患者的非 SN 中，包膜下 DC 比 SN 占据更大的面积，并且这种差异具有统计学意义。相反，被膜下 DC 可能已迁移至 SN 的副皮质区域。 DC簇通常与巨噬细胞簇重叠；然而，CD169阴性巨噬细胞的组织细胞增生症样簇显示出较小的重叠。我们发现 SN 中的 DC-SIGN 和 CD169 阳性簇之间的重叠明显大于非 SN 中的重叠；较大的重叠似乎对应于这些细胞群之间癌症抗原的较高交叉呈递。 DC-SIGN-CD169-双阳性细胞可能存在于该重叠区域内。胃癌中的 SN 通常被预先调节为癌症免疫的前沿，但有时它们可​​能比非 SN 更早被抑制。 DC-SIGN 和 CD169 阳性细胞似乎有所减少，原因是距原发灶发生的时间较长且距转移灶的距离较短。© 2024 作者。约翰·威利出版的《解剖学杂志》