本研究的目的是定义一种全面且可重复的超声造影（CEUS）成像方案和分析方法，以定量评估病变血流。易于重复的 CEUS 评估对于纵向治疗监测至关重要。这里描述的量化方法旨在为未来的临床研究提供一个结构。这项回顾性分析研究包括 80 名患者的肝脏 CEUS 研究，其中 40 名患者含有病变（原发性肝细胞癌，n = 28）。每个患者至少注射 2 次微泡造影剂，每次注射采集 60 秒的连续循环，以便评估可重复性。每次推注时，输送 1.2 mL 造影剂，同时进行连续、静态扫描。自动呼吸门控和运动补偿算法处理呼吸运动。在病变和肝实质周围绘制大小相似的感兴趣区域，并生成具有线性化图像数据的时间强度曲线（TIC）。四个推注传输参数：上升时间 (RT)、平均传输时间 (MTT)、峰强度 (PI) 和曲线下面积 (AUC) 直接从实际 TIC 数据或从拟合的对数正态分布曲线中提取TIC。每个参数的注射间重复性通过变异系数进行评估。计算所有拟合对数正态分布曲线决定系数 (R2) 值的 95% 置信区间，作为数据质量指标。在从进样对获得的值之间以及拟合对数正态分布曲线和 TIC 计算方法直接提取之间进行单样本 t 检验，以确定进样和测量精度分别没有显着差异。 平均进样间变异系数对于感兴趣的病变和实质区域，拟合曲线和直接计算 RT 和 MTT 小于 21%，而 PI 和 AUC 小于 40%。所有拟合对数正态曲线的 R2 值的 95% 置信区间为 [0.95, 0.96]。注射间值差异的 1 样本 t 检验显示没有显着差异，表明重复推注的顺序与所得参数之间没有关系。拟合对数正态分布曲线的值与 TIC 计算直接提取的值之间的 1 样本 t 检验发现，除了病变和实质 PI 以及病变 MTT 之外，所有灌注相关参数均无统计学显着差异 (α = 0.05)。本研究中概述和验证的方案和分析方法提供了对病变血流的易于重复的定量评估，以及 CEUS 数据中的推注传输参数，这是以前无法获得的。凭借铰接臂理想的探头稳定性和自动呼吸门控算法等重要功能，我们能够实现血流参数的注射重复性，这些参数可与目前临床 2D CEUS 扫描建立的水平相当或超过。在根据拟合曲线或直接根据数据进行的计算之间获得了相似的值和注射重复性。这不仅证明了该协议以最小噪声生成 TIC 的强度，而且还表明可以避免曲线拟合以获得更标准化的方法。利用本研究中定义的成像方案和分析方法，我们的目标是通过该方法潜在地帮助临床医生评估纵向研究中 CEUS 治疗监测的真实灌注变化。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

趋化因子及其受体是趋化细胞因子家族，在健康和疾病的免疫反应中具有重要功能。当发现它们还与肿瘤微环境中早期和晚期炎症阶段的控制有关时，它们已知的生理作用（例如白细胞运输的调节和免疫器官的发育）引起了极大的兴趣。事实上，在乳腺癌中，趋化因子合成和/或其受体表达的不平衡被认为参与了疾病进展的调节，包括侵袭和转移。该领域的研究进展迅速，基于趋化因子和趋化因子受体拮抗剂的新药物的开发正在成为有吸引力的替代策略。本章简要介绍了趋化因子及其受体在调节乳腺癌进展方面的不同功能。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

前列腺癌（PCa）是一个重要的全球健康问题，是男性癌症死亡的主要原因之一。虽然局限性前列腺癌有多种治疗方法，但转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 仍然无法治愈。尽管 mCRPC 的治疗进展显示出希望，但它们对总体生存率的影响有限。本章探讨了肿瘤形成的过程，回顾了我们目前对 PCa 进展为 mCRPC 的理解，并解决了增强这些肿瘤的抗肿瘤免疫反应的挑战。它具体讨论了趋化信号如何影响肿瘤微环境及其在免疫逃避和癌症进展中的作用。本章进一步探讨了直接或间接靶向这些途径作为 mCRPC 辅助疗法的基本原理，重点介绍了最近正在进行的临床前和临床研究。讨论强调了针对特定趋化因子和趋化因子受体作为 PCa 和 mCRPC 主流治疗的联合疗法的潜力，以最大限度地提高这种致命疾病的长期生存率。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

趋化因子受体对于口腔和肠道粘膜的免疫反应至关重要。胃肠粘膜的特点是存在免疫群体，因为它容易受到炎症和传染病的影响，因此需要免疫监视。趋化因子受体在免疫细胞上表达，并在胃肠道组织归巢中发挥作用，尽管其他非免疫细胞也表达它们以实现各种生物学功能。 CCR9、CXCR3 和 CXCR6 在胃肠道粘膜炎症和肿瘤性疾病的 T 细胞反应中发挥重要作用。然而，CXCR6 也可以在胃癌细胞中发现，这凸显了趋化因子受体在不同病理中的不同作用。另一方面，CCR4 和 CCR8 对于胃肠道组织中的 Treg 迁移至关重要，与粘膜癌的不良预后相关。其他趋化因子受体在促进骨髓浸润方面也很重要，其作用具有背景依赖性。此外，CXCR4 和 CXCR7 也存在于胃肠道肿瘤细胞中，并且已知可刺激增殖、迁移和侵入其他组织，以及其他促肿瘤发生功能。确定粘膜免疫的基本过程并为胃肠道疾病创建量身定制的治疗方法需要了解这些粘膜组织中趋化因子受体及其配体之间发生的复杂相互作用。版权所有 © 2024。由爱思唯尔公司出版。

实体瘤是最常见的癌症形式。该疾病的诊断已取得了相当大的技术和医学进步。然而，早期发现疾病至关重要，但距离现实还很远。相反，对抗实体瘤的治疗和治疗领域仍处于起步阶段。化学疗法和放射疗法等传统治疗方法由于对健康细胞和癌细胞不加区别的影响而带来挑战。从上下文来看，有效的药物靶向是实体瘤治疗的关键方法。这涉及将药物精确输送到癌细胞，同时最大限度地减少对健康细胞的伤害。靶向药物在根除癌细胞方面表现出卓越的功效，同时阻止肿瘤生长，并通过优化吸收来减轻副作用，从而进一步降低耐药风险。此外，根据患者肿瘤特异性分子谱定制靶向治疗可以增强治疗效果并降低复发的可能性。本章讨论实体瘤的独特特征、早期发现疾病的可能性以及超越传统方法的潜在治疗角度。此外，本章还深入研究了迄今为止未知的磁场效应对靶癌细胞的影响，它利用了正常细胞对磁场的敏感性相对较低的特性，表明磁性纳米颗粒未来有可能选择性破坏癌细胞。最后，生物信息学工具和其他非常规方法（例如 AI 辅助密码子偏倚分析）在理解肿瘤生物学方面发挥着至关重要的作用，有助于识别未来的靶向疗法。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

三阴性乳腺癌（TNBC）由于其侵袭性和有限的治疗选择而带来了重大的临床挑战。 DNA 损伤反应 (DDR) 机制与新抗原的出现之间的相互作用为开发 TNBC 靶向免疫治疗策略和疫苗提供了一条有希望的途径。 DDR 是一个复杂的细胞机制网络，旨在维持基因组完整性。在以遗传不稳定性为标志的 TNBC 中，DDR 成分的失调在肿瘤发生和进展中发挥着关键作用。这篇综述探讨了 DDR 和新抗原之间的复杂关系，揭示了 TNBC 细胞的潜在脆弱性。由癌细胞体细胞突变产生的新抗原代表了可以被免疫系统识别的独特抗原。 TNBC 的基因组不稳定倾向导致突变负担增加，从而产生丰富的新抗原。 DDR 和新抗原在 TNBC 中的融合为免疫治疗靶向提供了独特的机会。免疫疗法通过利用免疫系统选择性地靶向癌细胞，彻底改变了癌症治疗。 TNBC 中 DDR 相关新抗原赋予的独特免疫原性使其成为免疫治疗干预的理想靶标。本综述还探讨了各种免疫治疗方式，包括免疫检查点抑制剂 (ICIs)、过继细胞疗法和癌症疫苗，它们利用 DDR 和新抗原的相互作用来增强抗肿瘤免疫反应。此外，开发针对 DDR 相关新抗原的疫苗的潜力为 TNBC 的预防和治疗策略开辟了新领域。针对 TNBC 个体突变状况的疫苗的合理设计为精准医学方法带来了希望。总之，DDR 和新抗原在 TNBC 中的融合为创新免疫疗法和疫苗的开发提供了令人信服的理由。了解并针对这些相互关联的过程可能会为个性化和有效的干预措施铺平道路，为应对 TNBC 带来的挑战的患者带来新的希望。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

干扰素 (IFN) 是一类具有有效抗病毒和免疫调节特性的细胞因子，可通过多种信号通路调节免疫系统。在癌症中，干扰素对于影响抗肿瘤免疫质量以及对癌症治疗（包括免疫治疗）的反应的肿瘤内在和外在机制至关重要。然而，需要更深入、更好地了解 IFN 在癌细胞中引发免疫信号传导的机制。在这篇综述中，我们重点关注癌症中的 IFN 依赖性轴和独立轴，将其作为新免疫治疗方法的靶向中心，以提高治疗效果并规避癌症耐药性，从而改善临床结果。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

免疫系统是维持体内平衡的核心角色，是自身免疫和癌症这两种看似不同但又相互关联的疾病的发病机制和进展的关键因素。本章深入探讨了免疫系统（尤其是 T 细胞）在协调控制免疫监视和自我耐受之间微妙平衡的反应中所发挥的复杂而多方面的作用。 T 细胞是免疫系统的关键组成部分，在这两种疾病中都发挥着核心作用。在自身免疫中，异常的 T 细胞激活会驱动针对正常组织的破坏性免疫反应，而在癌症中，T 细胞表现出抑制的反应，从而导致恶性肿瘤生长。例如，免疫检查点受体最初是在自身免疫中探索的，现在通过免疫检查点阻断（ICB）彻底改变了癌症治疗。尽管 ICB 对多种肿瘤有效，但也会带来与自身免疫类似的免疫相关不良事件 (irAE) 的风险。本章强调了解肿瘤相关抗原及其在自身免疫、免疫检查点调节中的作用及其对这两种疾病的影响的重要性。它还探讨了癌症免疫治疗引起的自身免疫以及实体瘤和自身免疫性疾病中共享的分子途径，强调了它们在分子水平上的相互关联。此外，它还揭示了自身免疫和癌症共有的共同途径和表观遗传特征，以及重新利用药物进行治疗干预的潜力。深入研究这些见解可以解锁自身免疫和癌症的治疗策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

前列腺癌是一种具有异质性特征的疾病，其可治疗性和治愈性取决于癌症的阶段。虽然前列腺癌通常是惰性的，但有些病例可能具有侵袭性，并演变成致命的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。 mCRPC 患者的一个重要子集在 DNA 损伤修复 (DDR) 通路的组成部分中表现出种系和体细胞变异。最近，PARP 抑制剂 (PARPi) 在治疗携带 BRCA2 和其他 13 个对同源重组修复 (HRR) 途径很重要的 DDR 基因有害改变的 mCRPC 患者方面显示出了希望。这些抑制剂通过捕获 PARP 发挥作用，导致 PARP 活性受损并增加 DNA 损伤，最终通过合成致死导致细胞死亡。然而，对这些抑制剂的反应只能持续 3-4 个月，此后癌症就会对 PARPi 产生耐药性。癌细胞可以通过多种机制产生对 PARPi 的耐药性，例如 DNA 修复途径基因的二次回复突变、药物外流增加、PARP 表达丧失、HRR 重新激活、复制叉稳定性以及 Wnt/Catenin 和 ABCB1 途径的上调。克服 PARPi 耐药性是一个关键且复杂的过程，有两种可能的方法可以使耐药性变得敏感。第一种方法是通过化疗/放疗和联合治疗来增强 PARPi 药物的作用，而第二种方法则需要针对不同的信号通路。这篇综述文章重点介绍了 PARPi 在致死性前列腺癌中耐药机制的最新证据，并讨论了对 PARPi 没有反应的 DDR 基因改变的前列腺癌患者的其他治疗机会。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

代谢重编程支持肿瘤形成，其特征是营养吸收、糖酵解和谷氨酰胺分解增加。 c-Myc 原癌基因是一种转录因子，在大多数癌症中表达上调，一些报告显示 c-Myc 在其他代谢途径（如葡萄糖、氨基酸和核苷酸代谢）中的作用。在这份简短的报告中，我们试图总结在不同癌症类型中进行的关于 c-Myc 以及脂质和丝氨酸代谢的研究的现有要点。在这里，我们报告 c-Myc 可以在肿瘤形成的背景下激活脂质和丝氨酸代谢，而阿司匹林和洛美他派等不同疗法则针对 c-Myc 和代谢之间的联系，以减缓肿瘤进展和侵袭。我们还报道了在不同癌症中影响 c-Myc 的多种上游调节因子，有趣的是，脂质代谢的成分（如脂质磷酸酶和瘦素）和丝氨酸代谢在某些情况下也可以作用于 c-Myc 的上游。最后，我们还总结了表观遗传途径和非编码RNA参与调节肿瘤细胞脂质和丝氨酸代谢以及c-Myc的现有知识。非编码因子和表观遗传机制的鉴定提供了一个有前途的研究途径，可以使研究人员能够针对 c-Myc 以及脂质和丝氨酸代谢途径进行新型抗癌治疗！版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。