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International Review of Cell and Molecular Biology
2024
SanjayPandey,Vandana...
Tumor microenvironment induced switch to mitochondrial metabolism promotes suppressive functions in immune cells.
International Review of Cell and Molecular Biology
了解免疫细胞代谢表型的复杂性及其在肿瘤微环境中的可塑性对于了解癌症的病理学和预后至关重要。肿瘤微环境(TME)中的不利条件和细胞应激对免疫细胞的细胞功能产生深远影响,从而影响肿瘤进展和免疫反应。葡萄糖水平有限导致 AMP:ATP 比率升高,激活 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK),同时抑制雷帕霉素机械靶标 (mTOR) 和缺氧诱导因子 1-α (HIF-1α) 的活性。 AMPK、mTOR 和 HIF-1α 活性之间的复杂平衡决定了 TME 中免疫细胞的代谢表型。代谢表型的这些变化与免疫细胞功能密切相关,并在创造有利于肿瘤进展的环境中发挥着至关重要的作用。营养和氧气供应不足会导致免疫细胞代谢发生变化,其特征是糖酵解减少、氧化磷酸化 (OXPHOS) 和脂肪酸氧化 (FAO) 速率增加。在大多数情况下,新陈代谢的这种转变伴随着这些免疫细胞的效应功能的损害。这种代谢适应促使免疫细胞降低其效应器功能,进入可能支持肿瘤生长的静止或免疫抑制状态。本文讨论了肿瘤微环境如何改变免疫细胞的代谢,从而导致其耐受性和肿瘤进展,重点是线粒体代谢(OXPHOS 和 FAO)。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION BIOLOGY
2024 Sep 17
EliaPalma-Rojo,Joan-...
Differential biological effect of low doses of ionizing radiation depending on the radiosensitivity in a cell line model.
INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION BIOLOGY
暴露于低剂量 (LD) 电离辐射 (IR),例如计算机断层扫描 (CT) 检查中使用的辐射,可能与癌症风险相关。然而,癌症的发展可能取决于个体的放射敏感性。在本研究中,我们评估了两种具有不同放射敏感性的淋巴母细胞系对 20 mGy CT 扫描辐射剂量的反应差异。研究了几个参数:基因表达、DNA 损伤及其修复,以及细胞生存力、增殖和死亡。与中剂量500 mGy后的结果进行比较。20 mGy IR后,放射敏感(RS)细胞系表现出DNA损伤增加,细胞增殖和凋亡更高,而放射抗性(RR)细胞系不敏感到这个LD。有趣的是,RR细胞系表现出较高的抗氧化基因表达,该基因可以被细胞用作保护机制。 500 mGy 剂量后,两种细胞系均受到 IR 的影响,但差异显着。 RS细胞表现出DNA损伤和细胞凋亡增加,但细胞增殖和细胞活力下降,以及抗氧化反应减弱。在具有不同放射敏感性的两种细胞系之间观察到了不同的生物学效应,这些差异在放射敏感性不同的细胞系之间观察到了不同的生物学效应,这些差异在放射敏感性不同的细胞系之间观察到了差异。 CT 扫描剂量。如果进一步的研究证实这一点,人们可能会认为,具有放射敏感性相关基因变异的个体可能更容易受到 IR 的长期影响,从而可能增加 LD 暴露后的癌症风险。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION BIOLOGY
2024 Sep 20
HirooNakajima,Mizuki...
Effects of generational low dose-rate 137Cs internal exposure in descendant mice.
INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION BIOLOGY
定量研究长期低剂量体内暴露于铯 137 对 DNA 损伤、致癌性和后代多代的影响。根据下一代小鼠突变率预测人类潜在的遗传风险,以确认当前食品中铯137剂量限制的合理性。在饮用水中向 A/J 小鼠提供铯 137 (100 Bq/mL),通过 25 代以上的兄弟姐妹交配(G25)促进慢性、低剂量、低剂量率的内部暴露。将 A/J 小鼠与具有相同起源血统的对照品系(不含铯 137 水)进行 DNA 双链断裂 (DSB)、氧化应激、染色体畸变、微核测试结果、全基因组分析、致癌性、肿瘤的比较生长速度和免疫能力。与对照组相比,Cesium-137 组的 DNA DSB 和氧化应激显着增加。然而,在染色体畸变、微核或全基因组序列突变分析方面,各组之间没有观察到显着差异。尽管各组之间的致癌率没有差异,但铯137组的肿瘤生长速度显着受到抑制。 Cesium-137 组的抗肿瘤细胞因子趋势可能促成了这种效应。 G25后,小鼠饮用含有100 Bq/mL Cesium-137的水,其后代没有观察到病理或遗传效应。低剂量率辐射对致癌性的贡献不是累加性的,而是生长抑制性的。尽管负面数据并不是决定性的,但这些发现被认为是高度可靠的。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION BIOLOGY
2024 Sep 17
NaWang,MengDai,Fengl...
Value of 18F-FDG PET/CT-based radiomics features for differentiating primary lung cancer and solitary lung metastasis in patients with colorectal adenocarcinoma.
INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION BIOLOGY
探讨18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(18F-FDG PET/CT)放射组学在结直肠癌(CRC)患者中区分原发性肺癌(PLC)与孤立性肺转移(SLM)的价值和适用性。回顾性研究纳入了 103 名 CRC 和孤立性肺结节 (SPN) 患者。使用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)筛选最佳放射组学特征并建立 PET/CT 放射组学模型。开发了 PET/CT 视觉和复杂模型(将放射组学与 PET/CT 视觉特征相结合)。受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)用于确定模型的预测价值和诊断效率。用于区分 PLC 和 SLM 的 PET/CT 放射组学模型的 AUC 为 0.872(95% CI:0.806) -0.939),与视觉结果(0.829 [95% CI:0.749-0.908;p = .352])没有不同。然而,复杂模型的 AUC (0.936 [95% CI:0.892-0.981]) 显着高于 PET/CT 放射组学 (p = .005) 和视觉模型 (p = .001)。 PET/CT 放射组学区分 PLC 与 SLM 的敏感性 (SEN)、特异性 (SPE)、准确性 (ACC)、阳性预测值 (PPV) 和阴性预测值 (NPV) 分别为 0.720、0.887、0.806、0.857 和分别为0.770。PET/CT影像组学可以有效区分CRC和SPN患者的PLC和SLM,并指导个体化治疗的实施。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION BIOLOGY
2024 Sep 20
MahmoodKazemi-Jahrom...
Personalized dosimetry assessment of [177Lu]Lu-PSMA-617 radioligand therapy in the management of metastatic castration-resistant prostate cancer.
INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION BIOLOGY
前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 靶向放射配体治疗 (RLT) 正在彻底改变转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的治疗格局。本研究旨在针对伊朗 mCRPC 患者建立 [177Lu]Lu-PSMA-617 RLT 的患者特异性辐射剂量测定。12 名活检证实的前列腺癌患者(年龄 68.73 ± 5.26 年)接受了 6.62 ± 0.36 GBq [177Lu]Lu- PSMA-617 RLT。大约在给药后 4、48 和 72 小时采集治疗后全身平面扫描,并在 48 小时左右使用西门子 Symbia T2 进行单次 SPECT/CT 以获得累积活动。成像方案和剂量测定方法旨在平衡治疗后剂量测定的时间效率和准确性。使用准确的活动校准,通过将 SPECT/CT 图像作为源/几何图形导入层析成像发射 (GATE) 蒙特卡罗 (MC) 工具包的 Geant4 应用程序来计算 S 值。遵循医学内部辐射剂量 (MIRD) 方案,使用剂量因子和累积活动来计算危险器官 (OAR) 和肿瘤病变的后续吸收剂量 (AD),以进行精确的剂量估计。使用 MC 方法,平均 AD 为肝、脾、左右肾、肿瘤病灶分别为0.11±0.04Gy/GBq、0.08±0.03Gy/GBq、0.34±0.09Gy/GBq、0.34±0.10Gy/GBq、0.8 3 ± 0.54 Gy/GBq,分别。值得注意的是,肿瘤病灶表现出显着较高的 AD,表明恶性细胞对放射性药物的摄取增强。本研究表明,mCRPC 患者中 [177Lu]Lu-PSMA-617 RLT 的 OAR 和肿瘤病灶的 AD 与现有文献一致。剂量测定结果表明,增加 [177Lu]Lu-PSMA-617 RLT 的给药活性是可行的,并且不会对 OAR 造成显着的不利影响风险,正如我们的数据所支持的。然而,为了验证更高剂量的安全性和有效性,建议进行进一步的临床随访研究。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION BIOLOGY
2024 Sep 26
MaryamMazaheriTehran...
Technetium-99m radiolabeling of graphene quantum dots (GQDs) as a new probe for glioblastoma tumor imaging.
INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION BIOLOGY
癌症诊断涉及多个步骤的过程。准确识别肿瘤、癌细胞的分期和发展对于选择最佳治疗方法以尽量减少疾病复发至关重要。量子点(QD)代表了分子检测和靶向肿瘤成像中一类令人兴奋的荧光纳米探针。在这项研究中,石墨烯量子点(GQD)是通过在高温下热解柠檬酸(CA)作为碳前体来合成的。首先使用物理(TEM 和 DLS)和光谱(荧光、FTIR 和 UV-Vis)方法对所得 GQD 的形态进行表征。接下来,在 SnCl2.2H2O 作为还原剂的存在下,在 95 至 100°C 之间制备了 99mTc 标记的 GQD。在动物模型中评估了放射性标记 GQD 作为 C6 胶质瘤肿瘤闪烁扫描新剂的生物分布和肿瘤靶向效率。此外,还测量了器官摄取、人血清白蛋白结合和肿瘤积累。TEM图像显示所制备的GQDs在直径6-9nm范围内呈相对均匀的尺寸分布,呈球形。放射性标记的 GQD 显示放射化学产率 >97% (n = 3)。通过在人血清中孵育,6 小时后几乎 15% 的 99mTc 标记的 GQD 被降解。胶质瘤C6大鼠异种移植模型1小时后的摄取量为每克注射剂量的1.10±0.36%。通过闪烁扫描成像观察肾脏、肠道和神经胶质瘤肿瘤部位。我们的数据表明,99mTc标记的GQD作为一种新的放射性示踪剂,可以有效地积聚在肿瘤部位,可以作为检测神经胶质瘤的放射性示踪剂。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION BIOLOGY
2024 Oct 14
KhaoulaYounous,Morad...
Efficacy and safety of Boron Neutron Capture Therapy: a systematic review.
INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION BIOLOGY
硼中子捕获疗法(BNCT)是一种创新的放射疗法,在癌症治疗中具有巨大潜力。本系统综述旨在全面评估 BNCT 在各种癌症类型中的有效性、安全性和适用性。按照 PRISMA(系统评价和荟萃分析的首选报告项目)指南,我们在 PubMed、Scopus、Cochrane CENTRAL、 ClinicalTrials.gov 和 ICTRP 从成立到 2023 年 5 月 27 日。根据预定义的标准选择符合条件的研究,并使用 IBM SPSS(社会科学统计包)进行统计分析,以评估组织学因素、治疗结果和治疗结果之间的相关性。初步检索确定了 925 项研究(498 项来自 Scopus、333 项来自 PubMed、16 项来自 ClinicalTrials.gov、41 项来自 ICTRP、30 项来自 Cochrane CENTRAL)。在删除重复项并应用选择标准后,对 121 篇全文文章进行了评估,其中 39 项研究符合纳入标准。同行评审过程中纳入了 2024 年发表的另一项研究,使研究总数达到 40 项。分析显示,BNCT 在治疗各种癌症方面表现出良好的疗效,且安全性可控。然而,研究中注意到了结果的变异性和不良反应。BNCT 作为多种癌症类型的治疗方式显示出巨大的前景,提供了潜在的益处和可接受的安全性。尽管如此,进一步的研究对于完善其临床应用并确保一致的安全性和有效性至关重要。
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Int J Radiat Oncol
2024 Sep 29
VedangMurthy,Priyamv...
Bladder Adjuvant Radiation Therapy (BART): Acute and Late Toxicity From a Phase III Multicenter Randomized Controlled Trial.
Int J Radiat Oncol
报告高危肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 根治性膀胱切除术和化疗后膀胱辅助放射治疗 (BART) 的多中心 III 期随机试验的毒性。根治后具有 ≥ 1 个高危特征的非转移性尿路上皮 MIBC 患者膀胱切除术 - pT3-4、pN1-3、淋巴结产量 <10、切缘阳性或≥cT3 通过新辅助化疗降期 - 在 4 个中心按 1:1 随机分配至观察 (Obs) 或辅助放射治疗 (RT),按 pN 分层分期(N0、N)和化疗(新辅助、辅助、无)。保留造口的图像引导调强 RT 50.4 Gy 28# 被指定用于膀胱切除床和盆腔淋巴结。使用不良事件通用术语标准 v5.0 根据方案评估急性毒性(≤ 3 个月的 RT/随机化)和晚期毒性。随机分组后 3 个月或 6 个月内出现进展的患者分别被排除在急性或晚期毒性分析之外。BART 试验招募了 153 名患者(观测值 = 76,RT = 77)。大约一半 (49%) 患有 pN 。近 90% 接受化疗(70% 新辅助治疗;最常见的是吉西他滨加顺铂)。在 RT 组中,63/77 的患者按照方案完成了 RT,没有发生与毒性相关的 RT 终止。在可分析急性毒性的 134 名患者中,3 级没有观察到差异(观察值 4.2% 对比 RT 1.6%,P = .34)。 RT 的 2 级效应更高(17.5% vs 1.1%,P < .001),主要是腹泻/肠炎或直肠炎。 104 名患者(Obs = 57,RT = 47)的晚期毒性可分析,中位随访时间为 27 个月。 3 至 4 级毒性约为 10%(Obs 10.5% vs RT 8.4%,P = .62),两组的累积晚期 2 级毒性相似(17.5% vs 23.3%,P = .27)。对于高危尿路上皮 MIBC 进行辅助放疗的最大试验,严重急性和晚期毒性较低,与观察或放射治疗相似。等待肿瘤学结果。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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Int J Radiat Oncol
2024 Sep 25
ThiloSchuler,Stephan...
Real-world implementation of simulation-free radiotherapy (SFRT-1000): A propensity score-matched analysis of 1000 consecutive palliative courses delivered in routine care.
Int J Radiat Oncol
无模拟放射治疗 (SFRT) 的可行性已得到证实,但缺乏有关其常规护理影响和可扩展性的信息。 方法:在这项单一机构回顾性队列研究中,所有在 XXX 三级癌症中心接受姑息性放射治疗 (RT) 的患者都有资格考虑 SFRT,除非需要面罩固定、立体定向技术或确定剂量。共同主要终点是 SFRT 使用情况、对会诊至 RT 时间的影响以及沙发治疗持续时间。将时间指标与使用未经调整的 Wilcoxon 秩和检验和倾向得分匹配回归接受基于模拟的姑息性 RT 的当代本地队列进行比较。电子患者报告结果 (ePRO) 记录了 2 周的毒性和疼痛反应。 结果:2018 年 4 月至 2024 年 2 月期间,共开展了 2849 个姑息放射课程,其中 1904 个符合资格。 1904 个课程中有 1000 个课程(SFRT 使用率为 52.5%)接受了 SFRT,其中 668 个课程使用 IMRT/VMAT。 788 名患者接受了 SFRT,中位年龄为 71 岁(IQR 61 - 80),其中 59% 为男性,42% 为 ECOG 2-4。 2018-19 年至 2022-24 年期间,SFRT 利用率从 41% 增加至 54%。 SFRT 将中位咨询至 RT 时间从 7.0 天缩短至 5.1 天 (p<0.0001),对应于治疗 (aATT) 的调整后平均治疗效果为 -2.1 天 (95% CI -2.8 至 -1.3)。 SFRT 将中位沙发治疗持续时间从 17.8 分钟延长至 20.5 分钟(p<0.0001;aATT 2.6 分钟,95% CI 1.3 至 3.9)。 PRO-CTCAE 3 级急性毒性为 9%,放疗后 4 周,基线时有中度/重度疼痛 (≥ 5/10) 的患者疼痛平均减轻 3.5 分(7.1 至 3.6;p<0.0001)。 结论:使用广泛可用的技术,SFRT-1000 队列展示了常规护理的可扩展性以及以患者为中心和工作流程的优势。 SFRT 是一种有吸引力的新范例,可在适应当地要求后在大多数环境中实施。因此,SFRT 开辟了新的途径,有可能改善姑息性 RT 的获取,姑息性 RT 仍然是一个全球性的需求领域。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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Int J Radiat Oncol
2024 Sep 30
KylieMMorgan,LeahNDe...
Prostate-Specific Antigen and Prostate Cancer in Gender-Affirming Hormone Therapy for Transgender or Nonbinary Individuals.
Int J Radiat Oncol
性别肯定激素治疗对出生时患有前列腺的跨性别或非二元个体 (TGNB) 的前列腺特异性抗原 (PSA) 和前列腺癌发病率的影响尚不清楚。该队列包括 1024 名自我认定的 TGNB 个体,出生时被指定为男性,接受了治疗退伍军人事务医疗保健系统中的 PSA 测试,按出生年份与顺性别男性进行匹配。使用线性混合效应模型测量 PSA 变化,考虑重复测量和匹配。非促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂或拮抗剂治疗与 1.30 ng/mL 的 PSA 降低相关(95% 置信区间 [CI],1.14-1.46与顺性别男性相比,GnRH 治疗与 1.08 ng/mL 的 PSA 降低相关(95% CI,0.60-1.55;P < .001)。在开始激素治疗前后接受 PSA 检测的 450 名 TGNB 个体中,非 GnRH 和 GnRH 治疗导致 0.49 ng/mL 下降(95% CI,0.35-0.62;P < .001)和 0.73 ng/mL 下降(95% CI, 0.43-1.02; P < .001),分别来自中位基线 0.70 ng/mL。从 50 岁开始,TGNB 前列腺癌发病率为每 1000 患者年 1.79 例,而顺性别男性为每 1000 患者年 4.02 例。性别肯定激素治疗与 PSA 显着降低相关,出生时被指定为男性的 TGNB 个体仍然存在有患前列腺癌的风险。未来的工作应确定在这些情况下是否应使用较低的活检阈值,以及发病率下降是否是由于确定偏倚或激素治疗导致前列腺癌发病率真正下降。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 所有权利预订的。
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