研究动态
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Int J Radiat Oncol
2024 Oct 16
IndrinJChetty,BinCai...
Quality and Safety Considerations for Adaptive Radiation Therapy: An ASTRO White Paper: ASTRO ART Safety White Paper.
Int J Radiat Oncol
适应性放射治疗 (ART) 是美国放射肿瘤学会发布的一系列白皮书中的最新主题,该系列白皮书涉及质量流程和患者安全。 ART 通过提高目标放射剂量的精确度来扩大治疗指数,从而允许剂量递增和/或最小化对正常组织的剂量。 ART 通过离线或在线方式进行;离线 ART 是在分次之间重新规划患者治疗计划的过程,而在线 ART 涉及患者在治疗台上调整计划。这是通过室内成像来实现的,该成像能够评估解剖变化并能够在治疗期间快速重新优化治疗计划。尽管 ART 几十年来一直以最简单的形式出现在临床实践中,但最近的技术发展使得 ART 能够在更多临床应用。随着临床患病率的增加、时间的压缩以及 ART 的相关复杂性,质量和安全考虑成为一个重要的重点领域。ASTRO 召集了一个跨学科工作组,就 ART 的关键工作流程和流程提供专家共识。建议是使用建立共识的方法制定的,工作组成员根据李克特 5 点量表(从“强烈同意”到“强烈不同意”)表示了他们的同意程度。 ≥75% 的评估者选择“强烈同意”或“同意”的预设阈值表示达成共识。不符合此阈值的内容将被删除或修订。建立和维护适应性计划需要基于团队的方法、经过适当培训和认证的专家以及大量资源、专业技术和实施时间。必须使用既定指南制定全面的质量保证计划,以确保以安全有效的方式进行所有形式的 ART。提供 ART 时的患者安全是每个人的责任,专业组织、监管机构、供应商和最终用户必须明确承诺共同努力,提供最高水平的质量和安全性。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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Int J Radiat Oncol
2024 Oct 16
KazutoshiMurata,Nori...
Carbon-ion radiotherapy for adenocarcinoma of the uterine cervix: clinical outcomes of a multicenter prospective registry-based study in Japan (2016-2020).
Int J Radiat Oncol
宫颈腺癌 (AUC) 的预后比鳞状细胞癌差。碳离子放射治疗 (CIRT) 的 AUC 结果已在回顾性或单一机构前瞻性研究中报告,但未在前瞻性多中心研究中报告。我们在一项前瞻性多中心研究中展示了针对 AUC 的 CIRT 结果,该研究利用日本全国范围内的医院登记系统。本研究纳入了 2016 年 6 月至 2020 年 4 月期间在 4 个日本中心接受 CIRT 的局部晚期未经治疗的 AUC 患者。在没有器官功能障碍的情况下,每周进行最多 5 个 40 mg/m2 顺铂疗程。主要终点是 2 年总生存率 (OS) 和局部控制率 (LC)。次要终点是 2 年无病生存 (DFS) 率和晚期不良事件 (AE)。 42 名患者入组,中位年龄为 54 岁(范围为 34-76 岁)。患者被诊断患有 IIB 期 (n=26)、IIIB (n=12) 或 IVA (n=4) 期疾病。中位随访期为 24 个月。 2 年 OS、LC 和 DFS 率为 97.5%(95% 置信区间 [CI] 92.7-100.0%)、80.9%(95% CI 66.9-94.8%)和 64.3%(48.1-80.4%),分别。两名患者出现 3 级直肠/乙状结肠 AE。一名患者因局部肿瘤复发(3 级泌尿生殖 AE)而在抢救手术中需要进行尿流改道手术。没有其他 3 级或更严重毒性的报告。CIRT 是局部晚期 AUC 的有效治疗方法。需要进一步研究来验证 AUC 的 CIRT 的安全性和有效性。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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Int J Radiat Oncol
2024 Oct 16
ShuriAoki,MasaruWaka...
Long-term outcomes of ocular and visual preservation after carbon-ion radiotherapy for choroidal malignant melanoma.
Int J Radiat Oncol
本研究旨在评估碳离子放射治疗(CIRT)治疗脉络膜恶性黑色素瘤(CMM)的长期结果,特别是在保护眼睛和视力(VA)方面。总共250名眼内局限性CMM患者接受了碳离子放射治疗2003 年 1 月至 2021 年 9 月期间的 CIRT 也包含在内。剂量处方包括 60-85 Gy/4-5 fr,从 2018 年起仅使用 68 Gy/4 fr。带扫描光束的旋转龙门系统于 2018 年 4 月推出。不良事件 (AE) 根据 AE 通用术语标准(5.0 版)进行分级。对于继发性青光眼,与肿瘤相关的视野缺陷被排除在评估之外。对于 VA,对 245 名 VA≥光感 (LP) 的患者进行了随访。以有效VA(EV:≥20/200,Snellen等效)、计数手指(CF)和LP为指标。中位年龄为55(15-86)岁。分别有 16 名 (6.4%)、41 名 (16.4%)、189 名 (75.6%) 和 4 名 (1.6%) 患者出现 T 类别 1、2、3 和 4。中位随访时间为72.5个月,5年和8年总生存率分别为87.5%和84.2%; 5年和8年局部控制率分别为94.4%和92.9%。在最后一次随访时,250 名患者中有 19 名(7.6%)接受了摘除术,其中 15 名因局部复发,4 名因 AE。继发性青光眼 1 级、2 级和 3-4 级分别有 22 名(8.8%)、49 名(19.6%)和 5 名患者(2.0%)观察到。在最后一次随访时,分别有 80 名(33%)、120 名(49%)和 154 名(63%)患者维持≥ EV、≥ CF 和 ≥ LP。 CIRT 后 5 年和 8 年≥LP 视力的保留率分别为 65.7% 和 55.3%。CMM 的 CIRT 是一种有前途的治疗方法,用于控制肿瘤和保护眼睛和 VA。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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Int J Radiat Oncol
2024 Oct 17
QiangZeng,Yue-XinYan...
Prognostic and Predictive Value of a Modified Diagnostic Biopsy-Adapted Immunoscore in Patients with Rectal Cancer After Neoadjuvant Treatment- a translational study from the STELLAR trial.
Int J Radiat Oncol
本研究的目的是评估改良诊断活检适应免疫评分 (mISb) 在确定新辅助治疗局部晚期直肠癌 (LARC) 患者预后方面的预后意义。我们纳入了来自单个亚中心的 181 名 LARC 患者一项前瞻性研究比较基于短程放疗和长期放化疗 (CRT) 的总新辅助治疗 (TNT)。对基线时的肿瘤活检进行 CD8 和 CD3 T 细胞密度染色。 mISb 是使用 CD8 T 细胞密度的平均百分位数和 CD8/CD3 比率开发的。两组患者均分为低(0%-25%)、中(>25%-70%)和高(>70%-100%)。说明了不同淋巴细胞之间的相关性及其与生存的相关性。使用生存分析和Cox回归模型比较mISb和ISb对生存结果的预后价值,并分别评估mISb在TNT和CRT亚组中的作用。 在这项研究中,151名(83.4%)患者接受了手术,30名(83.4%)患者接受了手术。 16.6%)遵循观察和等待策略。 CD8 和 CD3 T 细胞密度之间存在很强的相关性(R=0.86,P<0.001),而 CD8 和 CD8/CD3 比率之间存在弱相关性(R=0.45)。整个队列的3年无病生存(DFS)为69.9%,其中低、中、高mISb组分别为57.2%、68.6%和85.5%(P=0.01),而ISb未能区分生存结果。多变量分析显示,mISb 是手术治疗患者 DFS 的独立预后因素(P=0.01)。具体而言,mISb 评分高的患者在 TNT 队列中表现出比其他亚组更长的 PFS(P=0.049),但在 CRT 人群中没有发现显着差异。 在这项研究中,mISb 在接受术前治疗的 LARC 患者中表现出显着的预后价值,尤其是在 TNT 子组中。这些发现可能有助于为患者调整新辅助治疗的强度。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
2024 Oct 13
Ha-EunKim,Young-GukN...
Fabrication and evaluation of chitosan-coated nanostructured lipid carriers for co-delivery of paclitaxel and PD-L1 siRNA.
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
本研究旨在开发一种纳米结构脂质载体 (NLC),能够共同递送紫杉醇 (PTX) 和程序性死亡配体 1 (PD-L1) 小干扰 RNA (siRNA),以增强 PTX 的生物利用度并通过 PD-L1 敲低增强免疫力。我们制备了负载 PTX 的 NLC (P-NLC),并用带正电荷的壳聚糖 (Chi) 涂覆它以创建 P-NLC-Chi,随后将其与 siRNA (P-NLC-Chi-siRNA) 缀合。 P-NLC-Chi 配方使用 Box-Behnken 设计进行了优化。 P-NLC-Chi 测量为 123.8 ± 0.52 nm(zeta 电位,22.71 ± 0.49 mV)。通过验证凝胶阻滞实验并观察zeta电位的变化,确定NLC​​与PD-L1 siRNA的最佳结合比例为50:1。 P-NLC-Chi-siRNA 粒径为 181.97 ± 0.67 nm,zeta 电位为 18.66 ± 0.23 mV。在 24 小时内观察血清中 siRNA 的稳定性。该复合物的细胞毒性和细胞内摄取在乳腺癌细胞和乳腺癌抗性细胞(分别为MCF-7和MCF-7/ADR细胞)中明显增强。对 P-糖蛋白介导的流出的评估表明,NLC 减轻了 MCF-7/ADR 细胞中的药物流出。将 P-NLC-Chi-siRNA 皮下注射到注射了 MCF-7/ADR 细胞的荷瘤 BALB/c 裸鼠中,结果显示肿瘤尺寸减小。体外和体内实验表明 PD-L1 mRNA 表达水平显着降低。此外,一项体内研究揭示了注射 P-NLC-Chi-siRNA 后肿瘤组织内出现肿瘤特异性 CD4 和 CD8 T 细胞反应。我们的研究结果表明,用于共同递送 PTX 和 PD-L1 siRNA 的 Chi 涂层 NLC 作为化学免疫疗法的创新递送系统具有巨大潜力。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
2024 Oct 16
MojtabaRanjbar,Paris...
Epirubicin/folic acid and meropenem loaded on graphene oxide-gelatin can be used as a novel candidate for anti-cancer and antibacterial drug development.
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
对美罗培南和表柔比星的耐药性构成了重大的全球威胁,特别是在卫生资源有限的发展中国家。为了克服这个问题,纳米技术提供了几种有前景的解决方案,包括可以提高药物有效性的药物输送系统。这项工作的目的是首次表征明胶 (Gel) 包被的氧化石墨烯 (GO) 与抗癌药物表阿霉素 (EPi) 结合的抗癌机制,以及叶酸在 SK-OV3 癌细胞系中的功能化作用。时间。此外,将美罗培南负载到氧化石墨烯明胶(GO-Gel)上以提高其功效。使用 FT-IR、XRD、FESEM 和 EDX 对纳米复合材料进行了表征。使用 GO-Gel、氧化石墨烯-明胶-叶酸 (GO-Gel-FA)、游离 Epi 和氧化石墨烯-明胶-叶酸处理后卵巢癌细胞系 (SKOV3) 和正常卵巢细胞系 (HUVEC) 的活力酸/表柔比星 (GO-Gel-FA/Epi) 纳米复合材料,通过 MTT 测定进行研究。通过 qRT-PCR 研究 GO-Gel-FA/Epi 纳米复合材料处理的细胞中 TNFα、Bax、Bcl-2 和 NF-κB 的表达。采用圆盘扩散测定法评估游离 mer 和 GO-Gel-Mer 纳米复合材料对两种革兰氏阳性菌和两种革兰氏阴性菌的抗菌活性。结果表明,GO-Gel-FA/Epi 纳米复合材料对 SKOV3 细胞表现出比正常 HUVEC 细胞更大的细胞毒作用。在GO-Gel-FA/Epi纳米复合物处理的细胞中,Bax的表达上调,而Bcl-2、TNFα和NF-κB的表达降低。氧化石墨烯-明胶-美罗培南 (GO-Gel-Mer) 纳米复合材料在 45 小时内表现出受控释放。与游离 Mer 相比,GO-Gel-Mer 纳米复合材料表现出更强的抗菌活性。 GO-Gel-FA/Epi 纳米复合材料对 SK-OV3 癌细胞具有很强的抗增殖特性,是有前途的抗癌治疗候选物。新型合成的 GO-Gel-Mer 纳米复合材料可用作有效的抗菌纳米材料,对抗一系列微生物病原体,包括革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
2024 Oct 15
HojjatKhalili-Hezarj...
Modified mesoporous silica nanocarriers containing superparamagnetic iron oxide nanoparticle, 5-fluorouracil or oxaliplatin, and metformin as a radiosensitizer, significantly impact colorectal cancer radiation therapy.
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
本研究探讨了携带 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 或奥沙利铂 (OX) 和二甲双胍 (MET) 的基于 SPION 的二氧化硅纳米载体对结直肠癌细胞的抗癌作用。纳米载体配备了用于控制释放的 pH 响应金守门员、用于更长循环的聚乙二醇化以及用于靶向递送的叶酸 (FA)。通过研究细胞活力、细胞摄取、流式细胞术和体外克隆形成测定来评估效果。还在荷HT-29肿瘤的C57BL/6小鼠体内测试了该系统的功效,并评估了潜在的副作用。合成的纳米载体的流体动力学直径为5-FU 79.8nm和OX 85.2nm; zeta电位分别为-21和-22mV,72小时后保持稳定。 5-FU、OX 和 MET 的封装效率分别为 85%、80% 和 83%,负载能力分别为 44%、38% 和 41%。 5-FU 在酸性缓冲液中的药物释放率为 38.7%,OX 为 32.8%,MET 为 43.5%。 MTT 测定显示 FA 缀合导致毒性增加,而聚乙二醇化则降低溶血活性。与非靶向变体相比,靶向纳米载体表现出优异的细胞摄取和肿瘤定位。 5-FU-MET 和 OX-MET 纳米载体与放射治疗 (RT) 的组合显示出其抗肿瘤活性的最大效果,同时副作用最小,表明体内肿瘤靶向有效。 MRI 和 CT 成像进一步支持了这些发现。这项研究强调了 MET 与 RT 一起对靶向 5-FU 和 OX 纳米载体抑制癌细胞和肿瘤生长的协同影响,反映了 MET 的显着放射增敏特性。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
2024 Oct 16
NourhanElsayed
Selective imaging, gene, and therapeutic delivery using PEGylated and pH-Sensitive nanoparticles for enhanced lung disorder treatment.
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
肺部炎症涉及免疫细胞和炎症介质对损伤和感染的反应的激活。当炎症持续存在时,常驻肺细胞的成纤维细胞会被激活,导致肺纤维化(PF)、伤口愈合异常以及肺泡上皮的长期损伤。这种持续的炎症和纤维化也会增加患肺癌的风险,因此需要创新的治疗方法。目前的疗法,例如吸入皮质类固醇(ICS)和化疗,有很大的局限性。尽管传统的纳米颗粒(NP)为治疗肺部疾病提供了一种有前景的途径,但它们的选择性和稳定性有限。聚乙二醇(PEG)接枝可以阻止纳米颗粒聚集和吞噬,从而延长其循环时间。当与靶向配体结合时,聚乙二醇化纳米粒子可以将药物精确地递送至特定细胞或组织。此外,pH 敏感的纳米粒子具有选择性地将药物递送至炎症或肿瘤酸性环境的优势,从而减少副作用。这些纳米颗粒可以根据 pH 值变化改变其尺寸、形状或表面电荷,从而提高药物输送效率。本综述探讨了聚乙二醇化技术、pH 敏感纳米粒子中使用的聚合物及其在肺部炎症、纤维化和癌症方面的治疗应用。通过利用创新的 NP 技术,研究人员可以开发针对呼吸系统疾病的有效疗法,解决未满足的医疗需求并改善患者的治疗效果。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
2024 Oct 16
FlavienDelaporte,Emi...
Internalization and mechanisms of toxicity of lipid nanocapsules in HepG2 and HepaRG hepatoma cells upon acute and chronic exposures.
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
用作纳米药物的脂质纳米胶囊(LNC)已被开发用于增强药代动力学并减少药物的副作用,特别是对于癌症治疗。静脉注射后,LNC 具有重要的肝向性,但有关其毒性的数据很少,重复接触后的数据更少。本研究旨在评估 50 和 100 nm 大小的卸载 LNC 对 HepG2 和 HepaRG 肝细胞系的体外毒性和内化。与 100nm LNC 相比,50nm LNC 的内化速度较慢,并且与分化的 HepaRG 细胞相比,两种 LNC 对癌性 HepG2 细胞都表现出更高的毒性。在两种细胞系中,LNC 主要通过小窝蛋白介导的内吞作用内化。长期暴露后,LNC 对 HepaRG 细胞的毒性增加,但内化途径保持不变。细胞死亡研究表明与铁死亡有关,但与细胞凋亡无关。在对 HepaRG 细胞进行急性和反复暴露后,100nm LNC 显示出良好的安全性。最后,与分化的 HepaRG 细胞相比,LNC 在 HepG2 癌症模型中诱导出更显着的毒性,该毒性与更快的内化有关。这为 LNC 发挥活性药物对肝癌细胞的细胞毒性作用提供了良好的证据。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。
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International Journal of Nanomedicine
2024
NaYu,MingqinSu,JuanW...
Long-Term Exposure of Fresh and Aged Nano Zinc Oxide Promotes Hepatocellular Carcinoma Malignancy by Up-Regulating Claudin-2.
International Journal of Nanomedicine
肿瘤的发生和进展是一个漫长而复杂的过程,受到内在因素(如基因突变)和外在因素(如环境污染)的共同影响。肝脏作为解毒器官,在人体对包括纳米材料(NMs)在内的各种环境污染物的暴露和反应中发挥着重要作用。肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,仍然严重威胁人类健康。 NM 是否会促进肝癌进展仍然难以捉摸,评估长期暴露于亚毒性剂量的纳米颗粒 (NP) 仍然是一个挑战。在本研究中,我们重点研究了纳米氧化锌(nZnO)对人肝癌细胞HepG2恶性进展的促进作用,特别是经过理化转化的老化nZnO。在体外实验中,我们进行了集落形成效率、软琼脂集落对暴露于低剂量 nZnO (1.5 µg/mL) 3 或 4 个月的 HepG2 细胞进行形成和细胞迁移/侵袭测定。在体内实验中,我们将长期暴露于nZnO 4个月的HepG2细胞皮下接种到BALB/c无胸腺裸鼠中,观察肿瘤形成。施用ZnCl2以确定锌离子的作用。长期低剂量接触nZnO会显着加剧HCC细胞的恶性进展,而老化的nZnO可能会加剧恶性进展的严重程度。此外,通过转录组测序分析和体外细胞拯救实验,我们证明nZnO诱导HCC恶性进展的机制可能与细胞紧密连接的组成部分之一Claudin-2(CLDN2)的激活有关。其下游信号通路的失调。长期暴露新鲜和老化的nZnO通过上调CLDN2促进肝细胞癌恶性肿瘤。这项工作对癌症患者的影响可能是深远的,因为使用各种纳米产品和无意中接触经过环境改造的 NM 可能会在不知不觉中加速癌症的进展。© 2024 Yu 等人。
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