肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

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脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

International Journal of Biological Sciences

Yi-ChiehYang,Ko-HaoH...

ESM1 facilitates the EGFR/HER3-triggered epithelial-to-mesenchymal transition and progression of gastric cancer via modulating interplay between Akt and angiopoietin-2 signaling.

International Journal of Biological Sciences

胃癌（GC）由于其早期诊断困难和耐药性而构成全球性挑战，因此需要识别早期检测标记物并了解有效的GC治疗的致癌途径。内皮细胞特异性分子 1 (ESM1) 是一种分泌性糖蛋白，在多种癌症中表达升高，但其在 GC 中的作用仍存在争议。在我们的研究中，ESM1 在 GC 组织中升高，其浓度与独立队列中的进展和较差的患者预后相关。从功能上讲，ESM1 表达促进 GC 细胞的增殖、失巢凋亡抵抗和运动，以及 PDO 和 GC 异种移植模型中的肿瘤生长。从机制上讲，ESM1 表达通过增强表皮生长因子受体 (EGFR)/人 EGFR 3 (HER3) 关联并激活 EGFR/HER3-Akt 通路，触发 GC 细胞的上皮间质转化 (EMT)。此外，血管生成素-2 (ANGPT2) 被发现与 ESM1 高度相关，并与 Akt 相互作用，诱导 EMT 和癌症进展。使用信号肽缺失突变体 (ESM1-19del) 表明，ESM1 的分泌形式通过激活 EGFR/HER3-Akt/ANGPT2 途径促进 EMT，对其促肿瘤作用至关重要。 ESM1 和 ANGPT2 水平较高的患者预后最差。此外，治疗肽成功抑制了 ESM1 对上述信号的诱导和 GC 细胞的运动。 ESM1 在 GC 中的致癌作用涉及激活 EGFR/HER3-Akt/ANGPT2 通路，为 GC 提供了潜在的治疗靶点。© 作者。

International Journal of Biological Sciences

JunjieTian,JianguoGa...

NOP2-mediated 5-methylcytosine modification of APOL1 messenger RNA activates PI3K-Akt and facilitates clear cell renal cell carcinoma progression.

International Journal of Biological Sciences

背景：通过调节多种RNA的功能，5-甲基胞嘧啶（m5C）RNA甲基化，特别是由NOP2介导的，参与肿瘤的发生和发展。然而，m5C（尤其是涉及 NOP2）在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中的具体功能和潜在机制仍不清楚。方法：使用蛋白质印迹、实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和免疫组织化学检测细胞系和患者组织中的NOP2表达。通过一系列体外和体内实验研究了 NOP2 对 ccRCC 细胞的生物学效应。为了探索 NOP2 影响 ccRCC 进展的潜在调控机制，进行了 m5C 亚硫酸氢盐测序、RNA 测序、RNA 免疫沉淀和甲基化 RNA 免疫沉淀 (RIP/MeRIP) RT-qPCR 测定、荧光素酶报告基因测定、RNA 稳定性测定和生物信息学分析。结果：NOP2 表达在 ccRCC 组织中显着上调，并且与不良预后相关。此外，功能丧失和功能获得检测表明，NOP2 改变了 ccRCC 细胞的增殖、迁移和侵袭。从机制上讲，NOP2 刺激载脂蛋白 L1 (APOL1) mRNA 的 m5C 修饰，m5C 阅读器 YBX1 通过识别并结合 3'-非翻译区的 m5C 位点稳定 APOL1 mRNA。沉默 APOL1 表达可抑制体外 ccRCC 细胞增殖和体内肿瘤形成。此外，NOP2/APOL1 通过 PI3K-Akt 信号通路影响 ccRCC 进展。结论：NOP2 作为 ccRCC 的癌基因，通过 m5C 依赖性的 APOL1 稳定作用促进肿瘤进展，进而调节 PI3K-Akt 信号通路，这表明它是 ccRCC 的潜在治疗靶点。© 作者。

International Journal of Biological Sciences

YuxinWei,YangXu,Qian...

Targeting ferroptosis opens new avenues in gliomas.

International Journal of Biological Sciences

神经胶质瘤因其恶性表型、脑实质浸润、瘤内异质性和免疫抑制微环境而成为最具挑战性的肿瘤之一，导致高复发率和惨淡的五年生存率。目前的标准疗法，包括最大程度的肿瘤切除、替莫唑胺化疗和放疗，疗效有限，部分原因是肿瘤细胞抵抗死亡。最近的研究表明，铁死亡是一种新定义的程序性细胞死亡（PCD），在胶质瘤的发生和进展中起着至关重要的作用，并显着影响各种治疗的疗效，代表了一种有前途的治疗策略。在这篇综述中，我们全面概述了铁死亡的最新进展、其在胶质瘤病理生理过程中的参与和调控、各种治疗热点、现有的障碍以及值得研究的未来方向。我们的综述为操纵铁死亡提供了新颖的见解，从而提供了神经胶质瘤治疗的潜在目标和策略。©作者。

International Journal of Biological Sciences

XueyingLiu,QianZhang...

Dissection of Targeting Molecular Mechanisms of Celastrol-induced Nephrotoxicity via A Combined Deconvolution Strategy of Chemoproteomics and Metabolomics.

International Journal of Biological Sciences

雷公藤红素（Cel），源自传统草药雷公藤。 f.，具有抗炎、抗肿瘤和免疫调节活性。据报道，服用细胞相关药物后患者出现肾功能障碍，包括急性肾功能衰竭。然而，Cel引起肾毒性的功能机制尚不清楚。这项研究结合使用基于活性的蛋白质分析和代谢组学分析来区分 Cel 的肾毒性作用的目标。结果表明，Cel 可能直接与参与代谢和线粒体功能的几种关键酶结合。这些酶包括电压依赖性阴离子选择性通道蛋白1（对于维持线粒体构型和功能稳定性至关重要）、丙酮酸羧化酶（参与糖异构化和三羧酸循环）、脂肪酸合酶（与脂肪酸的β-氧化相关）和丙酮酸激酶 M2（与有氧呼吸相关）。蛋白质组学和代谢组学分析证实，细胞靶向蛋白会破坏一些代谢生物合成过程并促进线粒体功能障碍。最终，Cel 加剧了肾细胞凋亡。这些累积结果让我们深入了解细胞引起的肾毒性的潜在机制。它们还可能促进拮抗药物的开发，以减轻 Cel 对肾脏的有害影响并改善其临床应用。© 作者。

International Journal of Biological Sciences

BinghengLi,BishengCh...

Darolutamide-mediated phospholipid remodeling induces ferroptosis through the SREBP1-FASN axis in prostate cancer.

International Journal of Biological Sciences

Darolutamide 是一种雄激素受体抑制剂，已被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗前列腺癌 (PCa)，特别是雄激素受体突变的患者。由于 PCa 独特的脂质组学特征和达洛鲁胺的作用，达洛鲁胺与铁死亡之间的关系仍不清楚。本研究表明，darolutamide 显着诱导 AR PCa 细胞铁死亡。从机制上讲，darolutamide 通过下调 SREBP1 促进铁死亡，然后抑制 FASN 的转录。 FASN 敲低通过破坏多不饱和脂肪酸 (PUFA) 和饱和脂肪酸 (SFA) 之间的平衡来调节磷脂重塑，从而诱导铁死亡。临床上，SREBP1和FASN在PCa组织中显着过表达，与不良预后相关。此外，在 PCa 类器官和小鼠异种移植模型中证实了达洛鲁胺和铁死亡诱导剂 (FIN) 联合治疗的协同抗肿瘤作用。总的来说，这些发现揭示了 darolutamide 介导 PCa 铁死亡的新机制，为 darolutamide 和 FINs 联合作为 PCa 患者的新治疗策略奠定了基础。© 作者。

International Journal of Biological Sciences

GuanliangShen,QiWang...

Bridging Chronic Inflammation and Digestive Cancer: The Critical Role of Innate Lymphoid Cells in Tumor Microenvironments.

International Journal of Biological Sciences

消化系统相关癌症的发病率和死亡率一直很高，这与消化系统免疫微环境的异质性和复杂性有关。此外，多项研究表明消化系统的慢性炎症是癌症发病的原因。因此，控制炎症是阻止癌症发展的潜在策略。先天淋巴细胞 (ILC) 代表与 T 细胞不同的一组异质淋巴细胞。它们通过以不依赖于抗原的方式与细胞因子和免疫细胞相互作用来发挥作用。在消化系统癌症中，从炎症阶段到肿瘤的发展、迁移和转移，ILC被发现与免疫微环境相互作用，并控制或促进这些过程。消化道肿瘤的常规治疗效果有限，因此，ILC 相关免疫疗法是有前途的策略。本研究回顾了不同 ILC 亚群的特征、它们如何与免疫微环境以及慢性炎症相互作用和影响，以及它们在四种常见消化系统肿瘤（包括胰腺癌、结直肠癌、胃癌和肝细胞癌）中的促进或抑制作用。该综述特别强调了 ILC 在慢性炎症与癌症关联中的作用，以及细胞因子疗法和过继性免疫细胞疗法增强免疫疗法的潜力。© 作者。

International Journal of Biological Sciences

ZuodongXuan,ChenChen...

NDR1/FBXO11 promotes phosphorylation-mediated ubiquitination of β-catenin to suppress metastasis in prostate cancer.

International Journal of Biological Sciences

背景：前列腺癌的进展取决于β-连环蛋白的稳定性和活性，β-连环蛋白是上皮间质转化（EMT）和转移的关键因素。这项研究深入探讨了前列腺癌细胞中 NDR1 依赖性磷酸化通过 FBXO11（一种 E3 泛素连接酶）对 β-连环蛋白的影响。方法：对人前列腺癌细胞系进行各种体外测定，包括实时 PCR、蛋白质印迹、免疫沉淀、免疫荧光和蛋白质稳定性测定，以探索 β-catenin 的相互作用和翻译后修饰。使用裸鼠肺转移模型评估 NDR1 调节的体内功效。小分子筛选确定了一种潜在的 NDR1 激活剂 aNDR1，并通过体外和体内测定测试了其对转移的影响。结果：NDR1 在 Ser33/37 位点磷酸化 β-连环蛋白，促进其与 FBXO11 的相互作用。这导致 FBXO11 介导的 β-catenin 泛素化和细胞质降解，而 NDR1-FBXO11 复合物通过诱导 JNK2 泛素化阻碍 β-catenin 核转位。因此，NDR1 和 FBXO11 通过双重磷酸化驱动的泛素化共同调节前列腺癌细胞中的 β-catenin 活性，从而可能抑制 EMT。 NDR1 表达减少会抑制 FBXO11 和 β-catenin 磷酸化，减少 β-catenin 和 JNK2 泛素化，促进 EMT 并增强前列腺癌细胞转移。验证了aNDR1对前列腺癌转移的抑制作用。结论：NDR1/FBXO11 轴勾勒出一条非经典的 β-连环蛋白降解途径，对于调节 EMT 和前列腺癌细胞转移至关重要。 NDR1 激活，特别是 aNDR1，可以提供一种有前景的对抗前列腺癌转移的治疗途径。© 作者。

International Journal of Biological Sciences

XinyiChen,JingyaoTu,...

RUNX1-MUC13 Interaction Activates Wnt/β-Catenin Signaling Implications for Colorectal Cancer Metastasis.

International Journal of Biological Sciences

背景：结直肠癌（CRC）仍然是一个重大的全球健康挑战，通常以晚期转移和预后不良为特征。 Runt 相关转录因子 1 (RUNX1) 在包括结直肠癌在内的多种癌症中发挥着癌基因和抑癌基因的双重作用。然而，RUNX1在CRC中的具体调控机制，特别是其直接作用，尚不完全清楚。目的：本研究旨在探讨 RUNX1 在 CRC 进展中的作用及其与作为潜在调控靶点的粘蛋白 13 (MUC13) 的相互作用。方法：与对照相比，分析 CRC 组织和细胞系中的 RUNX1 表达。进行体外和体内测定以评估 RUNX1 过表达和敲低对细胞行为的影响。进行 ChIP-seq 和 RNA-seq 分析来鉴定 RUNX1 靶标，重点是 MUC13。结果：RUNX1 表达在 CRC 组织和细胞中显着上调，与晚期病理特征和不良患者预后相关。 RUNX1过表达增强了CRC细胞的增殖、迁移、侵袭和G2/M期阻滞，而其敲除则具有相反的效果。 MUC13 被确定为 RUNX1 的直接转录靶标，其表达有助于 Wnt/β-catenin 信号通路的激活。 MUC13 的破坏部分逆转了 RUNX1 诱导的恶性表型。结论：RUNX1通过上调MUC13和激活Wnt/β-catenin通路促进CRC进展。该 RUNX1-MUC13 轴代表了治疗 CRC 的潜在治疗靶点。© 作者。

International Journal of Biological Sciences

YuanZhang,ChenghaoYu...

Potential Roles and Mechanisms of Curcumin and its Derivatives in the Regulation of Ferroptosis.

International Journal of Biological Sciences

铁死亡是最近发现的一种铁依赖性氧化调节细胞死亡模式。它不仅与多种疾病相关，而且还是许多信号通路的关键组成部分。一般来说，铁死亡是一把双刃剑。一方面，它诱导癌细胞的非凋亡性破坏，但另一方面，它可能导致器官损伤。因此，铁死亡可以作为一种新的药物靶向治疗手段。姜黄素的特性多年来一直为人所知。它对癌症和炎症等疾病的治疗具有积极的影响。本综述重点关注姜黄素及其衍生物对铁死亡的调节作用，并综述姜黄素影响铁死亡的主要机制。总之，姜黄素是一种铁死亡诱导剂，具有优异的抗癌功效，同时它也通过充当铁死亡抑制剂而表现出器官保护和修复作用。姜黄素对铁死亡的差异调节可能与剂量和细胞类型有关。© 作者。

International Journal of Biological Sciences

HanGyungKim,JiHyeKim...

METTL18 functions as a Phenotypic Regulator in Src-Dependent Oncogenic Responses of HER2-Negative Breast Cancer.

International Journal of Biological Sciences

甲基转移酶样 (METTL)18 对 RPL3 蛋白具有组氨酸甲基转移酶活性，并参与核糖体生物合成和翻译延伸。多项研究报道肌动蛋白聚合作为 Src 调节剂，HSP90 参与形成聚合肌动蛋白束。为了了解 METTL18 在乳腺癌中的作用并证明 METTL18 在 HER-2 阴性乳腺癌转移中的重要性，我们使用了体外（乳腺肿瘤细胞系）、体内（肿瘤异种移植模型）的生物化学、分子生物学和免疫学方法）以及人类乳腺肿瘤样本。对乳腺癌患者中31个METTL系列基因和22个甲基转移酶的基因表达比较发现，METTL18在人HER2阴性乳腺癌中高度扩增。此外，HER2阴性乳腺癌患者METTL18表达水平升高与预后不良相关。 METTL18的缺失显着降低了乳腺肿瘤细胞在体外和体内的转移反应。从机制上讲，METTL18通过METTL18介导的RPL3甲基化间接调节MDA-MB-231细胞中原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src及其下游分子的磷酸化，这也参与确定HSP90完整性和蛋白质水平。在共焦显微镜和 F/G-肌动蛋白测定中，发现 METTL18 通过 HSP90 诱导肌动蛋白聚合。涉及 METTL18、RPL3、HSP90 和肌动蛋白聚合的分子事件导致 Src 在酪氨酸 419 和酪氨酸 530 处磷酸化，具有激酶活性和致癌功能。因此，表明 METTL18-HSP90-Actin-Src 调节轴在 HER2 阴性乳腺癌的转移反应中发挥着关键的致癌作用，并且可能是一个有前途的治疗靶点。© 作者。