肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

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International Journal of Biological Sciences

SuyunYu,RuiDeng,WeiW...

Pharmacological manipulation of TRPC5 by kaempferol attenuates metastasis of gastrointestinal cancer via inhibiting calcium involved in the formation of filopodia.

International Journal of Biological Sciences

热感觉受体、瞬时受体电位通道 5 (TRPC5) 是一种非选择性钙离子 (Ca2+) 渗透性离子通道，与癌症的发生和进展有关。然而，其在胃肠道癌症中的具体作用仍不清楚。这项研究表明，TRPC5 在胃肠道肿瘤中显着过度表达，并且与患者预后呈负相关。 TRPC5 过表达会引发细胞内 Ca2+ 水平 ([Ca2+]i) 大幅升高，驱动肌动蛋白细胞骨架重组并促进丝状伪足形成。此外，山奈酚是一种源自中药的化合物，被认为是一种TRPC5抑制剂，可以有效抑制其活性，从而阻止胃肠道癌症的转移。这些发现强调了 TRPC5 作为抑制转移的治疗靶点的潜力，而山奈酚正在成为一种有前途的天然抑制剂，可以优化用于预防癌症转移的临床应用。© 作者。

International Journal of Biological Sciences

ZhanyongZhu,KeyuZhu,...

Elucidating the evolving role of cuproptosis in breast cancer progression.

International Journal of Biological Sciences

乳腺癌 (BC) 一直是女性中高度流行的恶性肿瘤，其特点是分子特征多样，需要个性化的治疗方法。铜在生物体内的平衡通过调节吸收、分布和消除得到精心维持，不仅支持细胞平衡，而且支持各种重要的生物功能。铜凋亡过程是由铜与三羧酸 (TCA) 循环内的脂酰化酶相互作用引发的，这会引发脂酰化蛋白质的聚集并降低 Fe-S 簇的完整性，最终通过蛋白毒性应激导致细胞死亡。在 BC，铜凋亡的畸变很突出，代表了导致疾病进展的关键分子事件。它影响 BC 细胞代谢并影响增殖、侵袭性和化疗耐药性等关键特征。针对铜凋亡的治疗策略已显示出有希望的抗肿瘤功效。此外，已经鉴定了大量以铜凋亡为中心的基因，包括铜凋亡相关基因（CRG）、CRG相关非编码RNA（ncRNA）和铜凋亡相关调节因子，为开发风险评估模型或诊断签名。在这篇综述中，我们全面阐述了铜凋亡的基本原理、其对乳腺癌恶性表型的影响、基于铜凋亡的标志物的预后意义以及利用铜凋亡治疗乳腺癌的巨大前景，从而奠定了理论基础。在此领域进行有针对性的干预。© 作者。

International Journal of Biological Sciences

ChuntaoTao,TaoLiu,Zo...

Genome-wide binding analysis unveils critical implication of B-Myb-mediated transactivation in cancers.

International Journal of Biological Sciences

B-Myb，也称为 MYB 原癌基因样 2 (MYBL2)，是一种重要的转录因子，参与转录调控、细胞周期和肿瘤发生。然而，不同细胞环境中 B-Myb 控制的反式激活的分子机制及其在癌症中的功能意义仍然难以捉摸。在这项研究中，我们对多个永生化或癌细胞系中的 B-Myb 结合位点进行了全面的全基因组分析，并确定了其关键靶基因。结果表明，B-Myb 通过与其他重要转录因子（例如 NFY 和 MuvB 复合体）协作并与细胞类型不变启动子和细胞类型特异性增强子结合来调节一组共同的核心细胞周期基因和细胞类型特异性基因和超级增强剂。 KIF2C、UBE2C 和 MYC 被进一步验证为 B-Myb 靶基因。功能丧失分析表明，KIF2C 敲低在体外和体内均抑制肿瘤细胞生长，抑制细胞运动和细胞周期进展，并伴有微管组织和有丝分裂缺陷，强烈表明 KIF2C 是癌细胞生长的关键调节因子和有丝分裂，并保持较高的癌细胞运动能力和微管动力学。泛癌转录组分析表明，B-Myb 和 KIF2C 的过度表达在各种类型的癌症中都是独立的预后标志物。值得注意的是，B-Myb 与 NFYB 结合，与靶基因启动子、增强子和超级增强子结合，并引发癌症中一系列致癌基因表达谱。总体而言，我们的结果高度表明 B-Myb 介导的基因调控在癌症中的重要意义，以及 B-Myb 和 KIF2C 在癌症诊断和治疗方面的有前景的治疗和预后潜力。© 作者。

International Journal of Biological Sciences

JitendraShrestha,Khe...

Antioxidant genes in cancer and metabolic diseases: Focusing on Nrf2, Sestrin, and heme oxygenase 1.

International Journal of Biological Sciences

活性氧参与癌症和代谢疾病的发病机制，包括糖尿病、肥胖症和脂肪肝疾病。因此，抑制自由基的产生是控制代谢疾病发作和癌症进展的一种有前景的策略。据报道，具有抗氧化活性的各种合成药物和天然产物衍生的化合物对一系列代谢疾病和癌症具有保护作用。这篇综述强调了由于促氧化剂和内源性抗氧化剂分子之间的不平衡导致癌症和代谢疾病的发展和恶化。此外，我们还讨论了调节活性氧产生的蛋白质的功能，作为治疗代谢疾病的策略。我们特别总结了核因子样 2、Sestrin 和血红素加氧酶 1 等蛋白质在代谢疾病和癌症中调节各种抗氧化基因表达的作用。我们收录了最近的文献，讨论了识别抗氧化基因新信号的最新研究，这些信号可以控制代谢疾病和癌症。©作者。

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

TongQiu,ShanshanXian...

Sirolimus for kaposiform hemangioendothelioma: Potential mechanisms of action and resistance.

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

卡波西样血管内皮瘤（KHE）是一种血管肿瘤，被认为是边缘性或局部侵袭性的，可能导致致命的结果。对于 KHE 患者来说，手术和栓塞等传统疗法可能不足或在技术上不可能。西罗莫司（或雷帕霉素）是雷帕霉素机制靶点的特异性抑制剂，最近被证明在 KHE 的治疗中非常有用。在这里，我们重点介绍西罗莫司对 KHE 影响的最新实质性进展，并讨论西罗莫司治疗这种疾病的潜在作用机制。预防血小板活化和炎症，以及抗血管生成作用、抑制淋巴管生成、减轻纤维化或所有这些作用的组合，可能是西罗莫司的治疗效果的原因。此外，还讨论了一些 KHE 患者对西罗莫司耐药的机制。最后，我们回顾了最近在 KEH 病变中发现的体细胞突变，并基于对 KHE 细胞和分子发病机制的进一步了解讨论了新治疗靶点的潜力。© 2024 UICC。

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

KatrinaLWatson,Roger...

Transgenic overexpression of the miR-200b/200a/429 cluster prevents mammary tumor initiation in Neu/Erbb2 transgenic mice.

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

尽管乳腺癌的治疗已经取得了重大进展，但如果能够从一开始就阻止乳腺癌的发展，就不需要毒性疗法。虽然由于疾病潜伏期长和癌症发展随机性，乳腺癌预防很难在人类身上进行研究，但发病率 100% 且明确乳腺肿瘤发病的转基因小鼠模型为肿瘤预防研究提供了极好的模型。在这项研究中，我们使用 Neu/Erbb2 转基因小鼠 (MTB-TAN) 作为人类 HER2 乳腺癌模型，以研究称为 miR-200 家族的 microRNA 家族是否可以预防乳腺肿瘤的发展。 Neu 过度表达在 Neu 过度表达的 38 天内诱导 100% 的小鼠出现明显的乳腺肿瘤。当miR-200b/200a/429簇与Neu在相同乳腺上皮细胞（MTB-TANba429小鼠）中共过表达时，miR-200b/200a/429簇阻止Neu诱导乳腺上皮增生和乳腺肿瘤发展。 RNA测序揭示了Neu转基因小鼠乳腺细胞外基质的改变以及包括肌上皮细胞在内的基质细胞的减少。平滑肌肌动蛋白的免疫组织化学证实，对照和MTB-TANba429小鼠的乳腺上皮细胞被一层肌上皮细胞包围，并且这些肌上皮细胞在增生的MTB-TAN小鼠中丢失。因此，我们首次证明，乳腺上皮细胞中 miR-200 家族成员的表达升高可以通过调节肌上皮细胞来完全阻止 Neu 转基因小鼠的乳腺肿瘤发展。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

RahulJain,TahaIHuda,...

Detection of anti-EBV TCR CDR3s associated with better outcomes for EBV-positive, Ugandan cases of Burkitt lymphoma.

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

伯基特淋巴瘤 (BL) 与 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 密切相关，尤其是在撒哈拉以南非洲地区。虽然 BL 和 EBV 之间的关系已有充分记录，但抗 EBV 适应性免疫反应（尤其是撒哈拉以南非洲病例）与病程之间的关系尚未得到充分研究。本文报道的来自 EBV 阳性乌干达 BL 肿瘤样本的 T 细胞受体 (TCR) 互补决定区 3 (CDR3) 序列的分析揭示了抗 EBV CDR3 的存在与总体生存概率提高之间的相关性。此外，化学互补性评估表明，在 BL 肿瘤样本中检测到抗 EBV CDR3 AA 序列匹配的情况下，TCR CDR3 和 EBV 表位具有更高的互补性。总体而言，本文报告的结果提出了 EBV 靶向免疫治疗是否会带来更好的 BL 结果的问题？© 2024 UICC。

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

LinkuanHuangfu,BoyaZ...

A phase I clinical trial of sonodynamic therapy combined with radiotherapy for brainstem gliomas.

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

脑干胶质瘤（BSG）是一类临床难治性恶性肿瘤，目前尚无统一有效的治疗方案。超声波和辐射可以激活血卟啉并产生声动力和放射动力效应来杀死癌细胞。因此，我们开展了首个声动力疗法（SDT）联合放疗（RT）治疗BSG的I期临床试验，以验证其安全性和有效性。我们对 11 名 BSG 患者进行了一项 SDT 联合 RT 的研究，这些患者在血卟啉给药后接受了 SDT 和 RT。在此期间进行磁共振成像以评估肿瘤，并记录不良事件。记录的所有不良事件均为1-2级；未观察到 3 级或更严重的不良事件。治疗耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性。治疗过程中没有出现与治疗相关的死亡。 11名患者中的8名（72.7%）保持疾病稳定，2名（18.2%）达到部分缓解，并且截至最后一次随访日期肿瘤仍在缩小。患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 9.2 (95% 置信区间 [CI] 6.2-12.2) 个月，中位总生存期 (OS) 为 11.7 (95% CI 9.6-13.8) 个月。因此，SDT联合RT具有良好的安全性和可行性，初步显示出较高的治疗潜力。© 2024 UICC。

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

ZoeSGrenville,UrwahN...

Perturbations in the blood metabolome up to a decade before prostate cancer diagnosis in 4387 matched case-control sets from the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition.

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

测量诊断前血液代谢物可能有助于识别前列腺癌的新危险因素。使用来自欧洲癌症与营养前瞻性调查 (EPIC) 研究的 4387 个匹配病例对照对的数据，我们研究了 148 种单独代谢物和三种先前定义的代谢物模式与前列腺癌风险的关联。通过液相色谱-质谱法测量代谢物。使用多变量调整条件逻辑回归来估计总体前列腺癌以及晚期、高级别、侵袭性前列腺癌的对数代谢物浓度和代谢物模式 (OR1SD) 每标准差增加的优势比。我们使用 Benjamini-Hochberg 方法纠正了多次测试。总体而言，特定代谢物或代谢物模式与通过多重测试阈值的总体、侵袭性或高级别前列腺癌之间没有关联（padj <0.05）。六种磷脂酰胆碱 (PC) 与采血后 10 年内诊断出的晚期前列腺癌呈负相关。代谢物模式1（64种PC和三种羟基鞘磷脂）和2（两种酰基肉碱、谷氨酸、鸟氨酸和牛磺酸）也与晚期前列腺癌呈负相关；当按随访时间分层时，在招募后 10 年内或之内观察到这些相关性（OR1SD 0.80，95% CI 分别为 0.66-0.96 和 0.76，0.59-0.97），但在更长的随访后更弱（0.95），0.82-1.10 和 0.85，0.67-1.06）。模式 3（8 个溶血 PC）与前列腺癌死亡相关（0.82，0.68-0.98）。我们的结果表明，在检测到晚期疾病之前十年，血浆代谢物谱会因前列腺癌的存在而发生变化。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

ZhiminMa,ZhaopengZhu...

Development and validation of a lung cancer polygenic risk score incorporating susceptibility variants for risk factors.

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

据报道，结合风险因素的易感性遗传变异可以增强多基因风险评分（PRS）的风险预测。然而，目前尚不清楚这种方法对肺癌是否有效。因此，我们的目的是构建肺癌元多基因风险评分（metaPRS），并评估其对肺癌风险的预测和对风险分层的影响。在这里，总共使用了 2180 个基因变异来分别开发 9 个针对肺癌的 PRS、3 个针对不同组织病理学亚型的 PRS 以及 17 个针对肺癌相关危险因素的 PRS。然后使用英国生物库中的弹性网 Cox 回归模型将这些 PRS 整合到肺癌的 MetaPRS 中 (N = 442,508)。此外，metaPRS 的预测效果在前列腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌 (PLCO) 癌症筛查试验中进行了评估 (N = 108,665)。 metaPRS 与肺癌风险相关，每增加一个标准差，风险比为 1.33（95% 置信区间：1.27-1.39）。与 PLCO 中之前的 9 个 PRS（C 指数：0.513-0.564）相比，metaPRS 显示了最高的 C 指数（0.580）。此外，临床风险模型预测的中风险组（1.34%-1.51%）中具有中高遗传风险的吸烟者6年平均绝对肺癌风险超过临床风险模型阈值（≥1.51%）。将metaPRS添加到临床风险模型中显示PLCO的净重分类持续改善（连续NRI = 6.50%）。这些发现表明，与之前的 PRS 相比，metaPRS 可以提高肺癌的预测效率，并细化肺癌的风险分层。© 2024 UICC。