研究动态
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INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
2024 Oct 17
Chin-HeeSong,Nayoung...
Ninjurin1 deficiency differentially mitigates colorectal cancer induced by azoxymethane and dextran sulfate sodium in male and female mice.
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
本研究调查了编码小跨膜蛋白的 Ninjurin1 (Ninj1) 在与性激素相关的结肠炎相关结肠肿瘤发生中的作用。雄性和雌性野生型 (WT) 和 Ninj1 敲除 (KO) 小鼠用氧化偶氮甲烷 (AOM) 和葡聚糖硫酸钠 (DSS) 治疗,有或没有丙酸睾酮 (TP)。在第 2 周(急性结肠炎阶段),Ninj1 KO 表现出雄性和雌性小鼠结肠炎症状的缓解。仅在女性 Ninj1 KO 中,与女性 WT AOM/DSS 组相比,M2 巨噬细胞数量增加,CD8 T 细胞数量减少。在女性 AOM/DSS 组中,与 WT 相比,TP 治疗加剧了 Ninj1 KO 中的结肠缩短。在第 13 周(肿瘤发生阶段),雄性 Ninj1 KO 小鼠的肿瘤较少,但雌性则表现出相似的肿瘤。在WT AOM/DSS组中,雌性比雄性具有更多的M2巨噬细胞和更少的M1巨噬细胞,但这种差异在Ninj1 KO小鼠中不存在。在 Ninj1 KO 与 WT 组中,雌性和雄性 Ninj1 KO 小鼠中促炎介质以及 Ho-1 和 CD8 T 细胞群的表达均下降。在WT组中,AOM/DSS治疗使M2巨噬细胞数量增加,而TP治疗则使M2巨噬细胞数量减少。然而,这两种治疗都没有改变 Ninj1 KO 组的细胞群。这些结果表明Ninj1以睾酮依赖性方式参与结直肠癌的发展,这在男性和女性中是不同的。这凸显了在理解 Ninj1 在癌症发病机制中的作用时考虑性别差异的重要性。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》
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INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
2024 Oct 17
YuchenZhang,YitangSu...
Associations of plasma omega-6 and omega-3 fatty acids with overall and 19 site-specific cancers: A population-based cohort study in UK Biobank.
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
先前关于多不饱和脂肪酸(PUFA)与癌症发病率之间关系的流行病学研究并不一致。我们在大型前瞻性队列中研究了血浆 omega-3 和 omega-6 PUFA 与整体癌症和 19 种特定部位癌症发病率的关联。我们的研究纳入了 253,138 名符合条件的英国生物银行参与者。平均随访 12.9 年,29,838 名参与者被诊断患有癌症。 omega-3 和 omega-6 PUFA 的血浆水平以总脂肪酸的百分比(omega-3% 和 omega-6%)表示。在我们的主要模型中,omega-6% 和 omega-3% 均与总体癌症发病率呈负相关(HR per SD = 0.98,95% CI = 0.96-0.99;HR per SD = 0.99,95% CI = 0.97-1.00 ; 分别)。在 19 种可用的部位特异性癌症中,14 种与 omega-6% 相关,5 种与 omega-3% 相关,所有都表明呈负相关,但前列腺癌与 omega-3% 正相关(HR per SD = 1.03) , 95% CI = 1.01-1.05)。我们在英国生物银行进行的基于人群的队列研究表明,血浆 omega-6 和 omega-3 PUFA 与整体癌症和大多数特定部位癌症的发病率存在较小的负相关性,尽管也有明显的例外,例如前列腺癌。© 2024 作者(s)。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》
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INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
2024 Oct 19
EtienneXHolder,Zahna...
Mammographic density and breast cancer risk among Black American women.
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
高乳房 X 光密度是乳腺癌的一个公认的危险因素;然而,来自黑人女性的数据有限。目前尚不清楚乳房X线照相密度与黑人女性乳腺癌亚型之间的关系。我们研究了黑人女性健康研究参与者的乳房 X 光密度百分比 (PMD) 与乳腺癌风险之间的关联。对 363 例病例和 5541 例非病例进行了数字化筛查乳房 X 光检查。 Cumulus 软件用于评估 PMD。我们使用抽样权重的逆概率和 Cox 比例风险模型,根据年龄和体重指数进行调整,以估计总体风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI),并按乳房 X 光检查年龄和雌激素受体 (ER) 状态乳腺肿瘤。多变量模型包括额外的乳腺癌危险因素。统计显着性检验是双向的。在简单模型中,PMD 最高四分位数的女性与最低四分位数的女性相比,患乳腺癌的几率增加 53%(HR 1.53;95% CI:1.11,2.11)。 55 岁以下女性的 HR 为 1.37(95% CI:0.83,2.24),55 岁以上女性的 HR 为 1.68(95% CI:1.10,2.56)。 ER 癌症的 HR 为 1.49 (95% CI: 1.02, 2.16),ER 癌症的 HR 为 1.45 (95% CI: 0.73, 2.87)。多变量模型中的关联性基本没有变化。在这项针对美国黑人女性的研究中,较高的 PMD 与 ER 和 ER- 乳腺癌风险相关。这项研究的结果强调了乳腺密度作为黑人女性乳腺癌危险因素的重要性。© 2024 UICC。
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INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
2024 Oct 19
OttoZhou,ArjaHarila,...
Educational outcomes school year nine in children treated for acute lymphoblastic leukemia: A nationwide registry-based study from Sweden.
INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
急性淋巴细胞白血病 (ALL) 约占儿科癌症的 25%,按照现代方案,5 年生存率超过 90%。尽管生存率有所提高,但治疗带来的神经认知损伤仍引起人们的担忧。这项登记研究旨在探讨 ALL 治疗对瑞典儿童九年级教育成果的影响。从瑞典儿童癌症登记处确定了一个由 1990 年至 2010 年诊断为 ALL 的 503 名儿童组成的人群队列,每个队列与 5 个对照进行匹配。评估变量包括延迟毕业、高中资格、总成绩、瑞典语、英语、数学和体育成绩以及国家考试成绩。在病例和对照之间并按性别、诊断时年龄和风险组进行分析。我们的结果显示,与对照组相比,病例延迟毕业的几率更高,体育成绩较差,并且在英语和数学国家考试中缺席率更高。标准风险组的儿童(仅接受一线化疗)表现出与匹配对照相似的结果,而高风险组的儿童(接受颅脑照射、血液干细胞移植或/和 ALL 复发治疗,因此可能与对照组相比,还接受放射治疗的患者的总价值较低。我们得出的结论是,1990 年至 2010 年间被诊断患有 ALL 的瑞典儿童主要表现出与对照组相当的教育成果,尽管高危组儿童的教育成果较低。这些发现强调了评估特别是患有高危 ALL 的儿童的重要性,以便确定那些需要教育支持的儿童并设计有针对性的干预措施。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》
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INTERNATIONAL JOURNAL OF ANTIMICROBIAL AGENTS
2024 Sep 16
MuchenZhang,SiyuanYa...
Anticancer agent 5-fluorouracil reverses meropenem resistance in carbapenem-resistant Gram-negative pathogens.
INTERNATIONAL JOURNAL OF ANTIMICROBIAL AGENTS
全球由碳青霉烯类耐药革兰氏阴性病原体引起的临床感染发病率不断增加,需要紧急而有效的治疗策略。抗生素佐剂是增强美罗培南对抗碳青霉烯类耐药细菌功效的有前途的方法。这项研究表明,通过基于细胞的高通量筛选,抗癌剂5-氟尿嘧啶(5-FU,50 µM)可将美罗培南对blaNDM-5阳性大肠杆菌的最低抑制浓度显着降低32倍。进一步的药理学研究表明,5-FU 对碳青霉烯类抗生素对 42 种产生金属-β-内酰胺酶 (MBL)(如 NDM 和 IMP)或丝氨酸 β-内酰胺酶(Ser-BL)(如 KPC)的革兰氏阴性菌表现出增强作用和 OXA。这些细菌包括大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和不动杆菌,其中 32 种是从人类临床样本中获得的。机制研究表明,5-FU 抑制 blaNDM-5 基因的转录和表达。此外,5-FU与美罗培南联用可增强细菌代谢,刺激活性氧(ROS)的产生,从而使细菌对美罗培南更敏感。在小鼠全身感染模型中,5-FU联合美罗培南降低了细菌负荷,有效提高了83.3%的存活率,而美罗培南单药治疗的存活率为16.7%。总的来说,这些发现表明 5-FU 作为一种新型美罗培南佐剂,有可能改善碳青霉烯类耐药细菌引起的感染的治疗结果。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd 和国际抗菌化疗协会。版权所有。
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Int J Biol Macromol
2024 Oct 17
BoZhao,JunLiu,Caiqio...
Chitosan-naphthalimide probes for dual channel recognition of HClO and H2S in cells and their application in photodynamic therapy.
Int J Biol Macromol
生物成像与光动力疗法(PDT)相结合来完成治疗诊断在癌症治疗中具有广阔的前景。这项工作研究了三种壳聚糖-萘二甲酰亚胺探针。首先合成4-(5-溴噻吩-2-基)-1,8-萘二甲酸酐,然后与壳聚糖反应得到大分子(CS-N-Br)。将识别基团硫代吗啉或其衍生物引入CS-N-Br中,最终得到纳米探针(CS-N-ML、CS-N-BSZ、CS-N-FSQ)。研究表明CS-N-ML和CS-N-FSQ具有高选择性,可以特异性识别HClO和H2S。 CS-N-ML 和 CS-N-FSQ 还可以对细胞中的 HClO 和 H2S 进行外源和内源共聚焦成像。 CS-N-ML 靶向溶酶体位置的能力表明它可以充当溶酶体特异性探针。研究发现探针通过 I 型机制产生超氧阴离子 (O2•-)。这一发现赋予探针即使在缺氧条件下也具有高光敏活性。缀合系统的程度与探针的光敏度之间存在正相关,表明增强的缀合导致光敏度增加。在光照射下,探针在 HeLa 细胞内产生 ROS。这些结果表明这些探针可以实现与 HClO 和 H2S 水平异常相关的疾病的治疗诊断。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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Int J Biol Macromol
2024 Oct 17
CaiyingZhang,Haiping...
Targeting ATP catalytic activity of chromodomain helicase CHD1L for the anticancer inhibitor discovery.
Int J Biol Macromol
CHD1L 充当 ATP 依赖性染色质重塑酶,具有由双链 DNA 激活的 ATP 酶催化结构域。它参与癌症进展的关键方面,例如耐药性和上皮间质转化,强调了其作为癌症治疗有前景的治疗靶点的潜力。在这项研究中,我们开创了一种创新方法,将多种深度学习方法与生化和细胞实验相结合,以确定有前途的 CHD1L 抑制剂。通过虚拟筛选超过 150 万种小分子化合物,我们精心挑选了 36 种候选化合物,并对前 13 种候选化合物进行了严格评估。我们的研究结果表明,先导化合物 C071-0684 是一种具有新型分子骨架的有效抗癌药物,对靶向 CHD1L 的结直肠癌细胞和乳腺癌细胞表现出显着功效。该化合物对 ATP 酶活性和与 CHD1Li 6.11 的结合亲和力具有相当的影响,凸显了其卓越的药理学潜力。这些结果提供了宝贵的见解,为 CHD1L 靶向疗法的发现和开发铺平了道路,为癌症患者带来了巨大的希望。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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Int J Biol Macromol
2024 Oct 17
XiangQiu,YanGeng,Xia...
Anti-inflammatory activity and underlying mechanism against sepsis-induced acute lung injury of a low-molecular-weight polysaccharide from the root of Stemona tuberosa Lour.
Int J Biol Macromol
百部 (Stemona tuberosa Lour) 的根已用于治疗肺结核、疥疮和湿疹。多糖是其主要生物活性成分之一。通过优化三相分配从马铃薯根中获得低分子量(1819Da)多糖(SPS2-A),并采用离子色谱柱纯化,并对其作用和机制进行了研究。结构分析表明,SPS2-A 含有阿拉伯糖、半乳糖 (Gal)、葡萄糖 (Glc)、木糖和甘露糖。 SPS2-A主链结构包含糖残基→4)-α-D-Glcp-(1→,→4)-α-D-Galp-(1→,和→4,6)-β-D-Galp- (1→,而侧链主要由α-D-Glcp-(1→连接到残基→4,6)-β-D-Galp-(1→。体外,SPS2- A 下调脂多糖诱导的 RAW264.7 巨噬细胞中白细胞介素 6 的表达 在体内,SPS2-A 显着下调支气管肺泡灌洗液和肺中髓过氧化物酶、白细胞介素 6、白细胞介素 1β 和肿瘤坏死因子 α 的表达。蛋白质印迹分析表明,SPS2-A 通过激活核因子 κB 通路,减轻脓毒症引起的急性肺损伤小鼠的肺部炎症。这些结果表明,SPS2-A 是治疗脓毒症的潜在抗炎候选药物。诱发急性肺损伤。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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Int J Biol Macromol
2024 Oct 17
BiswajitaPradhan,Jan...
Seaweed-derived laminarin and alginate as potential chemotherapeutical agents: An updated comprehensive review considering cancer treatment.
Int J Biol Macromol
海藻衍生的生物活性物质如多糖已被证明是有效的化疗和化学预防剂。海带多糖和藻酸盐的抗氧化特性通过细胞凋亡动态调节关键的细胞内信号通路,从而产生低细胞毒性和潜在的化疗效果,从而有助于预防癌症。了解昆布多糖和藻酸盐对人类癌细胞的影响及其在细胞死亡途径中的分子作用可以帮助开发一种新的化学预防策略。本综述强调了调亡昆布多糖和藻酸盐在一系列恶性肿瘤中的重要性以及它们的提取、分子结构和重量。此外,还讨论了未来纳米制剂的增强以提高临床疗效。海带多糖和海藻酸盐是完美的成分,因为它们具有独特的理化和生物学特性,以及它们在癌症中的基于用途的递送系统。昆布多糖和海藻酸盐抗癌的有效性以及更多的临床前和临床试验将作为新的化疗天然药物开放,从而被确立为潜在的癌症药物。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2024 Oct 17
AlhomedyMAlharbi,Hod...
Saroglitazar ameliorates 5- Fluorouracil-induced hepatorenal damage in rats.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
肝毒性和肾毒性是接受 5-氟尿嘧啶 (5-FU)(一种嘧啶类似物抗代谢抗癌药物)治疗的癌症患者引起的严重不良反应。本研究的目的是评估 PPAR α/γ 激动剂(Saroglitazar;SARO)对 5-FU 诱导的大鼠肝肾损伤的影响。雄性大鼠被随机分为四组:对照组、5-FU、5-FU SARO(2 毫克/千克)和 5-FU SARO(4 毫克/千克)。大鼠每周一次腹腔注射 75 mg/kg 5-FU,持续三周。通过口腔注射器连续三周口服 Saroglitazar(2 和 4 mg/kg/天)。第22天,对大鼠实施安乐死,并对它们的肝脏和肾脏进行形态学、生化、组织学和免疫组织化学分析。沙格列扎治疗显着降低血清肝和肾功能生物标志物。此外,它还成功调节肝脏和肾脏的炎症介质和标志物(NF-κB P65、TNF-α、cleaved caspase-1、IL-1β 和 p-p38 MAPK)以及氧化应激相关参数(MDA、GSH、 SOD、Keap1、Nrf-2 和 HO-1) 呈剂量依赖性。此外,SARO 可以减弱 5-FU 诱导的裂解 caspase-3 的激活,并改善肝脏和肾脏组织的组织病理学检查。 Saroglitazar 可能是 5-FU 毒性的可行治疗选择,因为它阻止了 NF-的相互作用网络kB 和 Nrf2 信号通路与细胞凋亡。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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