热消融（TA），包括射频消融（RFA）和微波消融（MWA）可以减轻肿瘤负荷并可以刺激免疫反应，但它不能维持持久的免疫反应。令人震惊的细胞因子 IL-33 由上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞组成型表达，但在组织损伤期间释放以警告免疫系统。 TME 中 ST2 Tregs 的存在可能充当导致这种现象的屏障。在这项研究中，我们探讨了 RFA 对肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 中 ST2（也称为 IL1RL1）表达的影响。随后，我们构建了Treg细胞特异性缺失ST2小鼠模型（Foxp3CreIl1rl1fl/fl），并通过流式细胞术评估了遗传表型。建立Foxp3Cre和Foxp3CreIl1rl1fl/fl小鼠双侧背侧荷瘤模型，探讨MWA的抗肿瘤作用。最后，我们使用流式细胞术和单细胞转录组测序 (scRNA-seq) 来分析 TME 内的 CD45 免疫细胞。我们的研究结果表明，消融上调了对侧 TME 内 Tregs 中的 ST2 表达。与Foxp3Cre小鼠相比，MWA显着抑制Foxp3CreIl1rl1fl/fl小鼠对侧肿瘤的生长。其机制包括减少Tregs的比例，增强CD8 T细胞的浸润和效应功能，增加效应CD8 T细胞的比例，减少Exhausted CD8 T细胞的比例，增加mDC细胞和单核细胞中的MHC-I分子，以及降低 TAM2 抑制分子和趋化因子的表达。阻断 Tregs 中的 IL-33/ST2 通路为转移性癌症临床研究中的 MWA 提供了新策略。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

乳腺癌是世界上最常见的肿瘤之一，转移是肿瘤相关死亡的主要原因。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是肿瘤微环境（TME）的主要组成部分，通常与癌症转移相关。然而，TAM 调节乳腺癌转移的机制仍不清楚。在这项研究中，我们发现转谷氨酰胺酶 2 (TGM2) 可以作为调节 TAM 诱导的上皮间质转化 (EMT) 和乳腺癌细胞侵袭的关键靶标。进一步分析发现，TAMs分泌IL-6，能够通过激活JAK/STAT3信号通路诱导TGM2表达。随后的荧光素酶报告基因检测表明 STAT3 与 TGM2 启动子区域结合，从而在转录上增强 TGM2 表达。总之，我们目前的研究已确定 IL-6/STAT3/TGM2 轴是 TAM 引起的乳腺肿瘤发生的关键调节因子，为乳腺癌的治疗提供了一个新靶点。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

使用CoAl层状双氢氧化物（CoAl-LDH）和羧基功能化多壁碳纳米管（MWCNTs-COOH）的新型复合材料和二茂铁羧酸，开发了一种用于超灵敏测定癌症抗原的新型无标记电化学免疫传感器（CA724） (Fc-COOH) 作为信号标签。 MWCNTs-COOH/Fc-COOH@CoAl-LDH复合材料是通过一种方便、简单的一步超声方法以及包括扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）、TEM-Mapping、应用傅里叶变换红外（FT-IR）、X射线衍射（XRD）和X射线光电子能谱（XPS）研究了尺寸和形态特征。由于其较大的比表面积和多层结构，CoAl-LDH可以通过后掺杂嵌入大量信号探针，实现内部参考信号Fc的放大。此外，MWCNTs-COOH较高的电导率弥补了CoAl-LDH的不足，有效增强了电化学信号物质的电子传递效率。确定最佳实验条件为Fc-COOH用量2.5 mmol、浓度4.0 mg/mL、pH 6.0、孵育时间40 min、孵育温度37 ℃。在最佳条件下，所制作的传感器在涵盖生理浓度（0.001至100 U/mL）的宽动态范围内表现出线性，检测限（LOD）为0.03962 mU/mL，校准方程为△I = 7.76363 log10CCA724 40.50351 (R2 = 0.99674)。该传感器成功检测人血清中的痕量 CA724，回收率范围为 100.52%-102.30%，证明了 MWCNTs-COOH/Fc-COOH@CoAl-LDH 的协同作用，作为电化学传感临床检测的有前途的平台。其他疾病标志物。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版

癌胚抗原相关细胞粘附分子1（CEACAM1）是一种广泛研究的细胞表面分子，主要由某些上皮、内皮、淋巴和骨髓细胞表达，是癌症免疫治疗的一个有吸引力的靶点。在此，为了研究CEACAM1抗体的抗肿瘤作用和机制，我们制备了该抗体并探讨了其对非小细胞肺癌（NSCLC）的体外和体内抗肿瘤作用。首先将人CEACAM1重组蛋白抗原免疫BALB/c小鼠，通过杂交瘤技术筛选出高亲和力的鼠抗人单克隆抗体3C11。接下来，采用ELISA检测3C11对CEACAM1-CEACAM1和CEACAM1-CEACAM5的阻断作用。然后，使用细胞测定和ELISA来评估3C11在阻断树突状细胞（DC）与T细胞或自然杀伤细胞（NK）与肿瘤细胞之间的CEACAM1-CEACAM1免疫抑制信号转导中的作用。最后，通过细胞刺激实验和NCI-H358诱导的小鼠肿瘤模型评估了3C11联合抗PD-1抗体的协同抗肿瘤作用。结果显示，3C11 与 NCI-H358 或耗尽的 T 细胞结合的 EC50 分别为 0.04971 μg/mL 和 0.03475 μg/mL。 3C11通过阻断CEACAM1-CEACAM1激活耗尽的T细胞并增强NK的杀伤作用。此外，3C11与抗PD1抗体联合对NSCLC产生协同抗肿瘤作用。其体内抗 PD-1 的肿瘤生长抑制值 (TGI) 从 18% 提高到 85%。这些研究结果表明，3C11 可以被认为是一种有效的 NSCLC 免疫治疗药物。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

脓毒症是一种异质综合征。鉴定具有不同免疫特征的脓毒症亚表型可能会导致靶向治疗。本研究调查了具有不同体温模式（即温度轨迹亚表型）的脓毒症患者的免疫特征。纳入了 2018 年至 2022 年间四家医院疑似感染的住院患者。使用先前验证的温度轨迹算法将研究患者分类为温度轨迹亚表型。对这些亚型之间的微生物学特征、临床结果和 31 种生物标志物水平进行了比较。 3576 名研究患者被分为四种温度轨迹亚型：高温慢速分解者 (N = 563, 16%)、高温快速分解者 (N = 805, 23 %)、常温(N = 1693, 47%)、低温(N = 515, 14%)。亚表型之间的死亡率存在显着差异，其中低温组死亡率最高（14.2%），其次是高温慢速分解者6%，正常体温5.5%，高温快速分解者最低3.6%（p<0.001）。对所测试的 31 种生物标志物进行多次测试校正后，20 种生物标志物在温度轨迹之间仍存在显着差异：血管生成素-1 (Ang-1)、C 反应蛋白 (CRP)、猫麦克唐纳肉瘤样酪氨酸激酶 3 配体 (Flt-3l) , 粒细胞集落刺激因子 (G-CSF), 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF), 白细胞介素 (IL)-15, IL-1 受体拮抗剂 (RA), IL-2, IL-6, IL-7 、干扰素 γ 诱导蛋白 10 (IP-10)、单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1)、人巨噬细胞炎症蛋白 3 α (MIP-3a)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL)、pentraxin-3、血栓调节蛋白、组织因子、骨髓细胞表达的可溶性触发受体-1 (sTREM-1) 和血管细胞粘附分子-1 (vCAM-1)。高温快速和慢速分解剂具有最高水平的大多数促炎和抗炎作用细胞因子。低温治疗抑制了大多数细胞因子的水平，但几种凝血标记物（Ang-1、血栓调节蛋白、组织因子）的水平最高。使用普遍可用的体温测量方法识别的脓毒症亚表型具有不同的免疫特征。体温过低的患者死亡率最高，但大多数促炎和抗炎细胞因子的水平也最低。© 2024。Springer-Verlag GmbH 德国，Springer Nature 旗下公司。

回肠储袋相关瘘（IAPRF）是回肠储袋-肛门吻合术后可能出现的并发症，显着影响储袋预后和患者的生活质量。本研究旨在进行全面的叙述性回顾，以更好地对 IAPRF 的流行病学、危险因素、病因、治疗和结果进行分类，并提出一种系统分类的算法。共确定了 10 项研究，涉及 664 名 IAPRF 患者，患病率范围为 4% 至 45%。报告的瘘管类型如下：储袋阴道瘘（n = 236，35.5%）、会阴部瘘（n = 139，21%）、肠皮瘘（n = 54，8%）、储袋肛门瘘（n = 53，8%） )、骶前 (n = 18, 2%) 和吻合 (n = 15, 2%)。 21%-37.2%的患者发生术后盆腔脓毒症。另外 20 项关于瘘管分类的研究根据发病时间和病因将其分为 5 类：吻合相关、手术技术方面、克罗恩病样储袋炎症、隐腺性和恶性肿瘤。据报道，高达 70% 的患者接受了储袋切除术。与吻合口并发症、技术性手术问题和隐腺瘘相关的瘘管需要手术治疗。另一方面，与炎症相关的瘘管优先使用生物制剂或小分子治疗。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表克罗恩病出版

患有炎症性肠病 (IBD) 的儿童对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 疫苗接种的血清学反应可能会减弱，并且随后感染 2019 年严重冠状病毒病 (COVID-19) 的风险会增加。我们试图描述疫苗接种后发生 SARS-CoV-2 感染的患者的结果，描述疫苗接种后 1 年的 SARS-CoV-2 抗体特征，并确定与持久血清学反应相关的因素。我们招募了接受 ≥ 2 剂疫苗的 IBD 儿童SARS-CoV-2 疫苗的研究，并前瞻性收集了以下方面的数据：(1) 人口统计、IBD 特征和治疗；(2) SARS-CoV-2 疫苗接种、检测和感染症状。在第 12 周和第 52 周进行两部分免疫后，获得血清用于测量抗受体结合域 IgG 抗体。我们招募了 298 名参与者（平均年龄 11.9± 3.82，50% 为女性，67% 患有克罗恩病）。一半的参与者在接种疫苗后出现有症状的 COVID-19 感染，但只有 2 人 (1%) 需要住院治疗。抗肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 与有症状的 COVID-19 感染的可能性较高相关，调整后的风险比为 2.7（95% CI，1.5-5.0；P = .001）。几乎所有参与者 (99%) 在第 52 周时均检测到抗体。与年龄较大的儿童相比，1-5 岁儿童的 52 周抗体水平较低 (P = .04)，接受抗 TNF-α 治疗的儿童也是如此 (P = .007) 以及在第 52 周之前仅接受 2 剂疫苗的患者 (P < .001)。尽管使用了降低年幼儿童的疫苗剂量和广泛的免疫抑制疗法。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表克罗恩病出版

据报道，因克罗恩病 (CD) 进行直肠切除术后，会阴伤口不愈合很常见。我们对 CD 直肠切除术后会阴伤口愈合进行了系统回顾和荟萃分析，并评估了不愈合的危险因素。在 PubMed、Embase 和 Scopus 数据库中对 2010 年至 2023 年报告会阴伤口愈合的文章进行了全面的文献检索包括 CD 直肠切除术后的发生率。提取了有关研究特征、愈合伤口比例以及危险因素的数据。使用 R 中的“meta”包进行随机效应荟萃分析来估计合并比例和 95% CI。使用 I2 统计量评估异质性。我们确定了 501 篇文章，其中 252 篇在重复数据删除后仍保留。筛选后，纳入了 4 项回顾性队列研究，涉及 333 名患者。在这 4 项研究中，6 个月时会阴伤口完全愈合的汇总比例为 65%（95% CI 52%-80%），12 个月时为 70%（95% CI 60%-83%）。研究之间存在显着异质性（6 个月时 I2 = 86%）。三项研究探讨了直肠切除术后愈合受损的危险因素。一项研究通过多变量分析确定术前会阴脓毒症是与愈合受损相关的唯一独立因素 (P = .001)。在一项研究中，单变量分析显示，男性、从转流到直肠切除术的时间较短以及术前较高的 C 反应蛋白水平均与延迟愈合相关。另一项研究发现，近距离直肠切除的治愈率显着低于全直肠系膜切除（P = .01）。既往使用肿瘤坏死因子抑制剂与伤口愈合结果无关。这项荟萃分析显示，CD 直肠切除术后 12 个月，只有 70% 的患者会阴完全愈合。这凸显了知识差距，包括确定可改变的危险因素以及预防或挽救治疗的方法，例如针对 CD 直肠切除术后不愈合的会阴伤口的真空辅助闭合和皮瓣重建。会阴伤口愈合结果不佳可能与 CD 患者对潜在炎症失调和全身性伤口愈合受损的了解不完全有关。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表克罗恩病出版

较高的药物水平和低剂量口服甲氨蝶呤 (LD-MTX) 联合治疗可能会减少儿童克罗恩病的抗肿瘤坏死因子 (TNF) 治疗失败。我们试图（1）评估 LD-MTX 联合治疗是否与较高的抗 TNF 水平相关，（2）评估抗 TNF 水平与随后治疗失败之间的关联，以及（3）探索联合治疗对维持治疗的影响治疗药物水平（英夫利昔单抗 > 5 µg/mL，阿达木单抗 > 7.5 µg/mL）患者的缓解率。我们对 COMBINE 试验进行了事后分析，该试验比较了抗 TNF 单一疗法与 LD-MTX 联合疗法。我们纳入了进入维持治疗并在随机分组后约 4 个月提供血清样本的参与者。在 112 名英夫利昔单抗和 41 名阿达木单抗起始药物中，联合治疗和单药治疗之间的中位药物水平相似（英夫利昔单抗：8.8 vs 7.5 μg/mL [P = .49] ]；阿达木单抗：11.1 vs 10.5 μg/mL [P = .11]）。治疗失败的患者中位药物水平较低（英夫利昔单抗：4.2 vs 9.6 μg/mL [P <0.01]；阿达木单抗：9.1 vs 12.3 μg/mL [P <0.01]）。在接受英夫利昔单抗治疗药物水平的患者中，我们观察到接受单一疗法或联合疗法的参与者之间的治疗失败没有差异。在接受阿达木单抗治疗的患者中，联合治疗组治疗失败减少的趋势并不具有统计学意义 (P = .14)。LD-MTX 组合与较高的药物水平无关，但较高的药物水平与降低的风险相关治疗失败。在具有治疗药物水平的患者中，我们观察到 LD-MTX 对接受英夫利昔单抗治疗的患者没有益处。添加接受阿达木单抗治疗的 LD-MTX 患者后，治疗失败的减少趋势并不显着，值得进一步研究。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表克罗恩病出版

由于慢性炎症反应，炎症性肠病（IBD）与结直肠癌（CRC）的发展密切相关。巨噬细胞在调节微环境以促进肿瘤进展方面发挥着关键作用。外泌体是巨噬细胞和肿瘤细胞之间通讯的关键调节剂。巨噬细胞衍生的外泌体在IBD相关CRC发展中的机制仍不清楚。使用荧光激活细胞分选仪（FACS）分离巨噬细胞。分别通过定量实时聚合酶链反应和蛋白质印迹分析检测外泌体和CRC细胞中的RNA和蛋白质表达。通过 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物测定、BrdU 染色、Transwell 测定和球体形成测定评估 CRC 细胞发育。通过检测富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5（LGR5）阳性CRC细胞的比例以及LGR5、CD133和CD44的表达来确定干性水平。使用荧光素酶报告基因测定和RNA免疫沉淀测定进行分子相互作用实验。采用体内异种移植肿瘤模型和免疫组织化学观察病理变化。来自IBD相关CRC组织的巨噬细胞来源的外泌体富含核旁斑组装转录本1（NEAT1），能够促进CRC的体外和干性进展和干性。体内。外泌体NEAT1可以海绵miR-34a-5p，导致CRC细胞中PEA15表达的恢复并促进CRC的发展。抑制外泌体中的 NEAT1 可以有效抑制 CRC 异种移植模型中的肿瘤生长。这些发现为巨噬细胞如何影响 CRC 发展提供了新的见解，并强调外泌体 NEAT1 作为 CRC 治疗的治疗靶点。© 作者 2024。出版者牛津大学出版社代表克罗恩病