肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

INFECTION CONTROL AND HOSPITAL EPIDEMIOLOGY

LakshmiSrinivasan,As...

Importance of risk adjusting central line-associated bloodstream infection rates in children.

INFECTION CONTROL AND HOSPITAL EPIDEMIOLOGY

中心静脉导管相关血流感染 (CLABSI) 是最常见的儿科医疗保健相关感染之一，用于衡量医院绩效。随着时间的推移，儿科患者的敏锐度和复杂性不断增加。现有的风险调整方法无法控制患者的个体特征，而个体患者特征是 CLABSI 风险的有力预测因素，并且会随着时间的推移而变化。我们的目标是开发住院儿童 CLABSI 的风险调整模型，并将随时间推移观察到的发生率与预期发生率进行比较。我们利用四级儿童医院的电子健康记录数据进行了一项前瞻性队列研究。我们纳入了接受中心导管的住院儿童。风险因素根据双变量分析和专家输入中与 CLABSI 风险的关联，考虑将从已发表文献中确定的数据纳入多变量模型中。我们计算了观察到的和预期的（风险模型调整后的）年度 CLABSI 率。在 520,209 行天数的 16,411 名患者中，633 名患者经历了 796 次 CLABSI。最终模型包括年龄、行为健康状况、非英语能力、肿瘤服务、端口导管类型、导管停留时间、淋巴状况、全肠外营养以及需要 ICU 级别护理的器官系统数量。对于接受 ICU 级别护理的每个器官系统，CLABSI 的比值比为 1.24 (95% CI 1.12-1.37)。虽然没有统计学上的差异，但观察到的比率低于后来几年的预期比率。未能调整患者因素，特别是疾病的严重性和复杂性，可能会错过 CLABSI 比率的临床显着差异，并可能导致对质量影响的不准确解释改进努力。

TamaraPerl,MoniqueJa...

Gas gangrene with Clostridium septicum in a neutropenic patient.

气性坏疽是一种罕见的坏死性筋膜炎，由产气荚膜梭菌、败血梭菌和其他梭菌引起。由于其进展迅速，它是一种潜在危及生命的感染，这给临床管理带来了挑战，需要采取跨学科的方法。这里我们介绍一名 62 岁的女性，她在接受三阴性乳腺癌化疗时出现中性粒细胞减少性发热。她出现高烧，左大腿轻微疼痛，并伴有局部发红和硬结。随后，患者出现左手背疼痛和发红。初步结果表明蜂窝织炎，并立即开始静脉注射美罗培南进行经验性治疗。尽管接受了抗生素治疗，但随着局部感染的进展，患者很快出现感染性休克。紧急手术清创显示软组织广泛坏死，包括大腿广泛肌坏死。左手进行了广泛的清创，无法保留左下肢，需要将左髋关节离去。从微生物学角度来说，在不同的样品中分离出了败血梭菌，证实了气性坏疽。由于皮肤上没有局部入口，怀疑该中性粒细胞减少患者的肠易位导致血行播散。经验性抗生素治疗适合静脉注射青霉素，并辅以克林霉素以抑制毒素。经过彻底清创和抗生素治疗后，患者病情得以稳定。反复清创后伤口闭合，患者出院康复。抗生素治疗持续了四个星期。这一罕见的中性粒细胞减少患者气性坏疽病例显示了免疫功能低下患者坏死性软组织感染的诊断和治疗管理的复杂性。它特别强调了跨学科管理的重要性，包括快速识别疾病和快速（如果需要的话）彻底的手术清创以及量身定制的抗生素治疗，以取得成功的结果。© 2024。作者。

ZhigangNian,Yingchao...

Interleukin-34-orchestrated tumor-associated macrophage reprogramming is required for tumor immune escape driven by p53 inactivation.

作为癌症中最常见的基因改变，超过一半的人类癌症具有导致转录失活的 p53 突变。然而，p53 如何调节免疫景观以创造免疫逃逸的利基仍然难以捉摸。我们发现癌症干细胞 (CSC) 建立了白细胞介素 34 (IL-34) 协调的生态位，以促进 p53 失活的肝癌中的肿瘤发生。从机制上讲，我们发现 Il34 是 p53 转录抑制的基因，p53 缺失导致 CSC 分泌 IL-34。 IL-34 诱导 CD36 介导的脂肪酸氧化代谢升高，从而驱动泡沫样肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 的 M2 样极化。这些 IL-34 协调的 TAM 抑制 CD8 T 细胞介导的抗肿瘤免疫，从而促进免疫逃逸。阻断 IL-34-CD36 轴可引发抗肿瘤免疫，并与抗 PD-1 免疫疗法协同作用，从而实现完全缓解。我们的研究结果揭示了 p53 调节肿瘤免疫微环境的潜在机制，并为 p53 失活的癌症免疫治疗提供了潜在靶点。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

JuliaMMessmer,Calvin...

T lymphocyte recruitment to melanoma brain tumors depends on distinct venous vessels.

为了改善脑肿瘤的免疫治疗，确定 T 细胞从血流中募集的主要颅内部位及其颅内到达脑肿瘤的途径非常重要。在颅内黑色素瘤小鼠模型中使用活体显微镜，我们发现循环 T 细胞更容易粘附并外渗到肿瘤附近的一种不同类型的静脉血管，即肿瘤周围静脉血管 (PVV)。其他血管结构被排除作为颅内黑色素瘤的替代 T 细胞途径。抗 PD-1/CTLA-4 免疫检查点抑制剂可增加颅内 T 细胞运动，促进从 PVV 迁移到肿瘤，从而抑制颅内肿瘤生长。内皮粘附分子 ICAM-1 在 PVV 上特别表达，并且在人脑转移样本中，PVV 样血管的 ICAM-1 阳性与瘤内 T 细胞浸润相关。这些发现揭示了免疫系统可以访问和控制脑肿瘤并可能影响其他脑部病理的独特机制。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

AnthonyCBuzzai,Thoma...

TIL the end: Tracking T cell clonotype dynamics during adoptive cell therapy.

了解导致使用肿瘤浸润淋巴细胞（TIL-ACT）的过继性细胞疗法取得成功的因素将改善当前的治疗方案。在本期《免疫》中，Chiffelle 等人。全面比较 ACT 过程中有反应和无反应患者的 CD8 T 细胞克隆型动态。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

AndrewJGunderson

LAGging behind no more: PD-1 has a new immunotherapy partner.

PD-1 阻断可部分逆转癌症患者的 T 细胞耗竭，但广泛的反应仍然有限。最近发表在《Cell》上的三项研究阐明了如何通过不同的分子机制废除 LAG-3 和 PD-1 协同作用，进一步推动效应 T 细胞功能。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

JamesLRoss,Montserra...

Microglia and monocyte-derived macrophages drive progression of pediatric high-grade gliomas and are transcriptionally shaped by histone mutations.

儿童高级神经胶质瘤 (pHGG)，包括半球 pHGG 和弥漫性中线神经胶质瘤 (DMG)，具有相互排斥的肿瘤位置特异性组蛋白突变。使用具有免疫功能的 pHGG 新生小鼠模型，我们证明骨髓细胞是主要的浸润性非肿瘤细胞群。单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)、流式细胞术和免疫组织化学表明存在由组蛋白突变和肿瘤位置形成的异质性骨髓细胞群。在小鼠和人类 pHGG 样本中鉴定出表现出免疫许可特征的疾病相关骨髓 (DAM) 细胞表型。 H3.3K27M DMG 是最具攻击性的 DMG，显示出 DAM 的富集。趋化因子 Ccl8 和 Ccl12 的基因消除导致 DAM 减少和淋巴细胞浸润增加，从而提高荷瘤小鼠的存活率。趋化因子受体 CCR1 和 CCR5 的药物抑制可延长生存期并减少骨髓细胞浸润。这项工作确立了骨髓细胞在 DMG 中的促肿瘤作用以及针对它们的潜在治疗机会。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

IMMUNOLOGICAL REVIEWS

HilmaJvanderHorst,Tu...

Enhancing Fc-mediated effector functions of monoclonal antibodies: The example of HexaBodies.

IMMUNOLOGICAL REVIEWS

自 1997 年批准用于治疗淋巴瘤的 CD20 靶向单克隆抗体 (mAb) 利妥昔单抗以来，mAb 疗法已显着改变了癌症治疗。 FDA 批准了 90 多种单克隆抗体用于治疗各种血液癌和实体癌，现代癌症治疗在很大程度上依赖于这些疗法。单克隆抗体作为癌症治疗药物的巨大成功归因于其广泛的适用性、高安全性以及对癌症相关表面抗原的精确靶向。此外，单克隆抗体可以诱导各种抗肿瘤细胞毒性效应机制，包括抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）和补体依赖性细胞毒性（CDC），所有这些都是通过其片段可结晶介导的。 Fc) 域。在过去的几十年里，这些效应机制通过 Fc 域工程得到了显着改善。在这篇综述中，我们将概述通过 mAb 的 Fc 工程增强 Fc 效应器功能的不同方法，特别强调所谓的“HexaBody”技术，该技术旨在增强 mAb 在靶细胞表面的六聚化，从而诱导更大的补体激活、CDC和受体聚集。该综述将总结几种设计用于治疗 B 细胞恶性肿瘤的 HexaBody 的开发、临床前和临床测试，以及 HexaBody 技术在 Fc 介导的效应器功能之外的潜在用途。© 2024 作者。约翰·威利出版的免疫学评论

IMMUNOLOGICAL REVIEWS

LucieYLi,AmelyaKeles...

Antibodies in neurological diseases: Established, emerging, explorative.

IMMUNOLOGICAL REVIEWS

几年之内，针对神经系统的自身抗体产生了一种新的疾病分类。对于其中的几种，我们称之为“已确定的”，直接致病性已被证明，现在指导诊断途径和早期免疫治疗。对于数量快速增长的其他抗神经元自身抗体，其在疾病中的作用尚不清楚。越来越多的证据表明，它们可能通过对大脑功能发挥调节作用而导致疾病。因此，我们建议根据实验证明的致病性程度和临床关联强度对神经系统自身抗体进行三级分类：已建立的、新兴的、探索性的。这可能有助于关注以前从未假设过的自身抗体介导机制的临床症状，包括自身免疫性精神病和痴呆、癌症认知障碍和神经退行性疾病。根据此处回顾的最新数据，体液自身免疫可能代表大脑健康的另一个“超级系统”。 “脑抗体组”，即数千种抗神经元自身抗体的组成，不仅可以在疾病中，甚至在健康衰老中塑造神经元功能。为了实现这一新概念，需要进行广泛的研究来阐明从原子水平到临床水平、逐个自身抗体的致病性。此类分析可以发现新的生物标志物，增强我们对潜在机制的理解，并确定选择性疗法。© 2024 作者。约翰·威利出版的免疫学评论

IMMUNOLOGICAL REVIEWS

SaurabhSaini,Prajwal...

A comprehensive review of sensors of radiation-induced damage, radiation-induced proximal events, and cell death.

IMMUNOLOGICAL REVIEWS

辐射是地球环境的普遍组成部分，分为非电离形式和电离形式。虽然非电离辐射相对无害，但电离辐射拥有足够的能量来电离原子并破坏 DNA，从而导致细胞损伤、突变、癌症和细胞死亡。放射性核素和电离辐射在核技术和医疗应用中的广泛使用引起了全球对其引起急性和慢性疾病的能力的关注。电离辐射直接通过链断裂和碱基变化诱导 DNA 损伤，或通过水的辐射分解产生活性氧 (ROS) 和活性氮 (RNS) 间接诱导 DNA 损伤。这种损伤会引发复杂的细胞反应，包括识别 DNA 损伤、细胞周期停滞、DNA 修复机制、促炎细胞因子的释放和细胞死亡。本综述重点关注辐射引起的细胞损伤的机制、DNA 损伤的识别和随后的修复过程激活，以及先天免疫反应在损伤修复中的关键作用。重点放在模式识别受体（PRR）和检测损伤相关分子模式（DAMP）并启动下游信号通路的相关受体上。详细讨论了辐射诱导的细胞死亡途径。了解这些过程对于制定减轻辐射有害影响和改善治疗结果的策略至关重要。© 2024 作者。约翰·威利出版的免疫学评论