在这里，我们回顾了在淋巴和骨髓肿瘤的血液病理学诊断中使用的分子技术的“内容和方式”。请记住，分子检测所需的资源并非普遍可用，我们不仅将讨论能够对淋巴和骨髓肿瘤进行更高通量和复杂分析的新颖和新兴技术，还将讨论更经典、低成本的替代方法和甚至分子测试方法的一些解决方法。在这篇综述中，我们还讨论了血液病理学诊断分子技术的其他关键方面，包括预分析、数据解释和数据管理、生物信息学以及实验室间精度和性能评估。© 2024 作者。组织病理学由约翰·威利出版

成熟脾 B 细胞淋巴瘤是一组神秘的淋巴肿瘤，由于各实体之间诊断特征的重叠以及用于评估的脾组织的可用性不断降低，长期以来给执业病理学家带来了巨大的困难。虽然一些实体具有高度特征性和特定的临床病理学特征（例如毛细胞白血病），但其他实体更难以识别（例如脾弥漫性红髓淋巴瘤）。与此同时，分类系统也在不断发展，导致这些实体之间的边界发生多重变化，甚至导致一些实体本身的存在。此外，过去十年对脾 B 细胞淋巴瘤的公正多组学研究（全基因组/转录组测序、甲基化组）使我们对这些肿瘤的基础生物学有了重要的了解。我们整合多组学数据，对脾 B 细胞淋巴瘤的诊断和分类的历史、当前和未来状态提出临床病理学视角，并强调该领域的重点领域，以便继续努力通过准确的诊断来改善患者的预后.© 2024 作者。组织病理学由约翰·威利出版

HER2 抗体药物偶联物现在可以靶向采用人表皮生长因子受体 2 (HER2) 免疫组织化学 (IHC) 1 或 2 阴性原位杂交 (ISH)（HER2-低）的乳腺癌。我们着手比较匹配的原发性浸润性乳腺癌 (IBC) 和远处转移 (DM) 之间的 HER2 状态与临床病理相关性，特别关注 HER2-low。原发性 IBC 诊断为匹配 DM 的生物标志物研究和临床病理特征对2021年至2022年期间的情况进行了回顾性分析。根据 2023 年美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院 (ASCO/CAP) 的 IHC (4B5) 和 ISH (IQFISH pharmDX) 指南评估 HER2 状态。双侧乳房初选被排除。重新评估 HER2 IHC 0 至 1。鉴定出 147 例伴有匹配 DM 的原发性 IBC 病例。对核心活检（n = 74）和切除术（n = 73）进行生物标记。一百二十六 (86%) 最初被归类为“HER2 阴性”；其中，67 例 (46%) 被重新分类为 HER2 低。 HER2阳性原发患者年龄较小（P = 0.01），微乳头状癌的发生率较高（P = 0.02）。与 HER2 0 相比，HER2 低原代的微乳头状癌 (P = 0.02) 和雌激素受体 (ER) 阳性 (P = 0.02) 的发生率也有所增加。 确定了 169 例匹配的 DM 病例（排除骨转移）（范围= 每个 IBC 一到七个转移灶）。最常见的转移部位是肝脏（169 例中的 50 例，30%）、肺（169 例中的 36 例；21%）、远处淋巴结（169 例中的 26 例，15%）； 138 例 DM 病例 (82%) 先前被分类为“HER2 阴性”，62 例 (37%) 被重新分类为 HER2 低。与 HER2 低原发灶一样，HER2 低转移灶经常呈 ER 阳性（62 例中有 52 例；84%）（P = 0.02）。脑转移瘤更常见 HER2 阳性（32 例中有 5 例；16%）（P = 0.04）。比较匹配的初选和 DM 中的 HER2 状态，62 例 (37%) 的 HER2 状态不一致。大多数变化发生在从 HER2-low 到 HER2 0（169 例中有 33 例，占 20%）、HER2 0 到 HER2-low（169 例中有 17 例，占 10%）以及 HER2-low 到阳性（169 例中有 10 例，占 6%）。所有 HER2-low 至 HER2 0 的变化均为 HER2 1 至 0。在 30 例多发 DM 部位患者（47 例）中，不同 DM 样本间 HER2 状态不一致的患者有 16 例（53%），主要是从 HER2-low 至 HER2 0 （47 例中的 16 例，34%）。之前的“HER2 阴性”初选和 DM 病例中很大一部分被重新分类为 HER2 低。 IBC 原发灶和转移灶之间以及不同 DM 部位之间的 HER2 状态不一致，证明了肿瘤异质性，并强调了在远处转移中重新检测 HER2 的必要性。© 2024 John Wiley

血液淋巴恶性肿瘤的准确诊断对于有效的癌症治疗至关重要，但低收入和中等收入国家 (LMIC) 存在诊断的主要障碍。本文探讨了当前血淋巴分类系统的全球适用性，该系统主要源自高收入国家 (HIC) 生成的数据。尽管中低收入国家承受着不成比例的癌症预后不良的负担，但它们通常面临着诊断资源有限、治疗方法不理想以及医疗基础设施不足的问题。该文章强调了中低收入国家面临的挑战，包括无法获得高质量的病理学服务、先进诊断技术的可用性有限以及缺乏基于人群的癌症登记数据。它还讨论了在缩小中低收入国家和高收入国家之间差距方面取得的进展，例如引入适应资源的分类、改进基本诊断工具的指导以及加强国内专业病理学网络。创新的诊断方法，包括基因表达谱和机器学习，代表了提高中低收入国家诊断准确性的潜在解决方案，但仍然存在可解决的差距。建议对诊断基础设施、能力建设和基于人群的癌症登记进行可持续投资，以增强血淋巴分类系统的全球适用性并改善中低收入国家患者的治疗结果。© 2024 John Wiley

BRCA1 和 BRCA2 是肿瘤抑制基因，与乳腺癌的遗传易感性有关。种系 BRCA1/2 致病性或可能致病性变异 (gBRCAm) 在临床上与乳腺癌的治疗选择相关，因为它们赋予对聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 抑制剂的敏感性。 BRCA1/2 突变状态也可能影响其他全身治疗、降低风险措施和手术选择的决策。因此，对 gBRCAm 检测的需求有所增加。基因检测存在一些障碍，包括获得检测设施、训练有素的咨询师和社会心理支持的机会有限，以及检测的经济负担。在这里，我们描述了 gBRCAm 检测当前对乳腺癌患者的影响，总结了当前的 gBRCAm 检测方法，提供了支持更广泛采用主流检测实践的潜在解决方案，并考虑了未来的检测方向。© 2024。作者。

在 3 期 KEYNOTE-355 研究 (NCT02819518) 中，在既往未经治疗的局部复发性不可手术或转移性患者中，与安慰剂加化疗相比，pembrolizumab 加化疗在无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 方面具有统计学意义和临床意义的改善三阴性乳腺癌（TNBC）和程序性细胞死亡配体1（PD-L1）联合阳性评分（CPS） ≥ 10个肿瘤。我们分析了 KEYNOTE-355 中登记的亚洲患者亚组的结果。患者每 3 周接受 200mg 派姆单抗或安慰剂（2:1 随机化），共 35 个周期，外加研究者选择的化疗。主要终点是实体瘤 1.1 版反应评估标准的 PFS 和 OS。在香港、日本、韩国、马来西亚和台湾入组的患者中（派姆单抗加化疗，n = 113 例；安慰剂加化疗，n = 47 例），117 例 (73.1%) 的 PD-L1 CPS ≥ 1 例和 56 例 (35.0%) PD-L1 CPS ≥ 10。从随机化到数据截止（2021 年 6 月 15 日）的中位时间为 43.8（范围，36.8-53.2）个月（意向治疗 [ITT] 人群）。 CPS ≥ 10、CPS ≥ 1 和 ITT 人群中 PFS 的风险比（HR [95% CI]）分别为 0.48（0.24-0.98）、0.58（0.37-0.91）和 0.66（0.44-0.99）。 OS 的相应 HR (95% CI) 为 0.54 (0.28-1.04)、0.62 (0.40-0.97) 和 0.57 (0.39-0.84)。与安慰剂加化疗相比，派姆单抗加化疗组和安慰剂加化疗组的患者发生 3/4 级治疗相关不良事件 (AE) 的比例分别为 77.9% 和 78.7%。没有发生 5 级 AE。在亚洲入组的既往未经治疗、无法手术或转移性 TNBC 患者中，使用派姆单抗联合化疗与安慰剂联合化疗相比，观察到 PFS 和 OS 具有临床意义的改善，且毒性可控。试验注册：ClinicalTrials.gov，NCT02819518。© 2024。 Merck

GATA 结合蛋白 3 (GATA3) 对于乳腺的正常发育至关重要，并与 ER 阳性乳腺癌相关。在实验研究中，GATA3 的缺失与上皮间质转化 (EMT) 相关。我们研究了一组绝经后淋巴结阴性乳腺癌患者的肿瘤 GATA3，随机接受他莫昔芬辅助治疗或对照。通过免疫组织化学评估细胞核 GATA3 表达，并通过安捷伦微阵列评估 GATA3 基因表达。高 GATA3 核表达与 ER 阳性乳腺癌较低的远处复发率相关（HR = 0.60，95% CI 0.39-0.93）。 GATA3 基因表达低与辅助他莫昔芬的长期获益有限相关（交互作用：p = 0.033）。 GATA3 基因表达与上皮标记物 CDH1（E-钙粘蛋白）和 FOXA1 相关，而与几种间充质标记物呈负相关。 CDH1的低表达与边际他莫昔芬获益相关（HR = 0.80（0.43-1.49）），而高表达的患者则表现出显着的获益（HR = 0.33（0.20-0.55），交互作用：p = 0.029）。在 ER 阳性乳腺癌中，GATA3 表达减少与 EMT 标志物以及他莫昔芬的长期获益不佳相关。© 2024。作者。

细胞状态控制对于正常组织发育和癌细胞模仿干细胞/祖细胞状态至关重要，有助于肿瘤异质性、治疗抵抗和进展。在这里，我们证明细胞表面糖蛋白 Mcam 维持致瘤性管腔祖细胞 (LP) 样上皮细胞状态，从而导致基底样乳腺癌。在 Py230 小鼠乳腺癌模型中，Mcam 敲低 (KD) 通过解除 Ck2/Stat3 轴的调节而破坏 LP 状态的稳定，导致向肺泡和基底状态的转变、雌激素敏感亚群的丧失以及对他莫昔芬效应的耐药性逆转通过 Ck2 和 Stat3 抑制剂。在体内，Mcam KD 阻断了 Basal 样肿瘤和 Sox10 Krt14 细胞的生成。在人类肿瘤中，MCAM 缺失很大程度上排除了 Basal 样亚型，而是与增殖性 Luminal 亚型相关，包括通常具有内分泌抵抗性的 Luminal B 癌。这项研究对于开发针对 MCAM、CK2 和 STAT3 的疗法及其可能有效的背景具有重要意义。© 2024。作者。

乳腺癌 (MedBC) 是一种罕见的组织学类型，占所有浸润性乳腺癌的比例不到 5%。在这里，我们进行了一项探索性研究，旨在确定与非典型 MedBC 和 TNBC-TILS 肿瘤相比，成像质量流式细胞术 (IMC) 是否可用于表征罕见 MedBC 亚型的免疫浸润和空间分布异质性。在 MedBC 和 TNBC-TIL 中，肿瘤周围区域的免疫细胞显着富集，而在非典型 MedBC 中，免疫细胞表现出中心富集模式。浸润细胞的这种分布反映了与更有利的预后相关的主动免疫募集。在 MedBC 中，空间分析显示免疫细胞与肿瘤细胞的距离更远。 IMC 强调了乳腺肿瘤三种主要亚型的免疫微环境的异质性，有助于定义不同的免疫模式。© 2024。作者。

导管原位癌 (DCIS) 主动监测 (AS) 的临床试验正在进行中。我们试图了解生物学上有利的 DCIS 的历史处理情况，并确定未立即手术的患者的结果。使用 NCDB 2004 年至 2017 年的数据，选定的队列包括 40 岁以上、患有低度或中度且激素受体 (HR) 阳性 DCIS 的女性。 AS 被定义为不进行手术或诊断后 12 个月以上进行手术。将 AS 组的女性与立即接受手术的女性进行比较。 Cochran-Armitage 检验用于评估诊断一年内 AS 的趋势。估计 Kaplan-Meier 曲线以比较总生存期 (OS)，按年龄分层（<50、50-64、≥65），并使用 Cox 比例风险模型确定预后因素对生存分布的影响。 74,367 名女性符合研究纳入标准； 2384 人（3.2%）接受了 AS 治疗。 AS 队列中的患者比例逐年增加，2017 年达到峰值，达到 4.2%（p<0.01）。在多变量分析中，年龄增加（OR 1.02，p<0.01）、黑人种族（OR 1.7，p<0.001）和没有保险（OR 2.2，p<0.001）与 AS 可能性增加相关。在 50 岁以下的女性中，OS 结果相似，立即手术队列的 10 年 OS 为 97.4%，而 AS 队列为 99.1% (p = 0.43)。接受 AS 治疗的 DCIS 患者比例仍然很小，但随着时间的推移而增加。对于年轻、健康的女性来说，生物学上有利的 DCIS 与不良生存无关。© 2024。作者。