代表性不足的人群对临床试验的参与仍然有限，基因组变异对药物代谢的潜在影响仍然难以捉摸。本研究旨在评估 ribociclib 在自认患有激素受体阳性 (HR )/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2) 晚期乳腺癌的黑人女性中的药代动力学 (PK) 和药物基因组学 (PGx)。 LEANORA (NCT04657679) 是一项前瞻性、观察性、多中心队列研究，涉及 14 名黑人女性。使用串联质谱和 PharmacoScan™ 微阵列（包括 CYP3A5*3、*6 和 *7）评估 PK 和 PGx。参与者之间的 CYP3A5 表型各不相同：7 名代谢不良者 (PM)、6 名中间代谢者 (IM) 和 1 名正常代谢者 (NM)。 PM (39,230 h*ng/mL) 和 IM/NMs (43,546 h*ng/mL；p = 0.38) 之间的曲线下面积没有显着差异。不良事件（AE）的发生率也相似。我们发现 CYP3A5 基因型与 ribociclib 暴露之间没有关联。需要继续努力将不同人群纳入临床试验，以确保公平的治疗结果。© 2024。作者。

癌症相关的认知障碍对乳腺癌患者的生活质量和感知认知能力有重大影响，并且经常影响注意力、工作记忆和执行功能。人们已经研究了几种治疗这些缺陷的介入方法，包括基于网络的认知训练，但与癌症治疗相关的方法和时间安排各不相同。只有很少的干预措施是在原发性乳腺癌治疗后早期开始的，许多患者报告在这个时期生活质量和认知能力受到最大损害。在这项随机对照试点研究中，31 名患有主观认知缺陷且平均治疗后持续时间为 6.6 个月 (SD = 9.3) 的乳腺癌幸存者被分配到为期 14 周的基于网络的认知训练计划（训练组，n = 16) 或对照组 (n = 15)。所有患者在干预前（基线，T1）和干预后（随访，T2）均接受了详细的神经心理学评估、患者报告结果（PROM）评估和神经学检查。对两组的纵向（T1 与 T2）和横向（T2）认知表现进行了评估。在纵向分析中，训练组的整体认知障碍在训练后显着改善（56% vs. 25%；p = 0.03，Phi = 0.51），但对照组则没有显着改善（73% vs. 73%；p = 1）。 T1 与 T2）。具体来说，训练组的执行功能表现出统计上显着的改善（p = 0.004，Phi = 0.32）。没有观察到训练对主观认知缺陷或 PROM 的影响。比较随访时（T2）的横截面认知表现，训练组总体上表现出显着较低的认知障碍发生率（p = 0.007，Phi = 0.48），并且执行功能的认知表现更好（p = 0.04，Phi = 0.32）与对照组相比。在这项前瞻性试点研究中，基于网络的认知训练可有效提高整体认知表现和执行功能。重要的是，这项研究调查了治疗后立即阶段的基于网络的认知训练，在这个阶段，高达 75% 的乳腺癌患者会出现认知能力下降。这些结果表明认知训练可以改善乳腺癌患者的神经心理学结果。© 2024。作者。

乳腺癌分为激素受体阳性 (HR )、HER2 阳性 (HER2 ) 和三阴性 (TNBC) 亚型，根据肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的数量表现出不同的结果。为了探索 TIL 水平在不同亚型中的不同作用，我们对 31 名乳腺癌患者进行了单细胞 RNA 测序。具有高 TIL 水平（TIL-high）的 HR 乳腺癌显示 SPP1 巨噬细胞增加，其他单核细胞/巨噬细胞（单/宏）亚群中 SPP1 表达增加，以及与单/宏中细胞外基质（ECM）重塑相关的通路丰富。此外，细胞间相互作用分析显示，在 TIL 高 HR 乳腺癌中，SPP1 巨噬细胞和 T 细胞之间的相互作用中 SPP1、MIF 和 FN1 信号传导增强。空间转录组学数据强调了 TIL 高 HR 乳腺癌中 SPP1 巨噬细胞、CD8 T 细胞和 CD4 T 细胞的紧密接近。我们的研究结果揭示了 SPP1 巨噬细胞对 TIL 高 HR 乳腺癌中 T 细胞的新影响，可能解释不良预后并为针对性干预提供见解。© 2024。作者。

胶原蛋白在调节乳腺癌进展和治疗耐药性方面发挥着关键作用。更好地了解肿瘤允许性和限制性胶原基质的特征和驱动因素对于改善预后和开发更有效的治疗策略至关重要。在这项研究中，我们结合体外、体内和生物信息学实验，证明 III 型胶原蛋白 (Col3) 在人类乳腺癌中发挥肿瘤限制作用。我们证明，Col3 缺陷的人类成纤维细胞产生肿瘤允许的胶原蛋白基质，在非侵入性和侵入性乳腺癌细胞系中驱动细胞增殖并抑制细胞凋亡。在人类三阴性乳腺癌活检样本中，我们证明，与侵入性区域相比，非侵入性区域中 Col3 相对于 I 型胶原蛋白 (Col1) 的沉积量有所增加。同样，对来自癌症基因组图谱 BRCA 队列的 1000 多名乳腺癌患者活检进行的生物信息学分析显示，与具有较高 Col1:Col3 的患者相比，具有较高 Col3:Col1 大量肿瘤表达的患者的总体生存率、无病生存率和无进展生存率有所改善表达。使用已建立的 3D 培养模型，我们发现 Col3 可以增加球状体的形成，并诱导类似于非肿瘤性乳腺腺泡的管腔样结构的形成。最后，我们的体内研究表明，与对照组相比，将鼠乳腺癌细胞 (4T1) 与补充 rhCol3 的水凝胶共注射可限制肿瘤生长并减少肺部转移负担。总而言之，这些数据共同支持 Col3 在人类乳腺癌中的肿瘤抑制作用，并表明增加 Col3 的策略可能提供安全有效的治疗方式来限制乳腺癌患者的复发。© 2024。作者。

携带 BRCA1/2 基因种系致病性变异的患者特别容易患乳腺癌。目前还没有开发出临床测试来准确、定量地评估他们患乳腺癌的风险。我们假设异常细胞克隆扩增可能在正常乳腺组织中开始，而没有表现出病理变化。为了评估正常乳房中克隆扩张的发生率，我们收集了 24 名接受手术切除的乳腺癌患者和 5 名接受预防性乳房切除术的致病性 BRCA1/2 变异携带者的正常乳腺组织。对 14 名个体的 97 份样本进行了全外显子组测序 (WES)，对 26 名个体的 321 份样本进行了 TOP panel（针对 464 个基因的基因 panel），其中包括 8 名具有 BRCA1/2 基因种系致病性变异的个体。在正常乳腺组织中以相当大的变异等位基因频率 (VAF) 鉴定出 PIK3CA、ARHGAP35、HRAS 和 NF1 内的复发性致癌突变，表明克隆扩张。此外，使用针对 25 个基因的乳腺癌面板 (BCP) 对 937 个正常乳腺组织进行了评估，以确定克隆扩增的确切患病率和分布。为了评估克隆扩增，我们开发了克隆性评分，它是从给定乳房获得的样本的克隆细胞分数的平均值。宏观正常乳腺组织的平均克隆性评分为0.95（0-2.46），有和没有2期或以上晚期乳腺癌病史的病例之间存在显着差异（p = 0.01）。对42个克隆大小相对较大（VAF > 3%）的样本进行额外的WES证实，这些细胞克隆含有多个突变（10.7个突变/样本），并且现有突变的数量与克隆大小一致（R = 0.50）。结果表明，即使在病理学和/或放射学检测到癌症之前，乳腺癌高风险女性的正常乳腺组织中也发生了克隆变化，克隆性评分显示出有可能成为评估癌症风险克隆扩增的有效方法为乳腺癌高危患者提供适当预防选择的评估。© 2024。作者。

大多数 ER 乳腺癌 (BC) 表达雄激素受体 (AR)。这项随机 II 期试验单独使用新辅助氟维司群 (Fulv) 或与恩杂鲁胺 (Combo) 联合使用 4 个月，评估了在 Fulv 中添加 AR 阻断剂是否会限制手术时的残余肿瘤，通过改良的术前内分泌预测指数 (PEPI) 评分进行测量。符合条件的患者是患有 ER /HER2-原发性 BC cT2 或更高的女性。分层因素是临床淋巴结和 T 分期。在研究开始时、治疗 4 周后（第 5 周）和手术时需要进行新鲜的肿瘤活检。肿瘤实验室分析包括 ER/PR/AR/GR 和 Ki67 蛋白的免疫化学 (IHC)、基因表达评估、骨髓系免疫细胞多重分析、反相蛋白阵列和血浆代谢组分析。在 69 名同意的患者中，59 名可进行评估。毒性与内分泌治疗的预期一致。 Combo 达到 PEPI = 0 的频率 (24%: 8/33) 比 Fulv (8%: 2/26) 更高。到第 5 周时，76% 的肿瘤中 Ki67 ≤ 10%。 Ki67 反应较差的肿瘤中 mTOR 通路蛋白的激活升高。双臂肿瘤显示雌激素调节和细胞分裂基因集减少，而组合臂肿瘤独特地表现出免疫激活基因集的富集，包括干扰素γ、补体、炎症、抗原加工以及B和T细胞激活。多重 IHC 显示第 5 周时组合肿瘤中肿瘤相关巨噬细胞和 CD14/HLADR-/CD68-MDSC 显着减少。综上所述，Combo肿瘤比Fulv表现出更高的PEPI = 0反应、Ki67反应以及更活跃的肿瘤免疫微环境。 ILC 患者的缓解几率比 IDC 患者高 4.6 倍。 （试验注册：该试验在 ClinicalTrials.gov 上注册 ( https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT02955394?id=16-1042

循环肿瘤 DNA (ctDNA) 状态知识对高危三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者决策的影响尚不清楚，权衡获益和毒性。在这里，286 名有非转移性乳腺癌病史且接受过化疗的女性完成了一项调查，模拟化疗后残留 TNBC 的情况以及未知、阴性或阳性 ctDNA 状态，以确定接受辅助治疗决定的转变。然后向参与者呈现模拟可能的新辅助治疗后的场景并评估可接受性。具有重复测量的一般线性模型确定了风险降低和毒性的贡献。当假设的复发风险与 ctDNA 阴性相似时，与不接受治疗相比，接受卡培他滨辅助治疗的参与者明显减少。当 ctDNA 呈阳性且复发风险增加时，获益程度对可接受性的影响大于毒性特征。随着基因组技术的进步和 ctDNA 检测的商业化，了解其对患者决策的影响势在必行。© 2024。作者。

降低乳腺癌风险的策略已得到充分验证，但高风险人群采用这些策略仍然存在障碍。我们在患有乳腺癌高风险的参与者中进行了一项研究，以验证虚拟乳房健康决策工具是否会影响参与者开始降低风险活动的意愿，确定采用这些策略的障碍，并了解它是否会影响乳腺癌焦虑。研究样本为根据风险测量进行筛查的女性 (WISDOM) 临床试验个性化（研究）部门的 318 名参与者。在审查该工具后，这些参与者完成了反馈调查。我们证明，15 名 (4.7%) 女性正在采取降低内分泌风险的措施，123 名 (38.7%) 女性正在减少酒精摄入量，199 名 (62.6%) 女性正在锻炼身体。在对 109 名受访者进行的为期三个月的跟踪调查中，61 名考虑降低内分泌风险的女性中，只有 8 名（13.1%）进行了追求。相比之下，16 名考虑减少饮酒的参与者中有 11 名 (68%) 参加了这项活动，24 名考虑锻炼的女性中有 14 名 (58%) 参加了这项活动。参与者将对副作用的恐惧列为降低内分泌风险的最常见障碍。我们还提出了提高乳房健康决策工具有效性的进一步措施。© 2024。作者。

我们在护士健康研究 (NHS) 和 NHS2 中的研究（一项包含 1260 例病例和 2221 名对照的巢式病例对照研究）调查了 C 肽水平、乳房 X 光密度 (MD) 参数、V（灰度测量值）之间的关联变异）和乳腺癌（BC）风险。我们还研究了 C 肽和 BC 风险在乳房 X 线摄影特征四分位数之间的变化。使用线性和逻辑回归来研究 C 肽和 MD 参数与乳腺癌之间的关联。 C 肽与 MD 百分比呈负相关，与非致密面积呈正相关，但与致密面积和 V 测量值没有关联。 C 肽与侵袭性 BC 风险增加相关（顶部与底部四分位数，比值比 = 1.46，95% CI：1.12-1.91）。 C 肽、MD 参数和 BC 风险之间未发现乘性相互作用。我们的结果表明 C 肽与 BC 风险之间存在正相关，而 MD 参数似乎并未改变这种相关性。© 2024。作者。

在内分泌治疗 (ET) 加 CDK4/6 抑制剂导致疾病进展后，雌激素受体阳性 (ER) 转移性乳腺癌 (MBC) 的后续治疗方案尚无标准化序列。 CDK4/6i 重试作为一种治疗策略在现代临床实践中很常见；然而，调查这一策略的现有前瞻性数据并没有得出结论性的结果。为了在现实世界中构建这些数据，我们进行了一项回顾性分析，评估了 CDK4/6is 对 195 名患者的疗效，这些患者之前在我们机构的先前治疗线中接触过 CDK4/6i。在因毒性而停止 CDK4/6i 的患者中，在使用不同的 CDK4/6i 后立即重新试验 CDK4/6i 或使用相同的初始 CDK4/6i 进行进一步治疗既安全又有效，中位时间达到治疗失败 (TTF) 为 10.1 个月 (95% CI, 4.8-16.9)。对于先前接受过 CDK4/6i 治疗后疾病进展的患者，我们证明了使用相同 CDK4/6i 重新挑战的患者（4.3 个月，95% CI 3.2-5.5）和使用不同 CDK4/6i（4.7 个月，95%）的中位 TTF 相当。 CI 3.7-6.0）与最近的 PACE、PALMIRA 和 MAINTAIN 试验相比。探索性基因组分析表明，已知赋予 CDK4/6i 耐药性的突变的存在，例如 TP53 突变、CDK4 扩增和 RB1 或 FAT1 功能丧失突变，可能是预测 CDK4/6i 重试失败的分子生物标志物。© 2024。作者（s）。