基于基因组图谱的模型 (GP-M) 是子宫内膜癌 (EC) 分子分类的黄金标准，但与低收入环境中基因组测序的可用性相关的几个问题仍然存在，并且管理中的健康差距正在扩大。本研究旨在探讨仅免疫组织化学模型在肿瘤学结果方面与基于标准基因组分析的模型相比在对 EC 进行分类时的非劣效性。回顾性纳入了所有术前接受手术分期的子宫局限 EC。根据 IHC-M 分类的患者分为：MMR 熟练 (MMRp)、p53 野生型 (p53wt) 和雌激素受体 (ER) 阳性、2) MMRp、p53wt 和 ER 阴性、3) MMRd 和 4) p53abn。在 IHC-M 和 GP-M 队列之间进行了病例对照比较。然后进行倾向匹配分析：将IHC-M分类的EC与GP-M分类的患者以3:1的比例进行匹配。纳入了1587名EC患者。无病生存率和总生存率的 Kaplan-Meier 生存曲线表明，这两种模型在对研究人群进行风险分层方面表现相似 (p < 0.0001)。此外，AUC-ROC 显示出重叠的结果：IHC-M 为 0.77（0.66-0.87），GP-M 为 0.72（0.63-0.81），表明两种模型都能够成功识别高风险和低风险患者与 GP-M 相比，IHC-M 在肿瘤学结果方面表现出重叠的分类性能。这项研究可能为进一步研究 POLE 测序在分子分类中的现实临床影响以及 ER 状态对 EC 患者进一步分配风险类别的潜在独立预后作用奠定基础。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc 出版。

描述新诊断的妇科癌症手术前至术后 2 年的下肢症状；探讨下肢症状、下肢淋巴水肿、身体形象、生活质量、焦虑和抑郁之间的关系；并确定下肢症状是否预示下肢淋巴水肿。前瞻性收集了 408 名妇科癌症女性术前和术后 6 个月的 14 种下肢症状、淋巴水肿、身体形象、焦虑、抑郁和生活质量。术后 12 个月和 24 个月。计算症状的点患病率和累积发生率。探讨了所有时间点症状、下肢淋巴水肿和健康相关结果之间的横断面关系，同时使用回归分析来评估术后 6 个月下肢症状与术后 12 个月淋巴水肿之间的预测关系。以及术后 24 个月。参与者平均年龄 59 (SD: 11) 岁，分别有 58%、28%、9% 和 5% 被诊断患有子宫内膜癌、卵巢癌、宫颈癌和外阴/阴道癌。所有癌症类型中任何特定下肢症状的患病率在 11% 至 59% 之间，最常见的症状是疼痛、僵硬和酸痛（所有时间点的患病率 >40%）。症状的存在与较高的焦虑和抑郁、较差的整体生活质量和身体形象相关（p < 0.01）。与没有症状的患者相比，至少轻度严重的一种或多种下肢症状会增加术后 24 个月内发生淋巴水肿的几率 (OR > 1.3)。自我报告的症状与不良健康相关结果相关。无论症状严重程度如何，对症状进行评估和管理都有可能改善妇科癌症患者的健康结果，包括淋巴水肿。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

本文讨论了意大利镥 177 放射性药物疗法的发展状况，重点关注关于基于 [177Lu]Lu-DOTATATE 神经内分泌肿瘤和 [177Lu]Lu-PSMA-617 的批准治疗的患者管理实践定义的重要性用于转移性去势抵抗性前列腺癌。随着对此类疗法的需求增加，同时从限制性的住院要求过渡到更灵活的门诊选择，意大利的医疗机构面临着新的挑战。因此，这里描述了四种管理策略，从给药后立即出院到24小时住院治疗，并通过简单的模型评估其环境和辐射安全影响，旨在评估对当地人口和废水净化厂工人的有效剂量。结果表明，虽然较高的有效剂量可能是由立即出院的方式引起的，但它们仍然在可接受的限度内，特别是在处理较少数量的患者时。延长住院时间可以保证较高的辐射安全水平，但随着未来患者数量的预期增加，这种情况可能无法持续。版权所有 © 2024 健康物理学会。

胰腺癌仍然是最具侵袭性的实体瘤之一。作为一种全身性疾病，尽管多学科治疗策略不断完善，但胰腺癌的预后并未得到显着改善。对于可切除或临界可切除患者，以提高R0切除率为中心的手术策略是共识；然而，新辅助治疗在可切除患者中的作用以及化疗联合或不联合放疗的最佳新辅助治疗在临界可切除患者中存在争议。无论切缘状况如何，均建议术后接受吉西他滨/卡培他滨或 mFOLFIRINOX 辅助化疗。作为晚期或转移性患者的一线治疗策略的化疗包括 FOLFIRINOX、吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇或 NALIRIFOX 方案，而 5-FU 加脂质体伊立替康是唯一的二线治疗标准。免疫疗法是一种创新疗法，尽管抗 PD-1 抗体是目前唯一被批准用于治疗 MSI-H、dMMR 或 TMB 高实体瘤（仅代表胰腺癌的一小部分）的药物。增加免疫原性和克服免疫抑制肿瘤微环境的组合策略可能会使胰腺癌对免疫治疗敏感。以PARP和KRAS抑制剂为代表的靶向治疗也在研究中，显示出在提高无进展生存率和客观缓解率方面的益处。这篇综述讨论了当前的治疗方式，并重点介绍了胰腺癌的创新疗法。© 2024。作者。

欧洲每年胃癌病例的绝对数量正在上升。欧盟理事会建议对胃癌发病率和死亡率较高的国家或地区实施胃癌筛查。然而，截至2024年，欧洲尚未启动有组织的胃癌筛查计划。减轻胃癌负担的方法有多种，但幽门螺杆菌（H. pylori）的筛查和治疗策略似乎是最适合欧洲的。必须指出的是，抗生素使用的增加将与这一策略相关。欧盟仅建议进行有组织的基于人群的癌症筛查，因此胃癌筛查也有望满足有组织的筛查计划的标准。在这方面，在欧洲全面实施胃癌预防之前，需要考虑筛查组织的几个方面；其中包括目标群体的年龄范围、测试类型、幽门螺杆菌根除方案和监测策略。目前，正在进行的项目（GISTAR、EUROHELICAN、TOGAS 和 EUCanScreen）预计将提供缺失的证据。来自决策者和包括弱势群体在内的潜在目标群体的反馈对于规划该计划非常重要。本文概述了欧洲当局最近的决定、欧洲胃癌实施的进展以及预期的挑战。最后，提出了一种在欧洲进行胃癌筛查的潜在算法。© 作者（或其雇主）2024。根据 CC BY-NC 允许重复使用。禁止商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

胃肠道癌症占全球癌症死亡率的近三分之一，但这些癌症的全球综合负担仍未得到调查。我们旨在评估胃肠道癌症的全球、区域和国家负担。有关食道癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌的数据和胆道癌均从 2021 年全球疾病负担数据库中提取。按性别、地区和社会人口指数（SDI）计算年龄标准化发病率（ASIR）和年龄标准化死亡率（ASDR）。2021年，消化道癌症发病526万例，死亡370万例。最大的负担来自结直肠癌，其次是胃癌、食道癌、胰腺癌、肝癌和胆道癌。我们注意到所有类型癌症的 ASIR 和 ASDR 存在地理和社会经济差异。从 2000 年到 2021 年，结直肠癌（年度百分比变化 (APC)：0.10%，95% CI 0.05% 至 0.14%）、胰腺癌（APC：0.27%，95% CI 0.14% 至 0.41%）和肝癌来自代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（APC：0.62％，95％CI 0.58％至0.67％）和酒精相关的肝病（APC：0.26％，95％CI 0.22％至0.30％）。胰腺癌的 ASDR 增加（APC：0.18%，95% CI 0.02% 至 0.34%）。 SDI较高的国家大多数类型胃肠道癌症的发病率较高。尽管食管癌、胃癌和胆道癌的ASIR有所下降，但脂肪性肝病引起的结直肠癌、胰腺癌和肝癌的ASIR仍然升高。公共政策对于控制胃肠道癌症非常重要，最重要的是减少饮酒、乙型肝炎免疫接种和解决代谢疾病的负担。© 作者（或其雇主）2024。禁止商业重复使用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

右侧和左侧结肠的肿瘤发生表现出不同的特征。我们旨在表征代表结肠肿瘤发生早期阶段的左侧和右侧腺瘤（AD）之间的差异。分析了单细胞和空间转录组数据集揭示右侧和左侧结肠 AD 之间的变化。使用细胞、动物实验和临床标本来验证结果。单细胞分析显示，在右侧AD中，杯状细胞显着减少，并且这些杯状细胞功能失调，粘蛋白生物合成减弱，抗原呈递缺陷。粘液屏障受损导致隐窝中形成生物膜，随后细菌侵入右侧 AD。空间转录组学揭示，被生物膜占据的隐窝周围的空间区域经历了脂多糖（LPS）的炎症反应和细胞凋亡过程。在右侧 AD 中发现了一个独特的 S100A11 上皮细胞群，其表达水平是由细菌 LPS 和肽聚糖诱导的。 S100A11 表达促进同基因免疫活性小鼠的肿瘤生长，其骨髓源性抑制细胞 (MDSC) 增加，但细胞毒性 CD8 T 细胞减少。使用耐受性良好的晚期糖基化终末产物 (RAGE) 受体拮抗剂（Azeliragon）靶向 S100A11，可显着损害肿瘤生长和 MDSC 浸润，从而提高抗程序性细胞死亡蛋白 1 疗法在结肠癌中的疗效。我们的研究结果表明，功能失调的杯状细胞和随之而来的细菌易位激活了右侧结肠 AD 中的 S100A11-RAGE 轴，该轴招募 MDSC 来促进免疫逃避。 Azeliragon 靶向该轴可提高结肠癌免疫疗法的疗效。© 作者（或其雇主）2024。根据 CC BY-NC 允许重复使用。禁止商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

胆管癌（CCA）是一种非常难以治疗的癌症。化疗效果不佳，对免疫检查点抑制剂的反应也有限。因此，需要确定新的治疗策略。我们将酶蛋白精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 定性为 CCA 的新治疗靶点。我们评估了 PRMT5、其功能伙伴 MEP50 和甲硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 的表达调节人 CCA 组织中 PRMT5 对药物抑制剂的敏感性。 PRMT5 靶向药物目前正在针对其他恶性肿瘤的临床试验中进行测试，并在人类 CCA 细胞系和类器官以及两种具有免疫功能的 CCA 小鼠模型中进行了评估。通过转录组学、蛋白质组学和功能分析来探索潜在的抗肿瘤机制。PRMT5 和 MEP50 蛋白在大多数 CCA 组织中相关过度表达。 25% 的肝内 CCA 不存在 MTAP。 PRMT5靶向药物与顺铂和吉西他滨协同作用，显着抑制CCA细胞增殖，并阻碍胆管癌类器官的生长。 PRMT5 抑制会削弱参与染色质重塑和 DNA 修复的致癌基因的表达，持续诱导 RNA 环的形成并促进 DNA 损伤。 PRMT5靶向药物治疗显着抑制了实验性CCA的生长，且没有副作用，同时诱导CD4和CD8 T细胞募集到缩小的肿瘤病灶。PRMT5和MEP50在人类CCA中经常上调，PRMT5靶向药物具有显着的抗肿瘤作用临床相关 CCA 模型中的疗效。我们的研究结果支持在临床试验中评估 PRMT5 抑制剂，包括它们与细胞毒性和免疫疗法的组合。© 作者（或其雇主）2024。在 CC BY-NC 下允许重复使用。禁止商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

KRAS 和 GNAS 的致癌“热点”突变是导管内乳头状粘液性肿瘤 (IPMN) 的两个主要驱动因素改变，而 IPMN 是胰腺导管腺癌的真正前体。我们之前报道过胰腺特异性 Kras G12D 和 Gnas R201C 在 p48Cre 中共表达；克拉斯LSL-G12D； Rosa26LSL-rtTA； Tg (TetO-GnasR201C) 小鼠（'Kras;Gnas' 小鼠）引起了重现 IPMN 的囊性病变的发展。我们的目标是揭示突变 Gnas R201C 表达对表型、转录组谱和基因组依赖性的影响。我们进行了多模式转录分析（批量） “Kras;Gnas”本土模型和肿瘤衍生细胞系（Kras;Gnas 细胞）中的 RNA 测序、单细胞 RNA 测序和空间转录组学），其中 Gnas R201C 表达是可诱导的。进行全基因组 CRISPR/Cas9 筛选，以确定 KrasG12D;GnasR201C 共表达细胞中的潜在漏洞。Gnas R201C 的诱导以及由此产生的 G(s)alpha 信号传导导致胃（幽门型）基因特征的出现）胰腺肿瘤上皮细胞的化生。 CRISPR 筛选鉴定了 Kras G12D;Gnas R201C 共表达细胞中糖酵解相关基因 Gpi1 和 Slc2a1 的合成必要性。 Kras;Gnas 细胞和本地 Kras;Gnas 模型的实时代谢分析证实 Gnas R201C 诱导糖酵解增强。 Gnas R201C 的诱导使 Kras G12D 表达细胞的生存更加依赖于糖酵解。糖酵解中间酶 6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶 3 (PFKFB3) 的蛋白激酶 A 依赖性磷酸化是 Gnas R201C 诱导糖酵解增加的驱动因素。多种正交方法证明 Kras G12D 和 Gnas R201C 共表达导致 IPMN 发病过程中胃幽门化生和糖酵解依赖性的基因特征。观察到的代谢重编程可能为 IPMN 的治疗和拦截提供潜在目标。© 作者（或其雇主）2024。禁止商业重复使用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

肝细胞癌（HCC）检查点免疫治疗反应的决定因素仍然知之甚少。肿瘤微环境 (TME) 中免疫反应的组织预计将控制免疫治疗结果，但空间免疫类型的定义仍然不明确。我们假设空间免疫网络架构的反卷积可以识别 HCC 中临床相关的免疫类型。我们进行了高度多重成像质量对 101 名患者的 HCC 组织进行细胞计数。我们在一个发现和验证队列中进行了深入的空间单细胞分析，以解开 HCC 免疫结构异质性的决定因素，并开发了一个空间免疫分类，该分类经过测试用于预测免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗。生物信息学分析鉴定出 HCC TME 中的 23 种主要免疫细胞、基质细胞、实质细胞和肿瘤细胞类型。基于免疫细胞空间相互作用的无监督邻域检测确定了三种免疫结构，其中免疫细胞和免疫检查点的参与程度不同，以 CD8 T 细胞、骨髓免疫细胞或 B 和 CD4 T 细胞为主。我们使用这些来定义三种主要的空间 HCC 免疫类型，反映更高水平的肿瘤内免疫细胞组织：耗尽型、区室化型和富集型。 ICI 治疗下的无进展生存期在空间免疫类型之间存在显着差异，富集患者的生存期有所改善。在肿瘤内异质性的患者中，一个富集区域的存在决定了长期生存。© 作者（或其雇主）2024。CC BY 允许重复使用。英国医学杂志出版。