免疫检查点抑制剂（ICIs）已经改变了癌症治疗，为包括黑色素瘤在内的各种肿瘤类型的患者带来了显着的益处。然而，大约 40% 的黑色素瘤患者没有从 ICI 治疗中受益，准确预测 ICI 反应仍然具有挑战性。我们现在描述了一种新颖且简单的方法，该方法整合了免疫相关转录组特征和肿瘤体积负荷，以更好地预测黑色素瘤患者的 ICI 反应。对 32 名接受 PD1 和 CTLA4 抑制剂联合治疗的晚期黑色素瘤患者的治疗前 (PRE) 肿瘤标本进行了 RNA 测序。在这 32 名患者中，11 名还采集了治疗早期（EDT，治疗开始后 5-15 天）的肿瘤样本。在 PRE 时对所有 32 名患者的肿瘤体积进行了评估，并首先对 11 名患者的 EDT 样本进行了计算机断层扫描 (CT) 成像。 Hallmark IFNγ 基因集的分析显示与 PRE 时的 ICI 反应无关（AUC ROC 曲线 = 0.6404，p = 0.24，63% 敏感性，71% 特异性）。当使用逻辑回归以肿瘤体积（基因集表达与肿瘤体积之比）评估 IFNg 活性以预测 ICI 反应时，我们观察到区分 ICI 反应者与无反应者的高辨别力（AUC = 0.7760，p = 0.02，88%敏感性，特异性 67%）；这种方法被其他免疫相关转录组基因组复制。这些发现在一个由 23 名接受 PD1 抑制剂治疗的黑色素瘤患者组成的独立队列中得到了进一步重复。因此，将肿瘤体积与免疫相关转录组特征相结合可以改善 ICI 反应的预测，并表明持久 ICI 反应需要相对于肿瘤负荷更高水平的免疫激活。© 2024。作者。

前列腺癌（PCa）是全世界男性中最常见的恶性肿瘤之一。越来越多的研究注意力集中在 PCa 微环境上，它在肿瘤进展和治疗耐药中发挥着至关重要的作用。本综述旨在全面概述PCa微环境的关键组成部分，包括免疫细胞、血管系统、基质细胞和微生物群，并探讨其对诊断和治疗的影响。关键词如“前列腺癌”、“肿瘤微环境”通过PubMed和Web of Science等在线数据库对“免疫细胞”、“血管系统”、“基质细胞”和“微生物群”进行文献检索。选择了与 PCa 微环境相关的研究，特别关注那些讨论免疫细胞、血管系统、基质细胞和微生物群在 PCa 的发生、进展和治疗中的作用的研究。评选标准优先考虑过去五年发表的同行评审文章，旨在总结和分析有关PCa微环境的最新研究进展和临床相关性。PCa微环境高度复杂和动态，免疫细胞导致免疫抑制状况，基质促进肿瘤生长的细胞和可能影响雄激素代谢的微生物群。血管系统支持血管生成，促进肿瘤扩张。了解这些成分可以深入了解前列腺癌进展的机制，并为针对肿瘤微环境的新型治疗策略开辟途径。更深入地了解前列腺癌微环境对于推进诊断技术和开发精准疗法至关重要。本综述强调了针对微环境改善患者治疗结果的潜力，强调了其在 PCa 研究和治疗创新的更广泛背景下的重要性。© 2024。作者。

三阴性乳腺癌 (TNBC) 是最具侵袭性的亚型，由于缺乏批准的靶向治疗，因此面临着严峻的挑战。因此，迫切需要确定该疾病的有效治疗靶点。虽然表皮生长因子受体 (EGFR) 在 TNBC 中显着表达并被认为是治疗靶点，但抗 EGFR 疗法由于其相关的副作用和有限的疗效尚未获得乳腺癌治疗的批准。在这里，我们发现细胞间粘附分子-1 (ICAM-1) 在转移性乳腺癌中表现出升高的表达水平，并作为 EGFR 激活的关键结合接头，在恶性进展中发挥着至关重要的作用。肿瘤表达的 ICAM-1 激活 EGFR 会启动 JAK1/STAT3 通路内的偏向信号传导，从而驱动上皮间质转化并促进转移加剧，而不影响肿瘤生长。值得注意的是，ICAM-1 中和抗体治疗显着抑制了乳腺癌原位异种移植小鼠模型中的癌症转移。总之，我们将 ICAM-1 鉴定为 EGFR 激活的新型肿瘤内在调节因子，为开发 TNBC 特异性抗 EGFR 疗法提供了宝贵的见解。© 2024。作者。

正常组织和免疫器官的保护是肿瘤放射治疗过程的关键部分。放射引起的免疫器官损伤（RIOD）通过增加氧化应激和炎症反应而引起多种副反应，导致肿瘤放射治疗的治愈率不理想。本研究的目的是开发一种新型高效的抗辐射纳米粒子，并探讨其保护小鼠脾组织免受辐射的机制。制备了三苯基膦阳离子NIT自由基纳米粒子（NPs-TPP-NIT）并用于保护小鼠的脾脏。小鼠接受X射线照射。研究脾组织组织病理学和血液学参数，以评估 NPs-TPP-NIT 对 X 射线辐射的保护作用。蛋白质组学用于识别与炎症因子调节相关的差异表达蛋白质。此外，还进行了体外和体内实验来评估 NPs-TPP-NIT 对放射治疗的影响。 NPs-TPP-NIT 增加了超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性，并降低了丙二醛水平和活性氧的产生。暴露于 6.0 Gy X 射线辐射后的小鼠脾脏。此外，NPs-TPP-NIT 抑制细胞凋亡，阻断裂解的半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶/蛋白酶的激活，上调 Bcl-2 的表达，并下调 Bax 的表达。我们证实，NPs-TPP-NIT 可以阻止电离辐射诱导的 IKK/IκB/NF-κB 激活，从而减轻辐射诱导的脾脏炎症损伤。此外，当用于小鼠肿瘤放疗时，NPs-TPP-NIT没有表现出明显的毒性，也没有赋予明显的肿瘤保护作用。NPs-TPP-NIT可以阻止IKK/IκB/NF-κB信号的激活，减少pro的分泌。 -炎症因子，并促进脾脏中抗炎因子的产生，表现出辐射损伤修复能力，且不降低放射治疗的治疗效果。它表明 NPs-TPP-NIT 作为一种潜在的辐射防护药物，可以保护免疫器官免受辐射引起的损伤。© 2024。作者。

编码缺氧诱导因子 2α (HIF-2α) 的 EPAS1 中的致病变异 (PV) 可能是约 3%-6% 嗜铬细胞瘤和副神经节瘤 (PPGL) 的潜在遗传原因。 EPAS1 相关的 PPGL 可能作为孤立的肿瘤出现，也可能作为 Pacak-Zhuang 综合征 (PZS) 的一部分出现，并伴有 PPGL、红细胞增多症和生长抑素瘤三联症中的两个或多个。 HIF-2α 在细胞缺氧途径的调节中发挥着关键作用。当获得功能获得性 PV 时，HIF-2α 会逃避 2 型脯氨酰羟化酶 (PHD2) 的稳态羟基化，从而加速 von Hippel-Lindau (VHL) 介导的蛋白酶体降解。在这种情况下，HIF-2α 是稳定的并且可以易位到细胞核，诱导与肿瘤发生相关的多个基因的表达。这导致了PPGL和PZS其他表现形式的发展。 EPAS1相关的PPGL通常发生在二十岁或三十岁，女性中更常见，并且通常是多发的，肾上腺和肾上腺外的，并且分泌去甲肾上腺素。此外，这些肿瘤具有增加的转移潜力，据报道，高达 30% 的病例出现转移性疾病。虽然红细胞增多症在 PZS 中相当常见，但生长抑素瘤却很少见。有人认为，EPAS1 中获得的 PV 特征会影响其与 PHD2 的结合，并与 PZS 中的某些表型相关。在相关散发性 PPGL 中发现的 EPAS1 中的 PV 也与缺氧状况有关，包括紫绀型先天性心脏病、血红蛋白病和高海拔。了解缺氧途径及其在 PPGL 发病机制中的作用可能为开发这些肿瘤的有效疗法开辟新途径。事实上，这些疗法之一是 Belzutifan，一种 HIF-2α 抑制剂，正在测试用于治疗转移性 PPGL。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

覆膜自膨式金属支架 (C-SEMS) 用于恶性肝门部胆道梗阻 (MHBO) 的治疗。尽管证据不断增加，但仍缺乏对 C-SEMS 在 MHBO 治疗中的有效性和安全性的全面评估。截至 2024 年 3 月 31 日，PubMed、EMBASE 和 Cochrane 图书馆筛选了包括 C-SEMS 治疗的 MHBO 在内的研究。选择符合预定纳入标准的研究，包括接受 C-SEMS 放置治疗的成年 MHBO 患者，报告技术成功、临床成功和不良事件发生率。使用随机效应模型进行数据合成和统计分析，并进行异质性和发表偏倚评估。401 篇文章中纳入了 7 项研究。 C-SEMS 的技术和临床合并成功率为 96.7%（95% CI 92.6-98.6%，I2=0%）和 91.6%（95% CI 86.1-95.0%，I2=0%）。 16.6%（95% CI 11.2-23.9%，I2=24%）的病例报告了总体不良事件，其中包括胆管炎（7.4%）、胰腺炎（5.9%）、肝脓肿（5.9%）和胆囊炎（2.8%） ）。支架移位和复发性胆道梗阻的发生率分别为 8.9% 和 49.6%，复发性胆道梗阻的中位时间为 142 天。 92.5% 的病例再次干预成功（95% CI 83.1-96.9%，I2=0%） 结论：我们的荟萃分析显示 C-SEMS 在 MHBO 中的技术和临床成功率很高。不良事件，特别是胆管炎、胆囊炎和胰腺炎的发生率<10%。通过 C-SEMS 移除和成功的再干预，RBO 和支架迁移得到缓解。我们的研究结果强调了 C-SEMS 在治疗 MHBO 方面的有效性和安全性，值得进一步研究以优化治疗策略。版权所有 © 2024 美国胃肠内窥镜协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

肺部肿块是超声内镜 (EUS) 组织采集领域的诊断挑战，特别是通过经食管 EUS-FNB（细针活检）。我们的研究评估了 EUS-FNB 治疗肺部病变的可行性、诊断性能和安全性。前瞻性登记纳入了 53 名患者。所有 EUS 程序均由经验丰富的超声内镜医师执行。结果为标本充分性、诊断准确性、诊断敏感性、诊断特异性和安全性。平均年龄为 70±10.4 岁，71.7% 为男性。病灶平均大小为52.4±23.3 mm，患者多为单一病灶（86.8%）。大多数患者诊断时已处于晚期（IV期，41.82％），最常见的肺癌是非小细胞肺癌（69.4％）。诊断充分率为92.86%，诊断准确率为87.5%。 3 次手术中报告了不良事件。经食管 EUS-FNB 是一种可行且安全的诊断方法，可通过 EUS 进行肺部肿块组织取样。版权所有 © 2024 美国胃肠内窥镜协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

美国胃肠内窥镜协会 (ASGE) 的这份临床实践指南为内窥镜在胰腺肿块的诊断和治疗中的作用提供了循证方法。本文件是使用建议评估、制定和评估分级框架制定的，涉及针头选择（细针活检 [FNB] 针与 FNA 针）、针口径（22 号针与 25 号针）、FNB 针类型（新颖或现代的[叉尖和 Franseen] 与替代的 FNB 针设计），以及样品处理（快速现场评估 [ROSE] 与无 ROSE）。此外，本指南还讨论了支架选择（自膨胀金属支架 [SEMS] 与塑料支架）、SEMS 类型（覆盖式 [cSEMS] 与非覆盖式 [uSEMS]）以及疼痛管理（腹腔神经丛神经松解术 [CPN] 与药物镇痛治疗） ）。对于接受 EUS 引导组织采集 (EUS-TA) 的胰腺实性肿块患者，ASGE 建议使用 FNB 针而不是 FNA 针。关于针口径，ASGE 建议使用 22 号针而不是 25 号针。当使用 FNB 针时，ASGE 建议使用叉尖或 Franseen 针，而不是其他 FNB 针设计。获得样本后，ASGE 建议不要在对实性胰腺肿块进行初始 EUS-TA 治疗的患者中常规使用 ROSE。对于接受 ERCP 引流的远端恶性胆道梗阻患者，ASGE 建议使用 SEMS 而非塑料支架。对于接受 SEMS 放置的已证实患有恶性肿瘤的患者，ASGE 建议使用 cSEMS 而不是 uSEMS。如果恶性肿瘤尚未得到组织病理学证实，ASGE 建议不要使用 uSEMS。最后，对于患有不可切除的胰腺癌和腹痛的患者，ASGE 建议使用 CPN 作为治疗腹痛的辅助手段。本文件概述了用于达成最终建议的过程、分析和决策方法，并代表了 ASGE 关于上述主题的官方建议。版权所有 © 2024 美国胃肠内窥镜学会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

恶性远端胆管梗阻 (MBO) 患者通过内镜逆行胆管造影 (ERCP) 进行胆汁引流通常与胰腺炎等并发症相关，从而影响患者的预后。 EUS 引导下的胆总管十二指肠吻合术 (EUS-CDS) 与管腔对置金属支架 (LAMS) 是 MBO 患者的一种有前景的替代方案，但存在令人担忧的支架功能障碍风险。通过 LAMS 放置全覆盖自扩张金属支架 (FCSEMS)，从而改变胆汁引流轴朝向十二指肠降段，可能会降低支架功能障碍的风险，同时保持较高的技术成功率和较低的不良事件发生率。 前瞻性单中心对病理证实无胃出口梗阻的 MBO 患者进行的初步研究。主要结局是支架功能障碍，定义为初次临床成功后复发性黄疸、持续性黄疸合并持续性胆管扩张或胆管炎。该研究已在 ClinicalTrials.gov 上注册（注册号 NCT05595122）。总共有 27 名符合 EUS-CDS 条件的连续患者入组。 24/27 名患者 (89%) 成功放置 LAMS，20/24 名患者 (83%) 通过 LAMS 成功放置 FCSEMS，其余 4 名患者放置同轴双猪尾塑料支架。这 20 名患者中，有 2 名患者出现持续性黄疸，需要进行支架翻修术（10%），临床成功率为 90%。在最初的临床成功后，没有患者出现支架功能障碍。本研究显示，在技术上成功的 EUS-CDS（通过 LAMS 放置 FCSEMS）后，支架功能障碍率为 10%。改进 LAMS 的设计可能会进一步降低支架功能障碍的发生率。版权所有 © 2024 美国胃肠内窥镜协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

超声内镜 (EUS) 对检测胰腺神经内分泌肿瘤 (pNEN) 非常敏感。然而，pNEN 的内镜诊断依赖于操作者且耗时，因为 pNEN 模仿正常胰腺和其他胰腺病变。我们打算开发一种名为 iEUS 的基于卷积神经网络 (CNN) 的系统，用于通过 EUS 识别 pNEN 和多种类型的胰腺病变。从 pNEN 和非 pNEN 胰腺病变（包括胰腺导管腺癌 (PDAC)）获得的 12,200 张 EUS 图像的回顾性数据）、自身免疫性胰腺炎（AIP）和胰腺囊性肿瘤（PCN）被用于开发 iEUS。它由二类（pNEN/非pNEN胰腺病变）分类模型（CNN1）和四类（pNEN/ PDAC/ AIP/ PCN）分类模型（CNN2）组成。前瞻性地收集连续患者的视频用于人类-iEUS 竞赛，以评估 iEUS 的性能。共有 573 名患者参加了这项研究。在包含 203 个视频的人类-iEUS 竞赛中，CNN1 和 CNN2 诊断 pNEN 的准确率分别为 84.2% 和 88.2%，显着高于新手（75.4%），与中级超声内科医生（85.5%）和专家（85.5%）。此外，CNN2 诊断 PDAC、AIP 和 PCN 的准确率分别为 86.2%、97.0% 和 97.0%。在iEUS的辅助下，三级超声内镜医师诊断pNEN的敏感性均显着提高（分别为64.6% vs. 44.8%、87.5% vs. 71.9%、74.0% vs. 57.6%）。iEUS精准诊断pNEN和其他令人困惑的胰腺病变，因此可以帮助内超声医师通过 EUS 实现更容易和更准确的内窥镜诊断。版权所有 © 2024 美国胃肠内窥镜协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。