中性粒细胞胞外陷阱（NET）是由活化的中性粒细胞释放的复杂结构，可以调节转移级联的不同步骤。我们研究的目的是研究 NET 如何调节癌细胞的粘附特性，以及细胞暴露于 NET 是否可以激活上皮间质转化 (EMT) 程序，从而增强肿瘤细胞的迁移和侵袭特性。使用添加或不添加针对 α5β1 或 CCDC25 受体的抗体的 NET 包被板对细胞系进行固相粘附测定。孵育1-4小时后，贴壁细胞表示为总细胞数的百分比。为了测试 EMT 的发生，用 NET 处理细胞长达 48 小时，然后通过蛋白质印迹法测定 E-钙粘蛋白、波形蛋白、Snail、Slug、Zeb 1 和 Twist 1 的水平以及 Notch 1 和 cleaved Notch 1 的水平。使用 Transwell 和 FBS 作为化学引诱剂的 24 多孔板对未处理和 NET 处理的细胞进行迁移测定。癌细胞对 NET 包被板的粘附在 30% 到 92.7% 之间变化，并且显着高于未包被板中获得的粘附力。添加针对 α5β1 或 CCDC25 的抗体会导致细胞对 NET 的粘附强烈减少。 EGFR驱动的癌细胞系长时间暴露于NETs，通过Notch 1的上调和裂解引起EMT程序的激活，并通过EMT标志物表达的增强得到证实。随后上皮表型的丧失导致癌基因驱动基因表达的强烈减少。与未处理的细胞相比，经 NET 处理的细胞的细胞迁移显着增强。我们的研究结果揭示了 NET 的动态作用，它可能为许多远处部位的癌细胞结合提供富含 DNA 和纤连蛋白的环境，在这些部位，长期暴露于 NET 会引发癌症EMT 通过激活 Notch 1 信号通路来增强癌细胞的迁移和侵袭特性。此外，我们的研究结果提供了一个例子，说明免疫/炎症微环境如何直接调节癌细胞对癌基因靶向药物的敏感性。版权所有 © 2024 Dimitrov、Maddalena、Terlizzi、Altobelli、Pellegrino、Mehmood、De Rosa、Iommelli 和 Del Vecchio。

三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种高度侵袭性的乳腺癌，包含几种不同的亚型。免疫疗法的最新进展为这些高度异质性且易转移的肿瘤的治疗提供了广阔的前景。尽管取得了进步，但免疫疗法的疗效仍然有限，PD-L1 生物标志物的疗效未改善且患者获益有限。为了提高TNBC免疫治疗的有效性，我们对TNBC的微环境和相应的治疗干预措施进行了研究，并建议进一步研究鉴定其他生物标志物，以促进TNBC的亚型分型，以获得更有针对性的治疗方法。 TNBC 是一种高度侵袭性的亚型，由于缺乏传统内分泌和靶向治疗的机会，其长期生存率很低。免疫疗法的最新进展已显示出希望，但由于肿瘤微环境的异质性和产生的治疗耐药性，尤其是在转移性病例中，缓解率可能受到限制。在这篇综述中，我们将研究 TNBC 的肿瘤微环境和相应的治疗干预措施。我们将总结当前 TNBC 免疫治疗的亚型分型策略和可用的生物标志物，特别强调需要进一步研究以确定其他预后标志物并针对特定 TNBC 亚型完善定制疗法。这些努力旨在提高治疗敏感性并最终提高晚期 TNBC 患者的生存结果。版权所有 © 2024 Yang、Li、Yang 和 Shi。

本研究探讨了突触体相关蛋白25（SNAP25）在高级别神经内分泌癌（HGNEC）中的表达和作用。我们使用差异表达分析和加权基因共表达网络分析（WGCNA）来识别HGNEC中的关键基因和模块。 KEGG 和 GO 分析有助于了解这些基因的作用，ROC 曲线评估其诊断价值。我们还研究了 SNAP25 与免疫浸润的关系，并通过体外和体内实验和数据集证实了这一发现。WGCNA 鉴定了 595 个与 MAPK 信号传导、GABA 能突触和癌症相关转录失调等途径相关的关键基因。排名靠前的基因包括 SNAP25、MYC、NRXN1、GAD2 和 SYT1。 SNAP25 与 M2 巨噬细胞浸润显着相关。数据集 GSE40275 证实了 SNAP25 在 HGNEC 中的高表达和不良预后。 qRT-PCR 和 WB 分析显示 HGNEC 中 SNAP25 和 c-MYC 水平增加，促进 MEK/ERK 通路活性。减少 SNAP25 可降低 H1299 细胞增殖、迁移、侵袭以及 c-MYC、MEK 和 ERK 水平。最后，体内实验进一步证实SNAP25敲除可以抑制肿瘤生长。SNAP25通过刺激MEK/ERK通路调节c-MYC活化，最终影响HGNEC的发育。版权所有©2024 Chen, Wang, Wang, Wang, Qi, An 、孙和林。

阿片类药物麻醉可以调节受损的免疫反应，而少阿片类药物麻醉可以保留免疫功能。本研究旨在评估无阿片类药物麻醉 (OFA) 和阿片类药物麻醉 (OA) 对局部晚期 GC (LAGC) 患者围手术期巨噬细胞分化、细胞因子变化和围手术期并发症的影响。我们使用恢复质量- 15 (QoR-15) 问卷评分和视觉模拟量表 (VAS) 评分来比较术后恢复质量和疼痛水平。此外，比较两组患者的不良反应情况。检测围术期血清炎性细胞因子水平及巨噬细胞亚型比例。OFA组拔管时间和PACU停留时间明显延长,而OA组低血压发生率、去甲肾上腺素剂量较高、PONV和头晕发生率较高,并延迟肠胃气排出时间。 OFA组术后24 h QoR-15评分显着高于OA组。手术结束或手术后，OFA组白细胞介素（IL）-12、IL-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α、CD68 CD163-巨噬细胞率水平较高，但IL-10水平较低，转化生长因子 (TGF)-β 和 CD68 CD163 巨噬细胞率，表明 OFA 通过减少 M2 和促进 M1 巨噬细胞极化来减弱围术期免疫抑制。并且在新辅助PD-1抑制剂的LAGC患者中这种逆转趋势更为明显。OFA可能通过减少M2和促进M1巨噬细胞极化来减轻新辅助PD-1抑制剂LAGC患者围手术期的免疫抑制。http://gcpgl.sysucc.org .cn，标识符 2022-FXY-001。版权所有 © 2024 刘、欧、薛、杨、叶、王、谢。

脓毒症的特点是对感染的广泛且失调的免疫反应，导致器官功能障碍，给诊断和治疗带来了巨大的挑战。在这项研究中，我们调查了脓毒症患者的 203 个凝血相关基因，以探讨它们在该疾病中的作用。通过差异基因表达分析，我们鉴定了 20 个表达模式发生改变的基因。随后的相关分析，通过 circos 图和热图可视化，揭示了这些基因之间的显着关系。基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析表明这些基因参与免疫反应激活、凝血和免疫受体活性。疾病本体论（DO）富集分析进一步将这些基因与自身免疫性溶血性贫血和肿瘤相关信号通路联系起来。此外，CIBERSORT 分析强调了脓毒症患者免疫细胞组成的差异，揭示了中性粒细胞和单核细胞的增加以及非活性 NK 细胞、CD8 T 细胞和 B 细胞的减少。我们采用机器学习技术（包括随机森林和 SVM）来构建诊断模型，将 FCER1G 和 FYN 识别为关键生物标志物。这些生物标志物通过独立验证队列中的表达水平和 ROC 曲线分析进行了验证，表现出强大的诊断潜力。 GSE167363 数据集的单细胞分析进一步证实了这些基因在不同细胞类型中的不同表达谱，其中 FCER1G 主要在单核细胞、NK 细胞和血小板中表达，FYN 主要在 CD4 T 细胞和 NK 细胞中表达。通过 GSEA 和 ssGSEA 的富集分析表明，这些基因参与关键途径，包括肠道免疫网络、脂肪酸合成和抗原加工。总之，我们的综合分析将 FCER1G 和 FYN 确定为脓毒症有前途的生物标志物，为了解这种复杂病症的分子机制提供了宝贵的见解。这些发现为脓毒症管理的靶向诊断和治疗策略的开发提供了新途径。版权所有 © 2024 Ge、Deng、Zhou、Hu、Zhang 和 Cheng。

口腔鳞状细胞癌（OSCC）的治疗仍然是一个重大困难，因为过去五十年来生存率没有提高。因此，探索和确认新的可靠的治疗靶点和生物标志物对于口腔鳞癌的治疗势在必行。 TEAD 转录因子对于整合和协调多个信号通路至关重要，这些信号通路对于胚胎发育、器官形成和组织稳态至关重要。此外，通过附着于共激活剂，TEAD 可以改变 Cyr61、Myc 和结缔组织生长因子等基因的表达，从而促进肿瘤进展。因此，TEAD 被认为是一种有效的预测生物标志物，因为它与包括 OSCC 在内的多种恶性肿瘤的临床参数存在显着相关性。专门针对 TEAD 的现有药物的疗效已显示出令人鼓舞的结果，表明其作为 OSCC 治疗的最佳靶点的潜力。本综述通过强调 TEAD 的转录机制和致癌信号通路的参与，概述了当前 OSCC 的靶向治疗策略。最后，对利用 TEAD 作为解决 OSCC 的创新方法的可行性及其潜在的临床应用进行了分析和讨论。版权所有 © 2024 Wang、Shao、Gao、Zhao、Kong、Deng、Yang、Shang、Sun 和 Fu。

类风湿性关节炎是一种慢性炎症性风湿性疾病，可引起关节外表现，特别是胸膜肺受累，是这种结缔组织疾病的第二大死亡原因。我们报告了一种罕见的 RA 肺部表现。患者年龄58岁，服用来氟米特进行RA随访，发现3个肺结节，尺寸分别为13mm、10mm和6mm，提出感染、肺转移和类风湿结节的诊断假设。类风湿性关节炎中挖掘出的肺部结节的诊断是在抽吸其中一个结节后做出的，这排除了感染和癌性原因。这些结节在停止来氟米特 6 个月后消退。© 2024 作者。由爱思唯尔公司代表华盛顿大学出版。

尽管癌症筛查和诊断取得了进步，但肝细胞癌（HCC）确诊时仍处于晚期，且预后比早期 HCC 患者更差。因此，需要更好的HCC分子标志物和治疗靶点。我们研究了焦亡相关的长非编码RNA（lncRNA）在HCC中的预测价值以及这些lncRNA对HCC免疫微环境的影响。HCC患者的RNA测序数据从癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库中提取，以确定与总生存 (OS) 相关的差异表达的焦亡相关 lncRNA。建立模型验证肿瘤微环境中焦亡相关lncRNA的特征，并评估其预后价值。根据TCGA数据库分析，共鉴定出721个PR lncRNA。单变量 Cox 分析揭示了 37 个具有预后价值的与生存相关的 PRlncRNA。最小绝对收缩和选择算子 (LASSO) 回归分析的结果是，“ELFN-AS1”、AC099850.3、AC073389.3、“HPN-AS1”、AC009283.1 和 AL139289.1 显示出预后价值。 Kaplan-Meier 分析表明，在训练组和测试组中，高风险组的 OS 均低于低风险组。单变量和多变量分析显示，风险评分是比分期更好的独立预后因素。使用受试者工作特征曲线 (ROC) 分析确认 lncRNA 特征的精度。低风险组和高风险组的免疫和代谢相关途径均丰富。基因集富集分析表明，已鉴定的 lncRNA 通过调节代谢来调节 HCC 肿瘤发生和预后。使用各种算法来确认这两组之间免疫细胞的显着差异。这些发现有助于开发和验证有利的生物标志物，改善 HCC 的预后和生存，并有助于制定 HCC 的个体化治疗计划。

胰腺导管腺癌 (PDAC) 对 KRAS 治疗的耐药性涉及细胞可塑性，特别是上皮间质转化 (EMT)，这对有效靶向提出了挑战。慢性胰腺炎是 PDAC 的一个已知危险因素，它会提高肿瘤微环境 (TME) 中的 TGFβ 水平，从而促进对 KRAS 治疗的耐药性。从机制上讲，TGFβ诱导由 SMAD3、SMAD4 和核因子 NFAT5 组成的新型蛋白质复合物的形成，通过激活 S100A4 等关键介质来触发 EMT 和耐药性。抑制 NFAT5 可减弱胰腺炎诱导的对 KRAS 抑制的抵抗力并延长小鼠的存活时间。此外，TGFβ 刺激 PDAC 细胞分泌 CCL2，招募巨噬细胞，通过旁分泌 S100A4 促进 KRAS 旁路。我们的研究结果阐明了 TGFβ 信号传导在 EMT 相关 KRAS 治疗耐药中的作用，并将 NFAT5 确定为可药物靶点。以 NFAT5 为目标可能会破坏这一监管网络，为预防 PDAC 耐药性提供潜在途径。© 2024 Deng 等人。

鉴于高危 HPV 基因型（例如 HPV 16 和 18）与宫颈癌之间存在密切关联，本研究旨在将伊朗西南部人群中常见 HPV 基因型的分布与现有疫苗中包含的基因型进行比较。使用三种不同的方法（自动化仪器、柱和沉淀）从研究中的 8036 名个体的生物样本中提取 DNA，并使用实时 PCR 检测出总共 21 种不同的 HPV 基因型。女性（>99%），HPV感染阳性率为29.9%，其中高危基因型占84.9%。 HPV感染率最高年龄≤30岁（35.9%）。 HPV 6 和 16 分别是最常见的低风险和高风险基因型。 35%的阳性样本中观察到多种HPV感染，其中HPV6和16之间的交叉感染最高。在21个阳性样本（1%）中观察到HPV 16和18的共同感染。尽管疫苗接种对于减少 HPV 感染（例如宫颈癌）的结果至关重要，但其他经常出现的高危基因型并不包含在 9 价疫苗中。由于宫颈癌与其他高危 HPV 类型之间的关联性而非 16其中18种研究较少，建议调查其对宫颈癌的致病性。此外，新一代 HPV 疫苗应包含除目前已批准疫苗涵盖的基因型之外的其他经常出现的高风险基因型。© 2024。作者获得 Springer Nature B.V. 的独家许可。