研究动态
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EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS
2024 Sep
MehrdadFathi,AsiehZa...
Combined cancer immunotherapy based on targeting adenosine pathway and PD-1/PDL-1 axis.
EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS
癌症免疫疗法彻底改变了肿瘤学领域,为晚期恶性肿瘤患者带来了新的希望。肿瘤诱导的免疫抑制限制了当前免疫治疗策略的有效性,例如 PD-1/PDL-1 检查点抑制剂。腺苷是一种嘌呤核苷分子,对于这种免疫抑制至关重要,因为它可以阻止 T 细胞激活并帮助调节性 T 细胞生长。靶向腺苷途径并阻断PD-1/PDL-1是增强免疫系统对肿瘤反应的潜在途径。本文讨论了目前对腺苷途径在肿瘤免疫学中的认识以及支持腺苷联合的临床前和临床数据。具有 PD-1/PDL-1 阻断作用的途径抑制剂。我们还讨论了开发针对腺苷通路和 PD-1/PDL-1 轴的癌症治疗联合免疫疗法的挑战和未来方向。腺苷信号通路控制许多免疫系统过程的事实表明它具有广泛的作用治疗用途。未来五年内,这一领域将取得巨大进展,恶性肿瘤的治疗标准将从点对点治疗转向由腺苷轴等多种信号通路组成的免疫网络整合。
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EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS
2024 Sep
JonathanvanEyll,Robe...
Therapeutic indications for HDAC6 inhibitors in the peripheral and central nervous disorders.
EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS
目前正在从周围神经病到癌症的临床试验中探索抑制 HDAC6 的酶功能。选择性 HDAC6 抑制剂的发现进展使得研究用于治疗 PNS 和 CNS 适应症的高效脑渗透性和外周限制性化合物成为可能。这篇综述探讨了 HDAC6 在细胞中的多因素作用、PNS 和 CNS 疾病的常见病理特征,以及 HDAC6 如何调节这些机制。分析了 HDAC6 的药理学抑制和基因敲除/敲除研究作为 PNS 和 CNS 适应症的治疗策略。此外,我们还描述了 HDAC6 PET 示踪剂的最新进展及其在 CNS 适应症中的应用。最后,我们探讨了 HDAC6 抑制剂化合物(例如异羟肟酸、氟甲基恶二唑、HDAC6 降解剂和硫醇基抑制剂)的进展和挑战。基于广泛的临床前证据,HDAC6 的药理学抑制是治疗 PNS 和 CNS 的有前途的方法鉴于其参与神经退行性变和衰老相关的细胞过程。尽管选择性 HDAC6 抑制剂的开发取得了进展,但在 PNS 和 CNS 适应症中长期给药的安全性问题仍然存在,而抑制 HDAC6 功能的新型化合物类别和模式的开发提供了一种减轻其中一些安全性问题的方法。
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EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY
2024 Sep 16
CaterinaLabanca,Enri...
Mosunetuzumab for the treatment of follicular lymphoma.
EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY
滤泡性淋巴瘤 (FL) 是一种惰性非霍奇金淋巴瘤,其自然史中复发和难治性逐渐增加,中位生存期约为 18-20 年。抗 CD20 单克隆抗体的出现改变了 FL 治疗算法,提高了无进展生存期。 T 细胞依赖性双特异性抗体 (BsAb) 代表了一种新兴的抗 FL 药物类别。在这篇综述中,我们使用关键词从主要数据库(PubMed、Medline、Medscape、ASCO、ESMO)中选择了 2021 年 1 月至 2024 年 6 月期间的论文“mosunetuzumab”和“滤泡性淋巴瘤”概述了 mosunetuzumab-axgb(一种开创性的 BsAb)。对其作用机制、功效、安全性和未来前景进行了分析。Mosunetuzumab 具有定向 T 细胞介导的细胞毒性,并允许逐步给药以减少细胞因子释放综合征等不良事件,并具有良好的耐受性。与此同时,它还改善了不断发展的 FL 管理领域的结果,即使是在 CAR-T 后的 FL 患者中也是如此。需要探索预后因素和靶向耐药机制。
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EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY
2024 Sep 20
DeboraCurci,Marianna...
Monoclonal antibodies against pediatric ulcerative colitis: a review of clinical progress.
EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY
在儿童中,溃疡性结肠炎 (UC) 通常比成人更严重、更广泛,大约四分之一的受试者会因急性加重而住院。需要有效的药物来避免或减少皮质类固醇的使用,特别是在儿童中,皮质类固醇会带来许多严重的副作用。单克隆抗体治疗的引入彻底改变了该疾病的治疗方案和预后。在本综述中,使用针对肿瘤坏死因子(TNF)α或其他炎症靶点的单克隆抗体来治疗小儿UC进行讨论。使用关键词“儿科”、“溃疡性结肠炎”、“炎症性肠病”、“单克隆抗体”对文献进行了检索; “英夫利昔单抗”、“阿达木单抗”、“戈利木单抗”、“维多珠单抗”、“优特克单抗”和“risankizumab”。近年来,单克隆抗体在儿童 UC 中的使用大大增加,无论是对传统疗法没有反应的患者,还是更常见的是,作为初始治疗,由于治疗药物监测和具有不同靶点的生物制剂的可用性,治疗变得更加有针对性和个性化,反应、生活质量显着改善,并且具有良好的安全性。
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EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY
2024 Sep 19
FranSeiwerth,LelaBit...
Long-term progression-free survival in non-small cell lung cancer patients: a spotlight on bevacizumab and its biosimilars.
EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY
在免疫治疗时代,贝伐珠单抗似乎正在失去其在 NSCLC 治疗算法中的地位。这项工作的目的是试图确定联合方案中贝伐珠单抗治疗 NSCLC 的优点和缺点。我们在 PubMed 和 Google Scholar 中进行了文献检索,回顾了有关 NSCLC 贝伐珠单抗治疗(无论有或没有驱动突变)的最重要主题,包括检查点抑制剂的试验。特别强调了中枢神经系统转移患者治疗数据的分析。贝伐珠单抗是一种抗血管生成化合物,其添加到化疗中,在非小细胞肺癌的治疗中取得了第一个重大突破。然而,在过去十年左右的时间里,联合免疫治疗方案的使用抑制了贝伐单抗的使用和新知识的获取。较新的数据主要与贝伐单抗治疗 EGFR 阳性 NSCLC 患者有关,只有少数大型研究调查贝伐单抗和检查点抑制剂的联合使用。基本任务仍然是确定贝伐单抗在治疗算法中的地位。
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EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY
2024 Sep 18
CosimaCHoch,Khouloud...
The future of interleukin gene therapy in head and neck cancers.
EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY
头颈癌(HNC),主要是头颈鳞状细胞癌,起源于口腔、唇、喉和口咽等区域的鳞状上皮。由于高发病率影响关键功能,手术、放疗和化疗等联合治疗在晚期往往效果不佳,这凸显了对创新疗法的需求。这篇综述严格评估了治疗 HNC 的白细胞介素 (IL) 基因疗法。讨论延伸至 HNC 中的关键 IL、各种基因治疗技术和递送方法。我们特别关注 IL-2、IL-12 和 IL-24 基因疗法的应用,在临床前研究和临床试验中检查其机制和结果。最后几节讨论了 HNC 中 IL 基因治疗的挑战,探索解决方案并严格评估未来的治疗方向。尽管基因组和免疫疗法取得了进步,但 HNC 治疗中的重大挑战仍然存在,这主要是由于肿瘤微环境的免疫抑制性质以及当前治疗的不利影响。疗法。 IL 基因治疗的治疗效果取决于通过精细的递送方法克服这些障碍,确保靶向、肿瘤特异性基因表达。未来的策略应侧重于完善基因传递方法并将 IL 基因治疗与其他治疗方法相结合,以优化疗效并最大程度地减少毒性。
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EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY
2024 Sep 25
MichelleGreenman,Yif...
Unmet needs in cervical cancer - can biological therapies plug the gap?
EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY
宫颈癌仍然是全世界最常见的妇科恶性肿瘤之一。由于筛查和治疗不足,发展中国家的病例负担过重。即使在接受充分治疗的患者中,如果存在局部晚期或复发性疾病,结果往往很差。将生物疗法引入治疗中提高了总体生存率;然而,仍然存在很大的机会来提高目前的治疗标准。生物制剂已在多种肿瘤类型中显示出抗肿瘤活性,并正在积极寻求用于宫颈癌的治疗。在本文中,我们将讨论宫颈癌生物制剂治疗的历史演变,包括使用血管生成抑制剂、免疫检查点抑制剂、抗体药物缀合物和疫苗。我们将回顾如何将这些疗法纳入当前的治疗建议,并讨论正在进行的旨在改善临床结果的研究。我们还假设护理方面存在持续的差距。生物疗法对我们当前治疗宫颈癌的方法产生了巨大影响。我们预计,更多的研究和开发将致力于宫颈癌生物制剂的持续研究,以努力改善这种历史上难以治疗的恶性肿瘤。
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EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY
2024 Sep 18
AditiSaha,JulioCChav...
Recent developments in CD19-targeted therapies for follicular lymphoma.
EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY
CD19已成为滤泡性淋巴瘤的重要且新颖的治疗靶点。 CD19靶向疗法,包括单克隆抗体、双特异性抗体和CAR T细胞疗法,为治疗滤泡性淋巴瘤和改善预后提供了有前景的途径。我们回顾了靶向CD19在滤泡性淋巴瘤中的作用和原理,以及CD19靶向的不同干预措施,例如如细胞疗法、双特异性抗体、抗体-药物缀合物和单克隆抗体。最后我们讨论了这些疗法如何影响滤泡性淋巴瘤的治疗前景。CD19 是滤泡性淋巴瘤治疗开发的一个有吸引力的靶标。鉴于其有效性,它将作为一种有前途的治疗这种疾病的方法继续向前发展。
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EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY
2024 Sep 25
MarcoSposito,SerenaE...
The frontier of neoadjuvant therapy in non-small cell lung cancer beyond PD-(L)1 agents.
EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY
虽然手术切除是可切除肺癌治疗的基石,但新辅助/辅助化疗在过去几十年中对生存率的改善有限。随着免疫检查点抑制剂 (ICIs) 在晚期 NSCLC 中的成功,人们对其在疾病早期阶段的应用越来越感兴趣。最近批准的 II-IIIA 期 NSCLC 新辅助/辅助 ICI 凸显了治疗范式的转变。在本次综述中,我们的目标是探索 PD-(L)1 抑制剂以外的替代药物的可用数据,例如针对 CTLA4 的单克隆抗体、 LAG3、TIGIT、抗血管生成药物和新辅助/围手术期治疗方案中的新疗法(抗体药物偶联物、双特异性抗体)。在分子谱和免疫表型分析的指导下,新药物和组合(有或没有 ICI 或/和化疗)在改善手术和生存结果。在早期阶段,识别预测治疗效果的生物标志物也至关重要,以便个性化新辅助/围手术期治疗策略。
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EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY
2024 Oct 04
JaneERogers,QiongGan...
Targeted and combination immunotherapies using biologics for gastric cancer: the state-of-the-art.
EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY
胃腺癌(GAC)仍然是世界范围内普遍存在的癌症,其发病率在南美洲呈上升趋势。 GAC 的异质性使得管理方面的进展充满挑战。尽管存在挑战,但最近的治疗目标是个体化治疗。对于微卫星不稳定性高/错配修复缺陷的局部疾病,免疫疗法现已成为一种采用的做法。在晚期不可切除的情况下,那些含有人表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达的细胞仍然是一个单独的实体。未来的目标正在开发中。其中包括密蛋白 18.2 (CLDN18.2)、成纤维细胞生长因子受体 2b (FGFR2b) 和滋养层细胞表面抗原 2 (TROP-2)。 FDA 预计很快就会批准 zolbetuximab(一种抗 CLDN 18.2 单克隆抗体)。此外,抗 FGFR2b 单克隆抗体 bemarituzumab 与化疗联合治疗 HER2 阴性 GAC 且 FGFR2 过表达的患者显示出改善。该组合目前正在第三阶段试验中进行研究。最后,TROP-2 已成为令人兴奋的实体瘤靶标,预计将在 GAC 中进行研究。近年来,所有这三个治疗靶点都出现了大量的药物开发,我们预计未来几年会有更新的靶向药物推动 GAC 的治疗决策。
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