肿瘤类器官

研究动态

Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.

查看全部

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY

GildaGaudio,EnzoMart...

Developing combination therapies with biologics in triple-negative breast cancer.

EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY

新型化合物已进入三阴性乳腺癌（TNBC）治疗方案，即免疫检查点抑制剂（ICIs）、PARP抑制剂和抗体药物偶联物（ADC）。通过使用联合治疗和加入新化合物可以增强治疗效果的优化。在这篇综述中，我们讨论了正在开发的治疗 TNBC 的联合疗法。近年来新药的开发推动了针对 TNBC 异质性和改善预后的新型联合疗法的研究。 ICI、ADC、酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和 PARP 抑制剂已成为这一新领域的主要参与者，而新型细胞内通路抑制剂或癌症疫苗等其他化合物也引起了越来越多的兴趣。 TNBC 的未来以组合方法概述，并基于新的癌症靶标，包括许多无需化疗的治疗。大量 TNBC 疗法要么被证明临床无效，要么因安全性不可接受而受到影响。然而，其他一些药物已经提供了有希望的结果，目前正处于后期临床试验中，而一些药物近年来实际上改变了临床实践。随着越来越多的新型选择性药物的出现，以协同概念为重点的联合策略在未来是完全有必要的。

EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY

MagdalenaWitkowska,A...

The role of antibody therapies in treating relapsed chronic lymphocytic leukemia: a review.

EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成人患者中最常见的白血病类型之一。在过去的几十年里，随着基于抗体的疗法和新型靶向药物的引入，CLL 治疗的情况发生了变化，从而改善了治疗结果。本文介绍了单克隆抗体、双特异性抗体和抗体药物偶联物在治疗复发性和慢性淋巴细胞白血病中的应用。难治性慢性淋巴细胞白血病。讨论了基于抗体的疗法（无论是单一疗法还是与其他药物联合疗法）的作用机制、临床应用和安全性。使用 PubMed、Web of Science 和 Google Scholar 对以英文发表的文章进行文献检索。通过审查所选文章中的参考文献，获得了其他相关出版物。基于抗体的治疗策略极大地改变了 CLL 的治疗，因为它们引入了增强针对肿瘤细胞的免疫反应的概念。虽然免疫疗法通常有效，但由于抗原丢失、突变或下调，可能会出现一些治疗失败，这仍然是治愈的主要障碍。新型抗体疗法的开发，包括与靶向药物和双特异性抗体的组合，可能有助于降低毒性并提高疗效。

EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS

KelvinYan,DarrenWtLi...

Progress in the clinical development of investigational systemic agents for recurrent and metastatic nasopharyngeal carcinoma.

EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS

鼻咽癌（NPC）在世界某些地区仍然是一种地方性疾病，许多患者在诊断时已处于晚期疾病。直到最近几年，化疗仍然是治疗标准，取得的进展甚微。本综述旨在概述治疗这种致命疾病的最新重大突破和即将出现的新策略。本综述重点关注治疗晚期鼻咽癌的有前途的研究药物的最新临床进展。其中包括抗血管药物、信号通路抑制剂和免疫疗法。在铂类化疗中添加免疫检查点抑制剂（CPI）无疑改变了 R/M NPC 的一线治疗格局。这为进一步研究后续治疗方案中的最佳治疗策略留下了很大的空间，可能包括在抗血管药物中添加 CPI 或新型 CPI 组合，无论是否以化疗为骨干。其他潜在的方法包括一线 CPI 联合化疗后的最佳 CPI 维持治疗。即将出现的潜在新药包括抗体药物偶联物、双特异性抗体和信号抑制剂，目前正在进行多项 II/III 期研究。

EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS

LucaFilippi,Cristina...

Theranostic strategies in sarcoma: preliminary clinical evidence.

EXPERT OPINION ON INVESTIGATIONAL DRUGS

肉瘤包含高度多样化的恶性肿瘤，其特征在于不同的形态和分子特征。治疗难治性或晚期疾病的治疗选择是有限的。在这种背景下，治疗诊断学作为一个无缝整合诊断和治疗的创新平台应运而生，提供了广阔的前景。这份特别报告深入探讨了基于治疗诊断的方法在肉瘤中的初步临床应用。具体来说，它检查了针对与肉瘤相关的生物标志物的各种策略，包括成纤维细胞激活蛋白 (FAP)、前列腺特异性膜抗原 (PSMA)、C-X-C 趋化因子受体 4 型 (CXCR4) 和生长抑素受体 2 (SSTR2)。病灶中的 CXCR4 靶向放射配体及其与免疫组织化学数据的较差相关性，降低了这种治疗诊断方法在肉瘤肿瘤学环境中的吸引力。针对肉瘤的 SSTR2 靶向方法虽然可能有效，但仅限于单个病例。 FAP 抑制剂在肉瘤患者中的早期经验显示出特别有希望的结果，表明以最小的毒性有效控制疾病。虽然 PSMA 为肉瘤治疗诊断方法提供了一个诱人的目标，但其利用仍然是传闻，需要进一步研究。前瞻性和精心设计的临床试验对于描绘基于 FAPI 和 PSMA 的方法对肉瘤治疗领域的潜在影响至关重要，从而提供创新和个性化的治疗选择。

Expert Opinion on Drug Discovery

MartaMiera-Maluenda,...

Advances in the approaches used to repurpose drugs for neuroblastoma.

Expert Opinion on Drug Discovery

神经母细胞瘤（NB）仍然是一种具有挑战性的儿科恶性肿瘤，治疗选择有限，特别是对于高危病例。药物再利用为治疗 NB 等罕见疾病提供了一种方便且经济有效的策略。使用具有已知安全性的现有药物可以加速新疗法的推出，降低开发成本并降低风险，为在具有挑战性的条件下改善患者的治疗结果带来希望。这篇综述概述了将药物重新用于 NB 治疗的方法的进展。作者讨论了药物再利用所采用的策略，包括计算和实验方法以及合理的药物设计，重点介绍了具有良好临床效果的药物再利用的关键例子。此外，作者还研究了 NB 中药物再利用相关的挑战和机遇，并讨论了未来的方向和进一步研究的潜在领域。事实是，过去 30 年里只有一种新药被批准用于治疗神经母细胞瘤，而且其中很大一部分药物被批准用于治疗神经母细胞瘤。仍然无法治愈的高风险 NB 患者的出现证明需要新的快速且具有成本效益的替代方案。药物再利用可以加速治疗开发过程，同时降低费用和风险。这种方法可以迅速将有效的 NB 疗法推向市场，提高生存率和患者的生活质量。

Expert Opinion on Drug Discovery

NatáliaTeixeira,AnaB...

The progress and challenges in modeling colorectal cancer and the impact on novel drug discovery.

Expert Opinion on Drug Discovery

结直肠癌（CRC）仍然是全球癌症相关发病率和死亡率的主要原因之一。这种疾病是复杂且异质的，受到驱动 CRC 发生和进展的各种遗传、表观遗传和环境因素的影响。尽管治疗策略取得了进步，但转移性结直肠癌的五年生存率仍低得惊人。传统的二维（2D）细胞培养系统一直是癌症研究的基础，但它们无法复制复杂的肿瘤微环境（TME）限制了其有效性。本文从传统二维（2D）的局限性入手，探讨了CRC模型的演变细胞培养系统和 3D 模型带来的重大进步。此外，它还重点介绍了 3D 生物打印和片上 CRC 模型，这些模型增强了模拟体内条件的能力。向先进 3D 模型的过渡代表了 CRC 研究的关键转变，与现有的 2D 模型相比，有了相当大的改进。这些模型有望开发出更好地模拟体内条件的患者特异性模型。然而，结直肠癌固有的复杂性仍然对开发能够充分捕捉该疾病多方面性质的模型构成挑战。这些技术的复杂性和高成本，以及对标准化协议的需求，对其广泛采用构成了重大挑战。

Expert Opinion on Drug Discovery

VictoriaSanchez-Mart...

Opportunities and challenges with G-quadruplexes as promising targets for drug design.

Expert Opinion on Drug Discovery

G-四链体 (G4) 是在核酸（DNA 和 RNA）富含鸟嘌呤的区域中形成的二级结构。 G4 在基因组调控区域显着富集，与端粒稳态、基因组不稳定性、转录和翻译等重要生物过程相关。重要的是，G4 与健康和疾病有关，例如癌症、神经系统疾病以及病毒和微生物病原体感染。越来越多的证据表明 G4 在设计新的诊断和治疗策略方面具有潜力，尽管体内研究仍处于早期阶段。这篇综述提供了描述 G4 对人类疾病影响的文献的最新摘要以及基于 G4 靶向治疗的不同方法在G4领域，大多数研究都是在体外以描述性方式进行的。因此，在生物学背景下对 G4 的详细机制理解仍有待破译。在临床上，由于 G4 配体的选择性低和类药特性差，G4 作为治疗靶点的使用受到阻碍。未来对 G4 的研究可能会克服当前方法和干预方面的限制，并揭示这些独特的结构元素在疾病发病机制和治疗中的作用。

Expert Opinion on Drug Discovery

SafaDaoud,MutasemOma...

Advances in the design and discovery of next-generation janus kinase-2 (JAK2) inhibitors for the treatment of myeloproliferative neoplasms.

Expert Opinion on Drug Discovery

骨髓增生性肿瘤 (MPN) 是一种罕见的造血系统疾病，由 JAK-STAT 信号通路基因突变驱动。虽然 JAK2 抑制剂已经改变了 MPN 治疗，但它们并不能消除大多数患者的恶性克隆或阻止疾病进展。这一局限性强调了对更有效疗法的需求。这篇综述研究了用于治疗 MPN 的 JAK2 抑制剂的进展。目前的 JAK2 抑制剂主要作为 I 型抑制剂，针对活性激酶构象，但其有效性受到持续的 JAK-STAT 信号传导的限制。为了克服这些限制，正在开发下一代疗法，例如 II 型 JAK2 抑制剂和假激酶结构域抑制剂，以针对非活性激酶构象和替代信号通路。此外，正在研究 PI3K、mTOR、CDK4/6 抑制剂和表观遗传调节剂的联合疗法的潜在协同效应，旨在为 MPN 患者带来更深入、更持久的反应。需要下一代 JAK2 抑制剂来增强当前的 MPN 治疗克服耐药性，提高选择性，针对特定患者群体，并探索联合疗法。解决药物设计、临床前测试和临床试验中的挑战至关重要。迫切需要开发针对 JAK2 和其他 MPN 相关通路的双重或多重抑制剂，以解决复杂的信号网络并提高疗效。

Expert Opinion on Drug Discovery

JunhyeongYim,SolbiKi...

Fragment-based approaches to discover ligands for tumor-specific E3 ligases.

Expert Opinion on Drug Discovery

靶向蛋白质降解 (TPD) 已成为一种创新的治疗策略，通过利用细胞泛素蛋白酶体系统 (UPS)（涉及 600 多种 E3 泛素连接酶）选择性降解特定蛋白质。最近的蛋白质组分析报告了人类肿瘤特异性 E3 连接酶。这些肿瘤特异性 E3 连接酶配体的开发将为肿瘤特异性 TPD 提供有效的癌症治疗解决方案。这篇综述提供了公共数据库中仅在特定类型肿瘤中发现的 E3 连接酶的完整列表，并重点介绍了通过基于片段的方法。它详细介绍了它们的发现过程以及精确 TPD 和有效癌症治疗的潜在应用。当前使用蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的 TPD 策略主要利用通用 E3 连接酶，例如 CRBN 和 VHL。由于这些 E3 连接酶在大多数人类细胞类型中表现出有效的蛋白质降解活性，因此基于 CRBN 和 VHL 的 PROTAC 可能会在脱靶组织中表现出不良的 TPD，这通常会导致副作用。因此，开发肿瘤特异性 E3 连接酶配体对于有效的癌症治疗至关重要。基于片段的配体发现 (FBLD) 方法将加速这些肿瘤特异性 E3 连接酶配体和相关 PROTAC 的识别，从而推动靶向癌症治疗领域的发展。

Expert Opinion on Drug Discovery

AnshulMishra,Amandee...

Scaffold hopping approaches for dual-target antitumor drug discovery: opportunities and challenges.

Expert Opinion on Drug Discovery

支架跳跃已成为丰富小分子抗肿瘤药物合成库的实用策略。具体来说，它使化学家能够改进先导化合物的药效学、药代动力学和理化性质。支架跳跃开辟了已建立的专利化学领域之外的新分子领域。作者在这篇综述中提出了基于支架跳跃的双抑制抗肿瘤结构模板的药物设计策略。微小的修改、结构的刚性化和简化（闭环和开环）以及彻底的结构检修是药物化学家用来生成双功能抑制剂库的策略。此外，该综述还概述了支架跳跃（软件和程序）的计算方法和用于合成通过支架跳跃设计的模板的有机钯催化。药物化学家在提供双抑制抗肿瘤化学结构方面表现出了非凡的能力。基于支架跳跃的药物设计策略已经产生了大量药效学优越的双重调节抗肿瘤药物。需要一种涉及计算进步、合成方法进步和传统药物设计策略的综合方法来增加支架跳跃辅助药物发现活动的数量。