鳞状细胞癌 (SCC) 是一种常见的皮肤癌，通常由暴露于紫外线辐射 (UVR) 引起。最近的研究表明，DNA 甲基化的变化在癌症的发展中起着至关重要的作用。然而，SCC 的甲基化模式尚未得到很好的表征。识别发生鳞状细胞癌风险的生物标志物可能有助于早期检测和诊断，并有可能改善治疗和预防策略。本研究旨在调查暴露于 UVR 24 周的小鼠表皮甲基化变化。我们使用 Illumina Infinium 小鼠甲基化珠芯片检查了 260~199 个 CpG 的 DNA 甲基化水平，并在 24 周内每 4 周研究一次 UVR 暴露和未暴露小鼠的表皮（n = 39）。我们发现，暴露于 UVR 的小鼠和未暴露于 UVR 的小鼠之间的 CpG 甲基化水平（β 值）存在较大差异。我们还观察到这些小鼠的表观遗传年龄的差异。我们在 Rev、Ipmk、Rad51b、Fgfr2、Fgfr3 和 Ctnnb1 中鉴定出 CpG，它们可能作为 SCC 风险的潜在生物标志物，有助于早期发现和预防 SCC。需要进一步研究以确定这些 CpG 的生物学功能和临床意义。© 2024 作者。约翰·威利出版的《实验皮肤病学》

最近的研究表明，烧蚀点阵激光（AFL）可以抑制刺猬通路，增强免疫浸润并清除小鼠模型中的基底细胞癌（BCC）。在这项研究中，我们应用 RNA 测序来进一步表征 AFL 对含有早期微观 BCC 的小鼠皮肤转录组的影响，并将其与局部应用刺猬抑制剂 vismodegib 的效果进行对比。我们的结果表明，小鼠皮肤中 BCC 的诱导主要与基因上调有关（显着上调的基因：277 个，显着下调的基因：24）。通过 Ingenuity Pathway Analysis 对这些基因的表征表明，肿瘤诱导与 BCC 和 Sonic Hedgehog 信号传导的激活相关。 AFL 和 vismodegib 治疗都逆转了这些变化，其中 vismodegib 通过逆转大多数上调基因而表现出卓越的性能（AFL：59/277；vismodegib：180/277）。令人惊讶的是，Ingenuity Pathway Analysis 还显示，AFL 和 vismodegib 治疗均引起大量免疫细胞浸润。基于基因集富集分析和细胞类型解卷积，AFL 治疗导致了最大的免疫细胞募集，两种治疗的免疫细胞募集主要由浸润性中性粒细胞、巨噬细胞和单核细胞组成。总之，AFL 和 vismodegib 治疗后在 BCC 皮肤中观察到的明显效果表明两种干预措施之间存在关键差异。 AFL 或 vismodegib 治疗的未来应用可以利用它们各自的作用，例如将 AFL 对免疫系统的作用与其他局部治疗相结合。© 2024 作者。约翰·威利出版的《实验皮肤病学》

为了探讨免疫稳态受损对皮肤鳞状细胞癌（cSCC）发生和发展的巨大影响，并研究细胞成分的特征及其变化​​，这对于了解 HPV 诱导的 cSCC 的病理过程至关重要。对一名非常罕见的 HPV 诱发的 cSCC 患者进行了诊断和随访，该患者进展速度非常快，并很快转移至死亡。我们对这名 HPV 感染后四种不同皮肤状态的患者皮肤组织中的 11 379 个细胞进行了单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)。使用免疫荧光实验进行验证。 scRNA-seq 发现 CD52 HLA-DOA-巨噬细胞仅存在于癌旁皮肤鳞状细胞癌 (pc-cSCC) 和 cSCC 组织中。此外，CD8耗竭性T细胞、CD4调节性T细胞等免疫细胞以及MMP1、MMP11成纤维细胞等基质细胞也逐渐增多。同时，COMP ASPN成纤维细胞逐渐减少。细胞相互作用分析揭示单核细胞/巨噬细胞、成纤维细胞和肿瘤特异性角质形成细胞之间的相互作用增强。首次在 HPV 诱导的 cSCC 中进行 scRNA-seq，以探讨感染与肿瘤之间的相关性。这是首次研究HPV诱导的cSCC不同感染阶段的肿瘤发展。本研究对肿瘤本身和肿瘤微环境进行了分析和探索。并且它在不同患者的临床样本中得到了验证。我们的研究结果揭示了从正常皮肤到 cSCC 组织的动态免疫稳态，这种改变可能会驱动 HPV 诱导的 cSCC。© 2024 John Wiley

皮肤鳞状细胞癌（cSCC）是一种常见的皮肤癌，但对晚期病例的治疗效果有限。滋养层细胞表面抗原2（TROP2）是一种广泛表达于多种肿瘤的细胞表面蛋白，对肿瘤细胞的生长、凋亡、迁移、侵袭和转移等关键过程产生重要影响。 Sacituzumab govitecan 是一种靶向 TROP2 的抗体药物偶联物 (ADC)，正在成为一种有前景的抗癌治疗策略。在这项研究中，我们研究了 51 名患者的 cSCC 组织中 TROP2 的表达，并评估了其在 A431 人 SCC 细胞系中的功能。免疫组织化学分析显示，cSCC 组织和 A431 细胞的质膜上有 TROP2 表达。 A431 细胞对 sacituzumab govitecan 表现出敏感性，活细胞数量呈显着的浓度依赖性下降。此外，TROP2 的敲低导致细胞周期蛋白 D1 和 BCL-2 的表达减少，以及细胞活力降低。 TROP2 的敲低还导致波形蛋白表达减少，以及迁移能力降低。这些发现表明 TROP2 在 cSCC 细胞增殖和迁移中发挥着至关重要的作用，并凸显了 sacituzumab govitecan 作为 cSCC 有前途的治疗选择的潜力。© 2024 作者。约翰·威利出版的《实验皮肤病学》

PRECISION 和 PRECISE 试验将磁共振成像靶向活检 (MRI ± TB) 与标准经直肠超声 (TRUS) 引导活检进行比较，以检测有临床意义的前列腺癌 (csPCa)。 PRECISION 证明了 MRI ± TB 优于 TRUS 引导活检，而 PRECISE 则证明了非劣效性。 VISION 研究是一项计划中的个体患者数据荟萃分析 (IPDMA)，比较 MRI ± TB 与 TRUS 引导活检对 csPCa 的诊断。MEDLINE、EMBASE、Web of Science、Cochrane Central of Registered Trials 和 ClinicalTrials.gov 于 11 月进行了搜索2023 年 12 月 12 日，对临床怀疑患有前列腺癌的未接受活检的患者进行 MRI 或标准 TRUS 的随机对照试验。如果具有可疑 MRI 的参与者仅接受有针对性的活检，而具有非可疑病变的参与者避免进行活检，则研究被纳入其中。主要结局是诊断为 csPCa 的男性比例（Gleason ≥3  4）。IPDMA 中纳入了两项研究，PRECISION 和 PRECISE（953 名患者）。在 MRI ± TB 组中，32.2% 的患者由于 MRI 不可疑而避免了活检。 MRI ± TB 检测到的 csPCa 比 TRUS 活检多 8.7 个百分点（36.3% vs 27.6%；95% CI 2.8-14.6，p = 0.004），12.3 个百分点（9.6% vs 21.9%；95% CI 7.8- 16.9，p < 0.001）临床上不显着的前列腺癌（cisPCa；Gleason 3 3）较少。使用 QUADAS-2、QUADAS-C 和 ROB 2.0 工具评估后发现纳入研究的总体偏倚风险较低。MRI ± TB 途径在检测 csPCa 和避免诊断 cisPCa 方面优于 TRUS 活检。 MRI 应纳入前列腺癌诊断的护理标准。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

正在研究前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者接受[177Lu]Lu-PSMA靶向放射配体治疗时前列腺特异性抗原（PSA）水平下降的预后价值。 PSMA-617 (177Lu-PSMA-617)。这项 3 期 VISION 试验的事后分析旨在评估 PSA 下降与接受 177Lu-PSMA-617 的患者的临床和患者报告结果之间的关联。在 831 名入组的 831 名先前接受过一种或多种雄激素治疗的 PSMA 阳性进行性 mCRPC 患者中受体途径抑制剂和一到两种紫杉烷类药物，551 名患者被随机分配至 177Lu-PSMA-617 加上方案允许的护理标准 (SoC)。根据未经证实的 PSA 较基线下降的幅度对患者亚组进行放射学无进展生存期、总生存期、放射学客观缓解率以及患者报告的健康相关生活质量 (HRQoL) 和疼痛进行分析。患者随机分配至 177Lu -PSMA-617 的最佳 PSA 下降≥0-<50% (96/551 [17%])、≥50-<90% (152/551 [28%]) 和 ≥90% (83/551 [15%]）与那些在第 12 周（包括第 12 周）相比，放射学疾病进展或死亡风险分别降低了 61%、72% 和 88%，死亡风险分别降低了 51%、70% 和 87%。根据多变量 Cox 比例风险模型中的风险比，PSA 水平增加 (160/551 [29%])。在 PSA 下降幅度较大的患者中，影像学反应更频繁，HRQoL 和疼痛评分恶化的中位时间也更长。PSA 下降的幅度与接受 177Lu-PSMA- 治疗的 mCRPC 患者的临床和患者报告结果的改善相关。 617 plus VISION 中的 SoC。因此，在 177Lu-PSMA-617 治疗期间，PSA 下降似乎对该人群具有预后价值。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

缺乏关于局部前列腺癌立体定向放射治疗 (SBRT) 和前列腺切除术的患者报告结果 (PRO) 的随机数据。 PACE-A 比较了患者报告的 SBRT 后与前列腺切除术后的健康相关生活质量。PACE 是一项 3 期开放标签、随机对照试验。 PACE-A 将患有低至中危局限性前列腺癌的男性随机分为 SBRT 或前列腺切除术 (1:1)。不允许雄激素剥夺疗法（ADT）。共同主要结果是每日所需的吸收性尿垫的扩展前列腺指数综合指数 (EPIC-26) 数量和 2 年时的肠道评分。次要终点是临床医生报告的毒性、性功能和其他 PRO。从 2012 年 8 月到 2022 年 2 月，共有 123 名男性被随机分配（60 名接受前列腺切除术，63 名接受 SBRT）。中位随访时间为 60.7 个月。中位年龄为 65.5 岁，中位前列腺特异性抗原 (PSA) 值为 7.9 ng/ml； 92% 患有国家综合癌症网络 (NCCN) 中危疾病。 50 名参与者接受了前列腺切除术，60 名参与者接受了 SBRT。第 2 年，16/32 (50%) 例前列腺切除术和 46 名 SBRT 参与者中的 3 名 (6.5%) 每天使用一个或多个尿垫（p < 0.001；分别有 15 人和 2 人每天使用 1 个尿垫）；估计差异为 43%（95% 置信区间 [CI]：25%、62%）。 2 年时，前列腺切除术的肠道评分（中位数[四分位数范围] 100 [100-100]）优于 SBRT（87.5 [79.2-100]；p < 0.001），估计两者之间的平均差异为 8.9 (95 % CI: 4.2, 13.7);前列腺切除术的性评分 (18 [13.8-40.3]) 比 SBRT (62.5 [32.0-87.5]) 更差。其局限性在于招募缓慢和 2 年 PRO 反应率不完整。与前列腺切除术相比，SBRT 与患者报告的尿失禁和性功能障碍较少相关，并且肠道问题略多。这些随机数据应该为局部中危前列腺癌患者的治疗决策提供信息。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

前列腺癌研究 5 (PCS5) 对高危前列腺癌 (PCa) 患者进行了传统分割放疗 (CFRT) 与大分割放疗 (HFRT) 的比较，假设毒性和生存结果相似。本报告介绍了疗效分析。PCS5 是一项加拿大多中心、开放标签、3 期随机对照试验。经组织学证实、临床局限性前列腺癌且具有一种或多种高危特征（T3/T4、格里森评分≥8、前列腺特异性抗原>20）的男性符合资格。患者按 1:1 的比例随机接受 CFRT（前列腺 76 Gy/38 分次 [Fx]，盆腔淋巴结 [PLN] 46 Gy/23 Fx）或 HFRT（前列腺 68 Gy/25 Fx，前列腺 45 Gy/23 Fx）。 25 Fx 至 PLN）和 28 个月的雄激素抑制。主要终点是毒性；次要终点包括生存结果。在 329 名患者中，164 名患者被随机分配至 HFRT，165 名患者被随机分配至 CFRT，其中 159 名患者在 HFRT 组，160 名患者在 CFRT 组进行生存分析。在 5 年中位随访中，总生存率（OS；90.3% vs 89.7%；风险比 [RR]：1.01；95% 置信区间 [CI]：0.93-1.09）、PCa- 没有显着差异。特异性生存率（PCSS；97.4% vs 97.5%；RR：1.00；95% CI：0.93-1.07），生化无复发生存率（BCRFS；85.2% vs 85.2%；RR：1.00；95% CI：0.91-1.10） ，或无远处转移生存率（DMFS；87.1% vs 87.1%；RR：1.00；95% CI：0.92-1.09）。 OS 的风险比为 0.92（95% CI：0.56-1.53​​），PCSS 为 1.31（95% CI：0.46-3.78），BCRFS 为 0.85（95% CI：0.56-1.30），BCRFS 为 0.90（95% CI：0.56） -1.43) 对于 DMFS。样本量是一个限制因素。HFRT (68 Gy/25 Fx) 和 CFRT (76 Gy/38 Fx) 之间的生存结果没有差异。 HFRT，包括 PLN 放疗和长期雄激素剥夺治疗，应被视为接受外照射放疗的高危 PCa 患者的新护理标准。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

约克郡肾脏筛查试验 (YKST) 评估了在肺癌筛查中添加腹部非对比计算机断层扫描 (NCCT) 以筛查肾癌和其他腹部病理的可行性。一项前瞻性诊断研究为 55-80 岁的患者提供了腹部 NCCT -参加英国随机肺癌筛查试验（2021 年 5 月至 2022 年 10 月）的吸烟者。排除标准为痴呆、虚弱、既往患有肾癌/肺癌，以及在过去 6 个月和 12 个月内分别进行过腹部和胸部计算机断层扫描 (CT)。随访六个月。共有4438人参加了肺部筛查，其中4309人（97%）符合资格，4019人（93%）接受了腹部NCCT。只有 3.9% 的受访者后悔参与。执行 YKST 过程的额外时间为 13.3 分钟。在参与者中，2586 名 (64%) 的腹部 NCCT 正常，787 名 (20%) 需要腹部 NCCT 影像检查但无需采取进一步行动，611 名 (15%) 需要进一步评估（调查和/或临床）。在参与者中，211 名（5.3%）有新的严重发现，其中 25 名（0.62%）患有肾肿块/复杂囊肿，其中 10 名（0.25%）经组织学证实患有肾癌；十名 (0.25%) 患有其他癌症； 60 名（1.5%）患有腹主动脉瘤（AAA）。二十五名 (0.62%) 参与者接受了具有治愈目的的治疗。在参与者中，1017 名（25%）有不严重的发现，最常见的是良性肾囊肿（727 名[18%]），而只有 259 名（6.4%）有不严重的发现，需要进一步检查。需要筛查以发现严重腹部异常的人数为 18 人； 93 人发现了一种可疑的肾脏病变，402 人发现了一种组织学证实的肾癌。该队列的局限性是年龄范围固定，并且之前参加过肺癌筛查。在这项与胸部 CT 一起提供的首个腹部 NCCT 前瞻性风险分层筛查研究中，采用率和参与者满意度很高。严重发现、癌症和 AAA 的患病率属于已建立的筛查计划（例如肠癌）的范围。现在应该评估长期结果和成本效益。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

我们将肿瘤前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 水平描述为癌症生物学和初治前列腺癌治疗敏感性的反映。我们首先将原发性前列腺癌中的 PSMA 正电子发射断层扫描 (PET) 最大标准化摄取值 (SUVmax) 与肿瘤 FOLH1（PSMA RNA 丰度）建立 RNA 作为代理 (n = 55)。然后，我们在两个大型原发性肿瘤队列中发现并验证了与 PSMA RNA 水平相关的分子途径。我们在独立队列（总共 18 个；5684 个肿瘤样本）中验证了这些关联，以描述与 PSMA 相关的途径和治疗反应。PSMA RNA 丰度与 SUVmax 适度相关（ρ = 0.41）。在独立队列中，雄激素受体信号传导在 PSMA 高的肿瘤中更加活跃。因此，当采用雄激素剥夺疗法治疗生化复发时，高 PSMA 肿瘤患者的癌症特异性生存期更长（调整后的风险比 [AHR] 0.54 [0.34-0.87]；n = 174）。 PSMA 低肿瘤具有抗放疗的分子标记。与此一致的是，高 PSMA 肿瘤患者在初次放疗后复发的时间较长（AHR 0.50 [0.28-0.90]；n = 248）。在 SAKK09/10 试验（n = 224）中，接受挽救性放射治疗的高 PSMA 肿瘤患者在 64 Gy 组中经历了更长的进展时间（限制平均生存时间 [RMST] 7.60 [0.05-15.16]），但这种影响在 70 Gy 组中有所减轻（RMST 3.52 [-3.30 至 10.33]）。局限性包括使用 PSMA RNA 作为 PET SUVmax 的替代品。未接受治疗的前列腺癌中的 PSMA 水平可区分肿瘤生物学和治疗敏感性。这些结果需要使用 PET 指标进行验证，以证实基于成像的管理决策。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。