由于缺乏明确的既往证据，转移性激素敏感型（mHSPC）、非转移性去势抵抗性（M0CRPC）和转移性去势抵抗性（mCRPC）前列腺癌的一线治疗推荐并未考虑心脏毒性。本手稿评估了这些疗法的心脏毒性。我们检索了 Ovid Medline、Elsevier Embase 和 Cochrane 图书馆的随机临床试验 (RCT)，从数据库建立到 2024 年 1 月 14 日。一线 mHSPC、M0CRPC 和 mCRPC 的网络荟萃分析治疗方法是针对国际心脏肿瘤学会定义的五种心脏毒性指标构建的：心力衰竭、心肌炎、血管毒性、高血压和心律失常。其他贝叶斯网络荟萃分析还考虑了既往治疗史。纳入了 13 项随机对照试验（16 292 名患者）。对于 mHSPC，雄激素剥夺疗法 (ADT) 加多西紫杉醇 (DTX) 加醋酸阿比特龙 (AA) 加泼尼松 (P) 与 ADT 相比，高血压和心律失常显着增加（风险比 [RR] 2.85，95% 置信区间 [CI]） ] 1.67-4.89，RR 2.01，95% CI 1.17-3.44）；然而，ADT DTX 加达洛鲁胺 (DAR) 和 ADT DTX 之间没有观察到相应的差异（分别为 RR 1.55，95% CI 0.73-3.30 和 RR 0.94，95% CI 0.63-1.40）。对于假设有 mHSPC 治疗史的 mCRPC，ADT AA P 加奥拉帕尼 (OLA) 与 ADT AA P 相比，高血压显着降低（RR 0.20，95% CI 0.16-0.26）。 M0CRPC 结果并不显着。对于 mHSPC，ADT DTX DAR 表现出比 ADT DTX AA P 更低的心脏毒性，因为盐皮质激素过量减少导致高血压和心律失常的风险较低。此外，在先前 mHSPC 治疗雄激素剥夺后，OLA 与 ADT AA P 叠加用于 mCRPC 治疗时，与直觉相反，可降低高血压。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

使用促性腺激素释放激素激动剂进行雄激素剥夺治疗 (ADT) 后，睾酮恢复 (TR) 的时间差异很大。我们评估了接受明确放射治疗和 ADT 治疗前列腺癌的患者的 TR 动力学和有效去势期的肿瘤学影响。我们从 ADT 放射治疗的随机对照试验中获得了个体患者数据，并从 MARCAP 联盟前瞻性地收集了一系列睾酮数据。我们估计了每个规定的 ADT 持续时间的非去势 TR (>1.7 nmol/l) 和非性腺功能减退 TR (>8.0 nmol/l) 的时间，并绘制了相应的列线图。通过多变量 Cox 回归评估任何给定 ADT 持续时间的有效去势期与无转移生存期 (MFS) 之间的关联。我们进行了三次样条分析来评估非线性关联。我们在分析中纳入了来自 5 项试验的 1444 名男性，其中 115 人接受了 4 个月的 ADT，880 人接受了 6 个月的 ADT，353 人接受了 18 个月的 ADT，36 人接受了 28 个月的 ADT，60 人接受了 36 个月的 ADT 。非去势 TR 和非性腺功能减退 TR 的时间因 ADT 持续时间的不同而有很大差异。较高的基线睾酮水平和较低的年龄与较高的 TR 可能性相关（两者均 p < 0.001）。 Cox 回归上任何 ADT 持续时间的有效去势期与 MFS 都不是线性相关的。三次样条分析显示，接受 6 个月 ADT 的男性获得 MFS 益处的最佳有效去势期为 10.6 个月，接受 18 个月 ADT 的男性则为 18 个月。达到 TR 的时间根据 ADT 持续时间、基线睾酮、和年龄。有效去势期和 MFS 之间的关系可能是非线性的，较长的有效去势期对接受 6 个月 ADT 的男性有帮助。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

当雄激素剥夺疗法中加入前列腺局部放疗时，小体积同步转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPCa) 患者的生存获益得到证实。本研究旨在确定接受和未接受 mHSPCa 外照射放疗的患者中前列腺癌相关事件和治疗的发生率。 HORRAD 试验是一项多中心随机对照试验，最初招募了 2004 年至 2004 年间诊断的 432 名 mHSPCa 患者。 2014 年。在第二次更新的分析中，对 328 名患者的局部和非局部前列腺癌相关事件和治疗进行了回顾性研究。结果测量包括局部（膀胱出口或输尿管梗阻、导管插入、手术干预、输尿管支架和肾造口管）和非局部（输血、住院和疼痛性骨转移治疗）事件的发生率和治疗。使用粗略和调整后的逻辑回归比较组间差异，同时使用 Kaplan-Meier 曲线和 Cox 回归分析评估局部事件发生时间。观察到局部事件发生率存在显着差异：放疗组 30 例事件，而放疗组 30 例事件。非放射治疗组为 50 例 (p = 0.04)。放疗组进行局部干预的时间明显更长（风险比 0.61，95% 置信区间 0.37-0.99，p = 0.04）。该研究的局限性包括其回顾性。前列腺局部放疗可显着延长 mHSPCa 患者的局部无事件生存期，并减少与局部前列腺癌相关的干预措施。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

最近，强化治疗的研究势头强劲，三种新的治疗组合被批准用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。本系统评价总结了有关 mCRPC 强化策略的当前和新出现的证据，并为理想的治疗测序提供了指导。本次评价遵循系统评价和荟萃分析方案的首选报告项目 (PRISMA-P) 指南。截至 2024 年 5 月 15 日，全面检索了 PubMed、EMBASE、Web of Science、Cochrane Library、ClinicalTrials.gov 和主要国际协会的在线会议记录，查找与 mCRPC 治疗强化和测序相关的术语。总共有 28 项临床试验和 24 项正在进行的临床试验本次综述纳入了强化治疗的研究。根据雄激素受体通路抑制剂 (ARPIs) 联合或不联合多西紫杉醇治疗早期疾病状态，概述了已批准的 mCRPC 治疗的最佳测序算法。在第一线中，聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂 ARPI 组合可改善放射学无进展生存期 (rPFS)，特别是对于那些具有 BRCA1/2 改变的患者。 ipatasertib 阿比特龙的 AKT 抑制剂组合可延长 PTEN 缺失或 PIK3CA/AKT1/PTEN 改变患者的 rPFS。对于存在两种或多种恩杂鲁胺早期进展危险因素的患者，放射性核素 177-Lu-PSMA-617 恩杂鲁胺可延长无进展生存期。讨论了正在进行的 mCRPC 强化方法的研究，以及可用的和潜在的预测和预后生物标志物。单药和强化方法的最近批准和正在进行的研究将不断改变 mCRPC 的治疗格局。应用公认的基因组、分子和临床预测和预后指标来改进患者分析是优化现有疗法的顺序使用的基础。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

3 期 MAGNITUDE 试验评估了尼拉帕尼 200 mg 和醋酸阿比特龙 1000 mg 加泼尼松 10 mg (AAP) 在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 和同源重组修复 (HRR) 基因改变患者中的疗效和安全性。在这里，我们报告 HRR 队列中患者报告结果 (PRO) 的最终分析结果，重点关注 BRCA1/2 改变 (BRCA)。方案指定的终点评估了患者报告的症状、健康相关的生活质量 (HRQoL)、使用简短疼痛清单简表 (BPI-SF)、癌症治疗功能评估 - 前列腺 (FACT-P) 和 EQ-5D-5L 问卷调查耐受性（副作用困扰）。评估在指定治疗周期的第一天和随访期间完成。所有 BRCA mCRPC 患者 (n = 225) 均纳入 PRO 分析，现场完成时平均治疗 PRO 依从性 >80%。根据 BPI-SF 和 FACT-P 评分，尼拉帕尼 AAP 和安慰剂 AAP 之间的疼痛恶化时间没有显着差异。在治疗期间，EQ-5D-5L 显示 BRCA 亚组中治疗组之间的总体 HRQoL 没有临床意义的差异。最后，各组之间的耐受性相似。治疗期间，被评为“完全没有”或“有一点”副作用的比例为 79.8% 至 95.9%。局限性包括样本量可能无法检测 PRO 的差异。尼拉帕尼 AAP 治疗可维持 HRQoL，且大多数 BRCA mCRPC 患者报告的副作用最小。治疗组之间的疼痛恶化时间差异未达到传统的统计学显着水平。 MAGNITUDE 试验在 ClinicalTrials.gov 上注册为 NCT03748641。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

转移性前列腺癌 (mPCa) 的治疗面临着重大挑战。在本系统综述、荟萃分析和荟萃回归中，利用镥-177（[177Lu ]Lu-PSMA) 和锕-225 ([225Ac]Ac-PSMA) 进行了评估。对 PubMed/Medline、EMBASE、Web of Science、Scopus 和 Cochrane 图书馆进行了详细的文献检索，最终纳入了 100 项研究涉及8711名患者。分析了前列腺特异性抗原（PSA）反应、毒性特征、生活质量和生存结果的数据。进行了比例荟萃分析和荟萃回归分析。在 mPCa（尤其是转移性去势抵抗性前列腺）中，[177Lu]Lu-PSMA 中 PSA 下降≥50% 的患者估计比例为 0.49，[225Ac]Ac-PSMA 为 0.60癌症。荟萃回归分析表明，累计给药量与 PSA 下降≥50% 的比例之间存在关联。两种疗法均观察到积极的 PSA 反应以及总生存期的改善。我们的分析还确定了与 PSA 反应和生存结果相关的关键因素，包括基线血红蛋白水平和内脏转移的存在。虽然使用[177Lu]Lu-PSMA时经常观察到贫血，但严重的毒性并不常见。 [177Lu]Lu-PSMA 治疗后观察到生活质量改善，而在 [225Ac]Ac-PSMA 治疗第二周期后保持稳定。 PSA 反应和毒性特征研究之间的异质性是一个限制。我们的研究结果表明 PRLT 与 PSA 水平降低之间存在关联，以及与 mPCa 生存结果增强之间存在关联。此外，我们的分析显示与这种治疗相关的严重毒性发生率较低。这些观察强调了 PRLT 在 mPCa 管理中的重要作用。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

2024年美国食品和药物管理局批准erdafitinib用于治疗FGFR3改变的转移性尿路上皮癌（mUC），开启了膀胱癌靶向治疗的时代。在这篇综述中，我们总结了 FGFR 通路改变对肿瘤发生的影响、支持 FGFR 抑制剂治疗膀胱癌的临床数据以及仍然存在的挑战。1995 年至 2024 年间与 FGFR 抑制剂治疗尿路上皮癌相关的原始文章在PubMed 和 MEDLINE 数据库使用搜索词“FGFR”和“膀胱癌”。召集了一个在 FGFR 抑制剂治疗方面拥有丰富经验的国际专家小组来综合撰写一份协作性叙述性综述。高达 70% 的低级别非肌层浸润性膀胱癌中发现体细胞 FGFR3 改变；这些激活下游信号级联并最终导致细胞增殖。除了与低级别/低阶段肿瘤的联系外，这些改变是否会带来癌症复发或进展的预后风险几乎没有一致性。 FGFR3 改变的肿瘤与非炎症性肿瘤微环境有关，但矛盾的是，它似乎并不影响对全身免疫治疗的反应。几种泛 FGFR 抑制剂已在 mUC 中进行了研究。随着新型膀胱内给药系统的推出，FGFR 抑制剂有望改变早期 UC 的治疗格局。随着对膀胱癌生物学的深入了解、新的诊断方法和改进的给药方法，我们认为 FGFR 抑制剂将改变早期 UC 的治疗前景。引领膀胱癌精准治疗的发展。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

免疫疗法（ICIs）仍然是治疗晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的支柱。生物标志物分析表明，基因表达谱与特定治疗方案的结果相关。这些转录组分析使用混合样本组（原发性和转移性肿瘤标本），目前尚不清楚转录组特征的临床相关性是否受到组织部位的影响。我们评估了先前研究（IMmotion151 和 CheckMate-009、-010 和 -025）中接受 ICI 治疗的 1132 名转移性 ccRCC 患者的数据。我们确定了组织部位基因表达的显着且可重复的差异。我们测试了先前描述的按组织部位（MTC1 原发和 MTC1 转移）的分子组织簇 (MTC) 与无进展生存期 (PFS) 和对全身治疗的客观反应之间的关联。在 IMmotion151 中，与 MTC2 原发治疗（HR 0.95，95% CI）相比，MTC2 转移与舒尼替尼更好的 PFS 显着相关（风险比 [HR] 3.39，95% 置信区间 [CI] 1.32-8.69；p = 0.01） 0.65-1.38；p = 0.80；p 相互作用 = 0.02）。对 CheckMate 试验中已知 RNA 特征的评估显示，与 JAVELIN 原发（HR 1.04，95% CI 0.91）相比，JAVELIN 转移与 ICI 上更好的 PFS 相关（HR 0.77，95% CI 0.62-0.97；p = 0.03） -1.19；p = 0.56；p 相互作用 = 0.02）。这些结果表明组织部位可能是生物标志物分析中的相关混杂因素。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

对膀胱进行放射治疗具有挑战性，因为它是一个可移动、可变形的结构。剂量递增的适应性图像引导放疗可以改善治疗结果。 RAIDER 旨在证明这种时间表的安全性。RAIDER 是一项国际 2 期非比较随机对照试验 (ISRCTN26779187)。单灶 T2-T4a 尿路上皮膀胱癌患者被随机 (1:1:2) 接受标准全膀胱放疗 (WBRT)、标准剂量适应性放疗 (SART) 或剂量递增适应性放疗 (DART)。独立招募两个分馏（f）时间表。 WBRT 和 SART 剂量为 55 Gy/20f 或 64 Gy/32f，DART 剂量为 60 Gy/20f 或 70 Gy/32f。对于 SART 和 DART，每天选择放射治疗计划（小、中或大）。主要终点是出现与放疗相关的晚期不良事件通用术语标准≥3级毒性的患者比例；该试验旨在排除 DART 的 >20% 毒性。2015 年 10 月至 2020 年 4 月期间，共有 345 名患者被随机分组​​：20f/32f 队列中 41/46 WBRT、41/46 SART 和 81/90 DART 患者， 分别。中位年龄为 72/73 岁； 78%/85% 患有 T2 肿瘤，46%/52% 接受新辅助化疗，70%/71% 接受放射增敏治疗。中位随访时间为 42.1/38.2 个月。计划进行 DART 的 77 名 20f 参与者中的 66 名 (86%) 和 82 名 32f 参与者中的 74 名 (90%) 满足强制性中期计划剂量限制。 58 名接受 20f DART 的患者中，有 1 名患者报告了与放疗相关的 3 级以上毒性（90% 置信区间 [CI] 0.1, 7.9），而 56 名接受 32f DART 的患者中，0 名报告了与放疗相关的 3 级毒性。 WBRT SART 的两年总生存率为 77% (95% CI 69, 82)，DART 为 80% (95% CI 73, 85)（风险比 = 0.84，95% CI 0.59, 1.21，p = 0.4）。 345 名参与者中有 13 名 (3.8%) 接受了挽救性膀胱切除术。≥3 级晚期毒性较低。 DART 的实施安全可行，符合预设的毒性阈值。疾病相关的结果对于剂量递增的治疗来说是有希望的，其挽救性膀胱切除率较低，总体生存率与膀胱切除队列相似。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

创新改善了晚期前列腺癌 (PC) 的治疗效果。尽管如此，我们仍然缺乏对日常实践产生重大影响的各种主题的高级证据。 2024年晚期前列腺癌共识会议（APCCC）就临床管理的关键问题对专家进行了调查，以补充循证指南。在这里，我们展示了 APCCC 2024 问题的投票结果。在会议之前，由 120 名国际 PC 专家组成的小组使用修改后的 Delphi 流程针对 8 个不同主题制定了 183 个多项选择共识问题。在会议之前，这些问题通过基于网络的调查向投票小组成员（“小组成员”）进行管理。共识被预先定义为≥75％的同意，强烈共识被定义为≥90％的同意。投票结果显示了不同程度的共识，正如本文中所讨论的和补充材料中详细介绍的。这些发现不包括正式的文献综述或荟萃分析。投票结果可以帮助医生和患者应对临床管理中存在争议的领域，这些领域的高级证据缺乏或相互矛盾。研究结果还可以帮助资助者和政策制定者确定未来研究的优先领域。诊断和治疗决策应始终根据患者和癌症特征进行个体化，并应纳入当前和新兴的临床证据、指南以及后勤和经济因素。始终强烈鼓励参加临床试验。重要的是，APCCC 2024 再次确定了值得在专门设计的试验中进行评估的重要差距（非共识领域）。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。