PHD（植物同源域）指蛋白成为癌症生物学中的中心表观遗传读取器和调节器，协调对肿瘤发生和肿瘤抑制至关重要的广泛细胞过程。这篇综述描述了 PHD 手指在癌症中的双重作用，强调了它们在染色质重塑、基因表达调控以及与细胞信号网络相互作用中的参与。 PHD Fingers 解释特定组蛋白修饰的能力强调了它们对基因表达模式的影响，影响关键的癌症相关过程，如细胞增殖、DNA 修复和细胞凋亡。该综述深入研究了某些 PHD 指蛋白的致癌潜力，例如 PHF1 和 PHF8，它们通过表观遗传失调和 Wnt 和 TGFβ 等信号通路的调节促进肿瘤进展。相反，它讨论了 PHD 指蛋白（例如 PHF2 和 ING 家族成员）的肿瘤抑制功能，这些蛋白通过与染色质和转录调节因子的相互作用维持基因组稳定性并抑制肿瘤生长。此外，考虑到 PHD 指蛋白在调节癌症干细胞和影响癌症治疗免疫反应方面的关键作用，该综述探讨了靶向 PHD 指蛋白在癌症治疗中的治疗潜力。通过对当前见解的全面综合，本综述强调了 PHD 指蛋白在癌症生物学中复杂但前景广阔的前景，提倡进一步研究以解锁利用其独特细胞作用的新治疗途径。版权所有 © 2024 Fan, Jiang, Zhou, Chi和曾。

根据多重剥夺指数 (IMD) 衡量，社会经济地位较低与吸烟相关疾病死亡率较高以及癌症筛查接受率较低有关。在这里，我们在 UKLS LDCT 筛查试验中探讨社会经济地位是否会影响单轮低剂量 CT 筛查的有效性，或影响其他死因。IMD 五分位数是根据英国范围内的数据定义的，其中贫困组为定义为较低的两个五分位数（Q1-2），贫困程度较低的定义为 Q3-5。获得了肺癌诊断（中位随访 9.1 年）和死亡原因（中位随访 9.9 年）的随访数据。根据 IMD 组和试验组（CT 或对照）对结果进行比较。更多贫困五分位数的人不太可能回答问卷，但该人群更有可能被 LLP 风险模型选择进行筛查。较低IMD五分位数在肺癌生存方面受益于低剂量CT筛查（HR 1.89，95% CI 1.16-3.08），其受益程度与较高五分位数（HR 1.87，95% CI 1.07-3.26）相同。然而，在较贫困的五分之一人口中，对慢性阻塞性肺病和肺气肿造成的死亡影响更大。虽然 LDCT 对肺癌的筛查效果相似，但对其他吸烟相关疾病（尤其是慢性阻塞性肺病和肺气肿）的死亡率有显着影响主要是在社会经济地位较低的群体中。未来的研究需要确认肺癌筛查如何有益于其他疾病结果。NIHR 健康技术评估计划；国家卫生研究院政策研究计划；罗伊城堡肺癌基金会。© 2024 作者。

胆石病（GS）是胆囊癌（GBC）的重要危险因素。然而，GS 进展为 GBC 的机制仍不清楚。长链非编码RNA（lncRNA）在表观遗传、转录前、转录和转录后水平上调节DNA/RNA/蛋白质，在多种疾病中发挥潜在的治疗作用。本研究旨在鉴定对 GS 促进的 GBC 进展具有潜在影响的 lncRNA。我们医院收治了 6 名无 GS 的 GBC 患者、6 名正常胆囊组织、9 名胆结石和 9 名有 GS 的 GBC 患者。进行下一代 RNA 测序来分析四组差异表达 (DE) lncRNA 和信使 RNA (mRNA)。然后分析重叠和特定的分子特征。我们鉴定了 29 个与胆结石或 GBC 相关的 co-DEG 和 500 个 co-DElncRNA。 co-DEGs和co-DElncRNA的交叉和串联在功能上参与粘着斑、癌症中的转录失调、蛋白质消化和吸收以及ECM-受体相互作用信号通路可能有助于胆囊癌的发展。 GBC 的早期诊断和潜在治疗方法需要进一步探索。 FXYD2、MPZL1 和 PAH 在 co-DEG 和 co-DElncRNA 中均被观察到，并通过 qRT-PCR 进行验证。我们的数据鉴定了一系列参与 GBC 和 GS 相关代谢途径进展的 DEG 和 DElncRNA。与GBC相比，GS图谱在转录组水平上与肿瘤旁组织更相似，并且患癌症的风险更低。有必要对不同时期胆结石随访的 GBC 患者进行进一步探索。© 2024 Wang et al.

为了观察程序性死亡1（PD-1）抑制剂在现实世界中的抗肿瘤疗效，并探讨NRS2002评分或其他临床特征与免疫治疗疗效之间的关系，我们回顾性分析了341名接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的肿瘤患者。一个中心。本研究回顾性纳入2018年6月至2021年12月期间接受ICIs治疗的341例实体瘤患者。记录患者特征、ICI 反应和生存状态，并分析临床因素与生存之间的关系。所有患者的中位无进展生存期（PFS）为 5.8 个月，中位总生存期（OS）为 12.5 个月。根据单变量分析，体能状态 (PS)、NRS2002 评分、那不勒斯预后评分 (NPS)、淋巴细胞和 C 反应蛋白比率 (LCR)、治疗方案和营养支持与 PFS 或 OS 显着相关。无营养风险组 (NRS2002 0-2) 的中位 PFS 和 OS 显着优于有营养风险组 (NRS2002 ≥ 3)（PFS：HR = 1.82，95% CI 1.30-2.54，p 值 < .001； OS：HR = 2.49，95% CI 1.73-3.59，p 值 < .001）。 Cox 回归分析显示，NRS2002 评分是 PFS 和 OS 的独立预后因素。有营养风险组的客观缓解率（ORR）低于无营养风险组（分别为8.33%和19.71%，p值 = .037）。根据初始治疗时的 NRS2002 评分，处于营养风险的患者的预后比没有营养风险的患者更差。 NRS2002可作为预测免疫检查点抑制剂治疗疗效的初步指标。

在过去的十年里，免疫检查点抑制剂仍然是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗方法。在未经选择的患者中，抗 PD-(L)1 单一疗法的总体缓解率约为 20%。在这项分析中，我们为之前校准的定量系统药理学模型 (QSP) 开发了药代动力学和药效学模块，以模拟巨噬细胞靶向疗法与 PD-L1 抑制相结合在晚期 NSCLC 中的有效性。通过进行计算机模拟临床试验，该模型证实抗 CD47 治疗并不是对 PD-(L)1 阻断耐药的晚期 NSCLC 的二线和后期治疗的最佳选择。此外，该模型预测，与抗 PD-(L)1 疗法联合使用时，抑制巨噬细胞募集（例如使用 CCR2 抑制剂）可能会改善肿瘤体积的缩小，特别是对于可能对抗 PD-（ L)1 单一疗法和肿瘤相关巨噬细胞水平高的疗法。在这里，我们展示了 QSP 平台在根据临床前或早期临床试验数据预测涉及免疫检查点抑制剂的新型药物组合的有效性方面的应用。© 2024 作者。 《临床和转化科学》由 Wiley periodicals LLC 代表美国临床药理学和治疗学会出版。

近年来，膀胱癌（BC）的发病率不断增加，但患者预后不佳。临床上，BC的治疗仍以手术联合放化疗为主。然而，随着肿瘤细胞的化疗耐药性越来越明显，迫切需要寻找更有效的BC治疗方案。随着表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）在各类肿瘤疾病中的应用日益广泛和受到越来越多的关注，EGFR-TKI已被认为是未来新的治疗方向。在这项研究中，研究团队使用AG1478（一种EGFR-TKI）来干预BC细胞系T24。结果发现，细胞活性统计上降低，细胞凋亡增强，细胞主要停滞在G0/G1期，证实了EGFR-TKIs未来治疗BC的潜力。此外，研究团队进一步观察到AG1478还促进T24细胞焦亡，其机制与诱导线粒体氧化应激损伤有关。该研究结果为未来EGFR-TKI在BC的应用奠定了更可靠的基础。

由于复杂的几何形状，关节周围骨肿瘤的保留关节切除可能具有挑战性。肿瘤切除后关节周围骨缺损的成功重建通常采用同种异体结构移植，以保留关节。然而，实现尺寸匹配的同种异体移植物来填充缺损可能具有挑战性，因为同种异体移植物尺寸各不相同，它们并不总是与患者的解剖结构相匹配，并且切割同种异体移植物以完美贴合缺损的要求很高。（1）心理上是否存在差异徒手、患者专用仪器和手术导航方法之间的工作量？ (2) 不同方法之间的一致性（与理想骨移植的偏差的定量测量）、重建过程中所用的时间以及同种异体移植重建的拟合优度的定性评估是否存在差异？七名外科医生在手术中使用了三种方法同样的顺序（徒手、患者专用仪器和手术导航）来塑造合成骨以重建标准化骨缺损。收集了美国国家航空航天局 (NASA) 心理任务负荷指数问卷和手术时间。使用成形同种异体移植物的锥束 CT 图像来测量与计算机生成的理想骨移植物模型的一致性（与理想骨移植物的偏差的定量测量）。另外六名（高级）外科医生对方式不知情，使用 10 点李克特量表对同种异体移植物与标准化肿瘤缺损的配合质量进行评分。我们使用均方根度量（以毫米为单位）测量一致性，并使用方差分析进行多对比较（p < 0.05 具有显着性）。徒手、患者特定仪器和手术导航之间的心理 NASA 总任务负荷得分没有差异技术。我们发现手术导航（2 ± 0 mm；平均值已四舍五入为整数）和患者​​特定仪器 (2 ± 1 mm) 之间的一致性均方根值（平均值 ± SD）没有差异，但两者均显示与徒手方法相比，有微小的改进 (3 ± 1 mm)。徒手导航与手术导航的平均差异为 1 mm（95% 置信区间 [CI] 0.5 至 1.1；p = 0.01）。对于徒手仪器与患者专用仪器，平均差异为 1 mm（95% CI -0.1 至 0.9；p = 0.02）。对于患者特异性器械与手术导航，平均差异为 0 mm（95% CI -0.5 至 0.2；p = 0.82）。在评估成形移植物的贴合度时，我们发现手术导航（中位数 [IQR] 7 [6 至 8]）和患者特异性器械（中位数 6 [5 至 7.8]）之间没有临床上的重要差异，尽管这两种技术比徒手技术得分更高（中位数 3 [2 至 4]）。对于徒手导航与手术导航，中位数差异为 4 (p < 0.001)。对于徒手仪器与患者专用仪器，中位数差异为 3 (p < 0.001)。对于患者特异性器械与手术导航，中位数差异为 1 (p = 0.03)。徒手操作的平均程序时间为 16 ± 10 分钟，患者专用器械为 14 ± 9 分钟，手术导航技术为 24 ± 8 分钟。我们发现三种塑形方式的手术时间没有差异（徒手与患者特定器械：平均差异 2 分钟 [95% CI 0 至 7]；p = 0.92；徒手与手术导航：平均差异 8 分钟 [95% CI 0]至 20]；p = 0.23；患者特异性器械与手术导航：平均差异 10 分钟 [95% CI 1 至 19]；基于肿瘤切除后重建标准化关节周围骨缺损的手术模拟，我们发现与基于定性贴合的患者特异性器械相比，手术导航可能有一个小优势，但这两种技术都比徒手技术提供了更好的形状移植物的一致性，以适应标准化的肿瘤切除后骨缺损。要确定这些差异是否具有临床意义，需要进一步研究。这里介绍的手术导航系统是实验室研究开发的产物，虽然尚未准备好广泛部署到临床实践，但目前正在研究手术室环境中用于患者护理。这项新技术具有学习曲线、资本成本和潜在风险。报告的初步结果基于临床前合成骨肿瘤研究，该研究并不像实际手术场景那么真实。手术导航系统是骨科和重建手术中的一项新兴技术，了解其功能和局限性对于临床实践至关重要。鉴于我们在一项针对标准化合成关节周围骨肿瘤缺陷场景的小型队列研究中的初步结果，未来的研究应包括在更现实的手术环境中使用同种异体移植物和尸体标本的不同手术场景。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 代表骨与关节外科医生协会出版。

EGFR 经典突变对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂反应良好。然而，目前可用的EGFR-TKIs是否对罕见EGFR突变和复合突变有效尚不确定。在此，鉴定了我国开发的第三代酪氨酸激酶抑制剂阿莫替尼和阿氟替尼对罕见EGFR S768I突变和复合突变的有效性。本研究利用CRISPR方法构建了4个EGFR S768I突变细胞系，并通过测试了 EGFR 对 almonertinib 和 alflutinib 的敏感性，阳性对照为第一代（吉非替尼）、第二代（阿法替尼）和第三代（奥希替尼）药物。目前的结果表明，almonertinib 和 alflutinib 可以有效抑制罕见细胞中的细胞活力和增殖。 EGFR S768I 突变以时间依赖性方式通过 ERK 或 AKT 途径，阻断细胞周期并抑制细胞凋亡。这些研究结果表明，阿莫替尼和阿氟替尼可能是具有 EGFR S768I 突变的非小细胞肺癌患者的潜在治疗选择.© 2024。作者获得 Federación de Sociedades Españolas de Oncología (FESEO) 的独家许可。

骨肉瘤是一种影响儿童和年轻人的原发性恶性骨肿瘤。了解骨肉瘤的分子机制对于开发有效的治疗方法至关重要。本研究旨在鉴定核心基因并探讨细胞间通讯在骨肉瘤中的作用。我们使用 GSE87437 和 GSE152048 数据集进行加权相关网络分析 (WGCNA) 并识别共表达模块。分析了steelblue模块中基因的富集生物过程和细胞成分。接下来，我们探讨了 CCSER1 和 LOC101929154 的表达、诊断价值、相关性以及与免疫浸润的关联。最后，我们利用CIBERSORT算法来预测骨肉瘤组织中浸润的免疫细胞。我们的结果鉴定了 44 个共表达模块，其中 Steelblue 模块主要与轴突发育、轴突发生和神经支配相关。 CCSER1和LOC101929154在对术前化疗反应不佳的骨肉瘤组织中显着上调。此外，CCSER1和LOC101929154的表达呈正相关。 CCSER1和LOC101929154的受试者工作特征曲线下面积分别为0.800和0.773。 CCSER1的表达与滤泡辅助T细胞呈负相关，与M0巨噬细胞呈正相关，而LOC101929154与活化的肥大细胞呈负相关。此外，在对化疗反应良好的患者中观察到 CD4 记忆激活 T 细胞水平较低。我们的研究确定了核心基因 CCSER1 和 LOC101929154，并深入了解骨肉瘤的细胞间通讯概况。我们的结果表明，针对 CCSER1、LOC101929154 和 CD4 记忆激活 T 细胞可能是治疗骨肉瘤的一种有前景的策略。© 2024。作者获得波兰科学院植物遗传学研究所的独家许可。

为了探讨 miRNA-28-3p 如何靶向 BIN1 并影响鼻咽癌细胞的生物学行为，并评估其作为鼻咽癌预测生物标志物的潜力。我们研究了 2021 年 1 月至 2022 年 1 月期间接受手术的 100 名鼻咽癌患者。分析肿瘤和邻近的正常区域。参与者被分为两组：一组患有鼻咽癌，另一组患有邻近正常组织。此外，鼻咽癌细胞系CNE-2被分为三组：未处理的对照、NC质粒的阴性对照和用miRNA-28-3p抑制剂处理的测试组。关键技术包括PCR、Western blotting、CCK-8、流式细胞术，重点研究miRNA-28-3p与BIN1之间的相互作用及其对鼻咽癌的预测意义。鼻咽癌组织中miRNA-28-3p的水平显着高于癌旁组织正常组织 (P < .05)。 miRNA-28-3p 对鼻咽癌的预测性能 AUC > 0.75，敏感性和特异性均超过 70% (P < .001)。在鼻咽癌细胞中，与正常细胞相比，miRNA-28-3p 水平显着升高 (P < .05)。转染 miRNA-28-3p 抑制剂可增加细胞凋亡和 BIN1 蛋白水平，同时显着降低细胞增殖、侵袭和迁移 (P < .05)。miRNA-28-3p 在鼻咽癌中过表达，抑制肿瘤细胞增殖、迁移、和侵袭，同时通过靶向 BIN1 促进细胞凋亡。 miRNA-28-3p 表达水平可作为预测鼻咽癌的敏感指标，证实了其作为诊断生物标志物的潜力，并强调了这些发现在增强对鼻咽癌的理解和临床管理方面的重要性。