肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

CA-A CANCER JOURNAL FOR CLINICIANS

VivekSubbiah,Mohamed...

The evolving landscape of tissue-agnostic therapies in precision oncology.

CA-A CANCER JOURNAL FOR CLINICIANS

肿瘤不可知论疗法通过改变基于肿瘤起源或位置来表征肿瘤的传统方法，代表了肿瘤学的范式转变。相反，他们将注意力集中在导致恶性生长的特定遗传异常上。 2017 年，美国食品和药物管理局历史性地批准了免疫检查点抑制剂派姆单抗 (pembrolizumab)，肿瘤不可知疗法的分水岭到来了。这一里程碑标志着基因组学和免疫学领域的联姻，因为一种免疫治疗剂获得了基于基因组生物标志物的批准，特别是微卫星不稳定性高或错配修复缺陷（dMMR）。随后，NTRK 抑制剂的批准，旨在对抗各种肿瘤类型（包括儿童癌症和成人实体瘤）中普遍存在的 NTRK 基因融合，进一步凸显了肿瘤不可知疗法的潜力。美国食品和药物管理局批准针对泛癌的靶向疗法（BRAF V600E、RET 融合）、免疫疗法（肿瘤突变负荷≥10 个突变/兆碱基，dMMR）和抗体药物偶联物（Her2 阳性免疫组织化学 3 表达）疗效持续存在，为患有含有特定生物标志物的晚期实体瘤的患者带来了新的希望。在这篇全面的综述中，作者深入研究了与组织无关的靶点和药物的广阔前景，阐明了支撑这种方法的基本原理、它面临的障碍、目前批准的疗法、来自患者倡导角度的声音以及诱人的前景地平线。这是肿瘤学领域的一项值得欢迎的进步，它超越了组织学和位置的界限，提供个性化的选择。© 2024 作者。 CA：Wiley periodicals LLC 代表美国癌症协会出版的《临床医生癌症杂志》。

B World Health Organ

JuliusNamonyoKalamya...

Provision of cervical cancer services for women living with HIV, Uganda.

B World Health Organ

描述对乌干达 25-49 岁感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的女性扩大宫颈癌筛查和治疗的情况，并分析计划数据。卫生部在 2 年内以现有的艾滋病毒诊所为目标从 2020 年 10 月起扩大宫颈癌筛查服务。在准备过程中，我们培训了卫生工作者，通过人乳头瘤病毒 (HPV) 检测和/或醋酸目视检查来评估前往艾滋病毒诊所就诊的妇女的筛查资格。诊所工作人员对患有宫颈癌前病变的女性进行热凝治疗，或将疑似癌症的女性转诊至外部服务机构。我们分析了每 6 个月报告的提供筛查的诊所数量、筛查接受率、阳性诊断数量和接受治疗的女性人数的数据。提供宫颈癌筛查服务的 HIV 诊所数量从该计划启动前的 11 家增加，到 1571。在该计划期间，筛查率从目标的 5.0% (6506/130 293) 增加到 107.3% (151 872/141 527)。总体而言，阳性诊断的累积比例为 5.9% (23 970/407 323)，但与提供 HPV 检测的诊所相比，仅提供目视检查的筛查要低得多。尽管接受治疗的女性比例如果呈阳性则从 12.8% (53/413) 增加到 84.3% (8087/9592)，但尚未达到世界卫生组织 90% 的目标。我们证明了显着的增加，可能会被其他国家复制，在筛查和治疗方面。通过扩大 HPV 检测和癌前病变的当日治疗，可以进一步改善这些增长。(c) 2024 作者；被许可人世界卫生组织。

BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY

MarineAndres,Nathali...

Insulin-degrading enzyme inhibition increases the unfolded protein response and favours lipid accumulation in the liver.

BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY

非酒精性脂肪肝是指肝脏病变，从脂肪变性到脂肪性肝炎，纤维化最终导致肝硬化和肝细胞癌。尽管已经提出了几种机制，包括胰岛素抵抗、氧化应激和炎症，但其病理生理学仍不完全清楚。在过去的十年中，由内质网（ER）应激引发的功能失调的未折叠蛋白反应（UPR）成为多种驱动因素之一。与此同时，越来越多的证据表明，胰岛素降解酶 (IDE) 是一种高度保守且普遍表达的金属肽链内切酶，最初因其在胰岛素衰减中的作用而被发现，它可能调节 ER 应激和 UPR。体外和体内，IDE 是否调节 ER 应激诱导的 UPR 和肝脏脂质积累。我们发现，IDE 缺陷的小鼠表现出较高的肝脏甘油三酯含量以及较高的肌醇需求酶 1 (IRE1) 途径激活。在体外或体内衣霉素或棕榈酸酯诱导 ER 应激后，使用其抑制剂 BDM44768 对 IDE 进行药理学抑制，主要加剧了 ER 应激诱导的 IRE1 激活并促进肝细胞中的脂质积累，而 IRE1 抑制剂 4μ8c 和基拉6。最后，我们发现 IDE 敲除促进脂肪组织中的脂肪分解并增加肝脏 CD36 表达，这可能导致脂肪变性。这些结果揭示了 IDE 在调节 ER 应激和肝脂肪变性发展中的新作用。这些发现为调节 IDE 治疗代谢疾病的创新策略铺平了道路。© 2024 英国药理学会。

BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY

JakeShortt,StephenOp...

Large cell lymphoma through a liquid lens.

BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY

液体活检可提供弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的突变快照，这是一项具有令人兴奋的潜在用途的新兴技术。 Alcoceba 等人的报告。评估了使用游离 DNA 分析淋巴瘤的 EuroClonality-NDC 检测的易处理性，并强调了获得主要分子治疗反应的预后意义。评论：Alcoceba 等人。液体活检用于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的分子表征和微小残留病的早期评估。 Br J Haematol 2024（印刷前在线）。 doi: 10.1111/bjh.19458.© 2024 作者。英国血液学杂志由英国血液学会和约翰·威利出版

Brain Structure & Function

DomenicoPolicicchio,...

A Decade of Insights: Reevaluating the Use of the Flexible-Fiber CO2 Laser in Brain Tumor Surgery-Efficacy, Challenges, and Lessons Learned.

Brain Structure & Function

2000 年代初期柔性光纤技术的引入重新激发了人们对 CO2 激光器在神经外科应用中的兴趣，使其适用于显微外科手术。尽管 CO2 激光应用广泛，但其在神经外科手术中的具体适应症仍不明确。本研究评估了 CO2 激光在脑肿瘤手术中的功效和局限性。这项回顾性观察性单中心研究分析了 2011 年至 2021 年 CO2 激光在颅内肿瘤手术中的使用情况。总共评估了 94 名患者，重点关注人口统计数据、肿瘤特征、手术持续时间、并发症和激光特定问题。我们使用五级评分系统来评估激光在减瘤和解剖任务中的有效性；根据既定指南评估切除范围。CO2 激光在实体瘤减灭方面非常有效，总切除率达到 76.5%，但对于较软、高度血管化的肿瘤效果较差。解剖的平均有效性得分（2.6±0.8）显着低于减灭术（3.2±1.2）。两个主要并发症与激光的使用直接相关。随着时间的推移，效果不断提高，特别是在研究的后半段，并且不同肿瘤类型的效果有所不同，在脑膜瘤和前庭神经鞘瘤中效果显着，但在神经胶质瘤中得分较低。CO2 激光是神经外科的一种有价值的工具，特别是对于实体瘤具体的解剖位置。仔细选择患者至关重要，激光是对传统手术工具的补充而不是取代。持续的技术进步表明未来在神经外科领域的应用将更加广泛。

Brain Structure & Function

AnandADharia,Domenic...

Clear neuroimaging margin at the brain-tumor interface is associated with gross total resection and longer survival in non-enhancing diffuse gliomas.

Brain Structure & Function

本研究旨在确定术前成像中明显的胶质瘤边缘的存在是否与术中肿瘤-脑界面识别的改善以及非增强胶质瘤整体手术结果的改善相关。这是对我们机构所有原发性胶质瘤切除术的回顾性研究2000年至2020年之间。排除具有对比增强或具有除弥漫性浸润性神经胶质肿瘤（WHO II或WHO III）之外的最终病理学的肿瘤。肿瘤被分为两组：肿瘤和脑之间具有明显放射学边界的组，以及放射学边缘不明确的组。进行多变量分析以确定清晰的术前切缘对大体全切除主要结果的影响。在研究期间，59 名患者符合纳入标准，其中 31 名患者 (53%) 具有明显的切缘。这些患者主要年龄较年轻（37.6 岁 vs. 48.1 岁，P=0.007）。两个队列的肿瘤和其他患者特征相似，包括性别、偏侧性、大小、位置、肿瘤类型、分级和使用的手术辅助手段（P>0.05）。多变量回归发现，不同的术前切缘与总切除率的增加相关（P=0.02）。术前神经影像学的不同边缘也与外科医生对术中边缘的识别（P<0.0001）、研究期间较少的死亡（P=0.01）和较长的总生存期（P=0.03）呈正相关。术前成像与弥漫性神经胶质瘤手术切除的改善相关，因为不同的边缘可能与术中可区分的神经胶质瘤-大脑界面相关。进一步的前瞻性研究可能会发现这些发现的其他临床用途。

Bjog-Int J Obstet Gy

RobynBrennen,KuanYin...

Natural history of pelvic floor disorders before and after hysterectomy for gynaecological cancer.

Bjog-Int J Obstet Gy

调查妇科癌症子宫切除术前后患者盆底疾病 (PFD) 的患病率和严重程度，以及治疗类型和 PFD 以及癌症分期和 PFD 之间的关系；纵向队列研究。妇科肿瘤门诊。因子宫内膜癌、子宫癌、卵巢癌或宫颈癌而接受子宫切除术的患者。参与者在子宫切除术前、子宫切除术后 6 周和 3 个月进行评估。使用广义估计方程或线性混合模型分析随时间的变化。使用逻辑回归模型和方差分析对关联进行分析。失禁严重程度指数、盆底不适量表-简表 (PFDI-20)、女性性功能指数。在 277 名符合条件的患者中，有 126 名参与。子宫切除术之前（尿失禁 [UI] 66%、大便失禁 [FI] 12%、性缺乏活动 73%）和子宫切除术后（UI 59%、FI 14%、性缺乏活动 58%）PFD 患病率较高。与仅接受手术相比，接受辅助治疗导致术后 3 个月出现中度至极重度 UI（比值比 4.98，95% CI 1.63-15.18）。治疗类型与其他 PFD 或癌症分期与任何 PFD 之间均无关联。妇科癌症子宫切除术前后 PFD 的患病率较高。中度至极重度 UI 与辅助治疗相关。© 2024 作者。 BJOG：约翰·威利出版的国际妇产科杂志

BJU INTERNATIONAL

Pierre-EtienneGabrie...

A collaborative review of the microsatellite instability/deficient mismatch repair phenotype in patients with upper tract urothelial carcinoma.

BJU INTERNATIONAL

对探索上尿路尿路上皮癌 (UTUC) 患者的微卫星不稳定性/错配修复缺陷 (MSI/dMMR) 表型的文献进行合作审查。对 Medline 上现有文献的合作审查是由美国癌症委员会进行的法国泌尿外科协会报告描述 UTUC 患者 MSI/dMMR 表型的遗传机制、调查、患病率和影响的研究。导致 UTUC 患者 MSI/dMMR 表型的主要遗传机制与一个等位基因的体质突变有关Lynch 综合征中的 MMR 基因 MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2。目前其调查的适应症仍然仅限于临床怀疑散发性 UTUC 的患者，仅转介那些生殖系 DNA 测序检测呈阳性的患者来筛查这种综合征。就技术方面而言，尽管 MSI 传感器很受关注，但通常仅使用 PCR 和免疫组织化学分别对 MSI 和 dMMR 表型进行体细胞研究。 UTUC 患者中 MSI/dMMR 表型的患病率范围为 1.7% 至 57%，具体取决于研究人群、调查方法和阳性检测的定义。初次诊断时年龄较小和男女比例更加平衡是具有 MSI/dMMR 表型的 UTUC 患者的主要具体临床特征。尽管文献中存在相互矛盾的结果，但这些患者可能有更好的预后，可能与更有利的病理特征有关。最后，他们对化疗的敏感性可能较低，但对免疫治疗的敏感性较高。我们的合作审查总结了已发表的研究中探索 UTUC 患者 MSI/dMMR 表型的可用数据，其中大多数受到低水平证据的限制。© 2024 作者。 BJU International 约翰·威利 (John Wiley) 出版

Stem Cell Reviews and Reports

JianjianCui,ZejunYan...

Placenta-targeted Treatment Strategies for Preeclampsia and Fetal Growth Restriction: An Opportunity and Major Challenge.

Stem Cell Reviews and Reports

胎盘对于维持正常妊娠起着至关重要的作用。螺旋动脉重塑（SAR）失败是导致胎盘缺血和灌注不良的关键因素，与子痫前期（PE）和胎儿生长受限（FGR）等产科疾病密切相关。现有针对PE和FGR的干预措施有限，当母体或胎儿状况恶化时，终止妊娠是不可避免的。考虑到母亲和胎儿的安全，不接受可能穿透胎盘屏障并伤害胎儿的治疗。针对这些病症制定有针对性的治疗策略是紧迫且必要的。随着靶向治疗在子宫内膜癌和滋养细胞肿瘤等疾病中的疗效得到证实，对胎盘功能障碍的研究不断深入。本文对胎盘靶向治疗和给药策略的研究进行综述，总结其特点，提出相应的靶向治疗改进措施，针对存在的问题提供解决方案，并对未来的研究提出建议。© 2024。作者。

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

TajweedNeairat,Mahmo...

Development of a microcantilever-based biosensor for detecting Programmed Death Ligand 1.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

全球对癌症的持续关注需要开发先进的诊断和治疗策略。最近的大多数检测策略都涉及生物标志物的使用。程序性死亡配体 1 (PD-L1) 是癌症免疫治疗效果和患者预后的一个关键生物标志物，它是一种关键的免疫检查点蛋白。 PD-L1 与癌症进展和治疗反应尤其相关。目前的检测方法，例如酶联免疫吸附测定（ELISA），面临着成本高、耗时和复杂等限制。本研究介绍了一种基于微悬臂梁的生物传感器，设计用于检测可溶性 PD-L1 (sPD-L1)，它与 PD-L1 具有特定的关联。该生物传感器利用抗PD-L1作为传感层，利用抗PD-L1和sPD-L1之间的特异性结合亲和力。通过原子力显微镜 (AFM) 和接触角测量证实了传感层的存在。 sPD-L1 和抗 PD-L1 之间的结合会引起微悬臂梁共振频率的变化，该频率与 PD-L1 浓度成正比。值得注意的是，共振频率偏移与生物标志物浓度的增加（范围从 0.05 ng/ml 到 500 ng/ml）呈现出稳健的线性关系。生物传感器的检测限确定为大约 10 pg/ml。该生物传感器即使在复杂的生物基质中也能以高特异性检测 PD-L1，表现出优异的性能。这种创新方法不仅为早期癌症诊断提供了一种有前途的工具，而且还具有监测免疫治疗疗效的潜力，为个性化和有效的癌症治疗铺平了道路。© 2024 作者。