近年来，基于纳米颗粒的免疫疗法的进步引入了一种对抗疾病的创新策略。与其他类型的纳米颗粒相比，蛋白质纳米颗粒由于其卓越的生物相容性、生物可降解性、易于修饰和精细设计的空间结构而受到广泛关注。大自然提供了多种蛋白质纳米颗粒平台，包括病毒衣壳、铁蛋白和白蛋白，它们在疾病治疗方面具有巨大的潜力。这些天然存在的蛋白质纳米颗粒不仅可以作为有效的药物输送平台，还可以通过基因修饰和共价结合等技术增强抗原输送和靶向能力。受大自然原创性的启发和计算方法进步的推动，科学家们已经制作出许多具有复杂组装结构的蛋白质纳米颗粒，在多价疫苗的开发中显示出巨大的潜力。因此，天然存在的和从头设计的蛋白质纳米颗粒都有望增强免疫疗法的有效性。这篇综述巩固了蛋白质纳米粒子在癌症和流感、肺炎和肝炎等其他疾病等疾病免疫治疗方面的进展。

胆碱参与三种主要代谢途径：氧化、磷酸化和乙酰化。通过氧化，胆碱转化为甜菜碱，有助于甲基代谢和表观遗传调控。通过磷酸化，胆碱参与磷脂代谢，并作为磷酸胆碱、磷脂酰胆碱、甘油磷酸胆碱和其他必需化合物的前体，从而调节脂质代谢和转运。通过乙酰化，胆碱在胆碱能神经元中转化为乙酰胆碱，在神经传递中发挥重要作用。此外，肠道菌群可以将胆碱代谢为三甲胺-N-氧化物，并参与多种疾病的发病机制，例如非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、癌症、心血管疾病等。由于胆碱代谢与NAFLD的发生有关以及多种癌症，包括肝癌，它可能成为未来这些疾病的治疗靶点。目前，有多种针对胆碱代谢的治疗药物用于治疗NAFLD和癌症，但大多数药物效果不佳，有的甚至产生不良反应，导致一系列并发症。因此，需要进一步的研究和临床验证以获得安全有效的药物。该综述全面总结了胆碱代谢途径及其调控机制，阐明了胆碱代谢在上述疾病中的作用和机制，并对该领域的当前进展和巨大潜力进行了讨论。© 2024 作者。由 IMR 出版社出版。

高危人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染被认为是发生肛门生殖器癌症的主要原因。本研究前瞻性地评估了新型 Allplex-HPV28 检测与 Anyplex-II-HPV28 的诊断性能，以检测 234 个连续拭子和 265 名在细胞形态学筛查中出现非典型发现的患者的肛门生殖道活检中的 32 个活检中的 HPV 并进行基因分型。 Anyplex-II 和 Allplex-HPV28 检测之间 HPV-DNA 检测的一致性为 99%。 HPV 病毒组存在显着的多样性，最常见的高危 HPV 类型为 16、53、66 和 68。 Anyplex-II 和 Allplex-HPV28 检测检测这些基因型的一致率超过 93% 。仅注意到 Anyplex-II-HPV28 结果的测试结果存在差异，信号强度为“ ”，而 Allplex-HPV28 结果的循环阈值≥36。 HPV-DNA 载量的半定量分析显示 Anyplex-II-HPV28 和 Allplex-HPV28 检测之间存在显着一致性 (p<<0.001)。此外，HPV-DNA 检出率和平均 HPV-DNA 载量与细胞病理学评估中发现的异常变化的等级显着相关，在 HSIL、尖锐湿疣和鳞状细胞癌病例中最高。在非典型鳞状细胞、尖锐湿疣和鳞状细胞癌病例中，Anyplex-II 和 Allplex-HPV28 检测中检测特定 HPV 类型的总体一致性超过 99.5%。新型 Allplex-HPV28 检测在检测和基因分型通常与肛门生殖器癌症相关的 HPV 方面显示出良好的诊断性能。因此，该测定可为纳入未来临床环境中肛门生殖器癌症分子筛查计划提供巨大潜力。© 2024 作者。 《医学病毒学杂志》由 Wiley periodicals LLC 出版。

手术切除是大面积或有症状脑转移 (BM) 患者的标准治疗方法。尽管辅助立体定向放射治疗后局部控制有所改善，但局部失败（LF）的风险仍然存在。因此，我们的目的是开发和外部验证一种基于治疗前放射组学的预测工具，以识别高 LF 风险的患者。数据收集自脑转移瘤切除腔立体定向放疗的多中心分析 (AURORA) 回顾性研究（训练队列：来自两个中心的 253 名患者；外部测试队列：来自五个中心的 99 名患者）。从对比增强 BM（T1-CE MRI 序列）和周围水肿（FLAIR 序列）中提取放射组学特征。比较了放射组学和临床特征的不同组合。最终模型在整个训练队列上进行训练，使用先前通过内部 5 倍交叉验证确定的最佳参数集进行训练，并在外部测试集上进行测试。外部测试中的最佳性能是通过训练的弹性网络回归模型实现的放射组学和临床特征的结合，一致性指数 (CI) 为 0.77，优于任何临床模型（最佳 CI：0.70）。该模型在 Kaplan-Meier 分析中根据 LF 风险有效地对患者进行了分层（p < 0.001），并证明了增量的净临床效益。 24 个月时，我们发现低风险组和高风险组的 LF 发生率分别为 9% 和 74%。临床和放射组学特征的结合比单独的任何临床特征组更能预测无 LF。 LF 高风险患者可能会受益于更严格的随访常规或强化治疗。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。

无法使用。

多发性骨髓瘤（MM）仍然是一种无法治愈的血液恶性肿瘤。尽管治疗取得了巨大进步，但约 10% 的患者预后仍然很差，中位总生存期不到 24 个月。我们的研究旨在强调与疾病快速进展相关的关键机制，并为这些超高危患者提供新的治疗选择。我们利用单细胞转录组测序来剖析生存少于两年的患者 (EM24) 的特征性骨髓生态位。值得注意的是，与持久缓解的患者相比，在 EM24 患者中观察到 LILRB4high 提前成熟浆细胞簇的富集。该簇表现出侵袭性增殖和耐药表型。高水平的 LILRB4 促进 MM 克隆形成和进展。临床上，LILRB4的高表达与新诊断的MM患者和复发/难治性MM患者的不良预后相关。 ATAC-seq 分析发现，高染色体可及性导致 MM 细胞上 LILRB4 的升高。 CRISPR-Cas9删除LILRB4可减轻MM细胞的生长，抑制MDSC的免疫抑制功能，并进一步挽救MM微环境中的T细胞功能障碍。在 EM24 患者中也观察到更多的骨髓源性抑制细胞 (MDSC) 浸润。因此，我们创新性地产生了基于TCR的嵌合抗原受体（CAR）T细胞LILRB4-STAR-T。细胞毒性实验表明LILRB4-STAR-T细胞能有效消除肿瘤细胞并阻碍MDSCs功能。总之，我们的研究阐明 LILRB4 是高危 MM 的理想生物标志物和有前途的免疫治疗靶点。 LILRB4-STAR-T 细胞免疫疗法有望针对 MM 中的肿瘤细胞和免疫抑制肿瘤微环境。

尽管弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的管理和治疗不断进步，但约 35% 的患者会出现复发或对一线化疗耐药。对于这些患者来说，结果远未令人满意，并且确实存在未满足的需求，即改善一线治疗并为复发/难治性疾病创造更好的选择。 Polatuzumab vedotin 是一种与单甲基 auristatin E (MMAE) 微管抑制剂缀合的抗 CD79b 抗体。该分子最近因在 III 期 POLARIX 研究中与利妥昔单抗、环磷酰胺阿霉素和泼尼松 (R-CHP) 一线组合取得的有希望的结果而受到关注，表明与标准 R-CHOP 相比，无进展生存期有所改善。通过将 polatuzumab 与利妥昔单抗和苯达莫司汀 (pola-BR) 联合使用，与复发/难治性患者的标准 BR 相比，polatuzumab vedotin 的完全缓解率和总生存期也取得了显着改善。根据这些研究的结果，多个国家的卫生当局批准了 polatuzumab vedotin 用于既往未经治疗的患者和复发/难治性 DLBCL 患者。在这篇综述中，我们总结了最近使用 polatuzumab vedotin 得出的主要研究的数据，并概述了正在进行的一线和复发/难治性 DLBCL 联合试验，概述了报告的毒性。

无法使用。

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虽然有明确的证据表明，在低风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 中，与单次突变 (SH) 相比，多次突变 (MH) TP53 突变的预后较差，但在高风险 MDS 和急性髓系白血病中的数据是相互矛盾的（反洗钱）。我们利用来自 10 个美国学术机构的数据进行了深入分析，以研究 SH (n= 139) 与 MH (n= 243) TP53MTAML 分子特征和结果的差异。与 SH TP53MT AML 相比，复杂细胞遗传学 (CG) 在 MH 中更为常见 (p <0.001)；而 ASXL1 (p= <0.001)、RAS (p<0.001)、剪接因子 (p= 0.003)、IDH1/2 (p= 0.001)、FLT3 ITD (p= <0.001) 和 NPM1 (p= 0.005) 突变显着与 SH TP53MT AML 聚集。排除仅接受最佳支持治疗的患者后，SH 和 MH 之间的生存率令人沮丧，但没有显着差异（无事件生存期 [EFS]：分别为 3.0 个月与 2.20 个月，p= 0.22/总生存期 [OS]：8.50 个月与 7.53 个月， p = 0.13）。在多变量分析中，IDH1 突变和同种异体造血干细胞移植 (allo-HCT) 作为时间依赖性协变量与较高的 EFS 相关（HR；0.44，95% CI：0.19-1.01，p= 0.05/HR；0.34，95 % CI：0.18-0.62，p<0.001）和 OS（HR；0.24，95% CI：0.08-0.71，p= 0.01/HR；0.28，95% CI：0.16-0.47，p<0.001）。而复杂 CG（HR；1.56，95% CI：1.01-2.40，p= 0.04）对 OS 仍具有不利的意义。我们的分析表明，与 MDS 不同，多重命中 TP53MT 在独立预测 AML 患者的结局方面不太相关。