无法使用。

尽管免疫疗法彻底改变了不同实体癌和血液癌的治疗，但由于对其引发的免疫反应缺乏了解，其对淋巴结外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 的疗效有限。为了全面表征 PTCL 的免疫肿瘤微环境 (TME)，我们对 11 个血管免疫母细胞 T 细胞淋巴瘤 (AITL)、7 个 PTCL、未另行指定 (PTCL、NOS) 淋巴结样本和 10 个非肿瘤样本进行了光谱流式细胞术分析控制样品。 PTCL TME 含有较大比例的调节性 T 细胞和耗尽的 CD8 T 细胞，并且可药物免疫检查点的表达丰富。有趣的是，大多数免疫细胞表面的 CD39 表达上调，对 43 名 AITL 患者的回顾性队列进行的多重免疫荧光分析表明，T 细胞高 CD39 表达与患者不良预后之间存在显着关联。总之，我们的研究揭示了淋巴结 PTCL 的复杂 TME，确定了可靶向的免疫检查点，并强调 CD39 作为一种新的预后因素。

T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 是一种侵袭性白血病，由 T 细胞祖细胞中多种遗传改变的积累引起。然而，对于许多基因来说，它们的突变如何导致疾病的发展仍然未知。因此，我们在原代 T 细胞离体中进行了两次单细胞 CRISPR 筛选，以研究 T-ALL 中功能丧失改变的转录影响，并将其与对细胞适应性的影响联系起来。各种扰动根据其对 E2F/MYC 或 STAT/NOTCH 特征的影响进行聚类，这些特征在驱动 T 细胞增殖中发挥着决定性作用。许多扰动会对 STAT 和 NOTCH 特征产生积极影响，并预计在 T-ALL 中表现为单倍体不足的肿瘤抑制因子。此外，Spi1 被确定为前 T 细胞存活的必需基因，与 MYC 特征的失调和表观遗传后果相关。相比之下，Bcl11b 在未成熟 T 淋巴细胞中被鉴定为强抑癌基因，与 NF-kB 和 JAK/STAT 信号传导失调相关。我们发现 T-ALL 患者中 BCL11B 表达水平与 JAK/STAT 通路突变之间存在相关性，并证明了亲 T 细胞中 Bcl11b 失活与 JAK3 过度激活之间的致癌协同作用。总而言之，这些在原 T 细胞中进行的单细胞 CRISPR 筛选为 T-ALL 基因改变引起的转录失调机制提供了基本见解。

CAR-T 细胞在临床上标准用于治疗复发性或难治性血液恶性肿瘤，例如非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤和急性淋巴细胞白血病。由于 CAR-T 细胞治疗领域的快速发展以及缺乏普遍接受的治疗指南，我们假设欧洲中心之间在短期和长期并发症的预防、诊断和管理方面存在显着差异。为了了解 EBMT 中心当前 CAR-T 细胞管理情况并确定未来临床研究的医疗需求和具体领域，EBMT 移植并发症工作组对 227 个 EBMT CAR-T 细胞中心进行了调查。我们收到了来自 106 个中心 (47%) 的完整答复，解决了产品选择、CAR-T 细胞物流、细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征的管理以及后期管理（包括长期血细胞减少症）等领域的问题。我们确定了并发症管理的常见模式，但也发现了各中心临床管理在重要方面的显着差异。我们的结果表明，以下领域对治疗协调和未来临床研究有很高的医疗需求：类固醇难治性和非常严重的 CRS/神经毒性的治疗、血细胞减少症的治疗、早期出院和门诊管理以及免疫球蛋白替代。

无法使用。

T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 是一种免疫系统癌症。大约 20% 的儿童和 50% 的成人 T-ALL 患者患有难治性疾病或复发并死于该疾病。为了改善患者的治疗效果，需要新的疗法。为了确定新的治疗靶点，我们结合了 T-ALL 基因表达和代谢的分析，以确定 T-ALL 细胞表现出的代谢适应。我们发现谷氨酰胺的摄取对于 T-ALL 增殖至关重要。同位素示踪实验表明，谷氨酰胺通过 TCA 循环为天冬氨酸合成提供燃料，并且谷氨酰胺和谷氨酰胺衍生的天冬氨酸共同提供嘌呤中的三个氮原子以及嘧啶环中除一个原子之外的所有氮原子。我们发现，通常在中枢神经系统中表达的谷氨酸-天冬氨酸转运蛋白 EAAT1 (SLC1A3) 对于谷氨酰胺转化为天冬氨酸和核苷酸至关重要，并且 T-ALL 细胞增殖依赖于 EAAT1 功能。通过这项工作，我们将 EAAT1 确定为 T-ALL 治疗的新治疗靶点。

据世界卫生组织称，癌症仍然是一个重大的全球健康挑战，到 2020 年将夺走近 1000 万人的生命。在寻求新的治疗方法的过程中，真菌，尤其是曲霉属物种，已成为具有良好抗癌特性的生物活性化合物的宝贵来源。本研究对 1982 年至今的出版物进行了全面的文献计量分析，绘制了曲霉菌在肿瘤学领域的研究概况。我们观察到，从 2000 年开始，研究活动显着增加，并从 2005 年起达到了显着的峰值。该分析确定了关键贡献者，包括 Mohamed GG（发表了 15 篇论文，被引用 322 次）和 El-Sayed Asa（发表了 14 篇论文，被引用 264 次）。该研究领域的领先国家包括印度、埃及和中国，其中以沙特国王大学和开罗大学为主导机构。确定的突出研究主题是“内生菌”、“绿色合成”、“抗菌”、“抗癌”和“生物活性”，表明药物开发正在向环境可持续的方向转变。我们的研究结果强调了曲霉在开发新的抗癌疗法方面的巨大潜力，并强调了进一步研究以利用这些天然化合物用于临床的必要性。版权所有 © 2024 Jangid、Garg、Kashyap、Karnwal、Shidiki 和 Kumar。

该研究旨在通过对病例对照研究的综合评估，系统地确定在胃癌中观察到的肠道微生物群的变化。我们对 PubMed、Embase、Cochrane Library 和 Web of Science 进行了系统文献检索，以确定以下病例对照研究：比较了患有和未患有胃癌的个体的微生物组。纳入研究的质量采用纽卡斯尔-渥太华质量评估量表（NOS）进行评估。荟萃分析利用随机效应模型，并进行亚组和敏感性分析以评估研究异质性。所有数据分析均使用 Stata 17.0 中的“metan”软件​​包进行，结果使用对数比值比 (log OR) 和 95% 置信区间 (CI) 进行描述。共有 33 项研究涉及 4,829 名参与者，符合以下条件进行分析： 29 项研究提供了 α 多样性的变化，18 项研究报告了 β 多样性。荟萃分析显示，只有香农指数显示α-多样性具有统计显着性[-5.078（-9.470，-0.686）]。在门水平上没有观察到显着差异，而在属水平上发现了11种细菌发生显着变化，例如乳酸菌[5.474，（0.949，9.999）]和链球菌[5.095，（0.293，9.897）]增加，而属水平减少卟啉单胞菌与Rothia相同[-8.602,(-11.396,-5.808)]。敏感性分析表明9个细菌属的变化较为稳健。对各国的亚组分析显示，韩国胃癌患者的螺杆菌和链球菌丰度不断增加，而葡萄牙胃癌患者的奈瑟菌数量却有所减少。关于样本来源，该研究观察到胃癌患者胃粘膜中的乳酸菌和类杆菌以及螺杆菌和链球菌均有所增加。然而，与非胃癌组相比，拟杆菌属的相对丰度有所下降，这在粪便样本中得到了体现。这项研究发现了胃癌患者中 9 个细菌属的显着变化，这些变化因国家/样本来源而异。需要进行大规模研究来探索这些变化背后的机制。唯一标识符：CRD42023437426 https://www.crd.york.ac.uk/prospero/display_record.php?ID=CRD42023437426。版权所有 © 2024 张吴鞠、王、刘、朱。

在猫和人类中，一些生理和环境因素已被证明可以改变健康个体的肠道微生物群。猫与人类有多种相同的疾病，例如炎症性肠病和低度肠道 T 细胞淋巴瘤。这些慢性肠病的病理生理学知之甚少，但可能涉及肠道微生物群组成的不平衡和正常微生物组活动谱的破坏。由于医疗水平的提高和兽医实践中更容易进行内窥镜检查，这些疾病在猫科动物中被越来越多地诊断出来。这篇综述探讨了健康和慢性肠病猫肠道微生物群的最新数据。此类功能分析将有助于创新诊断工具和针对性治疗策略的进步。版权所有 © 2024 Drut、Mkaouar、Kriaa、Mariaule、Akermi、Méric、Sénécat、Maguin、Hernandez 和 Rhimi。

叔丁基氢过氧化物 (t-BuOOH) 是一种有机氢过氧化物，广泛用作诱导氧化应激的模型化合物。它会导致大量细胞损伤，包括脂质过氧化、DNA 双链断裂 (DNA DSB) 和线粒体膜电位 (MMP) 破坏。我们可以在几种细胞系中证明，t-BuOOH 会诱导铁死亡，这是由铁依赖性脂质过氧化引发的。我们进一步揭示，细胞与细胞的接触不仅可以​​防止 t-BuOOH 介导的铁死亡，而且可以防止 DNA DSB 和 MMP 的丢失。根本机制尚不清楚。在这里，我们在小鼠成纤维细胞和人结肠癌细胞系中证明，t-BuOOH（分别为 50 或 100 µM）会导致细胞内 Ca2+ 增加，并且这种增加是脂质过氧化和铁死亡、DNA DSB 形成和MMP 的耗散。我们进一步证明细胞与细胞的接触可以防止 t-BuOOH 介导的细胞内 Ca2+ 升高。因此，我们对 t-BuOOH 触发的细胞损伤（包括铁死亡）的机制提供了新的见解，并提出了一种模型，其中细胞-细胞接触控制细胞内 Ca2+ 水平，以防止脂质过氧化、DNA DSB 形成和 MMP 损失。由于 Ca2 是响应氧化应激的毒性的核心参与者，并且参与各种细胞死亡途径，因此我们的观察表明细胞与细胞接触对各种外源毒物具有广泛的保护功能。© 2024。作者。