顺铂引起的认知障碍（化疗脑）影响相当大比例的癌症患者，并且没有既定的药物治疗方法。化学脑可能与神经炎症和氧化应激有关。褪黑激素是一种松果体激素，已知具有抗氧化、抗炎和神经保护潜力。在这项研究中，我们研究了顺铂引起的大鼠认知障碍以及褪黑激素是否可以改善或逆转这种障碍。行为测试包括在顺铂或顺铂  褪黑素治疗的条件下使用新型位置识别测试（NLRT）测量工作记忆，然后收集大鼠的大脑。随后用高尔基-考克斯染色法对大脑进行染色，然后检查各大脑的海马区CA3，并计算树突棘密度。顺铂治疗导致大鼠在 NLRT 中的表现出现缺陷（P < 0.05）。联合使用褪黑激素可预防这些缺陷（P < 0.05）。顺铂还降低了海马树突棘的密度（P < 0.0001），特别是CA3区域，而同时服用褪黑激素则显着逆转了这种降低（P < 0.001）。这项研究表明，褪黑激素可以改善顺铂引起的大鼠空间记忆缺陷和树突棘密度异常。鉴于褪黑激素是一种安全且广泛使用的补充剂，探索其在癌症治疗中作为姑息干预措施的用途是可行的。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

巴巴苏椰子（Attalea speciosa syn. Orbignya phalerata）含有富含油脂的坚果，主要产于南美洲的亚马逊地区。未来市场研究人员预测，巴巴苏油市场将从2022年的2.277亿美元增长到2032年的3.470亿美元，巴巴苏加工废物中巴巴苏油的收率可能达到90%。其中，中果皮粉是一种被低估的副产品，仅被当地生产商用作动物饲料。这篇综合综述重点关注巴巴苏油副产品中植物化学物质的知识和理解进展，考虑其作用机制——涵盖抗氧化、抗菌、抗寄生虫、抗炎、抗血栓、免疫调节和抗癌作用。巴巴苏椰子果含有游离脂肪酸、（多）酚、植物甾醇和三萜。巴巴苏中果皮粉具有生物化学、抗寄生虫和抗菌活性，但真菌和病毒可能受到更多关注。除了抗氧化能力之外，巴巴苏中果皮粉还显示出作为膳食补充剂的潜力。中果皮粉的水悬浮液比正常细胞对癌细胞具有更高的偏好，并且具有抗血栓作用，可能与其次生代谢物的抗氧化能力有关。中果皮粉是一种富​​含淀粉的部分，有望用作可生物降解的包装，以提高食品的氧化稳定性。最后，低附加值部分可被视为生物废物/副产品，其植物化学物质可能会引起医学和营养学应用的兴趣。讨论了食品和相关科学的未来的毒理学问题、趋势和差距。

山楂籽是水果加工的副产品，由于这种原材料的加工规模，它们可以成为生物活性化合物的重要来源。这项工作是首次报道山楂籽的酚类成分及其抗氧化、抗炎、抗糖尿病、抗肥胖和抗癌活性。采用UPLC-ESI-TQD-MS/MS方法从6种种子的分离酚组分中鉴定出23种酚类化合物，其中关键化合物包括B型原花青素二聚体。受试物种的种子表现出较高的抗氧化活性（主要通过清除O2•-和OH•自由基）、抗炎（主要通过LOX抑制）、抗糖尿病、抗肥胖和抗癌活性，其中抗氧化活性最高。结肠癌细胞（Dld-1 系），对健康结肠上皮细胞（CCD841CoN）没有活性。该活性显着​​依赖于所分析的山楂品种，并且根据 PCA 分析，依赖于 flavan-3-ols 的含量。这些发现为山楂种子的工业利用提供了理论基础。© 2024。作者。

胃肿瘤沉积物（TD）形成的机制尚不清楚。我们旨在探讨TD形成的危险因素及其预后价值。本回顾性分析包括2014年6月至2018年6月来自中国四家医疗机构的781例局部进展期胃癌（LAGC）患者。单因素分析显示TD阳性与肿瘤直径、Borrmann分型、分化程度、pT分期、pN分期、pTNM分期、神经血管侵犯密切相关(p<0.05)。多变量逻辑回归显示肿瘤直径≥ 5 cm（比值比[OR] 1.836，95%置信区间[CI] 1.165-2.894，p = 0.009）和血管侵犯（OR 2.152，95% CI 1.349-3.433，p = 0.001） ) 是 TD 阳性的独立危险因素。多变量 Cox 分析显示 TD 阳性（OR 1.533，95% CI 1.101-2.134，p = 0.011），肿瘤直径 ≥ 5 cm（OR 1.831，95% CI 1.319-2.541，p < 0.001），pT4a 分期（OR 1.652， 95% CI 1.144-2.386，p = 0.007）和血管侵犯（OR 1.458，95% CI 1.059-2.008，p = 0.021）是GC预后的独立危险因素。 TD阳性组的5年总体生存率和无病生存率在pT4a和pN3b期患者中表现出显着影响（p< 0.05）。TD与LAGC患者的肿瘤直径和血管侵犯密切相关，TD阳性是 LAGC 患者的独立预后因素，尤其是 pT4a 和 pN3b 阶段的患者。© 2024。外科肿瘤学会。

术前放化疗 (nCRT) 后的病理完全缓解 (pCR) 与局部晚期直肠癌 (LARC) 患者总生存期的改善相关。包括总体新辅助治疗 (TNT) 在内的升级方案（在手术前提供多药化疗和放化疗）与提高完全缓解率相关。然而，TNT 与改善总体生存率无关。作者假设，达到 pCR 的途径可能是肿瘤学结果的重要预测因素。国家癌症数据库中确定了 2006 年至 2017 年期间患有 LARC 的成人。该队列仅限于接受新辅助放疗 (45-70 Gy) 并接受直肠切除术的患者。在 25,880 名患者中，16% 接受 TNT，84% 接受 nCRT，随后接受多药治疗 (27%)、单药治疗 (14%) ），或不进行辅助化疗（44%）。总体而言，18% 的患者达到了 pCR，TNT 队列中的比率高于 nCRT (18%) 或多药化疗队列 (14%)。通过协变量控制，pCR 队列中接受单药治疗和接受多药辅助治疗的患者的 OS 相似，并且优于 TNT 和无辅助治疗队列。相反，在未达到 pCR 的患者中，接受单药化疗的患者的 OS 与接受多药辅助治疗和 TNT 的患者相当，优于不接受辅助治疗。那些仅接受 CRT 的患者，表明实现 PCR 的新辅助途径具有预后相关性。因此，在新辅助治疗升级的时代，pCR 并不一定预示着一致良好的预后。© 2024。外科肿瘤学会。

这项研究的重点是评估富含天然抗氧化剂的特级初榨橄榄油和橄榄果配方作为潜在的营养补充剂，用于缓解分子病理生理学受氧化应激和炎症影响的疾病（例如阿尔茨海默病）的症状和长期后果除了评估暴露于培养物制剂的人肝细胞癌 HepG2 细胞的细胞活力和增殖能力外，对从细胞培养物中分离的 RNA 样品使用定量实时 PCR 并应用方法，还认为肝毒性是一种额外的安全措施进行靶向分子分析，通过基因表达谱揭示潜在的通路效应。此外，本工作研究的配方将天然提取物的添加与化学形式进行了对比，并评估了抗氧化剂递送模式对细胞毒性的影响。结果表明，细胞毒性极小，对 HepG2 细胞培养物中的代谢分子途径具有显着的有益影响，从而为在膳食补充剂中使用橄榄油和抗氧化剂来创新治疗策略的方法，可以最大限度地减少氧化应激和炎症信号对患有 AD 等疾病的个体的长期影响。总体而言，实验设计和获得的数据支持应用的概念创新的分子方法和研究技术，可显着推进营养补充剂和膳食产品的交付以及科学影响和验证，以改善公共健康和医疗保健结果。版权所有 © 2024 Prodromou、Chatzopoulou、Saiti、Giannopoulos-Dimitriou、Koudoura、Pantazaki 、Chatzidimitriou、Vasiliou 和 Vizirianakis。

蛋白酶不仅在生理过程中发挥着至关重要的作用，而且在病理过程中也发挥着至关重要的作用，例如癌症、炎症、关节炎、阿尔茨海默病和感染等。它们切割肽的能力可用于广泛的生物技术目的。为了有效地做到这一点，必须找到满足必要要求的氨基酸序列，包括特异性、选择性、切割动力学或合成可及性等相互依赖的因素。来自蛋白酶天然底物的切割序列在特异性和选择性方面可能不是最佳的，这就是为什么这些序列经常需要艰苦且有时不成功的优化，例如通过单个氨基酸的迭代交换。因此，在这里，我们描述了蛋白酶敏感接头（PSL）的系统设计——由目标蛋白酶特异性切割的肽序列——以质谱为基础，从基于蛋白质组的肽库中确定目标蛋白酶特异性切割位点。它包括一个用于识别定制 PSL 序列、其优化、合成和验证的程序，并引入了一个可以指示任意氨基酸序列中数百种酶的潜在切割位点的程序。因此，我们以基质金属蛋白酶 13 (MMP13) 为例介绍了 PSL 设计。本介绍可以作为指南，有助于大大加速蛋白酶敏感连接子在各种应用中的开发和使用。

患有乳腺癌和乳腺癌的患者经常会表现出多种副作用，这些副作用可能会影响生活质量和身体机能，远远超出诊断和癌症治疗的范围。传统的陆地运动已被证明可以有效减轻 BC 的多种症状，但人们对水中运动在改善身体和心理健康方面的作用知之甚少。 比较 BC 的陆地运动与水中运动训练幸存者改善 BC 患者的健康相关生活质量 (HRQoL)、癌症相关疲劳 (CRF)、身体机能、身体成分和体力活动。2020 年期间进行了一项随机、平行组 (1:1) 对照试验2022 年。患者被随机分配在 12 周内每周两次完成类似的运动训练，要么在陆地上 (LG) 使用传统健身器材，要么在游泳池 (WG) 使用自重练习和适合水上的配件。两组均由经验丰富的物理治疗师进行监督和监测。主要结果是 HRQoL（EORTC QLQ C30 和 B23 模块）和使用 Piper 量表测量的 CRF。次要变量包括 6 分钟步行测试 (6MWT) 的功能能力、上半身和下半身力量（握力和 30 英寸坐站 (STS) 测试）、身体成分和客观测量的体力活动。对 28 名患者进行了评估和评估研究期间随机分组。一名患者因皮肤问题没有接受分配的干预措施，一名患者在干预期间退出。时间对症状严重程度 (F(2,52) = 6.46, p = 0.003) 和整体功能 (F1.67,43.45 = 5.215, p =0 .013) 都有显着影响，但组间未发现交互作用和时间。没有报告对 CRF 产生影响。功能能力（时间效应 F1.231,32.019 = 16.818，p < 0.001）和下肢力量（时间效应 F2,52 = 15.120，p < 0.001）以及脂肪量（时间效应 F2,52）也有类似的发现= 4.38，p = 0.017）。值得注意的是，据报告，每组体力活动互动时间显着 (F2,52 = 6.349，p =0.003)，随着时间的推移，WG 中的患者 PA 水平显着提高，而 LG 中的患者则表现出明显下降。水中运动训练或在陆地上可以减轻症状严重程度并改善功能和身体成分。随着时间的推移，水上训练似乎比陆上锻炼更能有效改善身体活动模式。© 2024。作者获得日本乳腺癌协会独家许可。

汞可以通过辅助 T 17 (Th17) 刺激免疫反应。 IL23R 基因是 Th17 功能的关键因素，也可能导致消化道疾病。本研究的目的是观察膳食汞与胃癌 (GC) 之间的关联，并调查 IL23R rs10889677 多态性是否会改变这些关联。这项病例对照研究包括 377 名 GC 患者和 756 名健康对照。使用纳入食物频率调查问卷的膳食重金属数据库评估膳食汞摄入量（总汞和甲基汞）。对IL23R遗传多态性rs10889677(A>C)进行了基因分型。使用无条件逻辑回归模型计算优势比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI)，并对潜在混杂因素进行调整。膳食甲基汞摄入量较高与 GC 风险升高相关（OR 为最高与最低三分位数 [T3 与T1]=2.02；95% CI，1.41-2.91；趋势<0.001)。 IL23R rs10889677 降低携带至少 1 个次要等位基因的个体发生 GC 的风险（OR=0.62；95% CI，0.46-0.83；p=0.001；AC/CC 与 AA）。与具有 AA 基因型的个体相比，具有 C 等位基因的个体通过甲基汞摄入表现出较低的 GC 易感性（甲基汞和 AA 携带者的 T3 的 OR = 2.93；95% CI，1.77-4.87；甲基汞和 AC 的 T3 的 OR = 2.93）。 /CC 基因型=1.30；95% CI，0.76-2.21；p 相互作用=0.013）。我们的研究结果表明，IL23R 中的 rs10889677 基因多态性在改变膳食甲基汞摄入量与 GC 风险之间的关联中发挥着作用。

自然杀伤 (NK) 细胞是重要的先天免疫参与者，具有识别和消除癌细胞的独特能力，特别是在抗体调理作用和抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 的情况下。然而，膀胱癌中 NK 细胞对治疗性抗体的反应通常受到免疫抑制，而这些免疫抑制机制在很大程度上是未知的。 单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 和高维流式细胞术用于研究肿瘤浸润的表型膀胱癌患者的 NK 细胞。此外，该疾病的体外和体内模型被用来验证这些发现。膀胱肿瘤内的 NK 细胞在转录和蛋白质水平上表现出 FcγRIIIa/CD16 的表达减少，FcγRIIIa/CD16 是参与 ADCC 介导的细胞毒性的关键 Fc 受体。转化生长因子 (TGF)-β-信号传导是一种多效性细胞因子，以其免疫抑制和组织驻留诱导作用而闻名，其转录特征在肿瘤浸润 NK 细胞中上调。 TGF-β 介导的 NK 细胞 CD16 下调在体外得到了进一步验证，同时伴随着向组织驻留表型的转变。这种 CD16 下调也被 TGF-βR 信号传导抑制所消除，这也可以恢复受 TGF-β 影响的 NK 细胞的 ADCC 能力。在膀胱癌人源化小鼠模型中，与仅用抗体治疗的小鼠相比，用 TGF-β 抑制剂治疗的小鼠表现出更高的 ADCC 活性。这项研究强调了富含 TGF-β 的膀胱癌如何通过下调 CD16 来抑制 NK 细胞介导的 ADCC。 TGF-β 抑制代表了逆转免疫抑制和增强膀胱癌 NK 细胞杀肿瘤能力的新途径。吉马良斯实验室由美国国防部乳腺癌研究计划突破奖 1 级 (#BC200025) 资助(#2019485) 通过医学研究未来基金 (MRFF，在昆士兰儿童医院基金会、Microba Life Sciences、Richie's Rainbow 基金会、转化研究所 (TRI) 和 UQ 的支持下）授予，并获得一笔赠款 (#RSS_2023_085)由 Metro South 健康研究支持计划提供。 J.K.M.W.由昆士兰大学研究培训计划博士奖学金和 N.O. 资助。由 NHMRC 研究生奖学金 (#2021932) 资助。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。