钠葡萄糖转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂 (iSGLT2) 是批准用于治疗 2 型糖尿病的药物。最近的研究表明 iSGLT2 抑制某些癌细胞的生长。然而，其机制仍有待完全阐明。通过定量实时 PCR 和方法在正常结肠 CCD 841 CoN 和 HCT 116、HT-29、SW480 和 LoVo 结直肠癌 (CRC) 细胞系中测定了 SGLT2 水平。蛋白质印迹。使用 CCK-8 检查 iSGLT2 卡格列净对细胞增殖的影响，并通过 XF HS Seahorse 生物分析仪和流式细胞术分析评估其对 CRC 细胞代谢和肿瘤发生的作用。进行瞬时基因沉默实验和蛋白质-蛋白质相互作用网络分析，以评估 CRC 细胞中的 SGLT2 分子靶标。数据显示，用 iSGLT2 (50 µM) 处理 72 小时可诱导细胞周期停滞 (p < 0.001)、葡萄糖受损和能量代谢 (p<0.001)，促进 HCT 116 和 HT-29 细胞中的细胞凋亡和 ER 应激流入自噬 (p<0.001)。这些细胞事件伴随着 Sirtuin 3 (SIRT3) 上调 (p<0.01)，SIRT3 瞬时沉默实验也支持这一点，导致 iSGLT2 对细胞代谢/能量改变和诱导程序性细胞死亡的影响减弱。还评估了二肽基肽酶 4 (DPP4) 作为 SGLT2 和 SIRT3 潜在共同靶点的鉴定和验证。这些结果加深了对 iSGLT2 在限制 CRC 肿瘤发生中的贡献的认识，揭示了细胞毒性机制中的 SGLT2/SIRT3 轴。© 2024。作者。

围手术期尿路感染 (PUTI) 在美国很常见，是导致医疗费用高昂的一个重要原因。目前缺乏关于全子宫切除术（TH）术后PUTI危险因素的大型研究。我们利用2010年至2019年445,380名患者的全国住院患者样本（NIS）进行回顾性研究，分析PUTI的危险因素和年发病率与围手术期 TH 相关。总共在 9087 名患者中发现了 PUTI，发病率为 2.0%。不同年龄组的PUTI发生率存在显着差异（P<0.001）。两组之间在保险类型、医院地点、病床大小和医院类型方面始终存在显着差异（P<0.001）。 PUTI 患者的合并症数量显着增加 (P < 0.001)。不出所料，PUTI 患者的中位住院时间较长（5 天 vs. 2 天；P<0.001），院内死亡率较高（0.1% 至 1.1%；P<0.001）。因此，由于 PUTI 增加了医疗费用，总体住院费用中位数增加了 27,500 美元（60,426 美元 vs. 32,926 美元，P < 0.001）。 PUTI 患者择期住院的情况较少见（66.8% vs. 87.6%；P < 0.001）。根据多因素Logistic回归研究，TH后PUTI的风险变量如下： 45岁以上；合并症数量（≥ 1）；医院床位尺寸（中、大）；教学医院；医院区域（南、西）；术前合并症（酗酒、缺乏性贫血、慢性失血性贫血、充血性心力衰竭、糖尿病、药物滥用、高血压、甲状腺功能减退、淋巴瘤、液体和电解质紊乱、转移性癌症、其他神经系统疾病、瘫痪、周围血管疾病、精神病、肺病循环障碍、肾功能衰竭、无转移的实体瘤、瓣膜病、体重减轻）；和并发症（败血症、急性心肌梗塞、深静脉血栓、胃肠道出血、肺炎、中风、伤口感染、伤口破裂、出血、肺栓塞、输血、术后谵妄）。研究结果表明，识别这些危险因素可以改善TH 患者 PUTI 的预防策略和管理。应在手术前进行咨询，以减少 PUTI 的发生率。在医疗实践中，识别危险因素可以改善患者的预防和治疗策略。我们利用 2010 年至 2019 年 445,380 名患者的全国住院患者样本 (NIS) 进行了一项回顾性研究，分析了围手术期与 TH 相关的 PUTI 的危险因素和年发生率。总共在 9087 名患者中发现了 PUTI，发病率为 2.0%。我们发现，住院时间、医疗费用、既往合并症数量、医院规模、教学医院和地区的增加也在 UTI 风险中发挥着作用。Urogynecology。© 2024。作者（ s）。

鼠表皮干/祖细胞的分化涉及从细胞周期中永久退出、角质化包膜的各种蛋白质和脂质成分的合成以及细胞器和细胞核的受控溶解。表皮分化失调会导致各种皮肤病的发生，包括皮肤癌。通过全基因组 shRNA 筛选，我们确定囊泡相关膜蛋白 2 (VAMP2) 是参与皮肤分化的关键因素。 VAMP2 缺失会导致体内皮肤分层和去核异常。通过定量蛋白质组学，我们进一步鉴定了一种自噬蛋白，即 200 kDa 的粘着斑激酶家族相互作用蛋白 (FIP200)，作为 VAMP2 的结合伴侣。此外，我们还发现 VAMP2 和 FIP200 对于小鼠角质形成细胞去核和表皮分化至关重要。 VAMP2 或 FIP200 的缺失会增强体内皮肤癌的发生。总之，我们的研究结果确定了表皮分化和皮肤肿瘤发生的重要分子机制。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

尽管现有治疗方法在治疗自身免疫性风湿病（ARD）方面取得了进展，但许多患者仍然面临着反应不足、难以维持缓解和副作用等挑战。嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法最初是针对癌症而开发的，现在已成为治疗难治性 ARD 病例的有希望的选择。我们对文献进行了检索，撰写了一篇叙述性综述，探讨了当前的证据、潜在的安全性和局限性CAR-T 细胞在 ARD 中的潜在修改和未来方向。CAR-T 细胞疗法已用于难治性 ARD 患者，包括系统性红斑狼疮、抗合成酶综合征和系统性硬化症，显示出显着改善。显着的反应包括临床症状增强、血清自身抗体滴度降低以及疾病活动持续缓解。使用动物和人类样本的临床前和体外研究也支持 CAR-T 细胞对抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎和类风湿关节炎的功效并详细阐述了其潜在机制。虽然谨慎监测不良事件（例如细胞因子释放综合征）至关重要，但该疗法似乎具有很高的耐受性。然而，挑战仍然存在，包括成本、由于潜在的 CAR-T 细胞耗尽而导致的耐久性以及制造复杂性，敦促开发创新解决方案，以进一步提高 ARD 中 CAR-T 细胞治疗的可及性。针对难治性 ARD 的 CAR-T 细胞疗法已被证明高效率。虽然目前没有报告明显的警告信号，但在治疗效果和安全性之间取得平衡对于采用 CAR-T 细胞疗法治疗急性呼吸道疾病至关重要。此外，技术进步在增强向患者提供这种治疗方面具有巨大潜力，从而确保患者更安全、更有效的疾病控制。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

全身干细胞疗法有望治疗严重疾病，但其效率因注射的干细胞穿过血管内皮向患病组织的迁移有限而受到阻碍。了解跨内皮迁移对于改善治疗效果至关重要。我们提出了一种新型 3D 体外血管模型，有助于阐明这些机制，从而促进干细胞疗法的开发。我们的模型通过细胞因子从组织部位扩散到血管中来模拟炎症。它由嵌入纤维蛋白水凝胶中的生物制造血管组成，模仿动脉壁的平滑肌细胞和成纤维细胞组成。可灌注通道内衬有表达血管内皮钙粘蛋白的功能性内皮，提供主动屏障功能，与流动方向一致，并通过原位双光子显微镜重建。 Transwell 测定和 3D 模型均证明了炎症细胞因子的释放（肿瘤坏死因子 α、基质衍生因子 1）。在原理验证实验中，将中成血管细胞（被称为抗肌营养不良症干细胞疗法的有希望的候选者）注射到血管模型中，在毛细血管样流动条件下显示出抗剪切的内皮粘附。我们的 3D 体外模型为研究干细胞跨内皮迁移机制提供了巨大的潜力，有助于开发改进的干细胞疗法。

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 是全世界肝病最常见的原因，只有一种经批准的治疗方法。先前的研究表明，白细胞介素-22 (IL-22) 可以抑制 β 细胞应激，减少局部胰岛炎症，恢复适当的胰岛素产生，逆转高血糖，并改善临床前糖尿病模型中的胰岛素抵抗。在临床试验中，长效形式的 IL-22 导致皮肤和肠道增殖增加，而 IL-22RA1 受体在这些部位高度表达。为了最大限度地发挥有益作用，同时降低上皮增殖和癌症的风险，我们设计了短效 IL-22 双特异性生物药物，成功靶向肝脏和胰腺。在这里，我们展示了这些双特异性生物制剂在多个 MASH 临床前模型中的剂量比天然 IL-22 的有益效果低 10 倍，且没有脱靶效应。治疗可恢复血糖控制，显着减少肝脏脂肪变性、炎症和纤维形成。这些短效 IL-22 双特异性靶向生物制剂是一种有前景的 MASH 新治疗方法。© 2024。作者。

从 Garcinia yunnanensis Hu 的茎皮中分离出 Garciyunnanones A-R (1-18)、十八种未描述的笼状多环聚异戊二烯酰基间苯三酚、两种未描述的生物遗传同源物 (19-20) 和十九种已知类似物 (21-39)。所有这些分离物均用 C-5 薰衣草基取代基修饰。它们的结构和绝对构型均通过 HRESIMS、1D 确认

胚胎干细胞（ESC）和诱导多能干细胞（iPSC）具有分化成不同细胞谱系的内在能力，这使它们成为再生医学的有力工具。尽管如此，这些干细胞在移植后产生畸胎瘤的倾向对其治疗用途构成了巨大的障碍。在之前的研究中，我们通过蛋白质组分析发现了一系列在多能状态下特异性表达的细胞表面蛋白。在这里，我们重点关注 EPHA2，这是一种在未分化的小鼠 ESC 表面大量存在的蛋白质，并且在分化时会减少。 Epha2 的敲除导致小鼠 ESC 的自发分化，强调了 EPHA2 在维持未分化细胞状态中的关键作用。进一步的研究表明，在小鼠和人类 PSC 的分化过程中，EPHA2 和 OCT4 的表达之间存在很强的相关性。值得注意的是，从小鼠 ESC 衍生的肝谱系中去除 EPHA2 细胞，将其移植到免疫缺陷小鼠体内后，可以减少肿瘤的形成。同样，在人类 iPSC 中，较大比例的 EPHA2 细胞与较高的 OCT4 表达相关，反映了在小鼠 ESC 中观察到的模式。总之，EPHA2 成为选择未分化干细胞的潜在标志物，为降低再生治疗中干细胞移植后的肿瘤发生风险提供了一种有价值的方法。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。

胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性的原发性脑癌。这些肿瘤在肿瘤和非肿瘤区室中表现出高度的肿瘤间和肿瘤内异质性、低淋巴细胞浸润和高丰度的骨髓亚群，共同创造了高度促肿瘤发生的免疫抑制微环境。此外，异质GBM细胞浸润邻近的脑组织，重塑神经微环境，促进肿瘤与神经元的电化学耦合以及与非肿瘤性星形胶质细胞的代谢耦合，从而驱动生长。在这里，我们回顾了 GBM 微环境的异质性及其在低级别到高级别胶质瘤转变中的作用，最后讨论了针对肿瘤微环境进行治疗的挑战并概述了未来的研究机会。© 2024 Read 等人；由冷泉港实验室出版社出版。

结直肠癌是一个全球性的健康问题，发病率和死亡率很高。手术、化疗和放射治疗等传统治疗方法在提高患者生存率方面存在局限性。最近的研究强调了肠道微生物群和肠道干细胞在维持肠道健康中的作用及其在结直肠癌治疗中的潜在治疗应用。肠道微生物群和干细胞之间的相互作用影响上皮自我更新和整体肠道稳态。人们正在探索新的治疗方法，包括免疫疗法、靶向治疗、利用干细胞的再生医学以及肠道微生物群的调节，以改善治疗结果。因此，本章概述了肠道微生物群和肠道干细胞在治疗结直肠癌中的潜在治疗应用。© 2024。作者，获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。