类淋巴功能障碍可能在神经退行性疾病的发展中发挥重要作用。我们的目的是评估类淋巴功能障碍与帕金森病 (PD) 恶性事件/临床里程碑风险之间的关联。这项研究纳入了 2014 年 8 月至 2020 年 12 月的 236 名患者。沿血管周围空间的扩散张量成像分析 (DTI-ALPS)指数被计算为类淋巴功能的近似测量。主要结局是四个临床里程碑，包括反复跌倒、轮椅依赖、痴呆以及入住住院或疗养院护理。使用多变量 Cox 比例风险回归模型检查了 DTI-ALPS 与临床里程碑风险的关联。然后，单独使用临床变量和 DTI-ALPS 指数以及两者结合重复逻辑回归，以探索区分在 5 年内达到临床里程碑的患者的能力。共有 175 名具有基线 DTI-ALPS 的 PD 患者包括指数和后续临床评估。较低的 DTI-ALPS 与反复跌倒、轮椅依赖和痴呆的风险增加独立相关。此外，在超过 5 年监测的 103 名患者中，结合临床变量和 DTI-ALPS 指数的逻辑回归模型在预测 5 年内的轮椅依赖方面显示出比单独使用临床变量或 DTI-ALPS 指数的模型更好的性能。 测量的淋巴功能障碍根据 DTI-ALPS 指数，与 PD 患者临床里程碑风险增加相关。这一发现意味着针对类淋巴系统的治疗可能是减缓 PD 进展的可行策略。© 2024 作者。约翰·威利出版的《欧洲神经病学杂志》

炎症性肠病 (IBD) 儿童出现噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH)/巨噬细胞激活综合征 (MAS) 的报道仅是传闻。本研究旨在描述诊断为 IBD 和 HLH/MAS 的儿童的临床特征和结果。 IBD 和 HLH/MAS 特征、生化、微生物和遗传评估、治疗和结果的数据从意大利儿科 IBD 登记处收集，并使用描述性统计数据呈现。在 4643 名 IBD 患者中，18 名 (0.4%) 被诊断患有 HLH/MAS，其中 12 名患有溃疡性结肠炎，6 名患有克罗恩病。在 18 名患者中，7 名 (39%) 患有早发性 IBD，但 HLH/MAS 诊断时的中位年龄为 14.0 岁 (IQR 11.9-16.0)。半数患者在 HLH/MAS 诊断时患有活动性 IBD，11 名患者 (61%) 正在服用硫嘌呤，6 名患者 (33%) 正在服用抗 TNF 生物制剂。在 15 名 (83%) 患者中发现了感染触发因素。一名 (5%) 患者被诊断患有 XIAP 缺乏症。所有患者均停用硫嘌呤，5 名患者 (83.3%) 停用抗 TNF 生物制剂； 16 名 (80%) 患者因 HLH/MAS 接受类固醇治疗。三名 (17%) 患者 HLH/MAS 复发。在中位随访 2.7 年期间，没有患者出现淋巴瘤或死亡（IQR 0.8-4.4）。结论：HLH/MAS 主要影响早发性 IBD 儿童，但主要发生在青春期，在接受免疫抑制剂治疗期间感染后发生。尽管预后总体良好，但调查潜在的免疫缺陷至关重要。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

使用多室剂量测定的基于 [99mTc]TcMAA 的治疗前放射栓塞治疗计划涉及肿瘤和正常组织室的定义以及规定吸收剂量的计算。目的是比较解剖学和基于 [99mTc]TcMAA 的肿瘤和正常组织区室分割的现实实用性。纳入的患者患有玻璃 [90Y] 钇微球治疗的 HCC、≥ 1 个肿瘤、≥ 3 cm 直径和 [治疗前 99mTc]TcMAA SPECT/CT 成像。使用专用剂量测定软件回顾性地进行分割：(1) 解剖学（基于诊断 CT/MRI），和 (2) 基于 [99mTc]TcMAA 阈值（即使用活动等轮廓阈值）。 CT/MRI 与 [99mTc]TcMAA SPECT/CT 共同注册。 Logistic回归和Cox回归分别用于评估总灌注肿瘤吸收剂量（TAD）与客观缓解率（ORR）和总生存率（OS）之间的关系。在子集分析中，使用 Bland-Altman 分析和 Pearson 相关系数比较治疗前和治疗后的剂量测定。共有 209 名患者入组。使用解剖分割与 [99mTc]TcMAA 阈值分割相比，总灌注肿瘤和正常组织体积更大，从而导致吸收剂量更低。 mRECIST ORR 随着总灌注 TAD 的增加而升高（解剖学上每 100 Gy TAD 增加的比值比为 1.22 (95% CI: 1.01-1.49; p = 0.044)，对于解剖学来说，每 100 Gy TAD 增加的比值比为 1.19 (95% CI: 1.04-1.37; p = 0.012) [99mTc]TcMAA 阈值分割较高。总灌注 TAD 与 OS 改善相关（每增加 100 Gy TAD 的风险比为 0.826（95% CI：0.714-0.954；p = 0.009）和 0.847（95% CI：0.765-0.936；对于解剖学和 [99mTc]TcMAA 阈值分割，分别为 p = 0.001）。对于治疗前与治疗后剂量测定比较，总灌注 TAD 的平均偏差为  11.5 Gy（95% 一致性限度：-227.0 至 250.0）。具有很强的正相关性（Pearson 相关系数 = 0.80）。真实世界数据支持 [99mTc]TcMAA 成像来估计玻璃 [90Y]钇微球治疗 HCC 之前的吸收剂量，解剖学方法和 [99mTc]TcMAA 阈值方法均适用。适用于治疗计划。NCT03295006.© 2024。作者。

虽然 [18F]FET PET 在神经胶质瘤成像中发挥着补充作用，但鉴于分子神经病理学的不断发展，需要更全面地了解它，以在手术前改善神经胶质瘤的表征。因此，我们研究了术前双时间点 [18F]FET PET 与下一代测序 (NGS) 数据相关的成人型弥漫性胶质瘤 (ADG) 患者的效用。原发性神经胶质瘤是在 2021 年 6 月至 2024 年 1 月期间前瞻性招募的。他们在注射 [18F]FET 后 20 分钟（早期）和 80 分钟（延迟）接受术前双时间点静态 PET/CT。从每个求和图像中评估肿瘤最热病变（SUVmax）和最热病变与正常脑比率（TBRmax）的半定量参数。此外，还计算了两幅图像之间SUVmax和TBRmax的百分比变化（△）。胶质瘤的组织病理学根据2021年WHO分类和NGS数据确定。本研究调查了76名患者的十几个基因，其中51名患有异柠檬酸脱氢酶（IDH）野生型胶质母细胞瘤，13名患有IDH突变型星形细胞瘤，12名患有异柠檬酸脱氢酶（IDH）野生型胶质母细胞瘤。 IDH 突变型少突胶质细胞瘤。每个肿瘤都热衷于 [18F]FET，其 TBRmax 超过 1.6。 CDKN2A/B缺失的患者的SUVmax值显着升高（5.7±±1.6 vs. 4.7±±1.3，p=±0.004；5.0±±1.4 vs. 4.4±±1.2，p=±0.026）和TBRmax（6.5±±） 1.8 vs. 5.1 ± 1.7 ，p = 0.001；5.3 ± 1.5 vs. 4.3 ± 1.3，p = 0.004）在两次扫描中均高于没有 CDKN2A/B 缺失的患者，即使在调整了年龄、MRI 增强、肿瘤分级和病理类型之后也是如此。此外，即使在调整了年龄、MRI 增强、肿瘤分级和病理类型后，PIK3CA 突变患者 (16.2±±11.8 vs. 6.7±±11.6，p=±0.007) 的 ΔSUVmax 显着高于无 PIK3CA 突变的患者。在这项前瞻性研究中，我们对 ADG 患者的十几个基因进行了调查，我们发现 CDKN2A/B 缺失和 PIK3CA 突变状态可以通过术前双时间点 [18F]FET PET/CT 来区分。© 2024。 s)，获得 Springer-Verlag GmbH 德国（施普林格自然的一部分）的独家许可。

本研究旨在评估治疗前 [18F]FDG PET/CT 衍生生物标志物与接受抗体药物偶联物 (ADC) Sacituzumab Govitecan (SG) 和 Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) 治疗的转移性乳腺癌 (mBC) 患者的结局之间的关联）。对接受 SG 治疗的三阴性 mBC (mTNBC) 患者和接受 T-DXd 治疗的 HER2 低 mBC 患者进行回顾性双中心分析，这些患者在治疗前接受了 [18F]FDG PET/CT 扫描。测量了关键生物标志物，包括最大标准化摄取值（SUVmax）、总代谢肿瘤体积（TMTV）和最大肿瘤扩散（Dmax）。使用 Cox 模型和 Kaplan-Meier 曲线评估其无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 的预后价值。纳入了 128 名患者：71 名接受 SG 治疗的 mTNBC，57 名 HR 阳性和阴性 HER2-low mBC用 T-DXd 治疗。中位随访时间为 12.9 个月。在 SG 队列中，中位 PFS 和 OS 分别为 4.8 个月和 8.9 个月。高 Dmax（HR 2.1，95% CI 1.1-4.3）和高 TMTV（HR 2.9，95% CI 1.2-6.6）与较短的 OS 独立相关。在 T-DXd 队列中，中位 PFS 和 OS 分别为 5.8 个月和 9.0 个月。高 Dmax（HR 2.1，95% CI 1.2-3.9）和高 TMTV（HR 2.4，95% CI 1.0-6.5）分别与较短的 PFS 和较短的 OS 独立相关。预处理 [18F]FDG PET/CT 衍生的生物标志物，即 TMTV 和 Dmax，对于接受 SG 和 T-DXd 治疗的 mTNBC 和 HER2 低 mBC 患者具有显着的预后价值。这些生物标志物可以改善预后预测，并可能优化治疗策略，保证其临床使用，但需要更大规模的研究来验证这些发现。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

新型正电子发射断层扫描 (PET) 成像示踪剂 [18F]F-AraG 以活化的 T 细胞为目标，为提高我们对免疫肿瘤过程的理解提供了一种潜在的方法。本研究的目的是确定最佳药代动力学模型来量化非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者肿瘤病变 [18F]F-AraG 的摄取，并根据药代动力学摄取参数验证不同时间间隔的简化测量.10 名早期 NSCLC 患者和 3 名晚期 NSCLC 患者接受了至少 60 分钟的动态 PET 扫描。最多在七个时间点采集静脉和/或动脉血样。使用单组织可逆（1T2k）、两组织不可逆（2T3k）和两组织可逆（2T4k）血浆输入模型分析肿瘤病变时间活动曲线和代谢物校正输入函数。简化的摄取测量，例如标准化摄取值（SUV）和肿瘤与血液（TBR）或肿瘤与血浆比率（TPR），在不同的时间间隔进行评估。全血和血浆放射性浓度显示快速清除[18F]F-AraG。代谢物分析显示代谢率较低，注射后 70 分钟时，血液中发现的总放射性平均有 79% (SD = 9.8%) 对应于完整的 [18F]F-AraG。 2T3k 模型最适合时间活动曲线。 SUV（校正后的体重 (BW)、去脂体重 (LBM) 或体表面积 (BSA)）、TBR 和 TPR 在注射时间 20 至 70 分钟之间的任何时间间隔均呈强正相关。对抗 2T3k 衍生的 Ki。注射时间 60-70 分钟时 TBR 的相关性2T3K 衍生的 Ki (r (df = 20) = 0.87, p < 0.01) 强于 SUVBW (r (df = 20) = 0.80, p < 0.01)。 肿瘤病变 [18F]F-AraG 摄取NSCLC患者的特点是2T3k模型。 TBR 和 TPR 在简化 NSCLC 患者肿瘤病变 [18F]F-AraG 摄取量化方面表现出最大潜力。© 2024。作者。

滋养层糖蛋白，即所谓的 5T4，是一种在许多不同癌症中表达的癌胎儿抗原。然而，临床上并没有采用5T4特异性放射性配体进行无创诊断。因此，本研究的目的是开发一种用于临床前和临床阶段5T4表达成像的PET放射性示踪剂。通过骆驼免疫构建VHH文库。通过噬菌体展示生物淘选和周质提取物酶联免疫吸附测定筛选 VHH 对 5T4 抗原的特异性。将 1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸 (NOTA) 衍生物与选定的 VHH 缀合。放射性标记后，使用 BxPC-3 和 MDA-MB-468 荷瘤小鼠进行 microPET/CT 和离体生物分布。将冷 VHH 与示踪剂共同注射以挑战其在体内的结合。在初步临床研究中，对经病理证实的原发性和转移性肿瘤的患者注射示踪剂后1小时采集PET/CT图像。成功免疫骆驼后，构建了容量为1.2 × 1012集落形成单位的文库。选择中值效应浓度为0.43 nM的Nb1-40。人源化后，所得的 H006 保持了对 5T4 的高亲和力。制备的[68Ga]Ga-NOTA-H006的摩尔活度为6.48-54.2GBq/μmol，具有高放射化学纯度(>98%)。使用 [68Ga]Ga-NOTA-H006，microPET/CT 清晰地显示了 BxPC-3 荷瘤小鼠中 5T4 的表达。离体生物分布表明，注射后 60 分钟时达到最高的肿瘤与血液比率（~ 3 倍）和肿瘤与肌肉比率（~ 5 倍）。以 1.5 mg/kg 的剂量共同注射冷 H006 显着降低了肿瘤摄取 (p<<0.0001)。在初步临床研究中，[68Ga]Ga-NOTA-H006 证明了其绘制人类 5T4 阳性病变图谱的能力，并产生了 3.4 × 10- 2 mSv/MBq 的平均有效剂量。[68Ga]Ga-NOTA-H006，已成功开发出可在体内可视化 5T4 表达的技术。这为通过核医学非侵入性研究 5T4 表达提供了机会。有必要进行进一步的临床研究，以探索其在疾病进展和伴随诊断中的临床价值。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

最近开发的代谢更稳定的小胃泌素衍生物 DOTA-CCK-66 在用 68Ga 或 177Lu 标记时显示出有希望的临床前数据。使用 [68Ga]Ga-DOTA-CCK-66 对两名甲状腺髓样癌 (MTC) 患者进行的首次正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 成像显示出良好的生物分布特征。在这里，我们的目的是在 [177Lu]Lu- 与 [225Ac]Ac-DOTA-CCK 的比较治疗研究中研究 [225Ac]Ac-DOTA-CCK-66 作为靶向 α 治疗 (TAT) 药物的治疗潜力-66.进行治疗研究（3组，n = 5，AR42J荷瘤394-NOD SCID小鼠）。对照组动物注射 [68Ga]Ga-DOTA-CCK-66（1.1 MBq，PET/CT 成像），而治疗组动物注射单剂量 [177Lu]Lu-DOTA-CCK-66（37 MBq，放射配体治疗 (RLT)) 或 [225Ac]Ac-DOTA-CCK-66 (37 kBq, TAT)。每周两次监测所有动物的肿瘤体积和体重，直至达到终点标准。处死小鼠后，对血样进行评估（VetScan VS2，Abaxis）。治疗后，观察到治疗组的肿瘤体积最初下降，随后肿瘤生长显着延迟。与未处理的动物 (12±±3 天) 相比，177Lu 和 225Ac 处理的动物的平均存活率分别增加了 3 倍 (37±3 天) 和 4.5 倍 (54±6 天)。血样分析未表明 177Lu 和 225Ac 治疗后对肝脏、肾脏或胃有毒副作用。我们证明了 177Lu 和 225Ac 标记的 DOTA-CCK-66 具有显着的治疗功效。正如预期的那样，后者的治疗导致了最高的平均存活率。这些结果表明 225Ac 标记的 DOTA-CCK-66 在 MTC 患者管理中对 TAT 具有很高的治疗潜力。© 2024。作者。

前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向α疗法被认为是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的一种有前途的替代疗法。尽管砹-211 (211At) 是回旋加速器产生的潜在有用的α发射体，但其临床应用因体内不稳定和去砹倾向而受到限制。为了克服这些挑战，我们开发了[211At]At-NpG-PSMA，这是一种具有新戊二醇结构的新型PSMA配体，可增强体内抗脱脂的稳定性。本研究旨在评价[211At]At-NpG-PSMA在小鼠体内的稳定性、抗肿瘤作用和安全性。通过将PSMA阳性PC-3 PIP细胞皮下移植到BALB/c nu/nu中制备异种移植模型老鼠。给予[211At]At-NpG-PSMA以评估生物分布，并与盐水相比，以0.32、1.00和1.93MBq的剂量评估抗肿瘤效果。进行组织病理学检查以评估对正常器官的损害。[211At]At-NpG-PSMA 表现出较高的肿瘤摄取量（3 小时时为 42.0 ± 13.1%ID/g），而非靶组织（包括甲状腺、胃和唾液腺）的摄取量最低Grands（3小时时分别为0.28 ± 0.20%ID、0.71 ± 0.12%ID/g和0.88 ± 0.10%ID/g）。观察到剂量依赖性抗肿瘤作用，对照组的肿瘤体积增加了 796.0±437.6%，而 0.32、1.00 和 1.93 MBq 组的肿瘤体积增加了 161.0±213.4%、-76.4±19.2% 和 -59.5±41.6%。分别到第 15 天。1.00 MBq 组中出现轻度肾小管再生。[211At]At-NpG-PSMA 表现出显着的体内稳定性和抗肿瘤作用，副作用最小，表明其作为新治疗药物的潜力mCRPC 中的 PSMA 靶向 α 疗法。© 2024。作者。

对疑似前列腺癌 (PCa) 但 MRI (PI-RADS ≤ 3) 不确定的男性进行诊断评估是一个常见的临床挑战。 [68Ga]Ga标记的前列腺特异性膜抗原([68Ga]Ga-PSMA)正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET/CT)在识别具有临床意义的前列腺癌(csPCa)方面显示出了前景。我们的目标是建立一个结合 PSMA-PET 的诊断模型，以增强 PI-RADS ≤ 3 男性中 csPCa 的诊断过程。这项回顾性研究包括 151 名临床怀疑患有 PCa 且 PI-RADS ≤ 3 MRI 的男性。所有男性均接受了 [68Ga]Ga-PSMA PET/CT 扫描和超声/MRI/PET 融合引导活检。 csPCa 被定义为等级组 ≥ 2。评估 PSMA-PET 扫描的主要分数。开发了一种结合 PSMA-PET 和前列腺特异性抗原 (PSA) 衍生参数的诊断模型。与传统方法比较了判别性能和临床实用性。使用五重交叉验证进行 1000 次迭代进行内部验证。在这个 PI-RADS ≤ 3 队列中，检测 csPCa 的曲线下面积 (AUC) 为 0.796 (95% CI, 0.738-0.853)、0.851 (主要评分、SUVmax 和常规临床 PSMA-PET 评估分别为 95%CI，0.783-0.918）和 0.806（95%CI，0.742-0.870）。与基于 PRIMARY 评分或 SUVmax 的策略相比，包含 PRIMARY 评分、SUVmax 和血清游离 PSA/总 PSA (fPSA/tPSA) 的诊断模型获得了显着更高的 AUC 0.906 (95% CI, 0.851-0.961) (P < 0.05），并且明显优于通常基于 PSA 密度的传统策略（P < 0.001）。 1000 次迭代的平均五重交叉验证 AUC 为 0.878（95% CI，0.820-0.954）。理论上，使用 21.6% 的阈值，该模型可以防止 78% 的不必要的活检，同时仅漏掉该队列中 7.8% 的 csPCa 病例。一种新颖的诊断模型，结合了 PSMA-PET 衍生指标（主要评分和 SUVmax）以及血清 fPSA/tPSA 已得到开发和验证。集成模型可以帮助临床决策，并比单个传统指标提高诊断准确性。它具有巨大的潜力，可以减少 PI-RADS ≤ 3 MRI 结果的男性不必要的活检，并值得进一步的前瞻性和外部评估。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。