大脑类器官在模拟人类大脑发育和发病机制方面具有巨大潜力。它们概括了发育中大脑的转录轨迹、细胞多样性、组织结构和功能的某些方面。在这篇综述中，我们探索了控制分子、细胞和组织水平输入以实现高保真脑类器官的工程策略。我们回顾了脑类器官在神经疾病建模和新兴生物工程方法中的应用，以改进多尺度的数据收集和特征提取。多尺度工程策略和分析方法的整合在推进对神经系统疾病的深入了解和加速药物开发方面具有巨大潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

癌症代谢重编程被认为是肿瘤发生和抗肿瘤免疫反应中的一个新兴标志。与癌细胞一样，肿瘤微环境或转移前生态位内的免疫细胞也会经历广泛的代谢重编程，这深刻影响了抗肿瘤免疫反应。大量证据表明，免疫抑制性 TME 和肿瘤细胞释放的代谢物，包括乳酸、前列腺素 E2 (PGE2)、脂肪酸 (FAs)、胆固醇、D-2-羟基戊二酸 (2-HG)、腺苷 (ADO)、犬尿氨酸 (KYN) 可导致 CD8 T 细胞功能障碍。肿瘤细胞和免疫细胞之间这些代谢物的动态变化同样会引发 TME 中的代谢竞争，导致营养缺乏和随后的微环境酸中毒，从而阻碍免疫反应。这篇综述总结了肿瘤细胞经典代谢途径之外的新景观，强调了免疫抑制微环境中代谢紊乱的关键作用，特别是 TME 中的营养缺乏如何导致 CD8 T 细胞的代谢重编程。同样，它强调当前与肿瘤代谢和免疫反应相关的治疗靶点或策略，为未来的肿瘤免疫治疗和药物开发提供治疗益处。癌症代谢重编程被认为是肿瘤发生和抗肿瘤免疫反应中的一个新兴标志。肿瘤细胞和免疫细胞之间代谢物的动态变化引发 TME 中的代谢竞争，导致营养缺乏和随后的微环境酸中毒，从而阻碍免疫反应。© 2024。作者获得上海药物研究所独家许可，中国科学院、中国药理学会。

多项流行病学研究调查了白蛋白、胆红素和尿酸 (UA) 的循环水平与癌症风险的关系；然而，他们提供的证据却模棱两可。在这项前瞻性病例队列研究中，我们旨在探讨血浆白蛋白、胆红素和尿酸水平与癌症发病率的关系。我们测量了 3,584 例病例和 4,270 名随机选择的参与者的血浆白蛋白、胆红素和 UA 水平，并研究了它们与癌症发病率的关系，中位随访时间为 15.8 年。对于白蛋白，最高四分位数 (Q4) 与最低四分位数 (Q1) 的总癌症调整后风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI) 为 0.77（95% CI：0.67-0.90，趋势 P：<0.001） 。在排除血浆白蛋白水平较低的肝癌病例后，这种关联性减弱。排除肝癌后，血浆胆红素水平与肝癌呈正相关，但与总癌症呈负相关，调整后的 HR Q4 与 Q1 为 0.86（95% CI：0.74-0.99，趋势 P = 0.015）。血浆UA水平与总癌症风险没有剂量反应性相关。排除肝癌后，较高的血浆胆红素水平与总癌症风险降低相关，这可能归因于胆红素的抗氧化特性。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表约翰·霍普金斯大学彭博学院出版公共卫生。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

在过去的 20 年里，尊严和维护尊严的护理已成为许多医学领域的研究中心，包括姑息治疗、肿瘤学、神经病学、老年病学和精神病学。我们总结了同行评审的文献，并研究了尊严的定义、概念化、潜在问题和建议的干预措施。我们利用多个数据库（包括完整期刊文章中最相关的研究）进行了审查，调查了医学中的尊严问题。事实表明，尊严是一个多因素的构建，维护尊严的护理应成为卫生组织的核心。还应通过临床实践中现有的工具定期评估尊严。在尊严干预中，除了尊严护理模式之外，尊严干预，例如尊严治疗（DT）、生活回顾和回忆疗法，在维持外在（当医疗保健专业人员尊重患者、满足身体和心理需求时得以保留）方面发挥着作用。情感需求，尊重患者的意愿，并努力维护隐私和保密）和内在尊严（当患者有适当的自尊，能够行使自主权并有希望和意义时保留）。不同医疗背景下的统一趋势凸显了在医疗保健环境中采取以患者为中心的整体方法的必要性。损害尊严的挑战普遍存在，凸显了解决这些问题的干预措施和系统努力的重要性。未来的研究和干预措施应优先考虑尊严的多方面性质，努力创造在所有医疗环境中培养同情心、尊重和尊严的医疗保健环境。© 2024。作者。

立体定向放射治疗（SBRT）已越来越多地用于肝脏肿瘤的消融。射波刀和质子束治疗 (PBT) 是两种先进的治疗技术，适合提供高剂量适形性和陡剂量梯度的 SBRT。然而，比较射波刀与 PBT 肝脏 SBRT 剂量特征的数据非常有限。 PBT 和 Cyber​​Knife 计划是使用 10 名既往接受过肝细胞癌 (HCC，N = 5) 和肝转移 (N = 5) 治疗的患者的 4DCT 数据集回顾性生成的。评估剂量体积直方图数据并与选定的标准进行比较；针对肝转移的剂量处方为 54 Gy（分 3 次），针对 HCC 的剂量处方为 45 Gy（分 3 次），以及先前发布的基于共识的正常组织剂量限制。评估参数的比较显示，靶区覆盖范围以及肝脏、肺和脊髓剂量存在统计学显着差异（p<0.05），而胸壁和皮肤并未表明两种方式之间存在显着差异。由于肿瘤靠近胸壁，同一患者的射波刀和质子计划都违反了许多最佳正常组织限制。 PBT 可以实现更大的器官保护，其程度主要取决于肿瘤位置。位于肝脏周边的肿瘤的器官保留增加最多。对于小目标体积，射波刀的器官保留与 PBT 相当。© 2024。作者。

幽门螺杆菌治疗和营养补充可以预防胃癌 (GC)，但这些有益效果是否仅适用于潜在的遗传亚群以及这些化学预防策略是否可以抵消高遗传风险仍然未知。胃病变和GC风险，并根据遗传风险水平评估幽门螺杆菌治疗和营养补充的益处。本队列研究使用了山东干预试验（SIT，1989-2022）和中国嘉道理生物库（CKB， 2004-2018）在中国。在 SIT 的基础上，进行了一项纵向全基因组关联研究，以确定胃病变进展的遗传变异。在一组随机抽样的 CKB 参与者（第 1 组）中检查了 GC 事件的显着变异。结合独立变异的多基因风险评分（PRS）在剩余 CKB 参与者（第 2 组）和 Linqu.H pylori 治疗和营养补充的独立病例对照研究中评估了 GC 风险。主要结果是胃病变的进展（仅 SIT）和 GC 风险。在具有不同遗传风险水平的 SIT 参与者中评估了幽门螺杆菌治疗和营养补充与 GC 的关联。我们的分析包括 2816 名 SIT 参与者（平均 [SD] 年龄，46.95 [9.12] 岁；1429 名 [50.75%] 女性） CKB 中的 100228 名参与者（平均 [SD] 年龄，53.69 [11.00] 岁；女性 57357 名 [57.23%]），在随访期间发现 SIT 中 147 例 GC 病例，CKB 中 825 例 GC 病例。得出了整合与胃部病变进展和发生 GC 风险相关的 12 个基因组位点的 PRS，该 PRS 与 CKB 中的 GC 风险相关（PRS 的最高与最低十分位数：风险比 [HR]，2.54；95% CI，1.80-3.57）并在 702 名病例参与者和 692 名对照参与者的分析中得到进一步验证（平均 [SD] 年龄，54.54 [7.66] 岁；527 名女性 [37.80%]；比值比，1.83；95% CI，1.11-3.05）。幽门螺杆菌治疗仅与高遗传风险个体（PRS 前 25%：HR，0.45；95% CI，0.25-0.82）的 GC 风险降低相关，但与低遗传风险个体（HR，0.81；95%）无关。 CI，0.50-1.34；P 表示相互作用 = .03）。维生素（相互作用 P = .93）或大蒜（相互作用 P = .41）补充剂没有发现这种效果改变。这项队列研究的结果表明，幽门螺杆菌治疗可以抵消 GC 的高遗传风险，建议一级预防可以根据遗传风险进行调整，以实现更有效的预防。

直接面向消费者的教育减少了镇静剂的长期使用。这种方法对慢性非癌性疼痛患者中处方阿片类药物的有效性尚未经过测试。旨在评估政府主导的向社区居住的长期阿片类药物消费者邮寄的教育信息手册的有效性，以减少与常规护理相比处方阿片类药物的使用。这项整群随机临床试验于2018年7月至2019年1月在加拿大马尼托巴省进行。所有长期服用阿片类药物处方的成年人均被纳入研究（n = 4225）。参与者是通过马尼托巴药物计划信息网络确定的。接受姑息治疗或诊断患有癌症或痴呆症的个人被排除在外。数据分析时间为 2019 年 7 月至 2020 年 3 月。参与者根据其初级保健诊所进行分组，并随机接受干预措施（通过邮寄发送的共同设计的直接面向消费者的教育手册）或常规护理（比较组）。主要结果是6 个月后，根据药房药品声明确定，参与者停止服用阿片类药物处方。次要结局包括剂量减少（以吗啡毫克当量[MME]为单位）和/或治疗转换。使用广义估计方程来评估阿片类药物使用的减少，以解释聚类，并按年龄和性别进行预先指定的亚组分析。分析是意向性治疗。4206 名参与者中，2409 名（57.3%）为男性；平均 (SD) 年龄为 60.0 (14.4) 岁。组间平均 (SD) 基线阿片类药物使用量相当（干预组，157.7 [179.7] MME/d；对照组，153.4 [181.8] MME/d）。 6 个月后，干预组 127 个集群中的 2136 名参与者中有 235 名 (11.0%) 不再服用阿片类药物处方，而对照组 124 个集群中的 2070 名参与者中有 228 名 (11.0%) 不再服用阿片类药物（差异为 0.0%；95% CI， -1.9% 至 1.9%）。干预组中减少剂量的参与者多于对照组（1410 [66.0%] vs 1307 [63.1%]；差异，2.8% [95% CI, 0.0%-5.7%]）。收到该手册后，年龄为 18 至 64 岁的男性参与者（差异为 3.9%；95% CI，0.1%-7.7%）（差异为 3.7%；95% CI，0.2%-7.2）剂量减少幅度更大。 %)，或生活在城市地区（差异，5.9%；95% CI，1.9%-9.9%）与常规护理相比。在这项集群随机临床试验中，6 个月后观察到阿片类药物戒断发生率没有显着差异干预组和常规护理组之间；然而，与常规护理相比，干预导致更多成年人减少阿片类药物剂量。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03400384。

一些细菌，例如大肠杆菌（E. coli）和鼠伤寒沙门氏菌（S.typhimurium），具有定位实体肿瘤的固有能力，这使其成为一个多功能平台，可以与其他工具结合使用，以改善肿瘤的诊断和治疗。在抗癌治疗中，细菌通过直接携带药物或表达外源治疗基因发挥作用。细菌成像在肿瘤诊断中的应用是一个新颖且有前景的研究领域，确实可以在治疗前评估和治疗后检测中提供动态和实时监测。不同的成像技术，包括光学技术、声学成像、磁共振成像（MRI）和核医学成像，使我们能够观察和追踪与肿瘤相关的细菌。光学成像，包括生物发光和荧光，提供高灵敏度和高分辨率成像。声学成像是一种实时、非侵入性的成像技术，具有良好的穿透深度和空间分辨率。 MRI 提供高空间分辨率和无辐射成像。核医学成像，包括正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT）可以提供有关细菌种群分布和动态的信息。此外，合成生物学修饰和纳米材料工程修饰策略可以提高细菌的生存能力和定位能力，同时保持其自主性和活力，从而有助于肠道细菌的可视化。然而，也存在一些挑战，例如肿瘤内细菌丰度相对较低且分布不均匀、空间数据集的高维性以及成像标记工具的局限性。综上所述，随着成像技术和纳米技术的不断发展，有望进一步对肿瘤相关细菌进行深入研究，开发新的肿瘤诊断细菌成像方法。© 2024 The Author(s).约翰·威利 (John Wiley) 出版的《微生物生物技术》

自身免疫性疾病 (AID) 与口咽癌 (OPC) 相关，但这种关联的确切性质仍不清楚。本研究旨在探讨艾滋病对发生 OPC 风险的潜在因果影响。有关艾滋病的信息是从英国生物银行数据集和 Finn Gen 研究中收集的。 OPC 数据来源于 IEU Open GWAS 项目。所有数据均来自欧洲人群。逆方差加权 (IVW) 到两样本孟德尔随机化 (MR) 并辅以加权中位数和 MR Egger 验证分析。哮喘 (AS)、多发性硬化症 (MS) 和类风湿性关节炎 (RA) 的发展影响了以下风险：开发OPC。然而，反向 MR 分析并未提供 OPC 对艾滋病影响的证据。使用 MR 进行的敏感性分析证实了 IVW 结果。 IVW 结果表明，AS 的 OR 值为 1.004，MS 的 OR 值为 0.936，RA 的 OR 值为 1.0002。这项 MR 研究支持欧洲人群中 OPC 哮喘与类风湿性关节炎之间的因果关系。多发性硬化症可预防 OPC。版权所有© 2024 Dennis Barber Ltd.

面向前哨淋巴结的定制方法 (SENORITA) 随机临床试验评估了腹腔镜前哨淋巴结导航手术 (LSNNS) 和腹腔镜标准胃切除术 (LSG) 之间的生活质量 (QoL) 和营养结果。然而，目前尚无关于LSNNS组中接受保胃手术的患者的生活质量和营养结果的报道。 比较接受保胃手术和接受标准胃切除术的患者的长期生活质量和营养结果以确定与接受保胃手术的患者生活质量不佳相关的因素。本研究是 SENORITA 试验的二次分析，该试验是一项比较 LSNNS 与 LSG 的随机临床试验。 2013年3月至2016年12月期间，来自韩国7家三级或综合医院的患者被纳入研究，并进行了长达5年的随访。对2022年8月至9月期间的数据进行了分析。在试验参与者中，LSG组中接受了实际腹腔镜标准胃切除术的患者和LSNNS组中接受了保胃手术的患者均被纳入。未完成基线或任何随访调查问卷的患者被排除。保留胃手术与标准胃切除术。欧洲癌症研究和治疗组织 QoL 问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 和胃模块 (STO22) 总体评分、体重指数、血红蛋白、蛋白质和白蛋白水平。本研究分别纳入了 194 例和 257 例接受胃保留手术和标准胃切除术的患者（平均 [SD] 年龄，55.6 [10.6] 岁； 249 [55.2%] 男性）。术后3个月，保胃组在身体功能（87.2 vs 83.9）、呼吸困难（5.9 vs 11.2）、食欲不振（13.1 vs 19.4）、吞咽困难（8.0 vs 12.7）、饮食限制（10.9）方面的生活质量得分更高与 18.2）、焦虑（29.0 vs 35.2）、味觉变化（7.4 vs 13.0）和身体形象（19.5 vs 27.2）。术后1年，保胃组的体重指数（23.9 vs 22.1，计算方法为体重公斤数除以身高米平方）、血红蛋白（14.3 vs 13.3 g/dL）、白蛋白（4.3 vs 4.25 g/dL）显着升高。 /dL）和蛋白质水平（7.3 vs 7.1 g/dL）与标准组相比。多变量分析表明，肿瘤位置（大曲率，下三分之一）与整体健康状况（β，10.5；95% CI，3.2 至 17.8）、反流（β，-8.4；95% CI，-14.7 至 -2.1）呈显着相关。 ）和术后 3 个月保留胃组的饮食限制（β，-5.7；95% CI，-10.3 至 -1.0）。节段性切除与术后 3 年腹泻（β，40.6；95% CI，3.1 至 78.1）和饮食限制（β，15.1；95% CI，1.1 至 29.1）的风险相关。前哨淋巴结评估后进行保胃手术与标准胃切除术相比，与更好的长期生活质量和营养结果相关。这些发现可能有助于促进早期胃癌患者治疗的决策。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01804998。