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Disease Models & Mechanisms
2024 May 01

JessicaCJones-Smith,...
Sweetened Beverage Tax Implementation and Change in Body Mass Index Among Children in Seattle.
Disease Models & Mechanisms
加糖饮料税与征税饮料购买量的减少有关。然而,很少有研究评估含糖饮料税与健康结果之间的关联。为了评估西雅图含糖饮料税与儿童体重指数(BMI)变化之间的关联。在这项纵向队列研究中,人体测量数据来自电子测量数据2 个医疗保健系统(华盛顿凯撒医疗机构 [KP] 和西雅图儿童医院敖德萨布朗儿童诊所 [OBCC])的医疗记录。年龄在2至18岁之间(2014年1月1日至2019年12月31日)的儿童被纳入研究; 2015年至2019年间每年至少测量1次体重;居住在西雅图或周边 3 个县(金县、皮尔斯县和斯诺霍米什县)的城市地区;没有在纳税(西雅图)和非纳税地区之间移动;接受 KP 或 OBCC 的初级卫生保健;最近没有癌症、减肥手术或怀孕史;并具有生物学上合理的身高和体重指数(计算方法为体重(公斤)除以身高(米)的平方)。数据分析于2022年8月5日至2024年3月4日期间进行。西雅图含糖饮料税(含糖饮料每盎司1.75美分)于2018年1月1日实施。主要结果是BMIp95(BMI表示为占总收入的百分比)使用疾病控制和预防中心生长图表计算参考人群的年龄和性别的第 95 个百分位数;用于评估 BMI 变化的新推荐指标。在使用的主要(综合双重差分 [SDID])模型中,通过重新加权比较样本来创建比较样本,以优化与西雅图 6313 名儿童的税前结果趋势的匹配。次要模型是人内变化模型,对 22779 名儿童使用 1 次税前测量和 1 次税后测量,并使用精细分层权重来平衡基线个人和社区级别的混杂因素。主要 SDID 分析包括 6313 名儿童(3041 名女性 [48%] 和 3272 名儿童)男性 [52%])。超过三分之一的儿童(2383 名 [38%])年龄为 2 至 5 岁);他们的平均 (SE) 年龄为 7.7 (0.6) 岁。就种族和民族而言,789 名儿童(13%)为亚裔,631 名儿童(10%)为黑人,649 名儿童(10%)为西班牙裔,3158 名儿童(50%)为白人。主要模型结果表明,与比较地区的儿童相比,西雅图税收与居住在西雅图的儿童的 BMIp95 大幅下降相关(SDID:-0.90 个百分点 [95% CI,-1.20 至 -0.60];P < .001)。二级模型的结果相似。这项队列研究的结果表明,与居住在附近非税区并在同一医疗保健机构内接受护理的儿童相比,西雅图加糖饮料税与居住在西雅图的儿童的 BMIp95 略有下降有关系统。结合美国现有的研究,这些结果表明,加糖饮料税可能是改善儿童体重指数的有效政策。未来的研究应该使用美国其他征收甜饮料税城市的纵向数据来测试这种关联。
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Disease Models & Mechanisms
2024 May 29

EmilyEfFekete,Angela...
Multilevel Proteomic Profiling of Colorectal Adenocarcinoma Caco-2 Cell Differentiation to Characterize an Intestinal Epithelial Model.
Disease Models & Mechanisms
肠道微生物组对人类健康和疾病的作用不断取得进展,需要明确的肠道细胞模型来研究和快速评估宿主、微生物组和药物相互作用。分化的 Caco-2 细胞系通常用作药物渗透性研究的上皮模型,最近已用于研究宿主-微生物组相互作用。然而,其研究这种相互作用的适用性仍有待确定。在这里,我们采用多层次蛋白质组学来证明自发和丁酸诱导的 Caco-2 分化表现出相似的蛋白质和途径变化,包括与翻译和增殖相关的蛋白质的下调以及与宿主-微生物组相互作用有关的功能的上调,例如细胞粘附、紧密连接、细胞外囊泡和对刺激的反应。赖氨酸乙酰组学显示,组蛋白乙酰化水平随着细胞分化而降低,而与线粒体功能相关的蛋白质的乙酰化水平则增加。这项研究还表明,与自发分化方法相比,含丁酸盐培养基可加速 Caco-2 分化,并较早上调与宿主-微生物组相互作用相关的蛋白质,表明其在使用该肠道模型进行检测开发时具有优越性。总而言之,这项多组学研究强调了 Caco-2 向专门的肠上皮样细胞分化的受控进展,并确立了其研究宿主-微生物组相互作用的适用性。
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Disease Models & Mechanisms
2024 May 29

TylerKMerceron,Maken...
Scalp Reconstruction With Free Tissue Transfer as a Palliative Surgical Intervention in a High-Risk Population.
Disease Models & Mechanisms
头皮微血管重建通常适用于患有局部晚期肿瘤的患者,以及其他病因学的患者,以及风险相对较高的老年患者群体,这些患者通常患有多种医学合并症。对 2011 年至 2021 年在埃默里大学医院和格雷迪纪念医院接受微血管头皮重建的患者进行回顾性分析。记录患者人口统计数据、伤口特征、手术细节和并发症。使用单变量和多变量模型进行统计分析。研究期间,42 名患者接受了 45 次微血管头皮重建手术。中位年龄为 63 岁。伤口主要是肿瘤性伤口(n = 38,84.4%),并且经常涉及更深的结构[颅骨(n = 38,84.4%),硬脑膜(n = 17,37.8%)]。中位随访时间为 350 天,33 名患者 (73.3%) 皮瓣愈合,9 名患者 (20.0%) 出现伤口愈合问题,但最终成功重建,3 名患者 (6.7%) 皮瓣失败。大多数患者(n=33,80.9%)出院回家或前往康复机构,其余 8 名患者(19.1%)出院至临终关怀中心或死亡。 30天死亡率为4例(8.9%),6个月死亡率为8例(20.5%)。对于> 70岁的患者,单变量分析的30天死亡率(P = 0.0001)和单变量和多变量分析的6个月死亡率(P = 0.003)存在统计学显着差异。虽然年龄 >70 岁是接受微血管头皮重建的患者死亡的危险因素,但死亡率通常与潜在的疾病过程有关,而不是与手术并发症有关。头皮缺损的微血管重建成功率很高,可以作为局部晚期癌症、高龄和多种合并症患者的姑息手术。版权所有 © 2024,医学博士 Mutaz B. Habal。
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DIABETES & METABOLISM
2024 May 29

AnaDácilMarrero,Casi...
Antiangiogenic Potential of an Olive Oil Extract: Insights from a Proteomic Study.
DIABETES & METABOLISM
特级初榨橄榄油 (EVOO) 是地中海饮食的主食,富含酚类化合物,因其强大的生物活性作用而闻名,包括抗癌和抗炎特性。然而,它对血管健康的影响仍然相对未经探索。在这项研究中,我们研究了来自西班牙哈恩的“picual”特级初榨橄榄油提取物对内皮细胞的影响。蛋白质组学分析揭示了血管生成相关过程的调节。在随后的体外实验中,EVOO提取物抑制内皮细胞迁移、粘附、侵袭、ECM降解和管形成,同时诱导细胞凋亡。这些结果为提取物的抗血管生成潜力提供了有力的证据。我们的研究结果强调了 EVOO 提取物在减轻血管生成相关病变(如癌症、黄斑变性和糖尿病视网膜病变)方面的潜力。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 May 01

TahaIsmailMahmoudHew...
Dosimetry and Biochemical Comparison of Early Radiation-Induced Lung Toxicity in Breast Cancer Patients Treated with 3D-CRT and IMRT: the Role of Serum Interleukin-6 and Pulmonary Surfactant Protein-D.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
放射引起的肺部疾病是胸部恶性肿瘤(包括乳腺癌)放疗后常见的一种潜在致命的剂量限制性毒性。旨在评估和比较 3D-CRT 和 IMRT 放疗治疗方式在乳腺癌女性患者中引起的早期肺部毒性生化、剂量测定和临床数据。本研究包括 15 名正常健康对照、15 名接受 IMRT 治疗的乳腺癌患者和 15 名接受 3D-CRT 治疗的乳腺癌患者。从对照组中获取一份血样,并从放疗前、放疗后和放疗 3 个月后的病例中抽取 3 份血样。IMRT 向乳腺肿瘤提供较高的辐射剂量,向作为危险器官的肺部提供较低的剂量。 IMRT和3D-CRT前血清IL-6水平与对照组水平相比无显着升高。与RT前相比,RT(IMRT和3DCRT)后血清IL-6水平显着升高。与放疗后立即的血清水平相比,放疗(IMRT 和 3D-CRT)3 个月后,IL-6 的血清水平没有显着下降。与对照组相比,RT(IMRT 和 3D-CRT)前血清 SP-D 水平没有显着升高。与RT前相比,RT(IMRT和3D-CRT)后血清SP-D水平显着升高。放疗(IMRT和3D-CRT)3个月后血清SP-D水平与放疗后即刻血清水平相比无显着下降。血清IL-6和SP-D水平可用于IMRT 可以诊断放疗引起的早期肺毒性,并且放射性肺炎的恢复率明显高于 3D-CRT。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 May

ShaochangWang,Yujing...
TH1L involvement in colorectal cancer pathogenesis by regulation of CCL20 through the NF-κB signalling pathway.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
TH1L(也称为 NELF-C/D)是负延伸因子 (NELF) 复合体的成员,该复合体是调节 RNA 聚合酶 II (RNAPII) 暂停和转录延伸的后生动物特异性因子。然而,TH1L 在癌症进展中的功能和分子机制仍然很大程度上未知。在这项研究中,我们发现TH1L在结直肠癌(CRC)组织和CRC患者的粪便中高表达。 TH1L 的过度表达显着增强了 CRC 细胞的增殖和迁移,而其敲低则显着抑制了这些过程。在机制上,RNA测序显示CCL20在TH1L过表达的CRC细胞中上调,导致NF-κB信号通路的激活。拯救试验表明,CCL20 的敲低可能会削弱 THIL 在 CRC 细胞中的促肿瘤作用。总而言之,这些结果表明 TH1L 可能通过 CCL20/NF-κB 信号通路在 CRC 增殖和迁移中发挥重要作用,并可能作为 CRC 诊断和治疗的潜在靶标。© 2024 作者。细胞与分子医学基金会和约翰·威利出版的《细胞与分子医学杂志》
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 May 29

DanielFowler,MartaBa...
Payload-delivering engineered γδ T cells display enhanced cytotoxicity, persistence, and efficacy in preclinical models of osteosarcoma.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
基于 T 细胞的癌症免疫疗法通常依赖于膜结合的细胞毒性增强剂,例如自体 αβ T 细胞中表达的嵌合抗原受体。这些方法受到合成结构的强直信号和与制造相关的成本的限制。 γδ T 细胞是一种新兴的细胞治疗替代品,具有先天的抗肿瘤活性、有效的抗体依赖性细胞毒性和最小的同种异体反应性。我们提出了一种围绕 Vγ9Vδ2 T 细胞的先天特性构建的免疫治疗平台技术,利用这种细胞类型的特定特征并提供一种可招募旁观者免疫力的同种相容细胞疗法。我们对 γδ T 细胞进行了改造,使其以 scFv-Fc 融合蛋白和促有丝分裂 IL-15Rα-IL-15 融合蛋白 (stIL15) 的形式分泌合成的肿瘤靶向调理素。使用GD2作为模型抗原,我们发现GD2特异性分泌调理素的Vγ9Vδ2 T细胞(stIL15-OPS-γδ T细胞)具有增强的细胞毒性并促进其他淋巴和骨髓细胞的旁观者活性。 stIL-15 的分泌消除了补充外源细胞因子的需要,并进一步介导旁观者自然杀伤细胞的激活。与未修饰的 γδ T 细胞相比,stIL15-OPS-γδ T 细胞表现出优异的体内皮下肿瘤控制能力和血液持久性。此外,stIL15-OPS-γδ T 细胞在动物模型和体外对患者来源的骨肉瘤有效,添加唑来膦酸可以增强疗效。总之,这些数据确定 stIL15-OPS-γδ T 细胞作为候选同种异体细胞治疗平台,将直接细胞溶解与旁观者激活相结合,以促进肿瘤控制。
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Stem Cell Research & Therapy
2024 May 29

Chi-ChengLi,BruceChi...
Tannic Acid Impedes the Proliferation of Bladder Cancer Cells by Elevating Mitochondrial Pathways of Apoptosis.
Stem Cell Research & Therapy
膀胱癌是全球男性中普遍存在的肿瘤,因其具有侵袭性和转移倾向而具有明显的恶性特征。单宁酸 (TA) 是许多植物中的一种有机化合物,最近因其明显的抗突变特性而受到关注。这项研究致力于仔细研究 TA 对 II 级膀胱癌的影响,重点是揭示其抗癌机制。使用多种技术研究TA对II级膀胱癌细胞的细胞毒性作用,包括MTT测定、流式细胞术、TUNEL测定和蛋白质印迹。我们的研究结果表明,TA 浓度升高会诱导 II 级膀胱癌细胞的细胞毒性作用。流式细胞术和 TUNEL 测定都证实了 TA 促进细胞凋亡的剂量依赖性能力。 Western blot 分析证实,膀胱癌细胞中的 TA 处理导致 cleaved caspase-3 表达和 PARP 上调。此外,增加 TA 剂量会导致膀胱癌细胞内促凋亡蛋白 Bax 和 Bak 的表达增加,同时抗凋亡蛋白 Bcl-2 的表达减少。这项研究证实 TA 是一种潜在的抗癌剂,可明显降低膀胱癌细胞的活力。 TA 通过激活线粒体凋亡途径发挥细胞毒性。具体来说,TA 启动 PARP 和 caspase-3 的裂解,同时增加促凋亡蛋白的表达以促进细胞凋亡。总的来说,本研究表明 TA 通过内在线粒体途径引发细胞凋亡,有效阻止膀胱癌细胞的增殖。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC(Springer Nature 旗下公司)的独家许可。
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Stem Cell Research & Therapy
2024 May 01

MahdiKohansalVajari,...
Human Leukocyte Antigen Alleles (HLA-A, HLA-B, and HLA-DRB1) are associated with Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) : A Case-Control Study in a Sample of Iranian Population.
Stem Cell Research & Therapy
本研究旨在阐明伊朗队列中 HLA-A、HLA-B 和 HLA-DRB1 等位基因之间的关联及其对 ALL 的相对风险贡献。本研究采用稳健的病例对照设计,涉及 71 名 ALL 患者和 71 名年龄和性别匹配的健康个体。使用先进的 PCR-SSP 技术对特定的 HLA 等位基因进行基因分型。我们的研究结果表明,与对照组相比,诊断为 ALL 的患者中 HLA-DRB1*04 等位基因的患病率显着增加(P<0.027)。相反,在患者群体中观察到等位基因 HLA-A*26 (P=0.025)、HLA-A*33 (P=0.020) 和 HLA-DRB1*03 (P=0.035) 的频率显着降低。我们的发现强调 HLA-DRB1*04 作为 ALL 易感性增加的潜在遗传标记,而 HLA-A*26、HLA-A*33 和 HLA-DRB1*03 作为保护因素出现。
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Stem Cell Research & Therapy
2024 May 01

AyLyMargaret,Septeli...
Identification of Potential Breast Cancer Stem Cell Biomarkers in the Secretome Using a Network Interaction Approach Analysis.
Stem Cell Research & Therapy
乳腺癌干细胞(BCSC)在高耐药率、复发率和转移率中发挥着重要作用。 BCSC的精确生物标志物可以有效帮助识别癌症、评估预后、诊断和监测治疗。本研究的目的是为预测 BCSC 的特定生物标志物提供完整的分析。我们在这项工作中汇总了概况数据集,以揭示 BCSC 的潜在关键基因和途径。我们从基因表达综合 (GEO) 数据库中通过阵列数据集(GSE7513 和 GSE7515)获得了两个表达谱,以识别 BCSC 中的生物标志物。 Enrichr用于进行功能分析,包括基因本体(GO)和反应组途径。此外,使用 Cytoscape 以及用于检索相互作用基因 (STRING) 的搜索工具,可以可视化这些差异表达基因 (DEG) 的蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI)。选择PPI网络中的中心基因进行进一步研究。我们鉴定了65个上调和190个下调的DEG,GO富集分析显示这些DEG在与肿瘤发生和干性相关的生物过程中富集,包括改变细胞外基质的理化特性、细胞骨架重组、粘附、运动、迁移、生长和存活。 Reactome 分析表明,这些 DEG 还参与调节 ECM 功能,调节癌症代谢和血管生成、肿瘤生长、增殖和转移。我们的生物信息学研究表明,FYN、INADL、OCLN、F11R 和 TOP2A 是潜在的生物标志物组来自分泌组的 BCSC。
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