大多数肝细胞癌 (HCC) 患者的诊断发生在中晚期，有一些治疗方案可供选择。因此，迫切需要发现针对这种致命恶性肿瘤的额外辅助疗法。本研究旨在评估姜黄素 (C)、胡椒碱 (P) 和牛磺酸 (T) 组合作为佐剂对接受经动脉化疗的 HCC 患者血清 IFN-γ 水平、免疫表型和单核白细胞 (MNL) 分子特征的有效性化疗栓塞（TACE）。 收集 20 名接受 TACE 治疗的 HCC 患者治疗前（基线对照样本）和治疗后的血清和 MNL，每天服用 5 g 姜黄素胶囊、10 mg 胡椒碱和 0.5 mg 牛磺酸，连续三个月服用。 MNL 的免疫表型和分子特征分别通过流式细胞术和定量实时 PCR 确定。此外，通过ELISA对血清IFN-γ水平进行定量。接受CPT组合治疗后，与基础线对照样本相比，患者血清中IFN-γ水平显着升高。此外，与对照组相比，接受联合治疗的组在 MNL 中显示 PD-1 表达水平下调。 MNL 的免疫表型显示 CD4 CD25 细胞（调节性 T 淋巴细胞）显着下降。此外，临床病理学特征揭示了 CPT 组合对天冬氨酸转氨酶 (AST)、乳酸脱氢酶 (LDH) 和甲胎蛋白 (AFP) 水平的高度显着影响。本研究介绍了一种有前途的辅助 CPT 联合治疗作为天然药物，以加强对适合 TACE 治疗的 HCC 患者。

曲妥珠单抗 (TRZ) 是一种治疗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 乳腺癌亚型 (HER2 BC) 的药物，长期使用会诱发耐药性。冰片（BOR）对多种癌症具有抗癌作用。然而，其对 HER2 BC 的抗癌作用仍不清楚。本研究旨在确定 BOR 的潜在靶基因及其对克服 HER2 BC 对 TRZ 耐药性的影响。通过生物信息学方法确定了 BOR 对 HER2 BC 细胞的潜在靶标的枢纽基因。通过TRZ反复诱导HCC1954癌细胞获得耐药HCC1954细胞（HCC1954-TR）。然后对细胞进行涉及单一化合物及其组合的细胞毒性测试。然后，使用定量逆转录聚合酶链反应测定中心基因表达。通过分子对接测量BOR与选定蛋白质之间的相互作用。通过生物信息学方法获得Hub基因IL6、TNF、ESR1、IL1B、CYP19A1、AR、NR3C1、RELA、CYP17A1和GPT。 HCC1954-TR细胞建立成功。与单独使用 BOR 或 TRZ 相比，亲本 HCC1954（400 µg/mL 和 25 µM）和 HCC1954-TR（800 µg/mL 和 100 µM）的 TRZ-BOR 组合治疗产生了明显更好的结果。 TRZ-BOR组合下AR、GPT和ESR1的表达与单次暴露相比有显着差异。 CYP19A1、CYP17A1、NR3C1 和 IL-1β 的分子对接研究强调了 BOR 与此类蛋白之间的潜在相互作用。BOR 改善了 TRZ 对 HCC1954 和 HCC1954-TR 细胞系的细胞毒作用，其中它专门针对 AR、ESR1 和GPT 基因。此外，BOR效应抵消了HCC1954-TR细胞对TRZ的耐药性，是由基因CYP19A1、CYP17A1、NR3C1、IL-1和RELA介导的。然而，还需要进一步的研究来验证它们在 BOR 活性中的作用，以规避 HER2 BC 对 TRZ 的耐药性。

由于其复杂的治疗方法和侵袭性，三阴性乳腺癌在肿瘤学领域提出了重大挑战。该亚型缺乏常见的癌细胞受体，如雌激素、孕激素和人表皮生长因子受体 2 受体。本研究旨在通过生物信息分析确定与三阴性乳腺癌相关的关键基因。此外，通过对接和分子动力学评估了对这些基因具有潜在抑制作用的CBD类似物。分析了GSE178748数据集的基因表达谱，重点关注MDA-MB-231乳腺癌细胞系。通过蛋白质-蛋白质相互作用网络确定差异表达基因并随后进行验证。此外，使用分子对接和动力学评估了大麻二酚类似物对这些中心基因的抑制作用。 该中心的分析强调 RPL7A、NHP2L1 和 PSMD11 是 TNBC 监管中的重要参与者。配体44409296与RPL7A表现出最佳的亲和力，而166505341与NHP2L1和PSMD11表现出最高的亲和力，超过了CBD。 RMSD、RMSF、SASA 和回转半径的分析表明随着时间的推移，蛋白质与配体的结构稳定性和相互作用。 MMGBSA 计算显示配体与靶蛋白具有有利的结合能。 总之，本研究鉴定了与三阴性乳腺癌相关的关键基因，即 RPL7A、NHP2L1 和 PSMD11，并证明与大麻二酚类似物有良好的相互作用，特别是 44409296 和 166505341这些发现提出了潜在的治疗靶点，并强调了进一步临床研究的相关性。此外，配体表现出良好的 ADME 特性和低毒性，强调了它们在未来 TNBC 治疗药物开发中的潜力。

定期、长期使用阿司匹林可能与遗传变异（尤其是机械相关途径中的遗传变异）产生协同作用，从而对结直肠癌（CRC）风险产生保护作用。我们利用 52 项临床试验、队列和病例对照研究（其中包括 30,806 名 CRC 病例和 41,861 名欧洲血统对照者）的汇总数据，对常规阿司匹林/非甾体抗炎药 (NSAID) 使用和估算之间进行全基因组相互作用扫描。遗传变异。在调整多重比较后，我们发现常规阿司匹林/NSAID 使用与 6q24.1（热门命中 rs72833769）中的变异之间存在统计上显着的相互作用，该变异有影响 TBC1D7（TSC1-TSC2 复合物的一个亚基，关键调节因子）表达的证据。 MTOR 活性），以及 5p13.1 的变体（热门 rs350047），其与 PTGER4（编码直接参与阿司匹林作用模式的细胞表面受体）的表达相关。具有功能影响的基因变异可能会调节定期使用阿司匹林的化学预防作用，我们的研究确定了先前未识别的推定目标，以进行额外的机械询问。

髓样细胞 1 上表达的触发受体 (TREM-1) 是免疫球蛋白超家族的成员。 TREM-1作为炎症反应的放大器，主要参与炎症介质的产生和细胞存活的调节。 TREM-1 已在传染病中进行了研究，最近又在非传染性疾病中进行了研究。越来越多的研究表明TREM-1在肾脏疾病中发挥着重要的致病作用。有证据表明，TREM-1不仅可以用作疾病诊断的生物标志物，还可以作为指导肾脏疾病新型治疗药物开发的潜在治疗靶点。本文综述了TREM-1的分子生物学及其信号通路以及免疫反应在急性肾损伤、肾纤维化、糖尿病肾病、免疫性肾病和肾细胞癌进展中的作用。版权所有©2024中华医学会，制作Wolters Kluwer, Inc. 获得 CC-BY-NC-ND 许可。

尽管并发症发生率相对较高，但内镜乳头切除术（EP）被推荐作为壶腹肿瘤的一线治疗方法。胰腺和/或胆道支架的放置由内窥镜医师自行决定，以预防 EP 后并发症。本研究旨在评估不同支架的疗效。共有117名2006年6月至2022年10月期间接受EP且符合标准的患者纳入该研究。这些患者被分为胰腺支架组（PS 组，n = 47）、胆道支架组（BS 组，n = 38）和双支架组（PBS [PS 和 BS] 组，n = 32） 。收集并比较三组的相关临床资料。采用多因素logistic分析探讨EP后并发症的危险因素。所有并发症的发生率为37.6%（44/117）。胰腺炎和出血是两种最常见的并发症，发生率分别为14.5%（17/117）和17.9%（21/117）。 PS组、BS组、PBS组EP后胰腺炎发生率分别为10.6%（5/47）、23.7%（9/38）、9.4%（3/32），差异无统计学意义。差异。三组之间其他并发症也没有显着差异。年龄（比值比 [OR]：0.95；95% 置信区间 [CI]：0.91-0.99；P = 0.022）与 EP 后胰腺炎独立相关，而肿瘤大小（OR：1.66；95% CI：1.06-2.60；95% CI：1.06-2.60）与 EP 后胰腺炎独立相关。 P = 0.028）与EP后出血独立相关。虽然胰腺支架置入术是预防EP后胰腺炎的首选，但胆道支架置入术也可以被考虑作为胰腺插管困难患者的替代方案。除非因其他原因需要，否则不需要放置两个支架（胆管和胰腺支架）。版权所有 © 2024 The Chinese Medical Association，由 Wolters Kluwer, Inc. 根据 CC-BY-NC-ND 许可制作。

特定的 BCL-2 小分子抑制剂 Venetoclax 可在多种恶性肿瘤中诱导细胞凋亡，这导致其单独使用以及与化疗和免疫疗法联合治疗多种癌症类型的临床应用迅速扩展。虽然淋巴细胞（尤其是 T 细胞）的生存和功能严重依赖 BCL-2，但 BCL-2 家族的小分子阻断对存活免疫细胞的影响尚不完全清楚。我们的目的是更好地了解 Venetoclax 全身治疗对调节性 T (Treg) 细胞的影响，与其他 T 细胞相比，调节性 T (Treg) 细胞对 BCL-2 特异性药物诱导的细胞死亡具有相对抵抗力。我们发现 BCL-2 阻断改变了 Treg 转录谱，并介导 Treg 可塑性向 TH17 样 Treg 表型发展，导致淋巴器官和肿瘤微环境内 IL-17A 的产生增加。与之前描述的将 Venetoclax 与抗 PD-1 检查点抑制相结合时观察到的增强抗肿瘤效果相一致，我们还证明 Treg 特异性基因 BCL-2 敲除与抗 PD-1 相结合可诱导肿瘤消退，并赋予 Venetoclax 重叠的基因变化。治疗Tregs。随着使用维奈托克的长期联合疗法在临床上获得更多关注，对维奈托克引起的免疫调节作用的进一步了解可能会扩大其针对恶性肿瘤和免疫相关疾病的用途。

在急性移植物抗宿主病 (GVHD) 期间，同种异体 T 细胞会重新编程其代谢，这一过程涉及细胞能量传感器 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK)。供体 T 细胞中 AMPK 的缺失可限制 GVHD，但仍保留稳态重建和移植物抗白血病 (GVL) 效应。在目前的研究中，小鼠 AMPK KO T 细胞在移植后的早期时间点降低了氧化代谢，并且在电子传递链抑制后缺乏糖酵解的补偿性增加。使用针对 AMPK 磷酸化靶标的特异性抗体进行免疫沉淀，确定 AMPK 改变了几种糖酵解酶的相互作用，包括醛缩酶、烯醇化酶、丙酮酸激酶 M (PKM) 和 3-磷酸甘油醛脱氢酶 (GAPDH)，并且酶测定表明醛缩酶和 GAPDH 活性受损在 AMPK KO T 细胞中。重要的是，糖酵解的这些变化与 AMPK KO T 细胞在抗原再刺激后产生大量干扰素 γ (IFNγ) 的能力受损以及随后时间点恢复的供体 CD4 T 细胞总数减少相关。 -移植。缺乏 AMPK 的人类 T 细胞也产生了类似的结果，在体外和体内扩增后糖酵解补偿均受损。 GVHD 结果也反映了小鼠模型的结果，CD4/CD8 比率降低，疾病严重程度显着改善。这些数据共同强调了 AMPK 在控制小鼠和人类 T 细胞氧化和糖酵解代谢中的重要作用，并支持进一步研究 AMPK 抑制作为未来 GVHD 治疗的潜在临床目标。版权所有 © 2024 美国血液学会。

(-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 是绿茶的一种生物活性多酚，对多种癌细胞具有化学预防作用。携带不同配体的纳米颗粒（NP）能够与不同癌细胞上的受体特异性相互作用，从而有效释放细胞毒性药物。在本研究中，我们使用 PLGA（聚丙交酯-乙交酯）制备了 EGCG 包埋的纳米颗粒。 PEG（聚乙二醇）和叶酸（FA）通过双乳液溶剂蒸发（DESE）方法制备PLGA-EGCG（P-E）、PLGA-PEG-EGCG（PP-E）和PLGA-PEG-FA-EGCG（ PPF-E) 纳米制剂已通过 1H NMR 和 FT-IR 技术、AFM、DLS 进行了表征。 PPF-E NPs 的平均尺寸为 220nm。 Zeta 电位分析证实了纳米颗粒的稳定性。用制备的 NP 和游离 EGCG (0-140μM) 处理 HCT 116、HT-29、HCT-15 和 HEK 293 细胞。结果显示，与 HT-29 相比，PPF-E NPs 对人叶酸受体阳性 (FR) 结直肠癌细胞 (CRC) 的递送、摄取和细胞毒性有所改善，主要是对 HCT116，但对叶酸阴性细胞没有改善(FR-) 为 HCT-15。与其他两种 NP 和游离 EGCG 相比，在缺乏 NAC（N-乙酰基-L-半胱氨酸）的情况下，PPF-E NP 可以增强细胞内活性氧 (ROS) 水平，提高 DNA 碎片水平，并在较高剂量下增加细胞凋亡。总之，PPF-E NPs 在 HCT 116 细胞中比 PP-E、P-E 和游离 EGCG 发挥更大的功效。

纤维瘤、卵泡膜细胞瘤和纤维卵泡膜细胞瘤统指一系列非癌性性索间质肿瘤，其特征是存在成纤维细胞基质细胞和/或类似黄素化卵泡膜细胞的细胞。在本报告中，我们介绍了一个 52 年的案例研究- 通过 MRI 发现这种罕见肿瘤的老年患者，强调了与之相关的独特诊断和治疗注意事项。卵巢纤维卵泡膜瘤肿瘤并不常见，占所有卵巢肿瘤的不到 4%。尽管它们可能出现在任何年龄，但在老年人和绝经后个体中更常见。诊断取决于临床和临床旁数据，但明确的确认主要通过解剖病理学检查来实现。对于年轻患者，通常倾向于保守手术，而围绝经期或绝经后个体可能会接受根治性治疗。卵巢纤维膜瘤虽然罕见，但通常是良性肿瘤，常见于老年患者。诊断主要依靠组织学检查。幸运的是，这些肿瘤的预后通常良好。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。