肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Cellular & Molecular Immunology

YiLu,ZhenpengYang,Ji...

RNA-binding protein QKI promotes the progression of HCC by interacting with long non-coding RNA EGOT.

Cellular & Molecular Immunology

RNA 结合蛋白被发现在肝细胞癌 (HCC) 的进展过程中发挥重要作用。然而，RNA结合蛋白Quaking (QKI)在长非编码RNA (lncRNA)在HCC细胞中的表达和作用中的调节机制仍不清楚。Cell Counting Kit-8、wound-healing、Transwell和colony-进行形成测定以评估 QKI 和 lncRNA EGOT 对 HCC 细胞增殖和迁移的影响。使用小鼠异种移植模型分析 HCC 肿瘤生长。采用免疫沉淀（RIP）法研究QKI与EGOT之间的相互作用。HCC组织中QKI的表达显着上调，且QKI水平越高与较差的预后显着相关。 QKI的过表达促进了体外HCC细胞的增殖、迁移和集落形成能力以及体内HCC肿瘤的生长。从机制上讲，QKI 蛋白可以与 EGOT RNA 结合并增加其表达。 EGOT 的抑制减弱了 QKI 对 HCC 细胞恶性表型的影响。此外，QKI和EGOT均可激活HCC细胞中的SAPK/JNK信号通路。我们的研究结果表明，QKI通过与EGOT的相互作用对HCC的恶性表型发挥促进作用。版权所有©2024 Elsevier B.V.保留所有权利。

Cellular & Molecular Immunology

ChutipaChiawpanit,Me...

Precision immunotherapy for cholangiocarcinoma: Pioneering the use of human-derived anti-cMET single chain variable fragment in anti-cMET chimeric antigen receptor (CAR) NK cells.

Cellular & Molecular Immunology

胆管癌（CCA）提出了重大的临床挑战，通常在晚期才发现，从而限制了大多数患者手术干预的有效性。癌症复发率高和化疗耐药进一步导致预后黯淡和生存率低。为了满足对有效治疗策略的迫切需求，我们的研究重点是开发一种创新的细胞免疫疗法，特别是利用嵌合抗原受体 (CAR) 工程设计的自然杀伤 (NK) 细胞，旨在靶向 cMET 受体酪氨酸激酶。在这项研究中，我们启动了对展示人单链可变片段 (ScFv) 的噬菌体文库的筛选，以鉴定对 cMET 具有特异性的新型 ScFv 分子。值得注意的是，ScFv11、ScFv72 和 ScFv114 表现出卓越的结合亲和力，经分子对接分析证实。这些选定的 ScFv，除了成熟的抗 cMET ScFvA 之外，还被整合到含有 CD28 跨膜区-41BB-CD3z 结构域的 CAR 盒中。将所得的抗 cMET CAR 构建体转导至 NK-92 细胞中，产生有效的抗 cMET CAR-NK-92 细胞。为了评估这些工程细胞的特异性和功效，我们采用了具有高 cMET 表达的 KKU213A 细胞和具有低 cMET 水平的 KKU055 细胞。值得注意的是，抗cMET CAR-NK-92细胞与KKU213A细胞共培养导致细胞死亡显着增加，而KKU055细胞则没有观察到这种效应。总之，我们的研究确定 cMET 是 CCA 有前途的治疗靶点。配备抗 cMET CAR 分子的 NK-92 细胞显示出强大的特异性杀死癌细胞的能力，表明它们在未来作为 CCA 治疗的潜力。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

CANCER RESEARCH

TenzinPassang,Shuhua...

VPAC2 Receptor Signaling Promotes Growth and Immunosuppression in Pancreatic Cancer.

CANCER RESEARCH

胰腺癌 (PDAC) 具有复杂的肿瘤微环境 (TME)，TME 中细胞之间的串扰可能导致耐药性和复发。血管活性肠肽 (VIP) 在 PDAC 中过度表达，T 细胞上表达的 VIP 受体是使 PDAC 对免疫治疗敏感的靶向途径。在这项研究中，我们发现胰腺癌细胞通过 VIP 受体 2 (VPAC2) 参与自分泌 VIP 信号传导。 VIP 与 VPAC2 的高共表达与 PDAC 患者无复发生存期缩短相关。 PDAC 细胞中的 VPAC2 激活上调了 piwi 样 RNA 介导的基因沉默 2 (Piwil2)，从而刺激癌细胞克隆生长。此外，VPAC2 信号传导增加 TGF-β1 的表达，从而抑制 T 细胞功能。 PDAC 细胞上 VPAC2 的缺失导致 PDAC 小鼠模型中肿瘤生长减少并增加对抗 PD1 免疫治疗的敏感性。总的来说，这些发现扩展了我们对 VIP/VPAC2 信号在 PDAC 中的作用的理解，并为开发有效的 VPAC2 特异性拮抗剂来治疗 PDAC 患者提供了理论基础。

EveKarloski,BethDudl...

The role of family history in predicting germline pathogenic variant carriers who develop pancreatic cancer: Results of a multicenter collaboration.

建议对 PDAC 易感基因中存在致病性或可能致病性变异 (PV/LPV) 的某些个体进行胰腺导管腺癌 (PDAC) 监测；该建议通常取决于 PDAC 家族史。本研究旨在描述接受基因检测的 PDAC 个体的 PDAC 家族史，以确定在这些建议中纳入家族史要求的适当性。 ATM、BRCA1、BRCA2、EPCAM、MLH1 中具有种系杂合 PV/LPV 的 PDAC 个体、MSH2、MSH6、PALB2 或 PMS2（PV/LPV 携带者）对来自 9 个机构的一级亲属 (FDR) 或二级亲属 (SDR) 的 PDAC 家族史进行了评估。还对没有种系 PV/LPV 的 PDAC 个体对照组进行了评估。该研究包括 196 名 PV/LPV 携带者和 1184 名对照者。在 PV/LPV 携带者中，25.5% 的 FDR 和/或 SDR 受影响，而对照组为 16.9% (p = .004)。与对照组相比，PV/LPV 携带者更有可能出现受影响的 FDR (p = .003)，但仅评估受影响的 SDR 时不存在统计差异 (p = .344)。大多数发生 PDAC 的 PV/LPV 携带者没有有密切的 PDAC 家族史，并且不符合当前大多数专业协会关于诊断前考虑进行 PDAC 监测的建议。然而，PV/LPV 携带者更有可能有 PDAC 家族史，尤其是受影响的 FDR。这些发现支持家族史作为 PV/LPV 携带者的风险修正因素，并强调需要确定其他风险因素。© 2024 作者。《癌症》由 Wiley periodicals LLC 代表美国癌症协会出版。

JayastuSenapati,Hago...

Lower intensity therapy with cladribine/low dose cytarabine/venetoclax in older patients with acute myeloid leukemia compares favorably with intensive chemotherapy among patients undergoing allogeneic stem cell transplantation.

对于大多数急性髓系白血病（AML）患者来说，同种异体干细胞移植（SCT）仍然是最佳的巩固治疗方式。除了与 SCT 直接相关的因素外，移植前疾病控制、体力状态和既往治疗相关并发症也是影响移植后生存结果的重要因素。作者比较了 2 期临床试验中接受治疗的 60 岁以上患者的生存结果将维奈托克 (Ven) 添加到克拉屈滨 (CLAD) 和低剂量阿糖胞苷 (LDAC) 与阿扎胞苷交替治疗（CLAD/LDAC/Ven 组）(NCT03586609)，该患者在年龄≥60 岁的回顾性队列中接受同种异体 SCT 首次缓解强化化疗后接受 SCT 的患者。强化化疗被定义为在诱导/巩固期间使用阿糖胞苷 >1 g/m2 和蒽环类药物。 CLAD/LDAC/Ven 组中的 35 名中位年龄为 68 岁的患者与 42 名中位年龄为 62 岁的患者进行了比较在强化治疗组工作了多年。 CLAD/LDAC/Ven 的 2 年无复发生存率优于强化化疗（88% vs. 65%；p = .03），而 2 年总生存率 (OS) 相当（84% vs. 70） %;p = .14)。在竞争事件分析中，与强化化疗相比，CLAD/LDAC/Ven 的 2 年累积复发率 (CIR) 显着降低（2.9% vs. 17.2%，Gray's p = .049），而非复发死亡率相当（16.2 % vs. 17.1%；p = .486）。总之，CLAD/LDAC/Ven 治疗与随后接受同种异体 SCT 的老年患者的良好结局相关。 OS 与强化化疗后同种异体 SCT 的 OS 相当，但 CIR 率明显较低。© 2024 美国癌症协会。

Zi-HuaLi,Min-YueZhan...

Early histological transformation of follicular lymphoma to diffuse large B-cell lymphoma indicating adverse survival: A population-based analysis and validation.

滤泡性淋巴瘤（FL）的组织学转化（HT）是一个至关重要的生物学事件。本研究旨在评估基于人群的大规模队列中 FL 转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的发病率、临床特征、预后以及 HT 时间对生存的影响。监测、流行病学和最终结果数据库。使用血液恶性肿瘤研究网络 FL 队列和亚里士多德研究 FL 队列来评估外部有效性。在监测、流行病学和最终结果数据库的 44,127 例 FL 病例中，1311 例经病理证实记录为弥漫性大 B 细胞转化淋巴瘤。 FL 诊断后 5 年、10 年和 15 年的 HT 累积发生率估计分别为 1.19%、2.93% 和 5.01%。与没有 HT 的患者相比，患有 HT 的患者的总体生存率和癌症特异性生存率显着较差。早期 HT（FL 诊断后 48 个月内发生 FL [TOD48]）是 HT 患者不良总生存率的独立预测因素，无论转变前的治疗方式如何。 TOD48 的不良预后效应在血液恶性肿瘤研究网络队列和亚里士多德研究队列中得到了验证。年龄较大（>75 岁）和诊断时 FL 内的 B 症状是 TOD48 的独立危险因素。此外，构建了TOD48与滤泡性淋巴瘤国际预后指数（TOD48-FLIPI）相结合的新型预后模型，并验证了其风险分层。TOD48是HT的风险指标，提出了HT患者的新型预后模型“TOD48-FLIPI” .© 2024 美国癌症协会。

Brain Structure & Function

CarolinaSgarioniCama...

Beyond Clinical Trials: Understanding Neurotrophic Tropomyosin Receptor Kinase Inhibitor Challenges and Efficacy in Real-World Pediatric Oncology.

Brain Structure & Function

我们的研究旨在探索患有神经营养性原肌球蛋白受体激酶 (NTRK) 融合肿瘤的儿童和青少年的真实治疗方案，强调治疗途径、反应、副作用和结果。汇集了 17 个儿科病例（11 个软组织肉瘤）的临床数据，五种脑肿瘤和一种神经母细胞瘤）接受拉罗替尼治疗，并对 14 名患者的放射学图像进行了集中审查。对治疗反应不佳、肿瘤进展或侵袭性促使进行基因融合测试。检测到六种不同的 NTRK 融合亚型，并报告了测试和药物的各种支付来源。放射学检查显示 14 名患者中有 11 名出现客观肿瘤缓解 (OR)：完全缓解：2 例；部分答复：九；病情稳定：3例。不良事件 1 级或 2 级通用术语标准 5 名患者报告了不良反应。关于整个队列的临床信息，17 名患者中有 15 名仍然存活（中位观察时间：25 个月）：4 名没有疾病证据，11 名患有疾病（10 名没有进展）。一名患者对 NTRK 抑制剂产生耐药性并死于疾病进展，而另一名患者则因不相关的原因死亡。这项真实世界的研究证实了拉罗替尼在患有 NTRK 融合肿瘤的儿童中具有良好的不可知肿瘤 OR 率。更好地协调以促进获得药物仍然是一个挑战，特别是在巴西等中等收入国家。

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

NanaDing,LeiSun,Xuan...

Enhancing glucaric acid production from myo-inositol in Escherichia coli by eliminating cell-to-cell variation.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

葡萄糖酸（GA）是一种增值化学品，可用于制造食品添加剂、抗癌药物和聚合物。 GA 生物合成中的非遗传细胞间变异是自然固有的，表明培养物中同时存在高性能和低性能细胞。低性能的细胞会导致营养浪费和生产效率低下。此外，肌醇加氧酶（MIOX）是GA生产中的关键限速酶，存在稳定性和活性低的问题。因此，消除电池之间的差异并提高 MIOX 稳定性可以选择高性能电池并提高 GA 产量。本研究基于GA生物传感器和四环素外排泵蛋白TetA构建了体内GA生物选择器，以持续选择GA高效生产菌株。此外，通过核糖体结合位点优化，将GA生物传感器的检测上限提高至40 g/L，实现了GA高性能细胞的高效富集。一种小型泛素样修饰剂 (SUMO) 增强了 MIOX 的稳定性和活性。总体而言，我们在补料分批 GA 生产中使用 GA 生物选择器和 SUMO-MIOX 融合体，在大肠杆菌中获得了 5.52 g/L 的滴度，比原始菌株高 17 倍。主要通过化学方法合成的有毒有价值的产品。由于GA生物合成存在非选择性、低效率和环境污染等问题，引起了人们的广泛关注。细胞间的非遗传变异和 MIOX 稳定性都是 GA 生产的关键因素。此外，GA生物传感器的高检测限是进行GA高效生产菌株高通量筛选的关键条件。为了提高GA滴度，本工作通过基于GA生物传感器和TetA构建的GA生物选择器消除了细胞间的变异，并通过将SUMO与MIOX融合，提高了MIOX在GA生物合成途径中的稳定性和活性。最后，这些方法在 65 小时时将 GA 产量提高了 17 倍，达到 5.52 g/L。这项研究代表了大肠杆菌中 GA 生物合成途径工业应用的重要一步。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

MargheritaGobbo,Jami...

Emerging pharmacotherapy trends in preventing and managing oral mucositis induced by chemoradiotherapy and targeted agents.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

靶向治疗和免疫治疗的引入极大地改变了癌症患者的临床结果和预后。尽管有创新的药物疗法和改进的放射治疗 (RT) 技术，但患者仍继续遭受副作用的困扰，其中口腔粘膜炎 (OM) 仍然是影响最大的，尤其是对生活质量而言。我们概述了癌症药物治疗和治疗的当前进展RT，与它们引起 OM 的潜力有关，以及与 OM 最佳管理相关的较少探索和较新的文献报告。我们分析了天然/抗氧化剂、益生菌、粘膜保护剂和愈合辅助剂、药物疗法、免疫调节剂和抗癌剂、光生物调节以及技术的影响。CT 和 RT 诱导的 OM 更精确的病理生理机制的发现概述了 OM 具有以下特点：多因素起源，包括直接影响、氧化损伤、免疫因子上调以及对口腔菌群的影响。与患者特征相关的因素相关的持续上调的免疫反应可能导致更严重和更持久的 OM。目标是结合个体患者、疾病和治疗相关因素来指导 OM 预防或治疗。尽管需要进一步的高质量研究，但预防问题在未来的战略中至关重要。

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

FathulHuda,RohimHerm...

Anticancer Activity of Aaptos suberitoides on Glioblastoma Multiforme Cell Line.

BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY

多形性胶质母细胞瘤（GBM）因其高侵袭性和不良预后而构成重大挑战，现有治疗方法在延长生存率方面效果有限。本研究旨在评估 Aaptos suberitoides 提取物和组分对 U87 细胞系（作为 GBM 的代表性模型）的抗癌特性。U87 细胞用 Aaptos suberitoides 的乙醇提取物处理，特别是两种提取物（OAA-1 和 OAA- 2) 和从 Pramuka 岛和 Tinjil 岛采集的标本中分离出的一种乙酸乙酯组分 (EA)。评估包括显微镜观察和MTT测定以确定IC50。随后，通过细胞凋亡和细胞周期测定研究了抗增殖作用。提取物对 U87 细胞具有细胞毒活性，OAA-1 和 OAA-2 的 IC50 值分别为 35.78 μg/mL 和 25.38 μg/mL。 OAA-1 在 50 μg/mL 时显着诱导细胞凋亡并诱导细胞周期停滞。另一方面，OAA-2 虽然也显着诱导细胞凋亡，但对细胞周期停滞的影响较小。相比之下，EA 在 100 μg/mL 浓度下诱导显着的细胞凋亡。Aaptos suberitoides 的乙醇提取物和乙酸乙酯部分成为多形性胶质母细胞瘤癌症治疗的有希望的候选者，显示出抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的潜力。