宫颈癌主要由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起，对全球健康构成重大挑战。由于贫困和健康不平等程度较高，世界各地的土著妇女比非土著妇女更容易患宫颈癌。然而，尽管该地区原住民占拉丁美洲和加勒比地区 (LAC) 人口的近 10%，但其宫颈癌负担的真实程度仍然很大程度上未知。本文回顾了拉丁美洲和加勒比地区土著妇女宫颈癌发病率和死亡率以及 HPV 感染患病率的现有信息。有限的现有数据表明，与非土著妇女相比，该地区的土著妇女面临着更高的宫颈癌发病率和死亡率风险。尽管如此，仍然存在巨大的知识差距，必须解决这一问题，以全面评估土著居民的宫颈癌负担，特别是通过加强拉丁美洲和加勒比国家的癌症监测。本文已查明并回顾了全球范围内阻碍原住民妇女获得 HPV 疫苗接种和宫颈癌筛查的众多结构、社会和文化障碍。讨论强调了文化敏感教育、社区参与和赋权战略在克服这些障碍方面的关键作用。本文借鉴某些高收入国家针对性战略的成功经验，倡导针对拉美和加勒比地区国家的独特情况制定研究、政策和医疗保健干预措施。版权所有 © 2024 Muslin。

HBV 特异性 T 细胞可以靶向 HBV 相关肝细胞癌 (HBV-HCC) 中的 HBV-DNA 整合。 SCG101 是一种自体、HBV 特异性 T 细胞产物，在慢病毒转导后表达 T 细胞受体 (TCR)，识别 HLA-A2 上的包膜衍生肽 (S20-28)。我们在临床前验证了其安全性和有效性，并将其应用于 HBV 相关 HCC 患者 (NCT05339321)。对 GMP 级制造的细胞针对肝癌细胞的脱靶反应性和功能进行了评估。随后，一名晚期 HBV-HCC 患者（Child-Pugh：A、BCLC：B、ECOG：0、HBeAg-、血清 HBsAg、肝细胞 10% HBsAg）在淋巴细胞清除后接受 7.9x107 个细胞/kg。对安全性、T 细胞持久性以及抗病毒和抗肿瘤功效进行了评估。SCG101 在封闭袋系统中大量生产，在体外和体内均显示出针对 HBV 肝癌细胞的 HBV 特异性功能。临床上，治疗耐受性良好，所有不良事件（包括短暂性肝损伤）都是可逆的。第 3 天，ALT 水平增至 1404 U/ml，同时，血清 HBsAg 开始下降 3.84log，并在六个月内保持 <1 IU/ml。 73 天后，肝活检中检测不到表达 HBsAg 的肝细胞。根据 mRECIST 评分，患者实现了部分缓解，目标病灶尺寸缩小了 70% 以上。转移的 T 细胞扩增，形成干细胞样记忆表型，并且在患者血液中六个月后仍可检测到。SCG101 T 细胞疗法在临床前模型和原发性 HBV-HCC 患者中显示出令人鼓舞的疗效和安全性以及伴随的慢性乙型肝炎，单次给药后能够消除 HBsAg 细胞并实现持续的肿瘤控制。

颅内炎性假瘤（IPT）是罕见的实体，经常导致恶性病变的误诊。识别这些病变很困难，但对于避免无意的医源性和调整治疗方案很重要。我们报告了一名 30 岁男性的病例，他出现单次强直阵挛性癫痫发作。脑成像显示右额叶病变具有轴内和轴外成分。根据放射学表现，怀疑患有脑肿瘤，因此患者接受了手术。病理检查得出浆细胞肉芽肿。全身CT扫描仅显示胸主动脉炎。完整的血液检查结果呈阴性。患者还接受了一系列抗体检测，其中抗核抗体呈阳性（血液水平高于 1/100）。脑脊液评估显示液体清澈，葡萄糖浓度正常，蛋白质水平正常，淋巴细胞增多。最后，IgG-4 血浆水平升高，导致 IgG4-RD 的诊断。该患者接受了泼尼松龙治疗，结果良好。IPT 有多种病因，其中 IgG4 相关疾病可能是鲜为人知的疾病之一，因为之前仅报道过 2 例病例。在此，我们报告一例新病例，一名年轻男子因 IgG4 相关疾病的颅内病变而出现癫痫发作。挑战在于怀疑此类情况以避免不必要的手术。© 作者。

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）对于实体瘤的有效免疫检查点阻断（ICB）治疗至关重要。然而，约 70% 的肿瘤表现出较差的淋巴细胞浸润，导致 ICB 疗法效果较差。我们开发了一个生物信息学流程，整合了多个先前未考虑的因素或数据集，包括肿瘤细胞免疫相关途径、拷贝数变异 (CNV) 和单一肿瘤细胞测序数据以及肿瘤 mRNA-seq 数据和患者生存数据，以确定可以潜在改善 T 细胞浸润并增强 ICB 疗效的靶标。此外，我们进行了湿实验室实验并成功验证了其中一个最重要的基因。我们将这一流程应用于癌症基因组图谱 (TCGA) 的实体瘤，并在 18 种癌症类型中鉴定了一组可能改善淋巴细胞浸润的基因和ICB疗效，为进一步探索提供了宝贵的药物靶点资源。重要的是，我们在小鼠结肠癌同基因模型中通过实验验证了 SUN1，该基因此前并未与 T 细胞浸润和 ICB 治疗相关，但它是基于管道的 3 种癌症类型中最确定的基因靶标之一。我们发现 Sun1 KO 可以显着增强抗原呈递，增加 T 细胞浸润，并提高抗 PD1 治疗效果。此外，通过单细胞多组分析，我们确定了亚基因调控网络（sub-GRN），显示 Stat 蛋白在增强 Sun1-KO 癌细胞的免疫相关通路中发挥着重要作用。这项研究不仅建立了一个计算管道，用于发现癌细胞中阻止 T 细胞浸润的新基因靶标和信号通路，同时也提供了一个基因靶标库，用于进一步探索改善实体瘤中的淋巴细胞浸润和 ICB 功效。为这项研究做出贡献的资助机构的完整列表可以在可在致谢部分找到。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

牛白血病病毒 (BLV) 包膜 (Env) 糖蛋白复合物在病毒感染性和塑造宿主免疫反应方面发挥着重要作用。本研究介绍了在稳定的 S2 昆虫细胞系中表达的可溶性弗林蛋白酶突变的 BLV Env 胞外域 (sBLV-EnvFm) 的生产和表征。我们纯化了一种 63 kDa 可溶性蛋白，对应于单体 sBLV-EnvFm，其主要呈现寡甘露糖和寡甘露糖 N-聚糖，具有高含量的核心岩藻糖结构。我们的结果表明，我们的重组蛋白可以从感染 BLV 的牛中的特异性抗体中识别出来，这表明其作为强大的诊断工具的潜力。此外，它在小鼠中引发的强大体液免疫反应表明它对开发基于亚单位的 BLV 疫苗的潜在贡献。© 2024。作者。

细针抽吸（FNA）活检是一种广泛接受的诊断甲状腺结节的方法。然而，ACR TIRADS 5 (TR5) 甲状腺结节的最大直径 (MD) 对 FNA 结果的影响仍存在争议。本研究探讨了MD对FNA结果的影响，并探讨了TR5结节FNA的最佳MD阈值。我们对我科2022年1月至2022年6月接受FNA的226例患者的280个TR5甲状腺结节进行了回顾性分析。可能恶性（PM）组被定义为细胞病理学中证实有BRAF V600E突变的Bethesda V或Bethesda VI，其他细胞病理学结果被定义为可能良性（PB）组。我们检查了影响恶性细胞病理学结果的因素，并使用逻辑回归和限制三次样条 (RCS) 分析确定了 TR5 结节中 FNA 的最佳 MD 阈值。在这些结节中，58.2% (163/280) 具有 PM 结果。 PM 组的 MD 明显大于 PB 组 [6.5mm（范围 5.0-8.4）vs. 5.3mm（范围 4.0-7.0），p < 0.001]。在完全调整混杂因素的多变量逻辑回归中，MD 与 PM 结果显着相关[比值比 1.16，95% CI 1.05-1.31； p = 0.042]。与最低四分位数相比，MD 最高四分位数出现 PM 结果的可能性更大 [比值比 4.71，95% CI 1.97-11.69，p = 0.001]。 RCS 分析确定 6.2 mm 是 TR5 结节 FNA 的最佳 MD 阈值。MD 显着影响 TR5 甲状腺结节 FNA 恶性结果的概率。建议对这些结节进行 FNA 的 MD 阈值≥6.2mm。版权所有 © 2024 Cao、Shi、Niu、Zhao、Wei、Wu、Peng、Li 和 Yu。

尽管5-氟尿嘧啶（5-FU）是结直肠癌（CRC）的主要化疗药物，但其疗效受到耐药性的限制。铁死亡激活是治疗 5-FU 耐药癌细胞的一种有前景的治疗方法；然而，潜在的治疗靶点仍然难以捉摸。本研究使用稳定的 5-FU 抗性 CRC 细胞系和异种移植模型研究了铁死亡的脆弱性和二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 活性。通过测量丙二醛水平、评估脂质代谢和过氧化以及使用线粒体成像和测定来表征铁死亡。通过基因敲除实验、肿瘤行为测定、线粒体输入反应、线粒体内定位、酶活性分析和代谢组学评估来研究 DHODH 功能。细胞内脂质积累和线粒体 DHODH 缺乏导致脂质过氧化超载，削弱了 5-FU 耐药性 CRC 细胞针对铁死亡的防御系统。 DHODH 主要位于线粒体内膜内，在驱动细胞内嘧啶生物合成中发挥着至关重要的作用，并在 5-FU 耐药性 CRC 细胞中重新分布到细胞质中。胞质 DHODH 与其线粒体对应物一样，表现出二氢乳清酸催化活性并参与嘧啶生物合成。这会放大细胞内嘧啶库，从而通过分子竞争阻碍 5-FU 治疗的功效。这些发现有助于理解 5-FU 耐药机制，并表明铁死亡和 DHODH 是对 5-FU 耐药的 CRC 患者有希望的治疗靶点。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

黑色素瘤导致大部分与皮肤癌相关的死亡。尽管有新的治疗选择，转移性黑色素瘤的预后仍然较差。免疫检查点抑制（ICI）疗法已被证明可以延长晚期黑色素瘤患者的总生存期，但与皮肤来源的黑色素瘤相比，粘膜黑色素瘤的反应较差。我们报告了一名于 2020 年 6 月诊断出患有直肠粘膜黑色素瘤的患者。由于为了实现无肿瘤情况而进行的手术干预需要切除直肠，因此采用了伊匹单抗和纳武单抗的新辅助全身免疫疗法发起。由于四剂联合免疫疗法后的重新分期和结肠镜检查显示部分缓解，患者决定放弃预先计划的手术，并开始纳武单抗维持治疗。重复结肠镜检查显示四剂纳武单抗后完全缓解。在持续使用纳武单抗进行 ICI 治疗且没有肿瘤复发的证据后，经过近 2 年的连续治疗后，免疫治疗于 2022 年 7 月停止。在进一步随访期间，患者保持无肿瘤状态。新辅助免疫疗法在晚期黑色素瘤中得到了更多的探索。通过在手术切除基本上可手术的肿瘤之前进行 ICI 治疗，应该可以实现更强、更多样化的免疫反应。我们报告的案例表明，这种方法对粘膜黑色素瘤也有效，尽管其对免疫治疗的反应通常较低。版权所有 © 2024 Krueger、Eisenburger、Tasdogan、Zimmer、Livingstone、Hadaschik、Theurer、Brodin、Schadendorf 和 Ugurel。

RNA 5-甲基胞嘧啶 (m5C) 甲基化在肝细胞癌 (HCC) 中发挥着至关重要的作用。据报道，异常的 m5C 甲基化与 HCC 的进展、治疗效果和预后密切相关。先天免疫系统是机体抵抗病原感染和肿瘤的主要防御机制，它可以通过模式识别受体激活先天免疫通路，发挥抗感染和抗肿瘤作用。最近，m5C甲基化已被证明可以通过调节RNA功能影响先天免疫通路的激活，包括TLR、cGAS-STING和RIG-I通路，揭示了肿瘤细胞调节先天免疫反应的新机制。然而，m5C 甲基化及其与先天免疫途径相互作用的研究仍处于起步阶段。因此，本文详细介绍了RNA m5C甲基化在HCC中的生物学意义，并讨论了其与TLR、cGAS-STING和RIG-I通路的潜在调控关系，从而为RNA甲基化在先天免疫机制和治疗中的作用提供了新的见解HCC 的版权所有 © 2024 孟江涛、海松、梅、龙和山峰。

胃癌（GC）因其广泛患病率和不良预后而构成全球健康挑战。尽管免疫疗法在临床环境中显示出希望，但其疗效仍然仅限于少数胃癌患者。锰因其在人体抗肿瘤免疫反应中的作用而被认可，当与免疫检查点抑制剂联合使用时，有可能增强肿瘤治疗的有效性。基因表达综合（GEO）和癌症基因组图谱（TCGA）数据库被用来获取 GC 的转录组信息和临床数据。采用无监督聚类将样本分层为不同的亚型。通过单变量 Cox 回归和最小绝对收缩和选择算子 (LASSO) 回归分析，在 GC 中鉴定了锰代谢和免疫相关基因 (MIRG)。我们进行了基因组变异分析，并评估了免疫景观、药物敏感性、免疫治疗效果和体细胞突变。通过单细胞RNA测序数据和细胞实验进一步分析了NPR3在GC中的潜在作用。GC患者被分为四种亚型，其特征是预后和肿瘤微环境显着不同。 13 个基因被鉴定并建立为 MIRG，在 GC 患者中表现出卓越的预测效果。在不同的风险亚组中观察到分子功能和途径的独特富集模式。免疫浸润分析显示高危组中巨噬细胞和单核细胞的丰度显着增加。药物敏感性分析确定了对患者有效的药物，而低风险组的患者可能会从免疫治疗中受益。 NPR3的表达在GC组织中显着下调。单细胞RNA测序分析表明NPR3的表达分布在内皮细胞中。细胞实验表明，NPR3 促进 GC 细胞增殖。这是第一项利用锰代谢和免疫相关基因来鉴定 GC 预后 MIRG 的研究。 MIRG 不仅可靠地预测了 GC 患者的临床结果，而且有可能指导这些患者未来的免疫治疗干预。版权所有 © 2024 Han、Leng、Zhao、Wang、Chen、Wang、Zhang、Li、Lu、Wang 和 Qi 。