在经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 中，肿瘤细胞的存活是通过 NF-κB、JAK/STAT 和 PI3K/Akt 信号通路的激活介导的。 CK2是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，由两个催化亚基（α）和两个调节亚基（β）组成，参与多种细胞过程，两个亚基均在实体瘤和血液恶性肿瘤中过度表达。生化分析和体外实验检测结果显示，与正常 B 淋巴细胞相比，cHL 中 CK2 亚基的表达受损，其中 CK2α 过度表达，而 CK2β 表达降低。从机制上讲，CK2β 在所有 HL 细胞系中均被泛素化，并因此被蛋白酶体途径降解。此外，在基础条件下，CK2 相关靶标中的 STAT3、NF-kB 和 AKT 被磷酸化，导致组成型通路激活。用 CX-4945/silmitasertib 抑制 CK2 触发 NF-κB-S529、STAT3-S727、AKT-S129 和 -S473 去磷酸化，导致 cHL 细胞系凋亡。此外，CX-4945/silmitasertib 能够降低免疫检查点 CD274/PD-L1 的表达，但不能降低 CD30 的表达，并与 brentuximab vedotin 的微管抑制剂单甲基 auristatin E (MMAE) 产生协同作用。我们的数据指出CK2 在 cHL 的存活和关键信号通路的激活中发挥着关键作用。 CK2α 和 CK2β 之间的倾斜表达从未在其他淋巴瘤中报道过，并且可能是 cHL 特有的。 CK2 抑制对 PD-L1 表达的影响以及 CX-4945/silmitasertib 与 MMAE 的协同组合将 CK2 确定为开发 cHL 新疗法的高影响力靶点。版权所有 © 2024 Ruggeri, Frezzato, Mouawad, Pizzi, Scarmozzino、Capasso、Trimarco、Quotti Tubi、Cellini、Cavarretta、Ruocco、Serafin、Angotzi、Danesin、Manni、Facco、Piazza、Trentin 和 Visentin。

髓样肉瘤 (MS) 是一种罕见的髓外肿瘤肿块，具有进展为急性髓系白血病 (AML) 的高风险，MS 患者通常接受 AML 方案治疗。然而，由于缺乏临床特异性，多发性硬化症经常被误诊。携带肿瘤蛋白 p53 (TP53) 突变和复杂核型的多发性硬化症患者被认为预后较差。本研究报告了一例伴有 TP53 (V173G) 相关骨髓增生异常综合征 (MDS) 的淋巴结 MS 病例。该肿块首先被认为是淋巴瘤并按此治疗。然而，免疫组织化学分析显示细胞 CD43、髓过氧化物酶和 CD117 呈阳性，该患者后来被诊断为 MS 合并 MDS。患者在第一个周期的化疗后进入完全缓解，并在第二个周期的化疗后出现血小板、红细胞和白细胞计数减少。第三次化疗后，出现粒细胞缺乏症，导致难治性肺炎，最终因呼吸衰竭而死亡。 TP53相关MDS的MS发病率低，预后差，生存期短。 MS的临床表现缺乏特异性，容易误诊，导致延误诊断和治疗，最终恶化患者的预后。因此，对于淋巴结肿大的患者，应尽早进行淋巴结活检，早期治疗，以延长生存期。版权所有：©2024 毛邓。

非小细胞肺癌（NSCLC）新辅助治疗的发展取得了快速进展，作为一种有效的治疗策略具有广阔的前景。一些临床试验证实，免疫治疗联合化疗可以作为NSCLC新辅助治疗的推荐一线方案。本研究描述了一名 65 岁男性患者的病例，他被诊断患有 IIIA 期（cT2N2M0）肺腺鳞癌。接受两个周期的新辅助免疫治疗（信迪利单抗）联合化疗后，原发肿瘤病情稳定，而根据影像学评估，纵隔淋巴结部分缓解。患者立即接受了左肺上叶切除术。病理分析显示原发病变完全缓解，纵隔和支气管周围的淋巴结中仅观察到极少的肿瘤细胞。这表明目前的新辅助治疗可用于III期腺鳞癌的治疗；然而，为了最终确定其功效，针对这种特定癌症类型的进一步研究是必要的。版权所有 © 2024，Spandidos Publications。

肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌 (NSCLC) 占病例的 85-90%。靶向治疗是 NSCLC 最基本的治疗选择，其他常见的治疗方法包括放射治疗、手术、化疗和免疫治疗。我们的研究目的是从 18 项随机对照试验中提取，估计无进展生存期 (PFS) 是否是 NSCLC 的一个结果以多西紫杉醇为实验组，抗肿瘤药、激酶抑制剂和单克隆抗体为对照组。我们使用Google Scholar、PubMed、Scopus、Science Direct和Cochrane Library选择了2011年至2022年发表的相关研究。搜索中包含晚期 NSCLC、化疗、RCT、多西他赛和二线治疗等术语。 18 项已确定的研究总共对 9738 名患者进行了评估。我们使用R Studio的meta包来进行meta分析。使用图形漏斗图直观地评估发表偏倚。接受基于多西他赛的治疗的患者的 PFS 比接受抗肿瘤药物、激酶抑制剂或基于单克隆抗体的治疗的患者要长得多。总体荟萃分析显示，标准治疗组患者的 PFS 略长于实验治疗组患者。随着 PFS 的广泛应用，多西紫杉醇在晚期 NSCLC 二线治疗中的表现优于单克隆抗体、抗肿瘤药物和激酶抑制剂.版权所有 © 2024 N、Jain、C、Shreevatsa、Rajendrasozhan、Dharmashekar、Suresh、Patil、Singh、Vishwanath、Srinivasa、Kollur 和 Shivamallu。

肌醇 1,4,5-三磷酸受体 (IP3R) 是一种关键的钙离子 (Ca2+) 调节剂，在乳腺癌 (BC) 代谢中发挥着至关重要的作用。 BC 细胞中 IP3R 失调可导致异常生长或细胞死亡。雌二醇会增加 BC 中 IP3R 3 型 (IP3R3) 的水平，促进细胞增殖和代谢变化，包括增强丙酮酸脱氢酶 (PDH) 活性，当丙酮酸脱氢酶 (PDH) 活性降低时，会导致细胞凋亡。该研究沉默 IP3R3 以评估其对 PDH 的影响。该研究使用 IP3R3 小干扰 RNA (siRNA) 靶向密歇根癌症基金会-7 (MCF-7) 和 MDA-MB-231 细胞系。通过流式细胞术证实转染成功。使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 和实时定量聚合酶链式反应 (PCR) 测定法评估细胞活力和基因沉默。通过western blotting和PDH活性测定分析蛋白表达和细胞活性。用IP3R3 siRNA转染MCF-7和MDA-MB-231细胞，转染率达到65%，且无明显毒性。 IP3R3基因沉默有效降低了两种细胞系中IP3R3信使RNA (mRNA)和蛋白质水平，导致PDH酶活性降低，尤其是在MDA-MB-231细胞中。该研究强调了IP3R3基因高度沉默与PDH活性降低之间的联系，与雌激素依赖性 (MCF-7) 细胞系相比，雌激素非依赖性 (MDA-MB-231) 细胞系中 IP3R3 表达更高。这表明通过调节 PDH 活性对 BC 代谢和肿瘤生长产生潜在影响。版权所有：© 2024 Advanced Biomedical Research。

隐性营养不良性大疱性表皮松解症 (RDEB) 是一种罕见的遗传性皮肤病，由 VII 型胶原基因 (COL7A1; 3p21.31) 突变引起。该基因的突变会导致功能改变或 VII 型胶原蛋白含量减少。 VII 胶原蛋白的这种改变会导致皮肤脆弱，轻伤时会出现病变且难以愈合。由于慢性伤口形成，皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) 在 RDEB 患者中比一般人群更常见；它是发病的主要原因，并且经常被认为是这些患者的死亡原因。 RDEB 患者的 cSCC 治疗经验很少。我们报告了一名 19 岁女性患者，患有 RDBE 和无法手术的左臂局部晚期鳞状细胞癌。由于缺乏治疗选择，cemiplimab 治疗开始时剂量为 350 mg，每 3 周静脉注射一次。第二个治疗周期后观察到确认的临床反应，且无毒性。随访期间，患者临床反应显着，未出现自身免疫不良反应。这表明，cemiplimab 对于 RDEB 患者的 cSCC 具有良好的安全性，是一种有价值的治疗选择。

旨在评估 5 年来 SELECT-COMPARE 中乌帕替尼与阿达木单抗的安全性和有效性。患有类风湿性关节炎且对甲氨蝶呤反应不足的患者被随机分配接受乌帕替尼 15mg 每日一次、安慰剂或阿达木单抗 40mg 每隔一周一次，所有患者均同时接受甲氨蝶呤治疗。到第 26 周，对随机治疗反应不足的患者获救；仍在服用安慰剂的患者改用 upadacitinib。完成48周双盲期的患者可以进入长期延期。在第 264 周评估安全性和有效性，并在第 192 周分析放射学进展。通过治疗中出现的不良事件 (TEAE) 评估安全性。按随机分组（无反应者插补 (NRI)）或治疗顺序（如观察到的）分析疗效。乌帕替尼与阿达木单抗相比，TEAE 发生率总体相似，但带状疱疹、淋巴细胞减少、肌酸磷酸激酶升高、肝病的发生率在数字上较高和非黑色素瘤皮肤癌报告了 upadacitinib。与阿达木单抗相比，随机接受 upadacitinib 治疗的患者获得临床缓解 (NRI) 的比例更高；临床疾病活动指数缓解 (≤2.8) 和基于 C 反应蛋白的疾病活动评分 <2.6 分别达到 24.6% 和 18.7%（名义 p=0.042）和 31.8% 和 23.2%（名义 p=0.006）。在第 192 周，连续使用 upadacitinib 与阿达木单抗相比，放射学进展数值较低。 upadacitinib 5 年的安全性与 upadacitinib 的已知安全性一致，没有新的安全风险。 5 年时，乌帕替尼的临床反应在数值上高于阿达木单抗。 Upadacitinib 对于长期类风湿性关节炎治疗显示出良好的获益-风险特征。NCT02629159.© 作者（或其雇主）2024。CC BY-NC 允许重复使用。禁止商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

感染严重急性呼吸综合征冠状病毒-2 (SARS-CoV-2) 的人患自身免疫性炎症性风湿病的风险较高。然而，临床研究表明，与细菌感染不同，炎症性类风湿性关节炎很少由病毒感染引发。一般来说，成年女性类风湿性关节炎的发病率高于男性（女性/男性比例约为3:1）。据推测，女性荷尔蒙的分泌与类风湿性关节炎的发病密切相关。此外，遗传因素在类风湿性关节炎中具有明确的作用。通常，类风湿性关节炎采用类固醇和抗体药物治疗，例如抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抗体和抗白细胞介素-6（IL-6）抗体；然而，尽管这些药物可以缓解自身免疫性疾病的症状，但根本的病理并不能完全治愈。同时，类固醇免疫抑制治疗可有效对抗与冠状病毒病（COVID-19）相关的炎性类风湿性关节炎。因此，与COVID-19相关的炎症性类风湿性关节炎的发病机制、症状和病理结果可能与自身免疫性类风湿性关节炎不同。由于与COVID-19相关的自身免疫样疾病，例如与COVID-19相关的炎症性类风湿性关节炎，其病理状况与遗传性自身免疫性疾病不同，因此有可能建立旨在缓解的治疗方法。对 COVID-19 后炎症性类风湿性关节炎患者的进一步病理分析对于开发此类关节炎的治疗方法至关重要。

血液系统恶性肿瘤患者是在性腺毒性肿瘤治疗前转诊进行生育力保留的最常见群体之一。本系统评价和荟萃分析的目的是评估与健康对照相比，血液癌对卵巢储备和卵巢刺激反应的影响。最终的定量分析中总共纳入了八项观察性研究。尽管血液系统恶性肿瘤患者年龄较小（平均差 -4.17，95% CI -6.20 至 -2.14；P < 0.0001），但与对照组相比，其血清抗苗勒管激素水平较低（MD -1.04，95% CI - 1.80至-0.29；P=0.007)。重组 FSH 总剂量略高（MD 632.32，95% CI -187.60 至 1452.24；P=0.13），雌二醇血清峰值水平显着降低（MD -994.05，95% CI -1962.09 至 -26.02；P=0.04）研究组与健康对照组进行比较。两组获得的卵母细胞数量相似（MD 0.20，95% CI -0.80 至 1.20；P=0.69）。总之，尽管与健康对照相比年龄较小，但血液恶性肿瘤可能对卵巢功能产生不利影响，表现为 AMH 血清水平降低。这种影响可以通过应用相关 IVF 方案和刺激剂量来克服，以获得足够的卵母细胞产量。版权所有 © 2024 Reproductive Healthcare Ltd. 由 Elsevier Ltd 出版。保留所有权利。

在全球范围内，抗菌药物耐药性是公共卫生的主要危害。曾经很容易用抗生素治疗的感染变得越来越难以控制，导致长期患病、死亡率增加和医疗费用更高。本研究旨在评估抗菌药物，特别是抗甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 和抗癌药物AHA 不同提取物的特性。 AHA 对两种革兰氏阴性菌株（大肠杆菌和肺炎克雷伯菌）、两种革兰氏阳性菌株（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ MRSA）和金黄色葡萄球菌）。使用良好扩散技术进行抗菌活性的初步筛选。随后，通过肉汤稀释法测定最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）。采用MTT法对人结直肠癌细胞系（HCT-116）进行体外抗癌试验。在所有提取物中，AHA正己烷提取物对金黄色葡萄球菌最有效，抑菌圈最高（24.67 mm） ± 0.58）与标准抗生素（红霉素，24.00 mm）相比，然后是针对 MRSA 的甲醇提取物（24.00 mm ± 1.73）。 AHA 的甲醇提取物对 MRSA 显示出最高的抗菌活性。 AHA 甲醇提取物对 MRSA 的 MIC 和 MBC 结果分别为 1.17 ± 1.09 和 9.375 ± 0.0 mg/ml，证明具有治疗显着的抗菌活性。乙酸乙酯提取物对大肠杆菌和肺炎克雷伯菌没有抗菌活性。结果表明，AHA 的甲醇提取物对结直肠癌细胞系 (HCT-116) 表现出最高的功效，IC50 值为 126.61 ± 13.35 μg/ml。这些结果表明，AHA 的甲醇提取物可被视为一种潜在的抗菌和抗癌化合物来源。