我们描述了一位患者，在接受浆液性交界性肿瘤 (SBOT) 治疗十年后，被诊断出患有苗勒管起源的转移性腺癌，携带 BRAF V600E 突变。虽然 SBOT 中 BRAF 突变很常见，但它们通常与转化或复发的几率较低有关。该治疗方法将激素抑制与受体酪氨酸激酶抑制剂（达拉非尼和曲美替尼）相结合，已证明具有显着且持久的疗效。这通过系列 PET-CT 扫描得到临床证明，具有持续的反应和延长的无进展生存期，并通过监测 CA-125 水平得到血清学证实。这个案例证明了早期下一代测序在检测罕见癌症和可能的转移中可操作的分子变化方面的关键作用。它为治疗罕见的苗勒管腺癌提供了宝贵的见解，并强调了靶向治疗在实现持久治疗结果方面的重要性。© 2024 作者。由爱思唯尔公司出版

尽管贝伐珠单抗对铂类耐药卵巢癌患者具有明显的无进展生存期（PFS）益处，但其使用仍因安全问题而受到阻碍，这凸显了对新型有效且安全的抗血管生成药物的需求。本研究旨在表征铂耐药卵巢癌患者中递增剂量的抗 VEGF 抗体 suvemcitug 联合化疗的耐受性、安全性和抗肿瘤活性。这项开放标签、剂量递增试验纳入了患有以下疾病的成年患者（≥18 岁）经组织学或细胞学证实的铂耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌。符合条件的患者每两周接受一次紫杉醇或托泊替康加 0.5、1、1.5 或 2 mg/kg 剂量的 suvemcitug 递增治疗。主要终点是 suvemcitug 的安全性和耐受性以及抗肿瘤活性。29 名受试者接受紫杉醇 (n = 11) 或拓扑替康 (n = 18) 治疗。没有发生剂量限制性毒性。最常见的特别令人关注的不良事件是蛋白尿（41.4%）、高血压（20.7%）和鼻出血（10.3%）。未发生胃肠道穿孔。 9 名受试者（31.0%，95% CI 15.3-50.8）表现出研究人员确认的客观缓解，其中 1 名受试者完全缓解，8 名受试者部分缓解。中位 PFS 为 5.4 个月（95% CI 2.2-7.4）。Suvemcitug 表现出可接受的水平在铂类耐药卵巢癌患者中的安全性和有前景的抗肿瘤活性，支持其进一步的临床开发。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

脑脊液肿瘤来源的 DNA (CSF-tDNA) 分析是监测中枢神经系统肿瘤过程的一种有前途的方法。我们对 24 名肺癌患者的 81 份脑脊液、血液和组织样本应用了肺癌特异性测序面板 (CAPP-Seq)，这些患者因疑似软脑膜疾病 (LMD) 接受了腰椎穿刺 (LP)。该队列的一个子集 (N = 12) 参与了奥希替尼治疗难治性 LMD 的前瞻性试验，其中在治疗前和治疗期间进行了连续的 LP。 CSF-tDNA 变异等位基因分数 (VAF) 显着高于血浆循环肿瘤 DNA (ctDNA) VAF（中位 CSF-tDNA，32.7%；中位血浆 ctDNA，1.8%；P<0.0001）。 CSF和血浆中肿瘤DNA的浓度呈正相关（Spearman's ρ，0.45；P = 0.03）。对于 LMD 诊断，细胞学的敏感性为 81.8%，CSF-tDNA 的敏感性为 91.7%。 CSF-tDNA 对总生存期也有很强的预测作用（HR = 7.1；P = 0.02）。在靶向治疗进展的患者中，耐药突变（例如 EGFR T790M 和 MET 扩增）在外周血中很常见，但在时间匹配的脑脊液中很少见，这表明基于解剖区室的耐药机制存在差异。在奥希替尼队列中，CNS 进展的患者在随访 LP 时 CSF-tDNA VAF 增加。奥希替尼治疗后 CSF-tDNA VAF 对于 CNS 进展有很强的预后作用（HR = 6.2，P = 0.009）。在疑似 LMD 的肺癌患者中检测 CSF-tDNA 是可行的，并且可能具有临床实用性。 CSF-tDNA 提高了 LMD 诊断的敏感性，改善了预后，并推动了考虑耐药机制空间异质性的治疗策略。© 2024。作者。

间期乳腺癌 (IBC) 是在两次筛查之间诊断出的癌症。了解 IBC 和筛查检测乳腺癌 (SDBC) 之间的生物学差异有可能改善乳房 X 光检查和患者管理。我们通过对作为英国 100,000 基因组计划的一部分收集的配对肿瘤-正常患者样本的全基因组测序，分析和比较了 288 个 IBC 和 473 个 SDBC 的基因组图谱。与 SDBC 相比，IBC 更有可能是小叶状、更高级别和三阴性。具有基因组不稳定特征的 IBC 反映了更具侵袭性的临床表型，包括更高的突变率和染色体结构异常数量、同源重组缺陷和 TP53 突变。然而，我们没有找到证据表明 IBC 与显着不同的免疫反应相关。虽然 IBC 并不代表浸润性乳腺癌的独特分子类别，但它们表现出更具侵袭性的表型，这可能是肿瘤发生时间的结果。此信息与治疗相关，并告知乳房 X 光检查的筛查间隔。© 2024。作者。

化疗引起的卵巢早衰（POI）是育龄女性癌症幸存者的常见并发症。间充质干细胞（MSC）移植和激素替代疗法等传统方法因其缺点而限制了临床应用，需要开发更多方法。在当前的研究中，在顺铂（CDDP）诱导的 POI 小鼠模型和人颗粒细胞（GC）系中研究了人脐带 MSC 衍生的细胞外囊泡（hUCMSC-EV）的潜在影响和潜在机制。结果表明，hUCMSC-EV 显着减轻中等剂量（1.5 mg/kg）CDDP 诱导的 POI 小鼠的体重减轻、卵巢重量减轻、卵巢萎缩和卵泡损失，与 hUCMSC 观察到的效果相似。我们进一步发现，hUCMSC-EVs可能通过上调GC中抗凋亡miRNA的水平，从而下调多个促凋亡基因的mRNA水平来抑制CDDP诱导的卵巢GC凋亡。总的来说，我们的研究结果表明，考虑到hUCMSC-EVs能有效挽救肿瘤治疗引起的卵巢损伤，中等剂量化疗可能是临床肿瘤治疗的更好选择。此外，hUCMSC-EV中的多种miRNA可能可用于抑制化疗引起的卵巢GC细胞凋亡，从而恢复卵巢功能并改善女性癌症患者的生活质量。

旨在探讨具有组织学大导管模式的胰腺导管腺癌（PDAC）的影像学特征。我们的研究纳入了 37 例经手术证实具有组织学大导管模式的 PDAC 患者（平均年龄，66.5 岁；22 名女性），其影像学特征分为四类类型：I型，固体块； II型，以囊性肿块为主，囊内有实性成分； III型，主要为实性肿块，伴瘤内囊肿； IV 型，实性肿块伴瘤周滞留囊肿或假性囊肿。两名放射科医生独立分析了 CT 和 MRI 图像的形态类型、是否存在主胰管（MPD）突然切断、邻近血管侵犯、扩散限制，并达成共识。在 CT 上，26 名患者（70.3%）患有 I 型肿瘤， 5 名（13.5%）为 II 型，3 名（8.1%）为 III 型，3 名（8.1%）为 IV 型。在 26 例 CT 上显示为 I 型肿瘤的患者中，16 例 MRI 上显示肿瘤在实性肿块内有多个瘤内囊肿，随后被分类为 III 型。因此，MRI 上 10 名患者 (27.0%) 被归类为 I 型，5 名患者 (13.5%) 为 II 型，19 名患者 (51.7%) 为 III 型，3 名患者 (8.1%) 为 IV 型。在 37 例患者中，27 例 (73.0%) 出现 MPD 突然中断，15 例 (40.5%) 出现邻近血管侵犯，25 例 (67.6%) MRI 出现弥散受限。是具有组织学大导管模式的 PDAC 的特征性影像学表现，并将其与传统 PDAC 或其他囊性胰腺肿瘤区分开来。放射科医生应熟悉具有组织学大导管模式的 PDAC 的各种影像学特征，并应意识到它可能模仿其他胰腺肿瘤。胰腺实体性或囊性肿瘤。具有组织学大导管模式的胰腺导管腺癌的影像学特征可分为四种类型。与 CT 上相比，这种病理在 MRI 上更常表现为以实性肿块为主并伴有瘤内囊肿。将 MRI 添加到 CT 可能有助于识别具有组织学大导管模式的胰腺导管腺癌。© 2024。作者，获得欧洲放射学会的独家许可。

对印度旁遮普邦 Majha Belt（包括塔恩塔兰、阿姆利则、古尔达斯布尔和帕坦科特地区）地下水中砷、铀、铁和硝酸盐等潜在有毒元素 (PTE) 的浓度进行了测量，以评估与它的消耗和日常使用。一些地点这些元素的平均浓度超过了世界卫生组织的建议值。阿姆利则地区的砷和铁毒性水平较高，而塔恩塔兰地区的铀毒性更为普遍。微量元素评估指数表明阿姆利则是受有毒元素影响最严重的地区之一。根据美国环境保护署（USEPA）的指导方针，U、Fe、硝酸盐的HQ值均小于1，表明对成人和儿童不存在非致癌健康风险。然而，砷的危险商（HQ）值大于1，表明研究区域砷造成健康风险的可能性较高。 44.10%的样品中砷的总危害指数值大于4，这表明马杰哈带地区的人们由于饮用和生活用水而面临很高的健康风险。 Majha 地带儿童砷的癌症风险评估值 (5.69E  0) 和成人 (4.07E  0) 高于 USEPA 可接受的限值 (10-4 至 10-6)。儿童和成人的平均放射性癌症风险值分别为8.68E-07和9.45E-06，远低于印度DAE原子能监管委员会建议的允许限值1.67 × 10-4。这项研究的结果证实，使用受污染地下水的 Majha Belt 居民面临着接触阿姆利则地区砷和塔恩塔兰地区铀的严重风险。© 2024。作者获得独家许可施普林格自然有限公司

尽管科学在癌症化疗和研究方面取得了许多进步，但脑癌是治疗最复杂的疾病之一。确定这种疾病的潜在治疗方法的主要障碍之一是难以模拟大脑和周围微环境的复杂性以了解潜在的治疗方法。本文讨论了一些旨在应对这些挑战的最重要的体外、体内和微流体脑肿瘤模型。© 2024 作者。

最近的一项横断面研究表明，肾上腺偶发瘤 (AI) 患者的合并症和死亡率都与性别有关。然而，很少有纵向研究评估 AI 患者动脉高血压、高血糖、血脂异常和骨损伤的发展情况。本研究的目的是分析长期随访期间性别对这些合并症发生的影响。我们回顾性评估了来自意大利和克罗地亚四个转诊中心的 189 名 AI 患者（120 名女性，69 名男性）。在基线和最后一次随访 (LFUV) 时评估 1 mg 地塞米松抑制试验 (1 mg DST) 后的临床特征、合并症和皮质醇。中位随访时间为 52 个月（四分位距 25-86）个月。女性中动脉高血压和高血糖的发生率随着时间的推移而增加（基线时为 65.8%，LFUV 时为 77.8%，p=0.002；基线时为 23.7%，而 LFUV 时为 39.6%） LFUV 时，p<0.001；分别）和男性（基线时分别为 58.0%，LFUV 时为 69.1%，p=0.035；基线时为 33.8%，LFUV 时为 54.0%，p<0.001）。患者被分为两组，使用 1.8 µg/dl 作为 1 mg DST 后皮质醇的临界值：无功能性肾上腺肿瘤 (NFAT) 和具有轻度自主皮质醇分泌的肿瘤 (MACS)。在 NFAT 组（99 名患者，女性 62.6%）中，基线时，我们没有观察到男性和女性之间临床特征和合并症有任何差异。在 LFUV 中，男性出现高血糖的频率高于女性（57.6% vs 33.9%，p=0.03）。在 MACS 组（89 名患者，女性 64.0%）中，基线时，性别之间高血压、高血糖和血脂异常的患病率相似，尽管女性年龄较小（60 岁，IQR 55-69 对比 67.5，IQR 61-73 岁； p=0.01）。此外，女性的骨损伤率高于男性（89.3% vs 54.5%，p=0.02）。在 LFUV 中，观察到了类似的性别相关模式。AI 患者经常出现动脉高血压和高血糖，无论性别如何，都应定期检查这些合并症。在 MACS 患者中，尽管女性较年轻，但心脏代谢合并症的发生率在性别上没有差异，而且女性骨损伤的发生率较高，表明皮质醇具有性别特异性效应。版权所有 © 2024 Puglisi, Barač Nekić,莫雷利、阿莱西、福西、帕尼、齐巴尔·托姆西奇、帕尔米耶里、费劳、皮亚、基奥迪尼、卡斯特兰、雷蒙多和泰尔佐洛。

CD4 CD25 Foxp3 调节性 T 细胞 (Treg) 是免疫系统的重要组成部分，负责维持免疫稳态并防止过度免疫反应。本综述探讨了调节 Treg 细胞的细胞因子的信号通路，包括转化生长因子 β (TGF-β)、白细胞介素 (IL)-2、IL-10 和 IL-35，这些细胞因子促进分化并增强免疫抑制能力特雷格斯。相反，它还研究了 IL-6 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 介导的信号如何破坏 Treg 抑制功能，甚至驱动其重编程为效应 T 细胞。 B7 家族包含 T 细胞激活不可或缺的共刺激因子。在其成员中，本次综述重点关注 CTLA-4 和 PD-1 调节 Tregs 分化、功能和存活的能力。由于 Tregs 在维持免疫稳态中发挥着重要作用，因此它们的功能障碍会导致自身免疫性疾病的发病机制。这篇综述深入探讨了采用基于 Treg 的免疫疗法治疗自身免疫性疾病、移植排斥和癌症的潜力。通过阐明这些主题，本文旨在增强我们对细胞因子对 Tregs 的调节及其对各种病理状况的治疗潜力的理解。版权所有 © 2024 Zong、Deng 和 Chong。