研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 Jul
MaoSekimata,Yasuyuki...
Cytokine release syndrome induced by immune checkpoint inhibitor treatment for uterine cervical cancer recurrence: A case report.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
细胞因子释放综合征(CRS)是一种由过度免疫反应和细胞因子过量产生引起的全身炎症性疾病。 CRS 是一种危及生命的疾病,通常与嵌合抗原受体 T 细胞疗法相关。尽管免疫检查点抑制剂 (ICIs) 的使用越来越多,但 ICI 诱发的 CRS 仍然很少见。本研究描述了一例因宫颈复发腺癌使用 ICI 后发生的 CRS 病例。一名 49 岁女性因复发性宫颈腺癌接受紫杉醇、卡铂和派姆单抗治疗。第三周期第27天,患者因发烧并疑似肾盂肾炎入院。次日出现低血压、上呼吸道症状和四肢肌痛,左心室射血分数(LVEF)降至20%。发生多器官衰竭(MOF),患者接受呼吸机支持和持续血液透析滤过。观察到横纹肌溶解、胰腺炎、多形红斑和肠炎。 CRS 的诊断依据是铁蛋白和 IL-6 水平升高。进行类固醇冲击治疗;然而,MOF 没有改善,并给予了抗 IL-6 受体单克隆抗体托珠单抗 (TOC)。随后,LVEF 改善至 50%,TOC 给药后,患者在第 4 天脱离呼吸机,并在第 6 天脱离连续血液透析滤过装置。患者于第 21 天出院。 总之,考虑到 ICI 引起的 CRS 是一种罕见但严重的并发症,应监测 ICI 给药后的发烧和其他全身状况。版权所有:© 2024 Sekimata 等人。
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Stem Cell Research & Therapy
2024 May 28
SikanderAilawadhi,Ya...
Factors determining utilization of stem cell transplant for initial therapy of multiple myeloma by patient race: exploring intra-racial healthcare disparities.
Stem Cell Research & Therapy
近年来,多发性骨髓瘤 (MM) 治疗方法取得了巨大发展,患者预后显着改善。随着新的治疗方案的开发,干细胞移植(SCT)仍然是一种重要的方式,可以提供良好的疾病控制并延缓疾病的进展。多年来,美国 SCT 的使用总体有所增加,但仍然存在两个明显的差距,包括总体使用次优和种族差异。我们评估了国家癌症数据库 (NCDB),以研究哪些社会人口因素可能在特定种族群体中发挥作用,导致不同的 SCT 使用,从而可以开发有针对性的方法来优化所有人的 SCT 使用。在属于非西班牙裔白人 (NHW)、非西班牙裔黑人 (NHB)、西班牙裔、非西班牙裔亚洲人 (NHA) 等相互排斥类别的近 112,000 例病例中,我们发现了某些因素,包括年龄、合并症指数、付款人类型、设施类型(学术与社区)和设施数量与所有种族群体的 SCT 使用统一相关,而性别对于任何群体都不显着。在所研究的不同种族群体中,还有其他几个因素对 SCT 的利用产生不同的影响,包括诊断年份(对于 NHW、NHB 和西班牙裔人来说很重要)、收入水平(对于 NHW 和西班牙裔人来说很重要)、识字水平(对于 NHW 和西班牙裔人来说很重要)。对于 NHW 和 NHB 很重要),以及治疗设施的地理位置(对于 NHW 和 NHA 很重要)。美国整体 SCT 利用率未达到最佳水平,这表明所有人(甚至包括大多数 NHW)可能还有改进的空间,同时我们将继续研究导致传统上服务不足的人群出现差异的因素。这项研究有助于确定可能在每个群体中发挥具体作用的社会人口因素,并为制定有针对性的解决方案铺平道路,从而最大限度地提高资源利用率和影响力。© 2024。作者。
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Stem Cell Research & Therapy
2024 May 28
ShanshanQin,QiweiGuo...
A novel TGFbeta/TGILR axis mediates crosstalk between cancer-associated fibroblasts and tumor cells to drive gastric cancer progression.
Stem Cell Research & Therapy
转化生长因子β(TGFβ)信号在肿瘤发生和转移中发挥着关键作用。然而,人们对 TGFbeta 诱导的 lncRNA 在癌症中的生物学功能知之甚少。在这项研究中,我们发现了一种新型 TGFbeta 诱导的 lncRNA,称为 TGILR,其在癌症中的功能迄今为止仍不清楚。 TGILR 表达由经典 TGFbeta/SMAD3 信号轴直接激活,并且这种激活在癌症中高度保守。临床分析表明,TGILR过表达与淋巴结转移和不良生存显着相关,是胃癌(GC)的独立预后因素。 TGILR的缺失对体外和体内GC细胞增殖、侵袭和上皮间质转化(EMT)产生明显的抑制作用。更重要的是,我们证明GC中的TGFbeta信号传导因癌症相关成纤维细胞(CAF)浸润而过度激活。从机制上讲,CAF 分泌的 TGFbeta 水平增加会激活 TGFbeta 信号传导,导致 GC 细胞中 TGILR 过度表达。同时,TGILR过表达通过与TARBP2相互作用并降低其蛋白质稳定性来抑制miR-1306和miR-33a的microRNA生物合成,从而通过TCF4介导的EMT信号促进GC进展。总之,CAF 浸润通过激活 TGFbeta/TGILR 轴驱动 GC 转移和 EMT 信号传导。靶向阻断 CAF 衍生的 TGFbeta 应该是 GC 中一种有前景的抗癌策略。© 2024。作者。
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Stem Cell Research & Therapy
2024 May 28
JialeWu,WanyuLi,Juny...
Integration of single-cell sequencing and bulk RNA-seq to identify and develop a prognostic signature related to colorectal cancer stem cells.
Stem Cell Research & Therapy
由于转移、复发和化疗耐药,结直肠癌(CRC)患者的预后仍然比预期差。结直肠癌干细胞(CRCSC)在肿瘤转移、复发和化疗耐药中发挥着至关重要的作用。然而,目前尚无基于CRCSCs相关基因的预后标志物可供临床使用。在这项研究中,采用单细胞转录组测序来区分 CRC 微环境中的癌症干细胞 (CSC),并在单细胞水平分析其特性。随后,利用TCGA和GEO数据库的数据开发CRCSC相关基因的预后风险模型并验证其诊断性能。此外,还研究了风险模型中相关基因的功能富集、免疫反应和化疗药物敏感性。最后,风险模型中的关键基因RPS17被确定为潜在的预后标志物和治疗靶点,以供进一步综合研究。我们的研究结果为 CRC 的预后治疗提供了新的见解,并为系统、全面地了解 CRC 的发展提供了新的视角。© 2024。作者。
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Stem Cell Research & Therapy
2024
NargesAbolhasanzadeh...
Exploring the intricate relationship between miRNA dysregulation and breast cancer development: insights into the impact of environmental chemicals.
Stem Cell Research & Therapy
乳腺癌是全球女性中最常见的癌症,受到遗传和环境因素的共同影响。最近的研究调查了乳腺癌进展过程中 microRNA (miRNA) 的变化以及环境化学物质对 miRNA 表达的潜在影响。本综述旨在提供乳腺癌中 miRNA 改变的最新概述,并探讨它们与环境化学物质的潜在关联。我们将讨论目前关于乳腺癌失调 miRNA 的知识,包括上调和下调的 miRNA。此外,我们将回顾环境化学物质(例如内分泌干扰化合物、重金属和空气污染物)对 miRNA 表达的影响及其对乳腺癌发展的潜在贡献。本综述旨在通过全面检查 miRNA 的改变及其与环境化学物质的关联,促进我们对乳腺癌中 miRNA 失调的复杂分子机制的理解。这些知识对于开发靶向治疗和预防措施至关重要。此外,识别受环境化学物质影响的特定 miRNA 可以预测个体对乳腺癌的易感性并设计个性化干预策略。版权所有 © 2024 Abolhasanzadeh、Sarabandi、Dehghan、Karamad、Avci、Shademan 和 Nourazarian。
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Stem Cell Research & Therapy
2024
ZhianXiu,QianYang,Fu...
Revolutionizing digestive system tumor organoids research: Exploring the potential of tumor organoids.
Stem Cell Research & Therapy
消化系统肿瘤是全世界癌症相关死亡的主要原因。尽管正在进行研究,但我们对其机制和治疗的了解仍然不足。一种有前途的临床应用工具是使用胃肠道肿瘤类器官,它是一种重要的体外模型。肿瘤类器官表现出与患者肿瘤相似的基因型,并有效地模拟各种生物过程,包括组织更新、干细胞和生态位功能,以及组织对药物、突变或损伤的反应。因此,它们对于药物筛选、开发新药、评估患者结果和支持免疫治疗很有价值。此外,创新材料和技术可用于优化肿瘤类器官培养系统。消化系统肿瘤类器官的几种应用已经被描述,并在相关方面显示出有希望的结果。在这篇综述中,我们讨论了该消化系统肿瘤模型的当前进展、局限性和前景。© 作者 2024。
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Stem Cell Research & Therapy
2024
MaryamKhalili,SareMi...
Diagnostic Value of Dermoscopic Structures in Predicting Superficial Basal Cell Carcinoma in the Skin of Color.
Stem Cell Research & Therapy
与白皙皮肤类型的个体相比,深色皮肤个体的基底细胞癌(BCC)表现出不同的皮肤镜模式。本研究旨在探讨皮肤镜检查在区分浅表性 BCC 与其他类型 BCC 方面的诊断效用,特别是对于肤色较深的患者。这项横断面研究重点关注于 2020 年 7 月至 9 月期间被转诊进行皮肤活检的诊断为 BCC 的患者2022年。最初,记录了患者的人口统计学特征、病变的临床特征以及基底细胞癌的病理亚型。随后,采用视频皮肤镜来捕获病变的全面视图和皮肤镜图像。然后利用单变量逻辑回归分析来评估皮肤镜结构在区分浅表性 BCC 与其他 BCC 类型方面的可靠性。最后,该研究评估了皮肤镜检查区分浅表性 BCC 与其他 BCC 亚型的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。该研究纳入了 49 名诊断为 BCC 的患者,平均年龄为 66.22 ± 10.41 岁。年。观察到的最常见的病理亚型是结节性(53.1%)。与肉眼相比,皮肤镜在区分浅表 BCC 与其他类型方面表现出更高的特异性(分别为 55% 和 35%)。单变量分析显示辐条轮结构与浅表性 BCC 之间存在显着相关性(P = 0.02,比值比 = 7.2,95% 置信区间 = 1.35-38.32)。与肉眼相比,皮肤镜检查在区分浅表性 BCC 与其他 BCC 方面表现出优于肉眼的特异性类型。值得注意的是,辐条轮结构表现出与表面 BCC 最强的相关性。版权所有:© 2024 Advanced Biomedical Research。
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Stem Cell Research & Therapy
2024 May 29
JAGunning,KHLimesand
Chronic Phenotypes Underlying Radiation-Induced Salivary Gland Dysfunction.
Stem Cell Research & Therapy
头颈癌 (HNC) 是第六大确诊癌症,治疗通常包括手术切除肿瘤,然后进行电离辐射 (IR)。虽然IR在控制肿瘤生长方面表现出色,但由于唾液腺靠近常见肿瘤部位,因此常常会损害唾液腺。唾液腺的辐射损伤导致分泌功能丧失,导致唾液流量严重且慢性减少。这会导致患者报告的口干感,称为口干症,从而显着降低 HNC 患者和幸存者的生活质量。唾液腺损伤的机制仍然难以捉摸,因此治疗方案很少。现有的疗法可以暂时缓解症状,但没有永久恢复功能的护理标准。对于放射的慢性机械反应以及停止治疗后数月至数年内可以给予的治疗的理解存在很大差距。 HNC 病例稳步上升;特别是,被诊断患有非致命性人乳头瘤病毒 HNC 的年轻患者数量持续增加。 HNC 诊断数量的不断增加和预后的改善导致越来越多的人患有口干症,这凸显了对恢复性治疗的需求不断增加。慢性损伤的机制包括腺泡分化标志物减少、腺泡细胞增殖增加、免疫和炎症失调以及代谢变化,包括氨基酸增加和糖酵解和氧化磷酸化减少、纤维化和神经元反应失调。目前,有希望的治疗选择包括腺病毒基因转移和干细胞疗法。因此,这篇综述深入描述了导致慢性损伤的已知机制,并讨论了治疗慢性损伤腺体的治疗进展。了解对辐射的慢性反应为开发新疗法提供了潜力,以逆转唾液腺损伤并改善 HNC 幸存者的生活质量。
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Frontiers in Pharmacology
2024
MohammadSadeghTaghiz...
Structure-guided design and cloning of peptide inhibitors targeting CDK9/cyclin T1 protein-protein interaction.
Frontiers in Pharmacology
CDK9(细胞周期蛋白依赖性激酶 9)在许多病理状况中发挥着重要作用,例如 HIV-1 感染和癌症。 CDK9 和细胞周期蛋白 T1 之间的相互作用对于维持激酶的活性状态至关重要。因此,针对这种蛋白质-蛋白质相互作用提供了一种有前途的抑制 CDK9 的策略。在本研究中,我们旨在设计和表征基于细胞周期蛋白 T1 与 CDK9 结合区域的突变肽库。使用Osprey软件,总共生成了7,776个突变肽。经过全面分析,三种肽,即 mp3 (RAADVEGQRKRRE)、mp20 (RAATVEGQRKRRE) 和 mp29 (RAADVEGQDKRRE),被确定为有前途的抑制剂,它们具有高亲和力与 CDK9 结合的能力,并表现出较低的自由结合能。这些肽表现出良好的安全性并表现出有前途的动态行为。值得注意的是,我们的研究结果表明 mp3 和 mp29 肽与 CDK9 中的保守序列(残基 60-66)相互作用。此外,通过设计质粒载体pET28a()中潜在肽的结构,我们已经能够为未来研究中在大肠杆菌表达系统中促进其重组生产过程铺平道路。预测表明过度表达后具有良好的溶解度,进一步支持了它们下游应用的潜力。虽然这些结果证明了设计的肽作为高亲和力 CDK9 阻断剂的前景,但仍需要进行额外的实验研究来验证其生物活性并评估其选择性。此类研究将为了解其治疗潜力提供有价值的见解,并为未来开发针对 CDK9-细胞周期蛋白 T1 复合物的肽抑制剂铺平道路。版权所有 © 2024 Taghizadeh、Taherishirazi、Niazi、Afsharifar 和 Moghadam。
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CURRENT OPINION IN STRUCTURAL BIOLOGY
2024 May 27
MichelOSteinmetz,And...
Structure-based discovery and rational design of microtubule-targeting agents.
CURRENT OPINION IN STRUCTURAL BIOLOGY
微管靶向剂(MTA)作为抗肿瘤、抗真菌、抗寄生虫和除草剂已表现出显着的功效,在临床、兽医和农化行业中得到应用。微管蛋白和微管结构生物学的最新进展提供了强大的工具,为未来基础和应用生命科学应用的创新小分子 MTA 的合理设计铺平了道路。在这篇小综述中,我们介绍了微管蛋白和微管结构生物学领域的现状、它对 MTA 的发现和合理设计的最新影响,以及未来 MTA 研究的令人兴奋的途径。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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