肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

YXChen,RYWang,QXWang...

[Patient-derived parotid gland pleomorphic adenoma organoid model and its preliminary histological and functional characterization].

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

目的：建立腮腺多形性腺瘤（PAs）患者来源的类器官模型，并初步表征其组织学、相关生物标志物和功能。方法：采集口腔颌面部外科手术中的新鲜肿瘤组织标本。将采集的组织在头颈部肿瘤类器官培养系统中进行处理和培养，成功建立了4例腮腺多形性腺瘤的类器官模型。通过光学显微镜记录 PA 类器官的体外生长。将成功建立的类器官进行传代和冷冻保存，并对冷冻保存的PA类器官进行复苏和再培养，观察其活力和类器官再生能力。对类器官进行组织学表征以及相关标记物和功能蛋白的表征和检测，并将其与患者来源的组织进行比较。结果：构建的多形性腺瘤类器官模型呈现致密、致密的三维球形结构。苏木精和伊红染色表明类器官与其来源组织之间的形态学相似性。免疫组织化学显示类器官和来源肿瘤组织中钙调蛋白、CK7 和 EMA 细胞质染色呈阳性，表明类器官与其来源组织之间具有一致的组织病理学特征。类器官过碘酸希夫染色显示糖原呈阳性染色，阳性染色位于类器官的内部和外围，表明类器官具有与唾液腺一样的分泌功能。结论：我们成功构建了源自患者样本的多形性腺瘤类器官。该模型忠实地复制了源组织的组织形态和生物标志物，并表现出与粘液分泌相关的生物学功能。它是研究唾液腺肿瘤发生和进展的有价值的体外模型。

Epigenetics & Chromatin

AnaTeixeira-Marques,...

Improved recovery of urinary small extracellular vesicles by differential ultracentrifugation.

Epigenetics & Chromatin

细胞外囊泡 (EV) 是脂膜封闭结构，与多种疾病相关，包括泌尿生殖道疾病。尿液中含有源自尿路细胞的 EV。由于其非侵入性收集，尿液是泌尿生殖系统疾病（包括癌症）生物标志物的一个有前途的来源。尿液 EV 分离最常用的方法是差速超速离心 (UC)，但目前的方案会导致 EV 大量损失，从而影响其效率。此外，UC方案是劳动密集型的，进一步限制了临床应用。在此，我们寻求优化 UC 协议，减少花费的时间并提高小型电动汽车 (SEV) 的产量。通过测试不同的 200,000g 超速离心时间来沉淀 SEV，我们发现与 25 分钟相比，48 分钟和 60 分钟可以提高 SEV 的回收率。还评估了沉淀大型 EV（LEV）的步骤，并与过滤尿液上清液进行了比较。我们发现，尿液上清液过滤导致 SEV 回收率增加 1.7 倍，而洗涤步骤导致 SEV 产量减少 0.5 倍。在全球范围内，优化的 UC 协议被证明比 Exoquick-TC (EXO) 更省时，回收的 SEV 数量更多。此外，优化的 UC 方案保留了 RNA 的质量和数量，同时减少了 SEV 分离时间。© 2024。作者。

Epigenetics & Chromatin

BridgetMFortin,Shann...

Circadian control of tumor immunosuppression affects efficacy of immune checkpoint blockade.

Epigenetics & Chromatin

生物钟是免疫的关键调节剂，这种免疫调节的昼夜节律控制在宿主防御和肿瘤免疫监视中具有重要功能。在这里，我们使用单细胞 RNA 测序方法和结直肠癌遗传模型来识别免疫景观的时钟依赖性变化，这些变化控制着免疫抑制细胞的丰度以及随后对细胞毒性 CD8 T 细胞的抑制。在这些免疫抑制细胞类型中，表达 PD-L1 的骨髓源性抑制细胞 (MDSC) 以有节奏的方式达到丰度峰值。上皮细胞时钟的破坏会调节细胞因子的分泌，从而促进炎症加剧、中性粒细胞的募集以及随后 MDSC 的发育。我们还表明，当与免疫抑制 MDSC 的丰度同步时，一天中不同时间的抗 PD-L1 递送最为有效。总的来说，这些数据表明肿瘤免疫抑制的昼夜节律门控决定了免疫检查点抑制剂的时机和功效。© 2024。作者获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

Epigenetics & Chromatin

AhmedHjazi,SaadeAbda...

Relationship between lncRNA MALAT1 and Chemo-radiotherapy Resistance of Cancer Cells: Uncovered Truths.

Epigenetics & Chromatin

新技术的进步与生物信息学相结合，导致了其他基因的发现，例如与耐药性相关的长非编码 RNA (lncRNA)。 LncRNA由200多个核苷酸组成，不具有任何蛋白质编码功能。这些lncRNA在物种间表现出较低的保守性，通常表达水平较低，并且通常对特定组织和发育阶段表现出高度特异性。 LncRNA MALAT1 在基因组功能的各个方面发挥着至关重要的调节作用，包括基因转录、剪接和表观遗传学。此外，它还参与与细胞周期、细胞分化、发育和多能性相关的生物过程。最近，MALAT1作为一种导致耐药性或敏感性的新机制出现，引起了癌症研究领域的广泛关注。本综述旨在探讨 MALAT1 赋予癌细胞对化疗和放疗耐药性的机制。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下子公司）的独家许可。

Epigenetics & Chromatin

JessicaKalla,Janette...

A systematic review on the culture methods and applications of 3D tumoroids for cancer research and personalized medicine.

Epigenetics & Chromatin

癌症是一种高度异质性的疾病，因此患者之间的治疗反应差异很大。为了提高癌症患者的治疗效果和结果，需要更具代表性和针对患者的临床前模型。类器官和类肿瘤是 3D 细胞培养模型，通常保留其起源组织的遗传和表观遗传特征以及形态。因此，它们可用于在更生理的环境中了解癌症发生、进展和转移的潜在机制。此外，肿瘤样细胞和癌症相关细胞的共培养方法可以帮助了解肿瘤与其肿瘤微环境之间的相互作用。近年来，类肿瘤已经帮助改进治疗方法并确定了癌症治疗的新靶点。先进的培养系统，例如基于芯片的流体装置和生物打印方法与类肿瘤相结合，已用于个性化医疗的高通量应用。尽管类器官和类肿瘤模型是复杂的体外系统，但体内结果的验证仍然是常见的做法。在这里，我们描述了近年来动物源性和人类源性肿瘤如何帮助识别癌症治疗的新弱点，以及它们目前如何用于精准医学。© 2024。作者。

Epigenetics & Chromatin

DingxueHu,ZitengZhan...

Generalizable transcriptome-based tumor malignant level evaluation and molecular subtyping towards precision oncology.

Epigenetics & Chromatin

在癌症治疗中，整合肿瘤特异性特征的治疗策略（即精准肿瘤学）被广泛实施，为癌症患者提供临床益处。在这里，通过深入整合肿瘤转录组和患者的癌症预后，我们研究了失调和预后相关的基因，并以癌症类型依赖性的方式对这些重要基因进行了编目。利用这些基因的表达矩阵，我们建立了模型来定量评估各种癌症的肿瘤恶性程度，这可以为临床分期系统增加价值，从而改善对患者生存的预测。此外，我们对肝细胞癌进行了基于转录组的分子亚型分析，揭示了三种亚型，其临床结果、突变情况、免疫微环境和失调途径显着多样化。由于肿瘤转录组在临床实践中通常以较低的实验复杂性和成本进行分析，因此这项工作提出了易于执行的方法，用于实际临床推广，以实现更好的癌症患者医疗保健和精准肿瘤学。© 2024。作者。

Epigenetics & Chromatin

YangGao,XinjieQiao,Z...

The role of E2F2 in cancer progression and its value as a therapeutic target.

Epigenetics & Chromatin

E2F 转录因子家族在细胞周期进程和细胞增殖的调节中发挥着至关重要的作用。越来越多的证据表明，E2F2 的异常表达或激活是恶性肿瘤中的常见现象。 E2F2已成为各类肿瘤发生和进展的关键参与者。大量研究证实 E2F2 可能有助于增强肿瘤细胞增殖、血管生成和侵袭性。此外，E2F2 通过与一系列辅助因子和下游靶标（包括细胞凋亡和 DNA 修复）结合，对无数细胞过程发挥影响。 E2F2在致癌过程中的失调可能归因于多种机制，其中包括上游调控元件的修饰或表观遗传改变。本综述探讨了 E2F2 在癌症进展中的功能以及针对该致癌途径的既定和新兴治疗策略，同时也为 E2F2 的生物学功能和临床应用的进一步研究提供了坚实的基础。版权所有 © 2024 高，乔，刘、张。

Epigenetics & Chromatin

TahereTabatabaei,Moh...

Effect of DNMT3A R882H Hot Spot Mutations on DDX43 Promoter Methylation in Acute Myeloid Leukemia.

Epigenetics & Chromatin

在许多血液恶性肿瘤中观察到表观遗传改变，包括急性髓系白血病（AML）。其中许多改变是由 DNA 甲基转移酶 (DNMT) 突变引起的，使它们无法以适当的方式甲基化目标基因。在这项病例对照研究中，我们研究了 AML 患者中 DNMT3A 基因 R882H 突变与 DDX43 基因甲基化之间的关联。本研究纳入了 47 名 AML 患者和 6 名对照者。提取DNA后，使用扩增阻滞突变系统（ARMS）-PCR评估DNMT3A基因中的R882H突变。采用高分辨率熔解（HRM）方法测定DDX43基因启动子甲基化变化。 R882H 突变仅在 10.6%（47 例中有 5 例）的 AML 患者中发现。与有 R882H 突变的患者相比，无 R882H 突变的患者 DDX43 基因甲基化频率显着较高（P < 0.05）。 DNMT3A R882H 突变通常存在于少数 AML 患者中。然而，这种突变与 DDX43 启动子区域甲基化频率降低有关。版权所有 © 2024 Tahere Tabatabaei 等人。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

PengxiangMin,Yingyin...

Cyclopeptide moroidin inhibits vasculogenic mimicry formed by glioblastoma cells via regulating β-catenin activation and EMT pathways.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度血管化的恶性脑肿瘤，临床结果不佳。由侵袭性 GBM 细胞形成的血管生成拟态 (VM) 是肿瘤血液供应的另一种方法，并导致抗血管生成治疗 (AAT) 的失败。然而，目前仍缺乏针对GBM VM形成的有效药物。在本研究中，我们评估了植物环肽moroidin对GBM细胞形成VM的影响，并探讨其潜在的分子机制。 Moroidin 在亚致死浓度下明显抑制人 GBM 细胞系中的迁移、管形成以及 α-SMA 和金属蛋白酶-9 的表达。 RNA测序数据表明EMT途径参与了moroidin的作用机制。将GBM细胞暴露于moroidin后，EMT标志物N-Cadherin和Vimentin的表达以浓度依赖性方式下降。此外，moroidin 显着降低磷酸化 ERK 的水平并抑制 β-catenin 的活化。植物环肽moroidin通过抑制ERK/β-catenin介导的EMT来抑制GBM细胞形成VM。我们的研究表明，桑蚕苷作为抗 VM 药物在 GBM 治疗中具有广阔的应用前景。

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

IngridBerling,JaredB...

'Vitamin B17': Killing more than cancer.

CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

维生素 B17 片剂作为替代癌症治疗药物（在线）出售。然而，它的使用并不是良性的，因为它会代谢成氰化氢。我们的目的是测量新南威尔士州毒物信息中心 (NSW PIC) 收到的有关苦杏仁苷暴露的电话数量。对 2015 年至 2022 年间向新南威尔士州毒物信息中心 (NSW PIC) 发出的所有苦杏仁苷/氰苷产品摄入暴露电话进行回顾性审查。共有 120 个独特的电话曝光电话。 82 起 (68%) 涉及轻微暴露，其余 38 起 (32%) 电话涉及有明显病史或症状需要立即转诊至医院或已经向治疗医院临床医生寻求建议的患者。滥用氰苷产品用于癌症预防和治疗会产生重大负担，这可能导致入院带来重大健康风险和支出。© 2024 作者。澳大利亚急诊医学约翰·威利 (John Wiley) 出版