据报道，K 通道功能的改变，例如电压和 Ca2 激活的大电导 K 通道 (BKCa)，可促进乳腺癌 (BC) 的发生和进展。然而，潜在的分子机制仍然难以捉摸。在这里，我们提供了位于小鼠和人类 BC 细胞线粒体内膜 (mitoBKCa) 的 BKCa 剪接变体的电生理学证据。通过基因敲低和基因敲除与细胞渗透性 BKCa 通道阻滞剂相结合，我们发现 mitoBKCa 调节整体细胞和线粒体能量产生，并介导被称为“Warburg 效应”的代谢重新布线，从而促进 BC 细胞增殖。氧气的存在和不存在。此外，我们在临床 BC 样本中分别检测到低丰度或高丰度的 mitoBKCa 和 BKCa 转录本。总之，我们的结果强调，靶向 mitoBKCa 可能代表未来选定的 BC 患者的治疗策略。© 2023，Bischof 等人。

化疗毒性和肿瘤多药耐药仍然是宫颈癌临床治疗失败的主要原因。本研究以甘草查尔酮母核为先导化合物，以VEGFR-2和P-gp为作用靶点，利用活性子结构拼接原理设计合成了79种新型查耳酮衍生物，并探讨了它们的抗宫颈癌活性。进行了初步评估。结果显示，候选化合物B20对HeLa和HeLa/DDP细胞的IC50值分别为3.66±0.10和4.35±0.21μM，耐药指数（RI）为1.18，显着高于阳性药物顺铂（IC50：13.60±1.63，100.03±7.94μM，RI：7.36）。此外，B20 对 VEGFR-2 激酶和 P-gp 介导的罗丹明 123 外流表现出显着的抑制活性，并且能够抑制 VEGFR-2 和下游 PI3K/AKT 信号通路蛋白的磷酸化，诱导细胞凋亡，阻断细胞处于 S 期，并抑制 HUVEC 细胞的侵袭性迁移和小管生成。当 B20 为 200 毫克/千克时，急性毒性测试证明了可接受的安全性。在裸鼠HeLa/DDP细胞异种移植肿瘤模型中，B20在10和20 mg/kg时对移植肿瘤的抑制率分别为39.2%和79.2%。这些结果表明，B20 是一种有效的 VEGFR-2 和 P-gp 抑制剂，具有治疗顺铂耐药宫颈癌的积极潜力。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

许多具有各种烷基的二有机锡络合物表现出优异的体外抗癌活性。然而，大多数二有机锡都是相同的烷基，不对称烷基R基团鲜有报道。因此，本文以芳甲酰肼、取代α-酮酸或其钠盐和丁基苯基二氯化锡为原料，通过微波“一锅法”反应合成了20种丁基苯基混合二烷基锡芳甲酰腙配合物。测定了9个配合物的晶体结构，表明配合物C1、C2、C11、C12和C16∼C19具有双核Sn2O2四面体环的中心对称结构；而配合物C9是一个三核锡氧簇，其6元环包裹在12元大环结构中。测试了复合物针对人类细胞系 NCI-H460、MCF-7、HepG2、Huh-7 和 HL-7702 的抑制活性。复合物 C2 对 HepG2 细胞表现出最佳的抑制作用，IC50 值为 0.82 ± 0.03 μM。细胞生物学实验表明，复合物C2可以诱导HepG2和Huh-7细胞凋亡和G2/M期细胞周期停滞。该复合物还导致 HepG2 和 Huh-7 细胞线粒体膜电位崩溃并增加细胞内活性氧。蛋白质印迹分析进一步阐明，复合物 C2 可以通过线粒体途径诱导细胞凋亡并释放活性氧。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

在本研究中，根据 1,3,5-三嗪的药效特征，设计了新型取代的 1,3,5-三嗪候选物（4a-d、5a-j 和 6a-d）作为第二代小分子，作为 IDH1 和 IDH2 双重抑制剂。沃拉西尼和埃那西尼。用于白血病细胞系的化合物 6a 和 6b 显示出低至亚微摩尔的 GI50。此外，化合物4c、5f和6b描述了针对THP1和Kasumi白血病癌细胞的前沿抗肿瘤活性，其IC50值为（10和12）、（10.5和7）和（6.2和5.9）μg/mL，这是优异的分别为顺铂（25 和 28）μg/mL。有趣的是，化合物 4c、6b 和 6d 代表了最佳的双重 IDH1(R132H)/IDH2(R140Q) 抑制潜力，IC50 值为（0.72 和 1.22）、（0.12 和 0.93）和（0.50 和 1.28）μg/mL，分别与 vorasidenib（0.02 和 0.08）μg/mL 和enasidenib（0.33 和 1.80）μg/mL 相比。此外，最活跃的候选物 (6b) 对 HIF-1α、VEGF 和 SDH 具有非常有前景的抑制潜力，此外，还观察到 ROS 显着增加。此外，化合物6b诱导P53、BAX、Caspase 3、6、8和9蛋白分别上调3.70、1.99、2.06、1.73、1.75和1.85倍变化，以及BCL-2蛋白的下调与对照相比变化了 0.55 倍。此外，在携带实体艾氏癌肿瘤的雌性小鼠中评估了化合物6b作为抗肿瘤剂的体内行为。值得注意的是，化合物 6b 给药导致肿瘤重量和体积显着下降，同时生化、血液学和组织学参数也得到改善。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

受体酪氨酸激酶 ERBB 家族的遗传变化可作为 ERBB 抑制剂药物的致癌驱动事件和预测生物标志物。 ERBB3 是该家族的假激酶成员，尽管缺乏完全活性的激酶结构域，但以其作为与 ERBB2 的异二聚体复合物的有效信号传导活性而闻名。先前的研究已经鉴定出很少的转化性 ERBB3 突变，而在不同癌症类型中观察到的数百种不同体细胞 ERBB3 变异中的绝大多数仍然具有未知的意义。在这里，我们描述了对数千个 ERBB3 突变的转化潜力进行平行的无偏见功能遗传学筛选。该筛选基于先前描述的 iSCREAM（激活突变的体外筛选）平台，并在 ERBB3/ERBB2 异二聚体背景下解决 ERBB3 假激酶信号传导，鉴定出 18 个命中突变。 Ba/F3、NIH 3T3 和 MCF10A 细胞背景中的验证实验表明，存在先前已知和未知的转化 ERBB3 错义突变，这些突变要么作为单一变体，要么以顺式形式成对组合发挥作用。使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和来那替尼进行的药物敏感性测定表明了转化 ERBB3 变体的可操作性。© 2024。作者。

尽管对结直肠癌（CRC）的了解进行了广泛的研究和改进，但其转移形式仍然构成重大挑战，这主要是由于有限的治疗选择和不良的预后。本综述讨论了人们对转移性结直肠癌 (mCRC) 的新关注，尽管转移性结直肠癌具有致命性，但与原发性结直肠癌相比，历来对其研究不足。我们深入研究两个关键方面：促进结直肠癌转移的分子和细胞决定因素以及指导转移性疾病进化的原则。首先，我们检查了 CRC 转移所必需的基因改变，将其与晚期 CRC 的临床显着特征联系起来。随后，我们仔细研究了细胞异质性和可塑性在转移扩散和治疗抵抗中的作用。最后，我们探讨肿瘤微环境如何影响转移性疾病，强调基质基因程序和免疫环境的影响。这些领域正在进行的研究非常重要，因为其未来影响预计将彻底改变转移性结直肠癌患者的治疗方法，有望为他们的生存带来光明的前景。© 2024。施普林格自然有限公司。

目前还没有任何理论可以定量描述复杂的肿瘤生态系统。与此同时，癌症免疫疗法被认为是肿瘤学的一场革命，但用于描述肿瘤的方法和用于评估疗效的标准并没有跟上步伐。本研究的目的是建立定量描述肿瘤生态系统的新理论，创新肿瘤表征方法，建立癌症免疫治疗新的疗效评价标准。前期研究采用逆向免疫动力学的方法，即将免疫制动力视为肿瘤生态制动力，将免疫力视为肿瘤生态制动力，将物理学中动量的概念应用于肿瘤生态系统建立一系列肿瘤生态动力学方程。这些方程用于解决复杂肿瘤生态系统的基础和应用问题。建立了一系列肿瘤生态动力学方程。肿瘤生态动量方程及其组成因子可用于区分癌症免疫治疗中的疾病进展、假性进展和超进展。在此基础上，建立调整后的肿瘤动量方程，实现肿瘤活性（包括免疫抑制活性和代谢活性）与肿瘤体积的等价，可用于计算个体疾病缓解率，建立新的疗效评价标准（即RECIST）基于肿瘤生态动力学的实体瘤免疫治疗。同时提出了移动立方与力平方比的概念及其表达式，计算调整后的肿瘤生态动量为达到个体疾病缓解率所需的血液肿瘤生态制动力曲线下面积建立了一种强调肿瘤活性和肿瘤体积的肿瘤生态动力学新理论，以解决复杂的肿瘤生态系统中的一系列基础和应用问题。可以预见，未来将是针对整个肿瘤生态系统的癌症免疫生态治疗时代。Copyright © 2024 Chen.

人类基因组中有许多聚集的转录活性区域，其中转录复合物不能立即在上游基因终止位点终止转录，而是继续转录基因间区域和下游基因，产生通读转录本。多项研究证明了通读转录本在肿瘤发生和发展中的调节作用。然而，受新一代测序读取长度的限制，通读转录本的发现进展缓慢。对于长且错误的第三代测序数据，本研究开发了一种新颖的最小化草图算法，以准确、快速地识别通读转录本。Readon 最初将参考序列分割成不同的活性区域。它在每个区域内采用滑动窗口方法，计算最小值，并构建用于查询索引的专用结构化数组。在对候选通读转录本进行初始对齐锚筛选之后，执行进一步的确认步骤。与现有软件的比较评估揭示了 Readon 在模拟和验证的真实数据上的卓越性能。此外，还提供了两种下游工具：一种用于预测通读转录本是否可能经历无义介导的衰变或编码蛋白质，另一种用于可视化剪接模式。Readon 可在 GitHub 上免费获得（https://github.com/readon/readon）。 com/Bulabula45/Readon）。补充数据可在生物信息学在线获取。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。

卡介苗 (BCG) 治疗非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 是一种成熟的免疫疗法，然而，很大一部分患者对治疗没有反应。尽管对卡介苗的治疗机制进行了广泛的研究，但我们的理解仍然存在差距。本综述特别关注在 NMIBC 的 BCG 治疗背景下免疫微环境中表观基因组的贡献。我们还总结了目前对 NMIBC 表观遗传特征的理解，并讨论了未来 BCG 治疗的靶向策略应如何将表观基因组生物标志物与基因组生物标志物结合起来。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

不同的指导小组和个人可能会部分根据他们的偏好做出不同的决定。支持或反对某项干预措施的偏好被视为人们对其预期或经历的健康结果的相对重要性的结果。然后，在平衡筛查计划临床有效性的经验证据所报告的益处和危害的效果估计时，这些发现可以被视为患者的输入。 本系统综述更新检查了患者对基于乳房 X 线摄影的乳腺癌筛查的潜在益处和危害的相对重要性，为 2018 年加拿大预防保健工作组筛查指南的更新提供信息。我们筛选了之前综述中的所有文章（搜索时间为 2017 年 12 月），并将我们在 MEDLINE、PsycINFO 和 CINAHL 中的搜索更新至 2023 年 6 月 19 日。我们还筛选了灰色文献、利益相关者提交的材料和参考文献列表。目标人群是顺性别女性和其他出生时被指定为女性的成年人（包括跨性别男性和非二元性别人士），年龄≥35岁，且患乳腺癌的风险平均或中度增加。对乳腺癌患者的研究有资格获得相关结果的健康状况效用数据。 我们直接通过以下方式寻求三种类型的数据：(i) 筛查和治疗健康状况的负效用（衡量结果对个人健康相关生活质量的影响；效用按 0 [死亡] 到 1 [完美] 的等级进行衡量健康]），以及（ii）其他基于偏好的数据，例如结果权衡，以及间接通过（iii）从患者对筛查的态度、意图和行为推断出的益处与危害的相对重要性，并提供估计值益处和危害的程度。对于筛选，在至少 50% 的研究经过人类重复审核后，我们使用机器学习作为审核者之一；全文选择由两个人独立审阅。数据提取和偏倚风险评估由一名审核员进行验证。我们对公用事业的主要分析使用了来自基于公用事业的患者健康相关生活质量工具（例如 EQ-5D）的数据；对于加拿大公众来说，大约 0.04 的负效用值可以被视为最低限度的重要值。在合适的情况下，我们汇集实用程序并探索异质性。计算了筛选健康状态以及不同治疗状态之间的负效用。根据比较结果（例如权衡数据）、参与者年龄以及我们对研究描绘的筛查净效益的判断，将非效用数据分为几类。此后，我们在考虑样本量、偏倚风险、亚组研究结果和知识得分数据的同时，对研究结果进行了比较和对比，并为每个数据集创建了总结陈述。确定性评估遵循患者偏好的 GRADE 指南，并使用至少两名评审员的共识。纳入了 82 项研究（38 项关于公用事业）。阳性筛查结果的估计负效用为 0.07（中等确定性），假阳性（FP；“附加测试”解析为癌症阴性）为 0.03-0.04（低确定性），未经治疗的筛查检测到的癌症为 0.08（中等确定性）。确定性）或（低确定性）间期癌症。在 ≤ 12 个月时，乳房切除术（与保乳治疗相比）、化疗（与无治疗相比）（低确定性）和放射治疗（与无治疗相比）（中等确定性）的弊端分别为 0.02-0.03、0.02-0.04 和尽管在每种情况下，研究结果的适用性都受到一定程度的限制，但几乎没有。从长远来看，与放疗保乳手术/肿块切除术和放疗相比，乳房切除术几乎没有副作用，有中等程度的确定性。有中等程度的确定性表明，大多数 (>50%) 甚至可能是绝大多数 (>75%) 女性可能会接受最多六例过度诊断，以防止一名乳腺癌死亡；存在一些不确定性，因为有迹象表明，在某些情况下，参与者并未完全理解过度诊断。低质量证据表明，绝大多数人可能接受筛查可以降低乳腺癌，但不能降低全因死亡率，至少在乳腺癌死亡率降低率相对较高的情况下（n = 2；每 1000 名筛查者减少 2 人和 5 人） ），并且至少大多数人认为，为了预防一名乳腺癌死亡，至少数百名患者将收到 FP 结果，其中 10-15 名患者将通过活检得到 FP 解决。未评估可接受的 FP 数量上限。 当使用评估所有年龄组的态度、意图和筛查行为的研究数据时，尤其是 40 多岁的女性，偏好随着研究作者提出的净收益幅度的下降而减少。在净收益相对较低的情况下，大多数 40 多岁的患者可能不会权衡筛查的益处大于危害，而对于 50 多岁的女性来说，绝大多数可能更喜欢筛查（两个年龄段的证据质量都较低）。有一定程度的确定性的是，大多数 50 岁和 50 至 69 岁的女性通常经历过筛查，她们认为在高净收益情况下筛查的好处大于坏处。大多数最近接受过筛查的 70-71 岁患者可能认为继续筛查的好处大于坏处。大多数 70 多岁至 80 岁出头的女性可能更愿意继续筛查。有关知情患者如何评价乳腺癌筛查潜在结果的一系列数据来源的证据，将在决策建议过程中发挥作用。证据表明，所检查的所有结果对任何年龄的女性都很重要，不同年龄组之间和不同年龄组内的不同结果之间的可接受的影响程度至少存在一些甚至可能是实质性的差异，并且为了做出明智的决策，可能需要提供有关结果可能性的易于理解的信息。尽管研究来自多个国家，但来自加拿大的数据以及有关研究结果是否适用于民族志和社会经济多样化人群的数据有限。协议可在开放科学框架 https://osf.io/xngsu/ 上找到。© 2024。作者。