衰老是一种细胞状态，其中细胞失去增殖能力，通常是不可逆转的。从生理学上来说，它的发生是由于与端粒缩短相关的细胞分裂能力有限，即所谓的复制衰老。 DNA 损伤、致癌激活、氧化应激或其他细胞成分损伤（统称为诱导衰老）也可能导致早期诱导衰老。肿瘤细胞获得了绕过复制衰老的能力，从而确保了复制的永生性，这是癌症的标志。然而，许多抗癌疗法会导致肿瘤细胞诱导衰老。最初，这种反应会导致肿瘤生长减慢。然而，由于构成衰老相关分泌表型（SASP）的众多分子和细胞外囊泡的富集，衰老细胞（SnC）在肿瘤中的长期积累可以促进肿瘤进展。除其他作用外，SASP 可以增强或释放肿瘤可塑性和表型转变，这是癌症的另一个标志。这篇综述讨论了 SnC 如何促进癌症可塑性的机制，如细胞分化、干性、重编程和上皮间质转化。我们还讨论了 SnC 抵抗细胞死亡的主要分子机制，以及针对 SnC 的潜在策略。最后，我们提出了该领域的开放性问题和临床相关观点。

开发协同靶向疗法以提高治疗效果同时减少副作用已被证明是抗癌疗法的前景广阔，但如何方便地调节多药合作仍然是一个挑战。在此，提出了一种新颖的协同策略，使用包含 DNAzyme (DzG4) 和配体药物缀合物 (LDC) 两个亚基的 G-四联体编程多功能纳米机器人 (G4VN) 来精确靶向肿瘤，然后执行基因沉默和化疗。作为该纳米机器人的核心模块，精心设计的G4响应肿瘤微环境中的高水平K，巧妙地一石三鸟，使两个TfR适体贴近，提高其靶向肿瘤细胞的效率，并原位激活分裂的10-23 DNAzyme下调靶标mRNA表达，同时促进GSH反应性LDC的细胞摄取，从而增强药效。这种设计能够实现体内副作用低的有效协同抗癌疗法，在精准疾病治疗中显示出广泛应用的巨大前景。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。

根据卵巢癌和脑转移患者的 BRCA 状态、聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂 (PARPi) 的给药和手术来评估疾病特征和生存率。这是卵巢癌和脑转移患者的单中心回顾性队列2000 年至 2021 年间治疗的转移瘤。通过回顾性审查病历收集数据，并根据以下因素进行分析：（1）BRCA 突变； (2)脑转移前后的PARPi； (3)脑转移手术。对85例卵巢癌脑转移且已知BRCA状态的患者(31例BRCA突变型(BRCAm)，54例BRCA野生型(BRCAwt))进行了分析。 22 名患者在脑转移诊断前（11 名 BRCAm，11 名 BRCAwt）和 12 名患者（8 名 BRCAm，4 名 BRCAwt）在诊断脑转移后接受了 PARPi。先前接受过 PARPi 治疗的患者超过 1 年后发生脑转移。 BRCAm 组的生存期更长（脑转移后中位生存期：BRCAm 23 个月 vs BRCAwt 8 个月，p=0.0015）。根据对脑转移后未接受 PARPi 的人群进行 BRCA 状态分析，未发现差异（脑转移后中位生存期：BRCAm 8 个月与 BRCAwt 8 个月，p=0.31）。在 BRCAm 组中，既往接受过 PARPi 治疗的患者的生存期较差（脑转移后生存中位数：接受 PARPi 治疗前 7 个月 vs 接受过 PARPi 治疗前 24 个月，p=0.003）。如果在脑转移后给予 PARPi，总体生存率会提高（脑转移后中位生存期：PARPi 后 46 个月 vs 无 PARPi 后 8 个月，p=0.00038）。预后似乎更好（脑转移后中位生存期：手术 13 个月与非手术 8 个月，p=0.036）。多变量分析显示，三个变量与延长生存期显着相关：BRCA 突变、多模式治疗和≤1 种既往化疗方案。BRCA 突变可能会影响脑转移的发生并带来更好的结果。在多模式治疗中，即使在颅外疾病的情况下，手术似乎也会影响生存。应考虑使用 PARPi，因为如果在脑转移后施用，它似乎可以延长生存期。© IGCS 和 ESGO 2024。不得商业重复使用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

肿瘤进化是由遗传变异驱动的；然而，肿瘤微环境（TME）提供了促进癌症进化的选择压力。尽管胶质母细胞瘤 (GBM) 这种最具侵袭性的脑肿瘤具有高度的组织病理学异质性，但遗传上不同的 GBM 细胞与周围 TME 之间的相互作用尚不完全清楚。为了解决这个问题，我们利用基于成像的技术分析了匹配的原发性和复发性 GBM 档案肿瘤组织，旨在同时评估肿瘤组织是否存在缺氧、血管生成和炎症生态位、细胞外基质组织、TERT 启动子突变状态以及几种致癌扩增。相同的幻灯片和位置。我们发现，在原发性肿瘤和相匹配的复发性肿瘤中，遗传和 TME 多样性之间的关系是不同的。有趣的是，通过无标记反射成像识别的细胞外基质（ECM）的纹理可以预测组织中存在的单细胞遗传特征。此外，ECM 的反射揭示了复发性 GBM 中血管周围生态位的结构化组织，富含免疫抑制性巨噬细胞。单细胞空间转录组学进一步证实了生态位特异性巨噬细胞群的存在，并确定了内皮细胞、血管周围成纤维细胞和免疫抑制巨噬细胞之间的相互作用。我们的结果强调了 GBM 组织组织在肿瘤进化中的重要性，并强调了新的遗传和空间依赖性。

抗 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞 (CD19-CAR) 是治疗复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤的有效方法，但不完全反应通常会导致疾病早期进展。我们在此评估了联合施用 CD20 靶向双特异性抗体 (CD20-BsAb) 与 CD19-CAR 的潜在益处，旨在增强免疫治疗功效。将 CD20-BsAb 添加到 CD19-CAR 和 B 细胞恶性肿瘤原代样品（包括恶性 B 细胞和内源性 T 细胞）的共培养物中，显着改善了对恶性细胞的杀伤，同时增强了内源性 T 细胞和 CD19- 的扩增车。 CD20-BsAb 诱导内源性 T 细胞和 CD19-CAR 的增殖和激活增加。在免疫功能正常的 CLL 小鼠模型中，CD19-CAR 单一疗法后初次治疗反应后复发经常发生。与注射 CD20-BsAb 相结合可显着增强治疗反应并改善恶性细胞的根除。更高的疗效伴随着 CD20-BsAb 给药后 T 细胞扩增的改善，并导致更长的生存期，80% 的小鼠在治疗开始后八周内治愈，没有检测到恶性细胞群。总的来说，我们的体外和体内数据表明，当 CD19-CAR 与 CD20-BsAb 联合使用时，可增强 B 细胞恶性肿瘤的治疗效果。输注的 CAR T 细胞以及内源性 T 细胞的激活和增殖可能有助于改善疾病控制。版权所有 © 2024 美国血液学会。

全反式维A酸（ATRA）联合蒽环类药物的引入显着改善了急性早幼粒细胞白血病（APL）患者的预后，并且该策略仍然是无法负担三氧化二砷的国家的护理标准。然而，来自国家登记处和现实世界数据库的数据表明，低收入和中等收入国家（LMIC）仍然面临令人失望的结果，这主要是由于高引产死亡率和并发症管理欠佳。美国血液学会成立了国际急性白血病联盟 (ICAL)，通过国际临床网络应对这一挑战。在此，我们介绍 ICAPL 研究的结果，该研究涉及巴西、智利、巴拉圭、秘鲁和乌拉圭招募的 806 名 APL 患者。与 ICAL 前 32% 的死亡率相比，诱导死亡率已降至 14.6%。多变量逻辑回归分析揭示了与诱导死亡相关的因素：年龄 ≥ 40 岁、ECOG = 3、基于 PETHEMA/GIMEMA 分类的高危状态、白蛋白水平 ≤ 3.5 g/dL、bcr3 PML/RARA 亚型、之间的间隔从出现症状到诊断超过48小时，并出现中枢神经系统和肺部出血。中位随访53个月，预计4年总生存（OS）率为81%，4年无病生存（DFS）率为80%，4年累积复发率(CIR) 率为 15%。这些结果与在高收入国家进行的研究中观察到的结果相似，强调了发展临床网络以改善中低收入国家临床护理和基础设施的长期有效性。版权所有 © 2024 美国血液学会。

调节性 T 细胞 (Treg) 是控制免疫反应的核心，其功能失调可能导致自身免疫性疾病或癌症。尽管对 Tregs 进行了广泛的研究，但人类 Treg 发育和功能的表观遗传调控基础尚不完全清楚。长基因间非编码 RNA (lincRNA) 对于塑造和维持不同细胞类型的表观遗传景观非常重要。在这项研究中，我们鉴定了染色体 6p25.3 基因座上的一个基因，编码 lincRNA，该基因在人类 Tregs 的早期分化过程中上调。 lincRNA调节白细胞介素2受体α（IL2RA）的表达，我们将其命名为IL2RA的lincRNA调节因子（LIRIL2R）。通过对 LIRIL2R 缺陷型 Tregs 进行转录组学、表观基因组学和蛋白质组学分析，再加上通过 RNA 纯化进行染色质分离对 LIRIL2R 结合位点进行全局分析，然后进行测序，我们将 IL2RA 确定为 LIRIL2R 的靶标。这种核 lincRNA 结合 IL2RA 基因座的上游并调节其表观遗传景观和转录。 CRISPR 介导的 IL2RA 基因座 LIRIL2R 结合区的缺失导致 IL2RA 表达减少。值得注意的是，LIRIL2R 缺陷导致 Treg 特征基因（例如 FOXP3、CTLA4 和 PDCD1）表达减少、效应 T 细胞相关基因（例如 SATB1 和 GATA3）上调以及 Treg 介导的抑制作用丧失。

本综述的主要目的是重点关注旨在确定生姜活性成分的免疫调节作用以及减少哮喘的分子机制的研究结果。该研究旨在概述有关生姜治疗过敏性哮喘功效的科学文献。数据来源：哮喘小鼠模型已用于研究生姜及其活性化合物对过敏和哮喘的作用。人们对生姜的保健功效及其传统用途进行了各种研究和科学文献的研究。研究结果表明，生姜及其活性成分具有抗哮喘功能，并能抑制肥大细胞产生组胺。给予生姜和生姜衍生化合物的动物表现出过敏反应显着减少，这表明在降低过敏反应方面具有显着作用。生姜因其抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗癌作用而有望成为过敏和哮喘的潜在治疗方法和抗氧化作用，在将生姜及其活性成分用于人体治疗之前，需要进一步检查、推断和确认这些结果。这篇综述强调了进行额外研究的必要性，并概述了当前有关生姜治疗过敏性哮喘功效的科学文献。

嵌合抗原受体 T 细胞（CAR T 细胞）可以在大部分复发/难治性淋巴瘤患者中诱导长期缓解。然而，人们对 CAR T 细胞治疗后患者的生活知之甚少。我们前瞻性地评估了淋巴瘤患者缓解后、白细胞去除术前、CAR T 细胞输注前以及之后 3、6 和 12 个月的多维恢复情况。使用经过验证的工具来测量淋巴瘤相关和全球健康相关的生活质量（HRQoL；癌症治疗-淋巴瘤功能评估[FACT-Lym]和EQ-5D-5L）、认知抱怨（FACT-Cognition）、疲劳（ FACIT-疲劳子量表）、心理状态（医院焦虑和抑郁量表、创伤后检查表量表）和性行为（关系和性行为量表）。缓解 12 个月后，我们还调查了身体、职业、性和一般生活状况。在第 3、6 和 12 个月时，分别有 53、35 和 23 名患者进行了评估。淋巴瘤相关 HRQoL 的改善在第 3、6 和 12 个月时具有临床相关性，相对于基线的平均变化为 10.9（95% 置信区间 [CI]：5.8；16.1）、12.2（95% CI：4.2；20.1）、分别为 11.72（95% CI：2.06；21.38）。总体 HRQoL、疲劳和焦虑的改善具有临床相关性，但随着时间的推移，20%-40% 的患者经历了持续疲劳、心理困扰和认知问题。 CAR T 细胞治疗超过 12 个月后，22 名可评估患者中有 81.8% 对日常生活感到满意。近一半患者的体力活动、职业、性和整体健康状况已恢复至诊断前水平。我们发现 CAR T 细胞治疗后 HRQoL 有所改善，包括焦虑、抑郁、性满意度和总体幸福感。然而，并非所有患者都能恢复“正常生活”。需要进一步研究来确定哪些患者面临生活质量受损的风险，以改善 CAR T 细胞输注后的恢复。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的 HemaSphere

用于肺癌的免疫检查点抑制剂疗法显着改变了反应和生存率，然而，对患者营养状况的影响在很大程度上仍未被探索。本综述旨在识别增加接受免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者营养风险的常见不良事件，并评估对营养状况的影响。 2023 年 9 月系统检索了 PubMed、Medline 和 CINAHL 的随机对照试验，比较免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌作为对照组。提取并定性分析了在患者主观总体评估和临床指南中发现的增加营养影响症状的治疗相关不良事件。使用 Cochrane 偏倚风险工具 2 评估偏倚风险。确定并分析了 11 项符合条件的随机对照试验研究。数据表明，与化疗治疗相比，免疫检查点抑制剂治疗与报告的营养影响症状（例如食欲下降、恶心、呕吐）的百分比较低相关。相反，接受免疫检查点抑制剂治疗的患者出现改变代谢或营养吸收的免疫相关不良事件的比例更高。接受免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者仍然会出现营养影响症状，但频率低于接受化疗的患者。再加上免疫检查点抑制剂治疗引起的结肠炎和甲状腺疾病与营养相关的独特后果，表明应对患者进行筛查、评估和实施干预措施以改善营养。© 2024 澳大利亚营养师。