炎症性骨髓微环境导致获得性骨髓衰竭综合征。 CK0801 是一种同种异体 T 调节性 (Treg) 细胞治疗产品，有可能中断这种持续的炎症循环并恢复造血功能。在 CK0801 Treg 细胞的这一 1 期剂量递增研究中，我们招募了患有骨髓衰竭综合征且对治疗反应欠佳的患者。我们招募了 9 名中位年龄为 57 岁（范围为 19 至 74 岁）的患者，其潜在诊断为再生障碍性贫血 (n=4)、骨髓纤维化(n=4)，或发育不良性骨髓发育不良 (n=1)。患者之前接受过三种骨髓衰竭综合征治疗。 CK0801的起始剂量水平为每公斤理想体重1 × 106 (n=3)、3 × 106 (n=3)和10 × 106 (n=3)个细胞。未进行淋巴细胞清除。 CK0801在门诊给药，未出现输液反应，未出现3级或4级严重不良反应，也未出现剂量限制性毒性。 12 个月时，CK0801 在四名骨髓纤维化患者中的三名（两名有症状缓解，一名有贫血缓解，一名疾病稳定）和四名再生障碍性贫血患者中的三名（三名有部分缓解）中诱导客观缓解。四分之三的输血依赖患者在基线时实现了输血独立。尽管观察时间被限制在0.9至12个月，但没有观察到感染增加，没有转化为白血病，也没有死亡。在既往治疗的患者中，CK0801没有表现出剂量限制性毒性，并显示出疗效证据，提供了证据以炎症为目标治疗骨髓衰竭的概念。 （由 Cellenkos Inc. 资助；ClinicalTrials.gov 编号，NCT03773393。）。

淋巴瘤的诊断主要依靠临床检查和实验室探查。在后者中，组织活检的形态学和免疫组织化学分析是疾病正确识别和分类的基石。对于累及血液和/或骨髓的淋巴瘤，多参数流式细胞术很有用。该技术也可应用于从活检样本中释放的新鲜细胞。为了充分了解淋巴瘤，手术活检是最好的，并且确实是血液病理学界推荐的。然而，目前全球趋势是微创手术，导致样本较小，例如芯针活检或细针抽吸，这使得诊断相当具有挑战性。在这篇综述中，介绍了在如此小体积的材料上进行准确淋巴瘤诊断的可能性和局限性。在回顾淋巴瘤诊断的主要步骤后，讨论了组织学、细胞学和流式细胞术各自的价值，包括小样本的处理。然后提出综合方法的好处，然后讨论在不同情况下采取哪种态度。也许与许多病理学家的普遍观点相反，对小体积材料的全面诊断，结合相关的辅助技术，通常是可能的，并且确实得到了最近文献的支持。最终提供了对未来发展的一瞥，特别是人工智能工具的优点。总而言之，本文件旨在为病理学家提供淋巴瘤患者在面对小体积材料（例如芯针活检或细针穿刺活检）时诊断可能性的概述。© 2024。作者。

线粒体功能障碍与癌症的发生、进展和转移密切相关，这在包括卵巢癌在内的多种癌症中得到证实。线粒体功能障碍的增加也与癌症进展的耐药性相关，部分与其特定的微环境有关其特点是腹水、低血糖和缺氧，导致卵巢癌细胞转向线粒体呼吸以使其生存。腹膜腹水积聚是卵巢癌的一个特有特征，也是其转移扩散的主要原因，也对有效治疗提出了挑战。卵巢癌的治疗难点之一是卵巢癌组织中线粒体DNA的突变率和频率，会影响化疗药物的疗效。不同类型的多种突变可导致代谢重编程、癌细胞增殖和耐药性。有关几种线粒体功能障碍背后机制的新具体信息，提出了将各种线粒体决定因素作为卵巢癌治疗的靶标，其中包括针对特定线粒体蛋白质和磷蛋白以及癌细胞中异常积累的活性氧 (ROS)。由于该疾病的遗传和组织学异质性，需要联合治疗方法来对抗该疾病并在卵巢癌的有效治疗方面取得进展。本章将讨论（1）潜在功能障碍和疾病的线粒体脆弱性； (2)卵巢癌线粒体功能障碍； (3) 卵巢癌的治疗难点以及针对卵巢癌线粒体代谢的新的潜在治疗策略； (4) 影响卵巢癌发展的生物行为因素。© 2024。Springer Nature Switzerland AG。

中性粒细胞在结核病 (TB) 期间可能有益，也可能有害。基于 MHC-II 和程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的表达，我们区分了感染分枝杆菌的小鼠肺部中两种功能和转录不同的中性粒细胞亚群。炎症性 [MHC-II-、PD-L1lo] 中性粒细胞响应剧毒分枝杆菌，在肺部产生炎症小体依赖性 IL-1β，并“加速”有害炎症，这种情况在 IFN-γR-/- 小鼠中高度加剧。调节性 [MHC-II、PD-L1hi] 中性粒细胞通过抑制 T 细胞增殖和 IFN-γ 产生来“抑制”炎症。这种有益的调节依赖于 PD-L1，并由中性粒细胞中的 IFN-γR 信号传导控制。来自北京基因型的高毒力 HN878 菌株通过调节性中性粒细胞抑制 PD-L1 表达，消除制动功能并引发肺部有害的过度炎症。这些发现为中性粒细胞在结核病中发挥的作用增添了一层复杂性，并可能解释在接受抗 PD-L1 治疗的癌症患者中观察到的这种疾病的重新激活。© 2024 Doz-Deblauwe 等人。

牙周炎是一种慢性炎症性疾病，其特征是牙槽骨进行性破坏。牙槽骨破坏最关键的机制是骨稳态失衡，其中成骨细胞介导的骨基质合成在调节骨稳态中发挥着重要作用。调节性细胞死亡在炎症微环境和骨稳态调节中发挥重要作用。慢性炎症、氧化应激等因素可直接参与线粒体和死亡受体介导的信号通路，调节B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）家族蛋白和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶（caspase）活性，从而影响成骨细胞细胞凋亡和牙槽骨稳态。慢性炎症和细胞损伤通过RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路诱导成骨细胞坏死性凋亡，加剧炎症反应并加速牙槽骨破坏。病原微生物和细胞损伤等刺激也可能激活caspase-1依赖性或独立信号通路和gasdermin D (GSDMD)家族蛋白，促进成骨细胞焦亡并释放促炎细胞因子以介导牙槽骨损伤。牙周炎中的铁过载和脂质过氧化可引发成骨细胞铁死亡，影响其存活和功能，最终导致骨稳态失衡。本文重点探讨牙周病通过调节性细胞死亡影响骨稳态的机制，旨在为牙周炎和牙槽骨稳态失衡的治疗提供研究证据。

失巢凋亡是大多数脱离细胞常见的程序性死亡，但癌细胞可以获得失巢凋亡抵抗力，以促进其通过循环系统的远处转移。研究表明，自噬通量的增强是许多癌细胞在分离条件下存活的原因。靶向自噬进展的关键因素ATG4B可以在体外抑制癌症转移，但ATG4B缺陷小鼠易患多种严重疾病，这表明直接靶向ATG4B可能存在不受控制的副作用。在我们最近的研究中，我们证实 ATG4B 是胃癌 (GC) 细胞中的一种新型 RNA 结合蛋白。它与 circSPECC1 相互作用，从而促进 ATG4B 的液-液相分离和泛素化。此外，m6A 阅读器 ELAVL1 抑制 circSPECC1 的表达，从而增强 ATG4B 的表达和 GC 细胞的失巢凋亡抗性。此外，我们筛选出 FDA 批准的化合物洛匹那韦，以恢复 circSPECC1 丰度并抑制 GC 转移。总之，我们的研究确定了一条新的信号通路（ELAVL1-circSPECC1-ATG4B-autophagy）来促进GC细胞的失巢凋亡抵抗和转移，并筛选出具有临床应用潜力的化合物来阻断该通路，为预防GC细胞失巢凋亡提供了新的策略。 GC转移。版权所有：©2024Guo等人。

许多研究证明了立体定向放疗（SBRT）治疗老年早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全性和有效性。然而，这些研究主要针对周围型肺癌患者。本研究旨在评价单一机构SBRT治疗老年I-II期中心性NSCLC患者的临床疗效和毒性。2009年4月至2020年1月，对≥65岁I-II期NSCLC患者进行回顾性研究该疾病被集中本地化并在单一机构接受 SBRT 治疗。分析治疗前记录的绝对C反应蛋白（CRP）/白蛋白比（CAR）和体重指数（BMI）。终点包括总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS)、癌症特异性死亡、非癌症特异性死亡、局部进展 (LP) 和远处进展 (DP)。共 44 名患者。最常见的剂量分割方案是分 5 次给予 60 Gy。该队列的中位 PFS 为 31 个月（95% CI，19.47-42.53 个月）。所有患者的中位 OS 为 69 个月（95% CI，33.8-104.2 个月）。非癌症特异性死亡的中位时间为 54.5 个月。癌症特异性死亡的中位时间为 36 个月。 1年、5年和10年癌症特异性死亡的累积发生率分别为11.63%（95%CI，4.2-23.23%）、42.99%（95%CI，27.56-57.53%）和65.94%（95 %CI，45.76-80.1%）。 SBRT 前 BMI ≤ 22.77（HR 4.60，95% CI 1.84-11.51，P=0.001）和 SBRT 前 CAR ≤0.91（HR 5.19，95% CI 2.15-12.52，P<0.000）是较高风险的显着预测因素。多变量分析的操作系统。 LP 和 DP 的中位时间分别为 10 个月和 11 个月。急性毒性方面，常见1级，包括咳嗽（38.64%）、放射性肺炎（29.55%）、贫血（25%）和疲劳（20.45%）。没有证据表明存在 4 级或 5 级急性毒性。晚期毒性方面，2例患者在随访过程中出现1级肺纤维化。本研究表明，SBRT可以有效控制局部肿瘤进展，对于老年中心型I-II期NSCLC患者具有可接受的毒性。较低的 SBRT 前 BMI 和较低的 SBRT CAR 与癌症特异性死亡风险降低相关。版权所有 © 2024 Ji、Zhou、Huang、Wang、Jiang、Wang、Ding、Wang、Chen 和 Sun。

癌症治疗，尤其是敏感区域附近的肿瘤，需要精准治疗。本综述探讨了光动力疗法 (PDT)，这是一种利用光敏剂 (PS)、特定波长的光和氧气来有效靶向癌症的方法。最近的进展证实了 PDT 的功效，即利用 ROS 的产生来诱导癌细胞死亡。 PDT 的历史已有数十年，其动态演变已将其应用扩展到皮肤科、肿瘤学和牙科。本综述旨在剖析 PDT 从其诞生到当代医学应用的原理，强调其在现代癌症治疗策略中的作用。版权所有 © 2024 Aebisher、Rogóż、Myśliwiec、Dynarowicz、Wiench、Cieślar、Kawczyk-Krupka 和 Bartusik-Aebisher。

癌症是一个全球性的健康问题，占全球死亡人数的近六分之一。传统疗法与新疗法相结合提高了这种毁灭性疾病的生存率。然而，治疗耐药性的持续挑战和可用于特定癌症类型的有限治疗手段仍然迫切需要研究新的治疗策略。氯喹与不同药物（Panobinostat、KU-57788 和 NU-7026）的组合在 8 年进行了测试。人源癌细胞系（结直肠癌：HCT116 和 HT29；乳腺癌：MDA-MB-231 和 HCC1937；胶质母细胞瘤：A-172 和 LN-18；头颈部：CAL-33 和 32816）。通过 MTT 测定测试药物对增殖的影响，并通过 Anexin V-PI 细胞凋亡测定评估细胞死亡。通过磷酸化-H2AX 荧光染色分析 DNA 双链断裂的存在。为了测量同源重组效率，使用了 HR-GFP 报告基因，它允许基于流式细胞术检测 I-SceI 核酸内切酶诱导的 DSB 刺激的 HR。氯喹与所用任何药物的组合对细胞凋亡诱导显示出有效的协同作用，在胶质母细胞瘤和头颈癌细胞系中观察到特别显着的功效。我们发现氯喹产生依赖于活性氧形成的DNA双链断裂，而帕比司他通过同源重组抑制DNA双链断裂修复。 N-乙酰半胱氨酸（一种活性氧清除剂）可显着减少氯喹/帕比司他组合引起的细胞死亡，这强调了 DSB 生成在 CQ/LBH 诱导的致死性中的关键作用。基于这些数据，我们还探索了 CQ 与另一种主要 DSB 修复途径非同源末端连接 (NHEJ) 的两种抑制剂 KU-57788 和 NU-7026 的组合，并再次观察到对细胞凋亡诱导的协同作用。为 CQ 与 DSB 抑制剂联合治疗不同实体瘤的临床研究提供依据。版权所有 © 2024 Iglesias-Corral, García-Valles, Arroyo-Garrapucho, Bueno-Martínez, Ruiz-Robles, Ovejero-Sánchez, González -萨米恩托和埃雷罗。

由于癌症是全球主要死亡原因之一，因此需要开发准确、经济高效、易于使用且快速的药物检测方法。虽然作为金标准的 NCI 60 细胞系筛选基于比色测定，但电学监测细胞构成了一种无标记且非侵入性的工具，用于评估化疗治疗对癌细胞的细胞毒性作用。几十年来，基于阻抗的细胞测定广泛研究了受药物治疗影响的各种细胞特征，但缺乏时空分辨率。随着微电极制造的进步，具有亚细胞分辨率和时间连续记录能力的基于高密度互补金属氧化物半导体（CMOS）的微电极阵列（MEA）成为一种有效的替代方案。在本文中，我们提出了一种新的基于细胞粘附噪声 (CAN) 的电成像技术，以扩展 CMOS MEA 细胞生物学应用：CAN 光谱能够以单细胞空间分辨率进行药物筛选定量。化疗剂 5-氟尿嘧啶对结直肠癌 (CRC) 细胞产生细胞毒性作用，阻碍细胞增殖并降低细胞活力。为了进行概念验证，我们发现与市售标准比色生物测定相比，CAN 光谱具有足够的准确性和重现性。这种无标记、非侵入性、快速的电成像技术补充了标准化的癌症筛查方法，与现有的基于阻抗的方法相比，具有显着的进步。版权所有 © 2024 Ell、Bui、Kigili、Zeck 和 Prado-López。