正在进行的关于免疫疗法在晚期卵巢癌 (OC) 中的作用的研究和当前的临床试验表明，患者对免疫检查点抑制剂 (ICI) 单一疗法的反应有限。当与其他治疗或药物联合使用时，免疫治疗的疗效将会显着提高。生物标志物可用于识别反应较好的患者，从而提高免疫治疗的精确度和疗效。晚期 OC 的关键生物标志物包括同源修复缺陷、程序性死亡配体 (PD-L) 1 表达、趋化因子和肿瘤浸润淋巴细胞。这些生物标志物将来可以用于选择最合适的患者群体。本综述从基因组学、转录组学和蛋白质组学三个组学角度全面考察了 OC 免疫治疗生物标志物的研究和开发，这可能为 OC 免疫治疗策略的有效性提供指导。© 2024。作者，独家许可Springer Science Business Media, LLC，隶属于 Springer Nature。

肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂已广泛用于治疗各种自身免疫性疾病。然而，关于 TNF 抑制剂治疗后炎症性中枢神经系统 (CNS) 疾病事件的风险，以及这种风险在不同自身免疫性疾病或 TNF 阻断剂之间如何变化的不确定性，目前仍存在争议。 评估炎症性中枢神经系统 (CNS) 风险抗 TNF 治疗后的疾病，并评估不同类型的潜在自身免疫性疾病或 TNF 抑制剂之间的风险差异。从开始到 2024 年 3 月 1 日，在 PubMed、Embase 和 Cochrane 图书馆进行了单独的检索。观察性研究评估了与对照组相比，抗 TNF 治疗和炎症性中枢神经系统疾病。研究资格评估和数据提取由 2 位研究人员按照 PRISMA 指南独立进行。风险比（RR）用作汇总分析的效果衡量标准。主要结局是针对自身免疫性疾病进行抗TNF治疗后发生炎症性CNS事件的风险。根据不同类型的潜在自身免疫性疾病和 TNF 抑制剂进行二次分析。分析了 18 项涉及 1118428 名自身免疫性疾病患者的研究，贡献了超过 5698532 人年的随访。开始使用 TNF 抑制剂后，新发炎症性 CNS 事件的发生率为每 10000 人年 2.0 至 13.4 例。总体而言，与传统疗法相比，暴露于 TNF 抑制剂会导致任何炎症性 CNS 疾病的风险增加 36%（RR，1.36；95% CI，1.01-1.84；I2，49%），主要归因于脱髓鞘疾病（RR，1.36；95% CI，1.01-1.84；I2，49%） 1.38；95% CI，1.04-1.81；I2，31%）。二次分析显示，不同类型的基础自身免疫性疾病的炎症性中枢神经系统疾病风险相似（风湿性疾病：RR，1.36；95% CI，0.84-2.21；炎症性肠病1.49；95% CI，0.93-2.40；亚组 P = .74) 和 TNF 抑制剂（抗 TNF 单克隆抗体与依那西普：RR，1.04；95% CI，0.93-1.15；I2，0%）。与传统疗法相比，暴露于 TNF 抑制剂会导致风险增加 36%炎症性中枢神经系统疾病，无论背景自身免疫性疾病或 TNF 抑制剂类型如何。

我们介绍了一名 63 岁女性，左侧筛窦患有磷酸盐尿性间叶质肿瘤 (PMT)，但没有任何鼻部症状。最初诊断为绝经后骨质疏松症、2 年低磷血症病史以及左侧筛窦中氟 18 (18F)-AlF-NOTA-奥曲肽 (18F-OC) 的摄取量显着升高，为准确诊断提供了重要信息。我们提出患者经历了一年的虚弱和骨痛病史，但在最终做出组织诊断之前没有任何鼻部症状。让患者出现非特异性临床症状是一项具有挑战性的诊断，而且罪魁祸首肿瘤通常体积很小且难以检测。它强调了彻底的患者病史采集和全身功能成像的重要性。鼻窦 PMT 很少见，因此大多数耳鼻喉科医生不熟悉其临床表现。该病例凸显了早期诊断的重要性，以实现及时干预并减轻相关症状的负担。

急性髓系白血病 (AML) 是成人中最常见的白血病，是一种由克隆增殖的造血干细胞引起的生物异质性疾病。对新型遗传方法的日益重视提高了对 AML 生物学的理解。最近，新兴的代谢组学领域表明了 AML 发病机制、进展和治疗中代谢谱的定性和定量变化。多种代谢和分子途径调节人体新陈代谢，宿主-微生物组相互作用可能会显着影响这种生化机制。研究发现微生物群在造血功能、代谢和免疫方面发挥着重要作用，有助于 AML 的发生。大量研究强调了肠道微生物群 (GM) 的组成和多样性对 AML 治疗和预后的重要性。此外，强有力的证据强调了菌群失调与感染性并发症之间的有​​害联系，感染性并发症是 AML 患者发病和死亡的主要原因。迄今为止，几种微生物相关的机制已与宿主生理学的特定变化相关，而微生物衍生的代谢物属于最重要的机制之一。它们在体内循环，调节局部和全身的人体状况。细菌代谢功能的广泛而多样的功能在包括白血病发生在内的许多过程中发挥着关键作用。微生物组和代谢组数据的综合分析是一个有前途的途径，可以更好地了解微生物群、生化改变和 AML 发病机制之间的复杂关系，从而有效预防、治疗和减轻其后果。本综述重点关注微生物衍生代谢物在 AML 中的病理作用和治疗意义。

骨转移通常与疼痛相关，并且可能发生在各种类型的癌症中，显着影响患者的生活质量。尽管疼痛性脊柱转移瘤患者对初始常规放疗的反应率很高，但复发和反应不足的情况仍然发生。因此，开发一种高效的疼痛复发策略对于改善晚期转移性癌症患者的生活质量至关重要。这项随机 III 期试验旨在确认立体定向全身放疗（分 2 次 24 Gy）再照射相对于传统放疗（单次 8 Gy）的优越性，对于先前接受过放射治疗的患者在 12 周内实现完全疼痛反应疼痛的脊柱转移瘤。 3.5 年内，日本将共有 33 家医院的 158 名患者入组。该试验已在日本临床试验注册处注册为 jRCTs1030240172 (https://jrct.niph.go.jp/latest-detail/jRCT1030240172)。© 作者 2024 年。由牛津大学出版社出版。版权所有。如需许可，请发送电子邮件至：journals.permission@oup.com。

肝内胆管癌 (ICC) 是一种严重的肝癌，占所有肝脏恶性肿瘤的 20%，并且由于其通常无症状而难以早期诊断。本病例报告记录了一种罕见的 ICC 表现，伴有多个弥漫性结节，此前医学文献中未曾记录。一名 65 岁男性，无明显病史，出现背痛、厌食和体重明显减轻。尽管影像学未显示原发性肝脏肿块，但观察到肿瘤标志物升高和淋巴结肿大。诊断工作，包括计算机断层扫描和正电子发射断层扫描以及淋巴结和骨髓活检，提示原发性腺癌不明。尸检后才做出明确诊断，显示肝脏中存在多个弥漫性结节，被确定为 ICC，这是一种罕见的无原发肿块的表现。该病例凸显了非典型 ICC 表现带来的诊断挑战，其中典型影像学并不表明原发肿块，从而延误了诊断和治疗。研究结果强调了在未知原发性腺癌伴肝脏受累病例的鉴别诊断中考虑 ICC 的重要性。具有弥漫性浸润结节的 ICC 的发现强调了对出现非特异性全身症状和异常肝脏检查结果的患者进行全面诊断评估的必要性。© 2024。日本胃肠病学会。

节拍化疗（MC），即长期连续施用抗癌药物，作为传统最大耐受剂量（MTD）化疗的替代方案而受到关注。通过将 MC 与其他治疗方法相结合，可以增强治疗效果，同时最大限度地减少毒性。 MC 采用多种机制，使其成为对抗各种癌症的通用方法。然而，耐药性限制了 MC 的长期有效性，因此需要不断开发抗癌药物。由于目标蛋白识别、虚拟筛选、先导化合物优化以及安全性和有效性评估等过程，传统的药物发现过程漫长且成本高昂。药物再利用 (DR) 筛选 FDA 批准的药物的新用途，正在成为一种具有成本效益的替代方案。采用实验和计算方法，例如蛋白质结合测定、体外细胞毒性测试、基于结构的筛选和几种类型的关联分析（基于相似性、基于网络和目标基因）以及回顾性临床分析用于虚拟筛选。本综述涵盖了 MC 的机制、其在各种癌症中的应用、DR 策略、重新利用药物的示例以及相关挑战和未来方向。© 2024。作者获得波兰科学院药理学研究所的独家许可。

羟基羧酸受体3（HCAR3）是一种A类G蛋白偶联受体，是一种重要的细胞能量代谢传感器，在人体脂肪分解调节中发挥关键作用。 HCAR3深度参与多种生理过程，是代谢性疾病、肿瘤、免疫疾病治疗的重要靶点。在这里，我们报道了含有或不含激动剂的人类 HCAR3-Gi1 复合物的四种冷冻电镜 (cryo-EM) 结构：内源性配体 3-羟基辛酸、药物烟酸、高度亚型特异性的激动剂化合物 5c (4-(n-丙基)氨基-3-硝基苯甲酸)，以及apo形式。结合诱变和功能分析，我们揭示了 HCAR3 对不同激动剂的识别机制。此外，还阐明了决定HCAR2和HCAR3之间配体选择性的关键残基。总体而言，这些发现为HCAR3的配体识别、激活和选择性以及G蛋白偶联机制提供了结构基础，有助于设计具有高效能和选择性的HCAR3靶向药物。版权所有©2024 。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

C-X-C 基序趋化因子受体 4 (CXCR4) 是癌症诊断和治疗的一个有吸引力的靶点。在这里，我们的目标是开发一种新的 CXCR4 靶向 PET 示踪剂，并通过临床前和试点临床研究研究 CXCR4 表达在各种癌症实体中无创成像的转化潜力。方法合成[ 18 F]AlF-NOTA-QHY-04，并通过体外细胞摄取、阻断和生物层干涉测量研究进行评估。在荷瘤小鼠中研究了药代动力学、生物分布和成像特异性。对55名患有不同类型癌症的患者进行了[18F]AlF-NOTA-QHY-04 PET/CT成像。通过患者组织病理学染色分析离体CXCR4表达与PET参数之间的相关性以及不同肿瘤中CXCR4表达特征。结果制备的[ 18 F]AlF-NOTA-QHY-04具有较高的放射性标记产率和放射化学纯度，对CXCR4表现出良好的稳定性、高结合亲和力和特异性。除Daudi淋巴瘤异种移植模型外，NCI-H69（小细胞肺癌，SCLC）荷瘤小鼠在PET成像上显示出最高的肿瘤摄取（4.98±0.98%ID/mL，P < 0.0001），这与Daudi淋巴瘤异种移植模型的结果一致细胞和组织学分析。弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的肿瘤摄取最高（SUVmax，11.10±4.79），其次是SCLC患者（SUVmax，7.51±3.01），均显着高于其他实体瘤（P<0.05）。高级别胶质瘤的放射性示踪剂摄取显着高于低级别胶质瘤（3.13±0.58 vs. 1.18±0.51，P = 0.005）。在原发性脑肿瘤中发现[18F]AlF-NOTA-QHY-04的肿瘤与正常脑的比率显着高于[18F]FDG（62.55±43.24 vs 1.70±0.25，P = 0.027）。记录了离体CXCR4表达和[ 18 F]AlF-NOTA-QHY-04摄取之间的正相关性（所有P<0.01）。多色免疫荧光染色表明，某些患者示踪剂的高摄取主要是由于肿瘤细胞中CXCR4的高表达，其次是巨噬细胞。结论 成功制备了CXCR4靶向放射性示踪剂[ 18 F]AlF-NOTA-QHY-04，收率良好，特异性高，与CXCR4结合亲和力强。临床前和试点临床研究证明了其在淋巴瘤、小细胞肺癌和神经胶质瘤精确诊断方面的可行性和潜在应用。 [18F]AlF-NOTA-QHY-04 PET/CT 还可以为脑肿瘤提供与 [18F]FDG PET/CT 的互补映射。© 作者。

理由：胶质母细胞瘤 (GBM) 由于其异质性和侵袭性，对肿瘤的完全切除提出了重大挑战，强调需要有效的治疗选择。在过去的二十年中，荧光引导手术 (FGS) 使用 5-氨基乙酰丙酸 (5-ALA) 等荧光团来增强肿瘤描绘，受到神经外科医生的青睐。然而，一些低级别肿瘤没有显示示踪剂的任何积累，并且缺乏患者分层是一个重要的限制。自 2000 年以来，人们对内皮素轴在癌症进展中的作用进行了广泛研究。更具体地说，我们的团队已确定在胶质母细胞瘤干细胞中过度表达的内皮素 A 受体 (ETA) 作为 GBM 成像的目标靶标。本研究旨在评估新型临床前双峰成像剂 [89Zr]Zr-axiRA63-MOMIP 作为治疗诊断方法的功效：i) 检测人类 GBM 原位模型中的 ETA 细胞，ii) 实现肿瘤完全切除。方法：单分子多模态成像平台 (MOMIP) - 包含荧光团 (IRDye800CW) 和正电子发射放射性金属螯合剂（去铁胺 B、DFO） - 与靶向 ETA 受体的 axiRA63 抗体缀合，在 GBM 干细胞表面过度表达细胞。注射[89Zr]Zr-axiRA63-MOMIP后48小时，通过正电子发射断层扫描（PET）和光学成像对携带原位人GBM的小鼠进行成像。随后，实施了尸检概念验证 FGS 以及离体分析 (H