肺鳞状细胞癌（LUSC）的高度异质性和复杂的肿瘤微环境导致许多患者对免疫治疗无反应。因此，表征LUSC患者肿瘤微环境的异质性，进一步探讨导致免疫抵抗的免疫特征和分子机制，将有助于提高该类患者免疫治疗的疗效。在此，我们回顾性分析了 513 个 LUSC 样本的 RNA 测序 (RNA-seq) 数据以及其他多组学和单细胞 RNA-seq 数据，并使用多重免疫组织化学验证了关键特征。我们根据RNA-seq数据将这些样本分为6个亚型（CS1-CS6），发现CS3以高水平淋巴细胞浸润激活免疫反应，聚集大量晚期疾病患者，但表达量增加耗尽标记细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4、淋巴细胞激活基因 3 和程序性死亡 1。对免疫治疗反应的预测显示CS3对免疫检查点阻断治疗具有潜在抵抗性，多组学数据分析显示CS3特异性表达免疫抑制相关蛋白B细胞淋巴瘤2、GRB2相关结合蛋白和双特异性磷酸酶4，驱动基因ATP结合盒亚家族A成员13的突变率较高。此外，单细胞RNA-seq验证了CS3亚型的淋巴细胞浸润，揭示了LAMC2-CD44的表达与免疫抵抗之间的正相关关系。 LAMC2和CD44是调节肿瘤增殖的上皮间质转化相关基因，多色免疫荧光验证了LAMC2-CD44的表达与免疫浸润之间的负相关关系。因此，我们在 LUSC 患者中发现了一种淋巴细胞浸润亚型（CS3），该亚型对免疫检查点阻断疗法表现出抵抗力，并且 LAMC2-CD44 的共高表达有助于免疫抵抗，这可能通过靶向该分子对来提高免疫功效与免疫疗法相结合。© 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版

铜是一种微量元素和重要的辅助因子，在维持生物功能中起着至关重要的作用。最近的证据表明铜水平、癌症发展和转移之间存在显着相关性。铜的强氧化还原活性特性对癌细胞既有好处也有坏处。主要负责铜的吸收和调节的肠道可能会遭受铜稳态失衡的影响。结直肠癌（CRC）是最常见的原发性肠道癌症，是一种侵袭性恶性疾病，治疗选择有限。目前的研究主要集中在铜和CRC之间的关系。人们正在探索诸如铜形成和铜凋亡等创新概念，以了解与铜相关的细胞增殖和死亡。铜质形成是由酶促和非酶促铜调节活性介导的细胞增殖调节。而铜凋亡是指过量铜通过促进三羧酸循环内硫酰化蛋白的异常寡聚以及降低铁硫簇蛋白的水平而诱导的细胞死亡。对铜相关细胞增殖和死亡机制的全面了解为结直肠癌的治疗提供了新途径。在这篇综述中，我们总结了不断演变的分子机制，从异常的细胞内铜浓度到正在发现的铜相关蛋白，并讨论了铜在结直肠癌发病机制、进展和潜在疗法中的作用。了解铜与 CRC 之间的关系将有助于为 CRC 管理中的创新治疗策略提供全面的理论基础。© 2024 作者。约翰·威利出版的《临床与转化医学》

钙电穿孔 (CaEP) 涉及将钙注射到肿瘤组织中，并使用电脉冲形成膜孔，从而诱导细胞死亡。本研究评估了皮肤转移患者的免疫反应和组织病理学变化。目标队列包括 24 名转移超过 5 毫米的患者。用 CaEP 治疗肿瘤一次（第 0 天）或两次（第 28 天）。在第 0 天和第 2 天进行活检，如果治疗多个肿瘤，则在第 7、28、30、35、60 和 90 天进行额外的样本。主要终点是治疗后两天肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的变化，次要终点通过免疫标记物、坏死和炎症的组织病理学分析来评估局部和全身免疫反应。 17 名患者，主要来自乳腺癌转移（14 名患者）、肺癌 (1)、黑色素瘤 (1) 和尿路上皮癌 (1) 完成了这项研究。在治疗的 49 个病灶中，未观察到 TIL 计数或 PD-L1 表达的显着变化。然而，注意到存在大量坏死和 FOXP3 表达减少 (p = 0.0025)，CD4 细胞略有增加，但 CD3、CD8 或 CD20 表达没有变化。值得注意的是，四名患者表现出肿瘤侵袭性降低，其中包括一名远隔反应病例。这项探索性研究表明，CaEP 可以成为一种有效的抗肿瘤疗法，有可能增强免疫力。尽管 TIL 计数保持不变，但观察到明显的坏死和调节性淋巴细胞减少。一些患者在治疗后表现出免疫反应的临床症状。

痛风是一种常见的关节炎，其特征是尿酸钠 (MSU) 晶体沉积在关节中。滑膜组织中的 MSU 沉积会引发关节炎发作和复发，造成不可逆的关节损伤。然而，MSU晶体在组织中的动态沉积缺乏实验观察。在这项研究中，我们使用化学特异性、无标记的受激拉曼散射 (SRS) 显微镜来研究 MSU 晶体在人类滑膜类器官中的时空沉积和形态特征。我们的研究结果揭示了 MSU 在痛风滑膜内层沉积的关键 12 小时窗口。此外，通过免疫荧光进一步验证了使用 SRS 显微镜观察痛风内膜和亚内滑膜层的独特炎症反应。重要的是，我们发现了亚衬成纤维细胞样滑膜细胞的关键促炎作用，表明需要对这些细胞进行靶向药物治疗。我们的工作有助于对基于密歇根州立大学的疾病的基本理解，并为未来痛风靶向治疗的发展提供宝贵的见解。版权所有 © 2024 Yaxin Chen 等人。

根据不同的功能，自噬可分为降解型和分泌型。小 GTP 酶蛋白 Rab8a 和 Rab37 负责分泌性自噬介导的 IL-1β、胰岛素和 TIMP1（54 金属蛋白酶 1 的组织抑制剂）的胞吐作用。对参与分泌性自噬的其他 Rab 家族成员知之甚少。在此，我们通过 LC-MS/MS 蛋白质组学分析，在小鼠胰腺 β 细胞“Min-6”和人肺癌细胞“CL1-5-Q89L”的纯化自噬体中鉴定出 26 个重叠的 Rab 蛋白，具有高分泌性自噬倾向。在四种细胞系的自噬体中检测到六种 Rab 蛋白（Rab8a、Rab11b、Rab27a、Rab35、Rab37 和 Rab7a），将它们与自噬相关的囊泡运输联系起来。我们使用 CL1-5-Q89L 细胞系模型来评估 Rab 蛋白与自噬 LC3 蛋白共定位的水平以及纯化自噬体中的存在。我们通过主动分泌条件下的免疫印迹发现，与正常对照相比，自噬体中有 5 种 Rab 蛋白（Rab8a、Rab11b、Rab27a、Rab35 和 Rab37）高表达。然而，通过共焦显微镜观察，只有 Rab8a、Rab35 和 Rab37 显示出与 LC3 蛋白的高度共定位。尽管图像和免疫印迹分析之间存在差异，但我们的数据仍然支持 Rab8a、Rab11b、Rab27a、Rab35 和 Rab37 可能与分泌性自噬机制相关的推测。相比之下，Rab7a 显示出与 LC3 斑点的低共定位以及自噬体中的低水平，表明它调节不同的囊泡运输机制。我们的研究结果为探索 Rab 蛋白在分泌性自噬相关的货物胞吐作用中的作用以及识别特定 Rab 蛋白调节的货物和效应物开辟了新的方向。© 2024 作者。约翰·威利出版的《高雄医学科学杂志》

微管是由 α- 和 β- 微管蛋白异二聚体组成的动态聚合物。微管在真核生物中普遍保守，参与几乎所有细胞过程，包括细胞内运输、复制、极性、细胞骨架形状和运动。由于它们在有丝分裂中的基本作用，它们代表了抗癌治疗的经典靶点。微管稳定剂目前是原发性和复发性卵巢癌最有效治疗方案的组成部分。不幸的是，耐药性的发展继续带来治疗挑战。了解微管活性药物抗性的潜在机制可能有助于开发针对这种疾病的新颖和改进方法。© 2024。Springer Nature Switzerland AG。

药用植物对于药物的发现至关重要。它们是天然植物化学物质的固有来源，有助于预防和治疗包括癌症在内的多种疾病。本文回顾了南亚和东南亚日常生活中使用的天然膳食产品中植物化学物质在治疗潜在恶性疾病和预防口腔癌方面的有效性的实验和临床证据。该评论还强调了活性植物代谢物、其体外抗增殖特性和靶向信号通路、体内模型中的生物活性以及人类临床试验的转化潜力。© 2024 Wiley periodicals LLC。

尽管留兰香油（SMO）具有多种药理特性，特别是对于癌症治疗，但其低水溶性导致生物利用度差。这限制了其作为药物的应用。一种可能的解决方案是使用纳米乳液形式的 SMO，它已被证明具有抗癌作用。然而，SMO纳米乳液的形成机制仍不清楚。本研究的目的是利用分子动力学 (MD) 阐明 SMO 纳米乳液与甘油三酯（三月桂酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯和三油酸甘油酯）和 Cremophor RH40 (PCO40) 的形成。制备了具有不同 SMO:甘油三酯比例和甘油三酯类型的纳米乳液，并分析了其抗癌活性、液滴尺寸、液滴形态和稳定性。尽管改变了基础油的类型，SMO纳米乳液仍然保留了很强的抗癌作用。 80SMO:20甘油三酯的比例产生最小的液滴（<100 nm），并且在温度循环测试后表现出优异的物理稳定性。 MD 模拟表明，PCO40 的聚氧乙烯位于水界面，稳定了蛋状层中的乳液结构。液滴大小与甘油三酯浓度相关，这与实验结果一致。除 90SMO:10 甘油三酯比例外，甘油三酯含量的降低会导致液滴尺寸减小。氢键分析确定了甘油三酯-PCO40 和香芹酮-PCO40 之间的相互作用。几何分析表明，PCO40 具有“L 状”形状，可最大化亲水界面。这些发现凸显了 MD 模拟在理解 SMO 和甘油三酯纳米乳液形成机制方面的价值。此外，在实验前使用MD模拟来选择纳米乳液，特别是精油纳米乳液的潜在成分也可能是有益的。

蛋白质组学很少用于鉴定异柠檬酸脱氢酶（IDH）野生型胶质母细胞瘤（GB）的新型预后和/或治疗标记物。在本研究中，我们通过基于数据独立采集质谱 (DIA-MS) 的蛋白质组学分析了 IDH 野生型 GB 短期和长期幸存者（分别为 STS 和 LTS）的 50 个肿瘤样本和 30 个血清样本，其中识别此类标记的目的。 DIA-MS 在肿瘤和血清样本中分别鉴定了 5422 个和 826 个标准化蛋白，其中只有 3 个肿瘤蛋白和 26 个血清蛋白在 STS 和 LTS 组之间表现出显着差异表达。这些失调的蛋白质主要与活性氧（ROS）的解毒有关。特别是，STS组中的GB患者血清中苹果酸脱氢酶1（MDH1）和核糖核酸酶抑制剂1（RNH1）水平较高，而脂肪酸结合蛋白7（FABP7）肿瘤水平较低，这可能使他们能够维持低水平。 ROS 水平，抵消放疗加伴随和辅助替莫唑胺一线治疗的效果。根据 96 名 IDH 野生型 GB 患者的血清蛋白质组数据，基于 MDH1 和 RNH1 表达水平的血液评分被发现是生存的独立预后因素。本研究强调了循环 MDH1 和 RNH1 生物标志物在确定 IDH 野生型 GB 患者预后方面的效用。此外，这些生物标志物驱动的通路以及肿瘤 FABP7 通路可能构成阻断 ROS 解毒的有前途的治疗靶点，以克服潜在 GB STS 中对放化疗的耐药性。© 2024 作者。约翰·威利出版的《分子肿瘤学》

局部 δ-氨基乙酰丙酸 (ALA) 光动力疗法 (PDT) 对治疗基底细胞癌 (BCC) 有效，但由于 ALA 不完全渗透到真皮深层而受到限制。这项前瞻性开放标签试点试验研究了光敏剂喷射注射 PDT (JI-PDT) 用于 BCC 治疗的安全性和有效性。该研究是在同一机构对 15 名经组织学证实、未经治疗的低风险结节性 BCC 患者 (n = 15) 进行的。在干预中，JI-PDT 患者 (n = 11) 接受了两次喷射 ALA 和 PDT 治疗相隔四到六周。为了进一步了解治疗技术，另一组患者 (n = 4) 接受喷射注射 ALA，然后进行肿瘤切除和荧光显微镜检查 (JI-E)。治疗耐受性通过五个不同时间间隔的局部皮肤反应（LSR）评分进行评估。荧光显微镜评估原卟啉 IX 的渗透深度和肿瘤内的生物分布。在主要终点，通过目视检查、皮肤镜检查和反射共聚焦显微镜评估肿瘤清除率。注射后和照明后疼痛水平以及患者满意度按 0-10 分等级进行评分。 15 名参与者平均年龄为 58.3 岁，其中 15/15 为非西班牙裔白人。 JI-PDT 后立即的综合 LSR 评分中位数为 5（四分位数间距 [IQR] = 3），在主要终点时降至 0.5（IQR = 1）（p < 0.01）。喷射注射 ALA 的切除 BCC 肿瘤的免疫荧光显示光敏剂渗透到乳头状和网状真皮中。在 13 例 JI-PDT 肿瘤中，11 例确诊肿瘤清除，1 例复发，1 例失访。 1/11 的患者经历了严重的蜂窝组织炎不良事件。 70%的患者在3个月时出现局部疤痕。患者报告喷射注射期间的平均疼痛水平为 5.6（标准偏差 [SD] = 2.3），光照期间的平均疼痛水平为 3.7（SD = 1.8）。 ALA 喷射注射用于结节性低风险 BCC 的 PDT 治疗是可耐受且可行的，可能代表了一种改进 PDT 的新颖方式。© 2024 Wiley periodicals LLC。