尽管癌症治疗最近取得了进展，但改进治疗药物仍然是肿瘤学家的一项关键任务。精确评估药物有效性需要使用 3D 细胞培养物而不是传统的 2D 单层细胞。微流控平台已经能够利用 3D 模型进行高通量药物筛选，但目前 3D 癌症球体的活力测定在可靠性和细胞毒性方面存在局限性。本研究引入了一种基于相衬图像的非破坏性、无标记活力估计的深度学习模型，为微流控中的连续球体监测提供了一种经济高效、高通量的解决方案。微流控技术促进了高通量癌症球体平台的创建，每个芯片大约有 12000 个球体，用于药物筛选。验证涉及八种传统化疗药物的测试，揭示了通过 LIVE/DEAD 染色评估的活力与相差形态学之间的强相关性。将模型的应用扩展到不在训练数据集中的新化合物和细胞系，产生了有希望的结果，这意味着通用活力估计模型的潜力。使用替代显微镜设置的实验支持该模型在不同实验室之间的可转移性。使用这种方法，我们还跟踪了给药过程中球体活力的动态变化。总之，这项研究将一个强大的平台与高通量微流控癌症球体测定和基于深度学习的活力估计相结合，广泛适用于各种细胞系、化合物和研究环境。

定量蛋白质组学增强了我们使用各种技术（包括统计测试）研究蛋白质动力学及其与疾病的关系的能力，以辨别条件之间的显着差异。虽然大多数关注点是不同条件之间的差异，但探索相似之处可以提供有价值的见解。然而，直接从分析物水平（例如蛋白质、基因或代谢物）探索相似性并不是标准做法，也没有被广泛采用。在这项研究中，我们提出了一个名为 QuEStVar（通过统计假设检验对稳定性和变异性进行定量探索）的统计框架，能够通过组合统计框架探索特征的定量稳定性和变异性。 QuEStVar 在比较条件时利用差异和等效测试来扩展分析物的统计分类。我们将我们的方法应用于癌细胞系的广泛数据集，并揭示了跨不同组织和癌症亚型的定量稳定的核心蛋白质组。这组蛋白质的功能分析强调了癌细胞通过转录、翻译和核细胞质运输等生物过程维持致瘤环境恒定条件的分子机制。

先天性免疫缺陷 (IEI) 包括多种遗传异常，这些异常影响先天和适应性反应的不同组成部分，容易患传染病、自身免疫和恶性肿瘤。不同的研究（主要是针对成人）报告称，IEI 患者的癌症患病率较高。然而，部分由于大多数 IEI 亚型都很罕见（国际免疫学会联盟原发性免疫缺陷委员会将其分为十类），因此很难评估大量患者的风险，尤其是在儿童时期记录来自单一转诊机构的儿科队列中的癌症患病率，评估其风险以及每个 IEI 亚组内的肿瘤类型。对 1989 年至 2022 年在某个时间点患上癌症的 IEI 患者的临床记录进行了广泛审查在 1642 名 IEI 诊断患者中，有 34 名患者在 16 岁之前患上癌症，患病率 (2.1%) 显着高于一般年龄匹配人群 (0.22)。血液肿瘤（主要是淋巴瘤）是最常见的恶性肿瘤。这项研究是专门针对儿科 IEI 病例的少数报告之一，不仅描述了与年龄匹配的一般人群相比，患恶性肿瘤的风险增加（必须考虑这一事实）免疫学家在随访期间考虑在内），而且还包括不同肿瘤与特定 IEI 亚型的关联，从而揭示了所涉及的可能机制。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC 的独家许可，部分施普林格自然。

甲状腺癌的复发率可高达30%。本研究的目的是检测甲状腺癌患者甲状腺切除术后尿液外泌体肽水平的变化，以确定该水平是否可以预测复发风险。 20岁以上新诊断患有乳头状甲状腺癌并接受甲状腺切除术的患者被招募了。在参加研究后 12 个月和一年后收集尿液样本。对含有不同肽的尿液外泌体进行了鉴定和比较。该研究总共入组了70名患者，并按照手术和入组之间的时间间隔进行分类：42名患者从手术到入组之间<5年，14名患者在5-10年之间，14名患者年龄超过10年。入组后 2 年内未观察到任何患者复发。组间或时间间隔之间的血清蛋白或尿液外泌体肽水平没有发现显着差异。已知的高危甲状腺癌危险因素与血清蛋白水平和尿液外泌体肽仅有轻微相关性。我们的研究揭示了接受甲状腺切除术的甲状腺癌患者血清蛋白和尿液外泌体肽的长期基础波动范围。对于甲状腺切除术后的高危患者，血清蛋白或尿液外泌体肽浓度在该范围内可能表明长期随访期间甲状腺癌复发的风险较低。ClinicalTrials.gov：NCT03488134.© 2024 Wang et al.

乳腺癌是一种异质性疾病，全球每年约有 100 万新发病例。化疗仍是主要治疗选择，但抗肿瘤疗效有待提高。本文以油酸和mPEG2k-PCL2k为药物载体，研制了两种多功能纳米颗粒。 Squamocin (Squ) 被用作化疗剂。将Resiquimod（R848）或人参皂苷Rh2共封装在纳米颗粒中，重塑免疫抑制的肿瘤微环境，共负载IR780作为光敏剂，实现光热治疗。所得Squ-R848-IR780纳米颗粒和Squ-Rh2-IR780纳米颗粒均匀球形，平均直径分别约为（162.200±2.800）nm和（157.300±1.1590）nm，具有良好的包封率（每种药物均在85%以上），在各种生理介质中稳定性优异，光热转换效率高（24.10%）和 22.58%）。静脉注射后，这两种纳米粒子在肿瘤中迅速积累，并在808 nm激光照射下有效地将肿瘤局部温度提高到45°C以上。在0.1 mg/kg的低剂量下，Squ纳米粒子单独治疗的肿瘤抑制率为55.28%，肺转移抑制率为59.47%，平均生存时间为38天，均高于PTX注射液（8 mg/kg）（43.64%、25 天和 37.25%），表明 Squ 是一种强效且有效的抗肿瘤剂。多功能纳米粒子Squ-Rh2-IR780纳米粒子和Squ-R848-IR780纳米粒子均表现出更好的治疗效果，肿瘤抑制率分别为90.02%和97.28%，肺转移抑制率分别为95.42%和98.09%，平均生存时间为分别为46天和52天。共同负载squamocin、R848和IR 780的多功能纳米粒子取得了非凡的治疗效果和优异的抗转移活性，因此在未来乳腺肿瘤和其他肿瘤的治疗中具有广阔的前景。© 2024 Wang et al.

将生化和临床变量与新生物标志物相结合，评估其改善心力衰竭 (HF) 患者管理的潜力。本研究评估了新预后量表巴塞罗那生物心力衰竭风险评分 (BCN) 的预测效用）以及终末期心力衰竭患者的传统评分、心力衰竭生存评分 (HFSS) 和西雅图心力衰竭模型 (SHFM)。我们还调查了与分析人群预后较差相关的其他危险因素。我们对 2018 年至 2021 年间列入心脏移植的 279 名终末期心力衰竭患者进行了前瞻性分析。计算了他们的 BCN、HFSS 和 SHFM。使用市售试剂盒（Human ST-2 ELISA，SunRedBio Technology Co., Ltd.，上海，中国）测量人类致瘤性抑制2（ST2）。患者的中位年龄为56.0（50.0-60.0）岁， 87.1%为男性。在一年的随访期间，95 名患者（34.1%）死亡。与一年死亡率相关的 ROC 面积如下：BCN 为 0.9466 [95% CI：0.9194-0.9737]，HFSS 为 0.8092 [0.7606-0.8578]，SHFM 为 0.6967 [0.6349-0.7585]。 BCN（HR = 0.985 [0.981-0.988]，P <0.001）、HFSS（HR = 0.357 [0.236-0.541]，P <0.001）和循环胆红素浓度（HR = 1.015 [1.002-1.028]，P = 0.02）与分析人群的一年死亡率相关。BCN 风险评分的预后表现明显优于 HFSS 或 SHFM。较低的 BCN 和 HFSS 评分以及较高的胆红素与终末期患者的一年死亡风险较高独立相关。高频阶段。

在转移性结直肠癌 (mCRC) 中，标准治疗方案期间可能会发生 RAS 突变丢失。在本研究中，我们旨在调查 RAS 基因的时间动态及其临床意义。这是一项回顾性、单中心研究，纳入了 82 名接受循环肿瘤 DNA 检测的组织 RAS 突变 (RAS-MT) mCRC 患者。 ctDNA）2013年1月至2023年4月期间的RAS监测。分析患者获得性RAS突变丢失（aRAS-ML）随时间的变化率和临床病理因素。评估了突变丢失的预后相关性。在 33 名 (40.2%) 患者中检测到 aRAS-ML，其中 32 名患者在第一次 ctDNA RAS 检测中出现突变丢失。第一次检测中检测到 RAS 突变的患者到第二次 ctDNA RAS 检测的中位时间为 8 个月，其中 4.5% 的病例新转化为 aRAS-ML；在第三次测定中没有检测到新的转化。在 ctDNA 测量过程中，aRAS-ML 组在靶器官中表现出更多的单器官转移（aRAS-ML：84.8% vs. RAS-MT：59.2%，p = 0.02）。在 33 名 aRAS-ML 患者中，7 名 (21.2%) 接受了抗表皮生长因子受体 (EGFR) 治疗，中位无进展生存期为 8 个月。多变量分析显示，持续性ctDNA RAS突变是总生存的独立预后因素（风险比：2.7，95%置信区间：1.1-6.3，p = 0.02）。RAS-MT mCRC患者ctDNA突变丢失率下降随着时间的推移。因此，在治疗早期使用 ctDNA RAS 检测将有助于挑战 EGFR 方案的使用。© 2024。作者。

中心体异常对癌细胞增殖的影响早在 1914 年就已被认识到（Boveri, Zur Frage der Entstehung maligner Tumoren. Jena: G. Fisher, 1914），但直到最近才开始对分子水平的积极研究，直到它变得完全明显。中心体可以作为新的癌症疗法的目标。虽然中心体因其在间期和有丝分裂中作为 MTOC（微管组织中心）的微管组织能力而闻名，但现在中心体因其各种不同的功能而闻名，其中一些功能与微管组织和后续活动（例如细胞分裂、迁移、细胞形状的维持和由运动蛋白驱动的囊泡运输，而其他功能包括在细胞周期调节、代谢活动、信号转导、蛋白水解活性等方面的重要作用，以及其他一些功能，目前正在对其在疾病和疾病中的作用进行深入研究。 (综述见 Schatten 和 Sun, Histochem Cell Biol 150:303-325, 2018;Schatten, Adv Anat Embryol Cell Biol 235:43-50, 2022a;Schatten, Adv Anat Embryol Cell Biol 235:17-35, 2022b)。癌细胞中心体与非癌细胞中心体的不同之处在于表现出特定的异常，包括磷酸化异常、特定中心体蛋白的过度表达、中心粒和中心体重复的异常、在非整倍性和基因组不稳定性中发挥作用的多极纺锤体的形成以及其他一些异常。本综述中强调了卵巢癌。与其他癌症一样，卵巢癌细胞中心体表现出复杂的异常，部分原因是由于个体癌细胞的不同病因导致癌组织中细胞的异质性，本章将更详细地讨论这一点。鉴于中心体在癌细胞增殖中的关键作用，目前正在进行多项研究，以中心体为目标进行治疗干预，以抑制异常癌细胞增殖并控制肿瘤进展。本章将讨论在卵巢癌中观察到的特定中心体异常，重点是针对卵巢癌特异性疗法的此类异常。© 2024。Springer Nature Switzerland AG。

癌症免疫疗法旨在释放免疫系统对抗癌细胞的潜力，持续缓解对免疫检查点抑制剂 (ICIs) 敏感的肿瘤。虽然 ICI 在胃癌 (GC) 试验中很有希望，但在腹膜播散的情况下其疗效会减弱。我们的目标是确定策略，以增强 ICI 治疗的影响，特别是针对涉及 GC 腹膜播散的病例。使用 YTN16 腹膜播散肿瘤模型评估单独或联合抗 PD1、CTLA4 治疗的治疗效果。收集腹膜和腹膜渗出液细胞用于后续分析。通过免疫组织化学染色、流式细胞术和大量 RNA 序列分析来评估肿瘤微环境 (TME)。基于通路分析结果引入了Janus激酶抑制剂（JAKi）。抗PD1和抗CTLA4联合治疗（双ICI治疗）在某些小鼠中显示出治疗功效，主要由CD8  T细胞介导。然而，在对双重 ICI 治疗有抵抗力的小鼠中，即使有 CD8  T 细胞浸润，大多数 T 细胞也表现出衰竭表型。值得注意的是，与未治疗组相比，耐药肿瘤表现出 Janus 激酶信号转导子和转录激活子 (JAK-STAT) 通路的异常激活，并观察到 ​​TME 中巨噬细胞、中性粒细胞和 Tregs 的浸润。同时给予JAKi可挽救CD8  T细胞功能并重塑免疫抑制TME，从而增强双重ICI治疗的疗效。双重ICI治疗通过增加肿瘤特异性CD8  T细胞浸润以及添加JAKi来发挥抗肿瘤作用通过重塑免疫抑制性 TME 进一步提高 ICI 抵抗力。© 2024。作者。

金诺芬 (AF) 是一种成熟的、经 FDA 批准的抗关节炎黄金药物，目前正在通过药物重新利用来重新评估其多种治疗适应症。 AF 作为一种潜在的抗癌药物显示出巨大的前景，并已被批准用于一些癌症临床试验。人们对 AF 重新产生的兴趣引发了对金诺芬类似物的设计、制备和生物学评价的广泛研究，金诺芬类似物可能具有比母体药物更好的药理学特征。本文综述了 AF 支架的化学修饰策略。过去 20 年来，已经制备并表征了几种金诺芬类似物，用于癌症治疗领域的医学应用。提出并讨论了一些新兴的结构-功能关系。近年来，AF 支架的化学修饰一直是热门话题，这种策略导致了几种 AF 类似物的制备和评估。碘道诺芬的案例是一个特别有希望的例子。一组 AF 衍生物的同质生物学数据的可用性允许提出一些初步的结构-功能关系，这可能会激发设计和合成用于癌症治疗的新的、更好的 AF 类似物。