目的：苯达莫司汀被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病和惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤。尽管苯达莫司汀具有治疗功效，但其在大量人群中的长期安全性仍不清楚。本研究使用真实世界的药物警戒数据库来评估与苯达莫司汀相关的不良事件 (AE)，以支持其临床应用。方法：我们进行了上市后风险分析，以评估苯达莫司汀及其 AE 之间的关联。数据提取自美国FDA不良事件报告系统（FAERS），涵盖2017年1月至2023年9月期间。进一步分析苯达莫司汀相关AE的特征和发病时间。使用MYSQL 8.0、Navicat Premium 15、Microsoft EXCEL 2016和Minitab 21.0进行统计分析。结果：FAERS 数据库收集了 9,461,874 份报告，其中 9,131 份报告将苯达莫司汀确定为“主要可疑”药物。我们确定了 331 个显着不相称的首选条款 (PT)。常见的不良事件包括发热、中性粒细胞减少、输注部位反应、进行性多灶性白质脑病 (PML)、注射部位血管炎和肺炎——所有这些都记录在苯达莫司汀的标签上。值得注意的是，发现了 16 种意想不到的显着 AE，包括低丙种球蛋白血症，这种情况令人担忧，因为它可能会增加苯达莫司汀治疗后的感染易感性。其他重要发现包括过敏反应、PML 和皮肤恶性肿瘤，这表明可能有必要更新该药物的标签。医生应监测患者的神经系统和皮肤变化，如果怀疑患有 PML，则停止治疗。此外，苯达莫司汀相关 AE 的中位发病时间为 13 天，四分位数范围 [IQR] 为 0-59 天，主要发生在启动后的第一天。苯达莫司汀相关 AE 的 β 表明风险随着时间的推移而降低。结论：我们的研究发现了苯达莫司汀的一些潜在药物警戒信号，为其安全有效的临床使用提供了重要见解。版权所有 © 2024 Li、Zhang、Ni、Zhu、Lu、Chen、Cheng、Wang、Li、Wang、Lu、Chen and陈。

红细胞分布宽度（RDW）与白蛋白浓度（RAR）之比已成为各种疾病患者死亡率的可靠预后标志物。然而，RAR 是否与一般人群的死亡率相关仍不清楚。旨在探讨 RAR 是否与全因和特定原因死亡率相关，并阐明其剂量反应关联。这项基于人群的前瞻性队列研究使用了参与者的数据1998-2018 年美国国家健康和营养检查调查 (NHANES) 以及英国生物银行提供的 2006 年至 2010 年基线信息。纳入的参与者拥有血清白蛋白浓度、RDW 和死亡原因的完整数据。 NHANES 数据与截至 2019 年 12 月 31 日的国家死亡指数记录相关联。对于英国生物银行，死亡日期和原因是从国家卫生服务信息中心（英格兰和威尔士）和国家卫生服务中央登记处苏格兰获得的（苏格兰）至 2022 年 11 月 30 日。使用 Cox 比例风险回归模型评估 RAR 与全因和特定原因死亡率风险之间的潜在关联。应用受限三次样条回归来估计可能的非线性关联。在 NHANES 中，纳入了 50622 名 18 岁或以上的参与者（平均 [SD] 年龄，48.6 [18.7] 岁；26136 [51.6%] 女性），并且他们的平均 (SD) RAR 为 3.15 (0.51)。英国生物银行纳入了 418950 名 37 岁或以上的参与者（平均 [SD] 56.6 [8.1] 岁；225038 [53.7%] 女性），其平均 RAR (SD) 为 2.99 (0.31)。 NHANES 在中位 (IQR) 9.4 (5.1-14.2) 年的随访中记录了 7590 例死亡，英国生物银行在 13.8 (IQR) 的中位 (IQR) 随访 13.8 (13.0-14.5) 年中记录了 36793 例死亡。根据多变量分析，RAR 升高与全因死亡风险增加显着相关（NHANES：风险比 [HR]，1.83 [95% CI，1.76-1.90]；UK Biobank：HR，2.08 [95% CI， 2.03-2.13]），以及恶性肿瘤死亡率（NHANES：HR，1.89 [95% CI，1.73-2.07]；英国生物银行：HR，1.93 [95% CI，1.86-2.00]）、心脏病（ NHANES：HR，1.88 [95% CI，1.74-2.03]；英国生物库：HR，2.42 [95% CI，2.29-2.57]），脑血管疾病（NHANES：HR，1.35 [95% CI，1.07-1.69]；英国生物样本库：HR，2.15 [95% CI，1.91-2.42]），呼吸系统疾病（NHANES：HR，1.99 [95% CI，1.68-2.35]；英国生物样本库：HR，2.96 [95% CI，2.78-3.15] ）、糖尿病（NHANES：HR，1.55 [95% CI，1.27-1.90]；英国生物银行：HR，2.83 [95% CI，2.35-3.40]）和其他死亡原因（NHANES：HR，1.97 [95% CI，1.86-2.08]；英国生物银行：HR，2.40 [95% CI，2.30-2.50]）。此外，在两个队列中观察到 RAR 水平与全因死亡率之间存在非线性关联。在这项队列研究中，较高的基线 RAR 与一般人群中全因和特定原因死亡率的风险增加相关。这些发现表明，RAR 可能是一种简单、可靠且廉价的指标，可用于识别临床实践中死亡高风险的个体。

肠道菌群是影响宿主健康的重要因素。随着肠道菌群作用机制的进一步研究，肠道菌群与表观遗传学之间联系的研究取得了重大进展。本研究通过文献计量学可视化肠道微生物群和表观遗传学之间的知识体系和研究重点。在 Web of Science 核心合集 (WoSCC) 数据库中搜索了与肠道微生物群和表观遗传学相关的出版物。使用 Vosviewer 1.6.17 和 CiteSpace 6.1.R2 进行文献计量分析。WoSCC 收录了来自 71 个国家的 460 篇文章。自 2011 年以来，关于肠道微生物群和表观遗传学的出版物数量逐年增加。美国、中国人民和意大利是该领域研究的中心。主要研究机构有加州大学系统、哈佛大学、伦敦大学。 Li，X，Yu，Q，Zhang，S X 是该研究领域的顶级作者。我们发现当前的研究热点和前沿包括短链脂肪酸（SCFA）在肠道菌群和表观遗传学机制中发挥重要作用，肠道菌群和表观遗传学在宿主肥胖、饮食和代谢中发挥重要作用。肠道微生物群和表观遗传学与结直肠癌、乳腺癌和炎症性肠病密切相关。同时，我们发现肠道微生物群通过肠-脑轴调节表观遗传学，并对精神疾病产生影响。因此，益生菌可以调节肠道菌群，改善生活方式，减少疾病的发生和发展。这是首次对肠道菌群和表观遗传学研究领域的趋势和发展进行全面、深入的文献计量研究。这项研究有助于指导学者在当前研究领域的研究方向。版权所有 © 2024 田和陈。

锌指 MYND（髓样、神经和 DEAF-1）型含有 8 (ZMYND8) 是一种重要的表观遗传调节因子，在调控一系列重要细胞过程中发挥多方面的作用，包括增殖、凋亡、迁移、肿瘤抑制和分化。它通过协调神经元谱系定向基因的表达而成为神经元分化的关键参与者。本研究揭示了 ZMYND8 在调节 Sonic Hedgehog (SHH) 信号轴中的作用，这对于神经元分化至关重要。 ZMYND8 的基因缺失会导致全反式视黄酸 (ATRA) 诱导分化过程中 SHH 通路基因、GLI1 和 PTCH1 表达显着减少。研究发现 ZMYND8 和 RNA pol II S5P 共同占据 GLI1 和 PTCH1 基因启动子，在 ATRA 治疗后对其基因转录产生积极影响。有趣的是，ZMYND8被发现可以抵消Cyclopamine阻断上游SHH通路蛋白SMO的抑制作用，从而导致神经母细胞瘤细胞在用ATRA治疗后神经突形成增强。这些结果表明，ZMYND8 是 SHH 信号通路的表观遗传调节因子，在 ATRA 介导的神经母细胞瘤分化中具有巨大的治疗潜力。

免疫疗法彻底改变了转移性黑色素瘤的治疗，但仍有大量患者没有反应，并且许多患者出现自身免疫不良事件。据报道，患者结果与单核细胞亚群之间存在关联，而维生素 C（抗坏血酸）已被证明可以在体外介导癌症刺激的单核细胞的变化。因此，我们研究了接受免疫治疗的转移性黑色素瘤患者中抗坏血酸与单核细胞亚群和表观遗传修饰的关系。将接受免疫治疗的患者与其他癌症队列和年龄匹配的健康对照进行比较。测量血浆和外周血单核细胞（PBMC）、单核细胞亚型和表观遗传标记物中的抗坏血酸水平，并记录不良事件、肿瘤反应和存活率。四分之一的免疫治疗队列患有维生素 C 缺乏症，血浆和 PBMC 抗坏血酸水平显着低于其他癌症患者或健康对照者。来自免疫治疗队列的 PBMC 包含相似频率的非经典和经典单核细胞。在健康对照中，DNA 甲基化标记和细胞内抗坏血酸浓度与单核细胞亚群频率相关，但在免疫治疗患者中则失去了相关性。抗坏血酸状态与免疫相关不良事件或肿瘤反应或总生存率之间没有明显的关联。

Tatton-Brown-Rahman 综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病，由 DNMT3A 基因致病性变异引起，该基因是表观遗传调控的重要参与者，特别是在胚胎发育过程中，在所有组织中高表达。该综合征的主要特征是高生长、大头畸形、智力障碍和面部畸形特征。我们介绍了一个患有 Tatton-Brown-Rahman 综合征的临床病例，该病例是一名患有大头畸形的 10 岁男孩，该男孩患有学习困难、进行性眼部损伤和疲劳，基于深度学习的诊断辅助系统 Face2Gene 怀疑其患有疲劳。先证者接受了全外显子组测序，结果发现 DNMT3A 第 12 外显子中反复出现无义变异，导致杂合子中过早终止密码子 NM_022552.5:c.1443C>A (p.Tyr481Ter) 的形成状态。在父母中没有发现这种变异，证实了它的新生状态。这里描述的患者病例有助于理解塔顿-布朗-拉曼综合征的临床多样性，其轻微的临床表现扩大了该综合征的表型谱。我们报告了 DNMT3A 基因中第一个反复出现的无义变异，表明存在突变热点。该综合征与 Sotos 综合征、Weaver 综合征和 Cowden 综合征的鉴别诊断以及分子确认极为重要，因为 DNMT3A 基因中某些类型致病性变异的存在会显着增加患急性髓系白血病的风险。

表型可塑性是一个不断上升的癌症标志，LKB1 失活引发的肺腺癌向鳞状细胞转变 (AST) 与耐药性显着相关。迫切需要对 AST 的机制进行深入了解，以确定 LKB1 缺陷型肺癌的治疗脆弱性。在这里，我们发现 KrasLSL-G12D/ 中 AST 期间 10-11 易位 (TET) 介导的 DNA 去甲基化升高； Lkb1L/L (KL) 小鼠，单个 Tet 基因的敲除表明 Tet2 是鳞状细胞转变所必需的。 TET2 通过 STAT3 介导的 CXCL5 表达促进中性粒细胞浸润。靶向 STAT3-CXCL5 连接可通过减少中性粒细胞浸润来有效抑制鳞状细胞转变。有趣的是，肿瘤浸润的中性粒细胞富含甘油三酯，可以将脂质转移到肿瘤细胞，促进细胞增殖和鳞状细胞转变。巨胞饮作用的药理抑制可显着抑制中性粒细胞至癌细胞的脂质转移并阻止鳞状细胞转变。这些数据揭示了通过调节免疫微环境和代谢通讯来协调表型可塑性的表观遗传机制，并确定了抑制 AST 的治疗策略。© 2024 Xu 等人。

尽管大量研究表明，激活的细胞焦亡可以增强多种肿瘤抗肿瘤治疗的疗效，但结直肠癌 (CRC) 中细胞焦亡的确切机制仍不清楚。使用多种技术评估了经抗肿瘤药物处理的 CRC 细胞的焦亡，包括蛋白质印迹法、乳酸脱氢酶释放测定和显微镜分析。为了揭示调节 NLRP3 的表观遗传机制，使用测序和 RNA 测序转座酶可及染色质分析来评估染色质变化和 NLRP3 启动子组蛋白修饰。采用染色质免疫沉淀定量聚合酶链反应研究 NLRP3 转录调控机制。此外，还构建了异种移植和患者来源的异种移植模型来验证药物组合的效果。作为炎症小体的核心分子，NLRP3在CRC中表达被沉默，从而限制gasdermin D（GSDMD）介导的细胞焦亡。补充 NLRP3 可以挽救抗肿瘤治疗引起的细胞焦亡。 CRC 中 HDAC2 的过度表达通过表观遗传调控沉默 NLRP3。从机制上讲，HDAC2 通过消除 H3K27 乙酰化来抑制染色质可及性。 HDAC2 敲除促进 H3K27ac 介导的 BRD4-p-P65 复合物募集，从而增强 NLRP3 转录。在CRC异种移植动物中，Santacruzamate A与经典抗肿瘤药物（5-氟尿嘧啶或瑞格非尼）联合抑制HDAC2可显着激活CRC异种移植物，并取得显着的治疗效果。临床上，HDAC2 与 H3K27ac/p-P65/NLRP3 呈负相关，是 CRC 患者的预后因素。总的来说，我们的数据揭示了 HDAC2 在抑制 NLRP3/GSDMD 介导的 CRC 细胞焦亡中的关键作用，并强调 HDAC2 作为潜在的抗肿瘤治疗的治疗靶标。NLRP3 的沉默限制了结直肠癌中 GSDMD 依赖性细胞焦亡。 HDAC2 介导的组蛋白脱乙酰化导致 NLRP3 表观遗传沉默。 HDAC2 通过抑制 H3K27ac/BRD4/p-P65 复合物的形成来抑制 NLRP3 转录。靶向 HDAC2 可激活细胞焦亡并增强治疗效果。© 2024 作者。约翰·威利出版的《临床与转化医学》

抗凝治疗适用于治疗和预防动脉和静脉血栓形成。针对凝血过程的不同步骤，目前可用的抗凝剂会增加出血风险，这对预后产生不利影响，并阻碍有效抗血栓治疗方案的实施。 XI 因子 (FXI) 抑制已成为一种将预防血栓形成与出血脱钩的策略。事实上，虽然 FXI 对于病理性血栓形成的放大阶段至关重要，但它在生理性止血中起辅助作用。我们对多个科学数据库进行了全面检索，以确定该领域的相关研究。此外，还在适当的数据集中搜索正在进行的试验，以便对 FXI 抑制研究的当前状态提供更新和全面的评估。许多化合物已被测试可在不同阶段（即合成、激活或与靶分子和凝血因子相互作用）抑制 FXI。这些包括反义寡核苷酸、单克隆抗体、小分子、天然肽和适体。在 2 期研究中，FXI 抑制剂减少了血栓并发症，但出血量没有相应增加。在骨科手术中，FXI 抑制剂不劣于甚至可能优于低分子量肝素，并且与房颤患者的阿哌沙班相比，可减少出血。 FXI 抑制也在其他条件下进行测试，包括终末期肾病、癌症或非心源性中风。 FXI 抑制代表了一种针对多种临床适应症的有前途且快速新兴的方法。本文回顾了 FXI 抑制的基本原理、证据、药理学和未来应用。

食管癌（ESCA）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，预后较差。本研究旨在发现一种通用且高灵敏度的免疫预后特征，可以对 ESCA 患者进行分层并预测其总体生存率，并通过连接图发现潜在的治疗药物。关键基因模块与临床特征（生存时间和状态）显着相关通过加权基因共表达网络分析 (WCGNA) 选择 ESCA 患者，然后使用单变量和最小绝对收缩和选择算子 (LASSO) Cox 回归分析构建 15 个免疫相关基因的预后特征。风险模型与临床和病理因素相关，仍然是有效的独立预后因素。富集分析显示，高风险组和低风险组的差异表达基因（DEG）与肿瘤细胞增殖和免疫机制相关。根据收集的数据，选择了一种名为奋乃静（PPZ）的小分子药物。药理分析表明，PPZ可通过调节代谢过程和细胞增殖、增强免疫功能、抑制炎症反应等辅助治疗ESCA。此外，还进行分子对接来探索和验证PPZ-核心靶标相互作用。我们成功构建了免疫相关预后模型，可用于区分和预测患者的生存结果，并筛选出一种名为PPZ的小分子药物。还需要进行前瞻性研究来进一步验证其估计预后的分析准确性，并确认 PPZ 治疗 ESCA 的潜在用途。© 2024 作者。约翰·威利出版的《免疫、炎症和疾病》