先前的观察性研究揭示了精神疾病（PD）和非肿瘤性胃肠道疾病（NTGD）之间的潜在相关性。然而，它们的因果关系仍不清楚。我们通过双向双样本孟德尔随机化（MR）研究探讨了PD和NTGD之间的因果关系。采用大规模全基因组关联研究（GWAS）汇总统计和双向双样本MR研究来评估PD和NTGD之间的因果关系。使用多重敏感性分析来确定我们结果的稳健性。我们发现重度抑郁症与胃溃疡（OR：1.812，95% CI：1.320-2.487，p < 0.001）和肠易激综合征（OR）风险增加存在因果关系。 ：1.645，95% CI：1.291-2.097，p < 0.001）。同时，基因预测的胃食管反流病会导致焦虑症的风险增加（OR：1.425，95% CI：1.295-1.568，p < 0.001），而溃疡性结肠炎则与注意力缺陷/多动症的风险增加有关（OR： 1.042，95% CI：1.008-1.078，p = 0.0157）。我们的研究提供了 MR 证据来支持密切因果关系并确定 8 个 PD 和 8 个常见 NTGD 之间的具体方向。需要进行实验研究来进一步检验 PD 和 NTGD 的因果关系、潜在机制和治疗潜力。版权所有 © 2024 Liang、Huang、Cheng、Wang、Song、Shu 和 Xie。

大量研究已证明海洋抗菌肽具有抗癌特性。本研究旨在探索罗非鱼 piscidin 4 (TP4)（一种抗菌肽）在人类膀胱癌中抗肿瘤活性的基本分子机制。 TP4通过将细胞周期阻滞在G2/M期，对膀胱癌细胞的增殖表现出显着的抑制作用。此外，TP4 上调 cleaved caspase-3、caspase-9 和 PARP 的表达，导致膀胱癌细胞凋亡途径的激活。 TP4 表现出线粒体活性氧的显着增加，导致线粒体膜电位随后丧失。此外，线粒体氧化磷酸化的抑制导致下游 ATP 产量减少。同时，TP4处理的膀胱癌细胞显示Bax和ERK增加，但SIRT1、PGC-1α和Bcl2减少。 ERK 激活、SIRT1/PGC-1α 轴和 TP4 诱导的细胞凋亡均被 ERK 抑制剂 SCH772984 显着逆转。最后，TP4对肿瘤生长的抑制作用在斑马鱼膀胱癌异种移植模型中得到证实。这些发现表明，TP4 可能通过诱导细胞凋亡、ERK 激活和促进​​ SIRT1 介导的信号通路成为人类膀胱癌的潜在药物。© 2024。作者，获得 Springer Science Business Media, LLC 独家许可，施普林格自然的一部分。

乳腺肿瘤是完整雌性犬中最常见的肿瘤类型。人们高度寻求以肿瘤细胞为目标而不影响正常细胞的新疗法。炭疽杆菌毒素经过重新设计，可靶向表达尿激酶纤溶酶原激活剂和金属蛋白酶的肿瘤细胞。在本实验室前期的研究中，重组炭疽毒素对犬口腔粘膜黑色素瘤和犬骨肉瘤细胞具有抑制作用。在这项研究中，用不同浓度的重组炭疽毒素成分处理五种犬肿瘤上皮细胞系（四种腺癌和一种腺瘤）和一种非肿瘤性犬乳腺上皮细胞系。使用 MTT 测定和半最大抑制浓度 (IC50) 值对细胞活力进行定量。当 IC50 低于 5000 ng/ml 时，细胞系被认为是敏感的。一种犬乳腺癌细胞系和一种乳腺腺瘤细胞系在治疗后表现出活力显着下降，而非肿瘤细胞系则具有耐药性。我们的结论是，重新设计的炭疽毒素可被视为犬乳腺肿瘤的靶向治疗，同时保留正常的犬乳腺上皮细胞。© 2024。作者获得 Springer Nature B.V. 的独家许可。

结肠癌是全球第三大常见癌症。在结肠癌中，组蛋白脱乙酰酶 3 (HDAC3) 的表达上调，而 tat 相互作用蛋白 60 kDa (TIP60) 的表达下调。然而，HDAC3和TIP60在结肠癌中的关系尚未明确阐明。我们研究了TIP60是否可以调节HDAC3的表达并抑制结肠癌细胞的增殖。RNA测序数据（GSE108834）显示HDAC3的表达受TIP60的调节。随后，我们生成了 TIP60 敲低的 HCT116 细胞，并通过蛋白质印迹和逆转录定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 检查了 HDAC3 的表达。我们使用公开数据集检查了 HDAC3 在各种癌症中的表达模式。使用双荧光素酶测定验证 HDAC3 的启动子活性，并使用 GeneCards 和 Promo 数据库鉴定与 HDAC3 结合的转录因子，然后使用染色质免疫沉淀-定量聚合酶链反应进行验证。使用 HCT116 细胞系的集落形成测定和荧光激活细胞分选分析来评估细胞增殖和凋亡。响应 TIP60 敲低，HDAC3 的表达水平和启动子活性增加。相反，当TIP60过表达下调HDAC3时，HCT116细胞增殖受到抑制，促进细胞凋亡。TIP60在HDAC3转录调控中发挥着至关重要的作用，从而影响结肠癌细胞的增殖和凋亡。因此，TIP60 可能通过抑制结肠癌细胞中的 HDAC3 表达而发挥肿瘤抑制剂的作用。© 2024。作者。

胰腺导管腺癌（PDAC）是最具侵袭性的恶性肿瘤之一，其预后非常糟糕。作为DNA合成的竞争性抑制剂，吉西他滨是治疗各阶段PDAC的基石药物。然而，吉西他滨的治疗效果常常受到耐药性的阻碍，并且其潜在机制仍然很大程度上未知。尽管 PDAC 风险与内分泌失调之间存在关联，但尚不清楚他们对化疗药物的反应是否受到内分泌调节剂的调节。在这里，我们证明催乳素受体 (PRLR) 在 PDAC 的体外和体内治疗中与吉西他滨具有协同作用。有趣的是，PRLR 促进 miR-4763-3p 和 miR-3663-5p 的表达，这两种新的 miRNA 的功能尚不清楚。此外，对哺乳小鼠模型肿瘤转录组测序数据的分析丰富了 PPP 途径，这是一种多功能代谢途径。 PPP途径除了提供能量外，主要提供合成代谢的各种原料。我们证明戊糖磷酸途径 (PPP) 的两种关键酶 G6PD 和 TKT 是 miR-4763-3p 和 miR-3663-5p 直接靶向的。值得注意的是，miR-4763-3p 和 miR-3663-5p 减少了 PPP 途径的核苷酸合成，从而增加了吉西他滨的敏感性。因此，PRLR 利用这两种 miRNA 抑制 PPP 和核苷酸合成，随后提高 PDAC 细胞对吉西他滨的敏感性。此外，来自 LSL-KrasG12D/ 、LSL-Trp53R172H/ 和 PDX1-cre (KPC) 小鼠的 PDAC 组织和肿瘤表现出 PRLR 的下调。 PDAC 组织的亚硫酸氢盐测序揭示 PRLR 下调是由于表观遗传甲基化。在这项研究中，我们首次证明内分泌受体 PRLR 通过增强两种新的 miRNA 来改善吉西他滨的效果，这两种 miRNA 通过同时抑制两种必需酶来阻断 PPP 途径和核苷酸合成。 PRLR-miRNAs-PPP 轴可作为补充 PDAC 化疗优势的可能治疗靶点。© 2024 美国实验生物学会联合会。

性功能障碍是许多成人发病的癌症治疗的一个重要并发症。然而，对于成年儿童癌症幸存者（CCS）的性功能障碍知之甚少。研究因排除特定癌症（例如中枢神经系统 [CNS] 肿瘤）和缺乏经过验证的措施而受到限制，这使得很难了解 CCS 性功能障碍的性质和患病率。总共 249 名成人 CCS （年龄 18-65 岁）参加了一项前瞻性队列研究 Project REACH，并完成了身心健康（包括性功能障碍）的测量。女性性功能指数 6 得分≤19 或国际勃起功能指数 5 得分≤21 的参与者被归类为患有性功能障碍。分析检查了性功能障碍与人口、疾病、治疗和健康变量之间的关系。共有 78 名参与者 (32%) 经历了临床上显着的性功能障碍。在单变量分析中，性功能障碍与中枢神经系统肿瘤诊断（比值比 [OR]，2.56）和手术（OR，1.96）以及疲劳（OR，3.00）、睡眠不佳（OR，2.84）等健康变量显着相关。 ）、疼痛（OR，2.04）、抑郁（OR，2.64）、身体健康状况不佳（OR，2.45）和心理健康状况不佳（OR，2.21）。调整后的分析发现，中枢神经系统肿瘤诊断 (p = .001) 和健康变量 (p = .025) 对 CCS 的性功能障碍有显着影响。大约三分之一的成人 CCS 报告有临床显着的性功能障碍，这强调了重要的筛查和治疗需求。然而，由于现有措施是针对成人癌症幸存者制定的，因此有必要研究专门针对成人 CCS 制定性健康措施，以更好地确定这一弱势群体的性健康问题。© 2024 美国癌症协会。

Ponatinib 是第三代 BCR::ABL1 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，对费城染色体阳性白血病具有强大的活性。在此，我们报告了ponatinib治疗慢性粒细胞白血病慢性期2期试验的长期随访情况。患者接受ponatinib 30至45 mg/天。主要终点是 6 个月完全细胞遗传学缓解率 (CCyR)。该研究于2014年6月进行，因存在心血管毒性风险，要求患者更换TKI。51名患者接受ponatinib（中位剂量，45 mg/天）治疗。中位年龄为 48 岁（范围：21-75 岁）； 30 名（59%）有基线心血管合并症。中位治疗持续时间为 13 个月（范围 2-25）。 14 名患者 (28%) 因毒性而停用普纳替尼，其中 36 名患者 (71%) 在美国食品和药物管理局警告/研究结束后停用，还有 1 名患者因不遵守规定而停用。达沙替尼是最常选择的二线 TKI（n = 34；66%）。在 6 个月时可评估的 46 名患者中，44 名 (96%) 达到 CCyR，37 名 (80%) 达到主要分子缓解，28 名 (61%) 达到 MR4，21 名 (46%) 达到 MR4.5。 CCyR、主要分子缓解、MR4 和 MR4.5 的 6 个月累计发生率分别为 96%、78%、50% 和 36%。分别有 67% 和 51% 的患者观察到持久 MR4 ≥24 或 ≥60 个月。 24 个月无事件生存率为 97%。中位随访128个月后，10年总生存率为90%。 8 名患者 (16%) 出现严重的 2 至 3 级心血管不良事件，导致 5 名患者 (10%) 永久停药。帕纳替尼在新诊断的慢性粒细胞白血病慢性期中产生了高细胞遗传学和分子反应。它在前线环境中的使用受到动脉/血管闭塞和其他严重毒性的阻碍。© 2024 美国癌症协会。

其他原因死亡率（OCM）可以作为获得护理的替代指标。作者试图根据计算出的 OCM 风险来比较黑人与白人匹配的前列腺癌特异性死亡率 (PCSM)。对监测、流行病学和最终结果 (SEER) 数据库进行了查询，了解诊断为前列腺癌的黑人和白人之间的情况。 2004年至2009年，收集长期随访资料。 Cox 回归用于使用所有可用协变量计算 OCM 风险。计算出的 OCM 风险用于构建 1:1 倾向评分匹配 (PSM) 队列。然后，竞争风险多变量测试了种族对 PCSM 的影响。总共确定了 94,363 名患者，其中 19,398 名黑人男性和 74,965 名白人男性。中位随访时间 (IQR) 为 11.3 年 (9.8-12.8)。在 10 岁时的非匹配队列中，非西班牙裔黑人 (NHB) 与非西班牙裔白人 (NHW) 患者的 PCSM 和 OCM 分别为 5.5% 和 3.5% 以及 13.8% 和 8.4%（所有 p < .0001）。所有协变量的标准化平均差均<0.15，表明匹配良好。在 10 年匹配队列中，NHB 与 NHW 中的 OCM 分别为 13.6% 和 10.0% (p < .0001)，而 PCSM 分别为 5.3% 与 4.7% (p < .01)。在 PCSM 的竞争风险多变量分析中，黑人男性的风险比为 1.08（95% 置信区间，0.98-1.20），而白人男性的风险比为 p = .13。这项研究的结果显示，黑人和白人患者的 PCSM 相似，与计算出的 OCM 风险相匹配。该报告首次在人口水平上表明种族对 PCSM 没有影响。前列腺癌是男性中一种非常常见的癌症，它与健康差异有关，与白人相比，健康差异对黑人男性的影响更大。关于这两个群体之间的差异是否源于遗传或环境因素的讨论正在进行中。本研究旨在检验基于整体健康状况（健康社会决定因素影响的代理）的匹配是否可以减轻结果的显着差异。当使用前列腺癌以外任何原因的死亡风险进行匹配时，黑人和白人在前列腺癌死亡方面没有显着差异。© 2024 美国癌症协会。

癌症治疗变得越来越昂贵，部分原因是特殊药物的使用。这些药物的成本往往会转嫁到患者身上，患者可能会面临支付超出其承受能力的费用的后果，从而导致经济损失。 340B 药品定价计划是一项医疗保健政策，可能会提供减轻癌症治疗的财务后果的机会。 340B 计划要求制造商以折扣价向为大量社会经济弱势群体提供护理的医院出售门诊药品。该计划旨在让医院利用折扣购买节省下来的资金，将其安全网扩大到弱势患者。一些研究表明，参与的医院通过提供更多慈善和折扣护理来做到这一点，而其他研究则表明，医院未能充分扩大其安全网。该计划的一个潜在缺陷是，管理机构缺乏关于医院应如何使用折扣购买节省的指导。鉴于 340B 计划的有效性结果褒贬不一，利益相关者之间关于改革 340B 计划的讨论越来越多。随着特殊药物成本的上升以及癌症患者经济毒性的普遍存在，有机会通过改进该计划的改革来解决这些问题。指导医院提供特定的安全网机会，例如向弱势群体提供折扣药品价格，可以帮助越来越多因 340B 计划核心药物而承受经济负担的患者。© 2024 美国癌症协会。

卡莫司汀 (BCNU)、依托泊苷、阿糖胞苷和美法仑 (BEAM) 是广泛用于淋巴恶性肿瘤自体干细胞移植 (ASCT) 的高剂量化疗方案。在 BCNU 短缺期间，一些中心改用福莫司汀替代品 BEAM (FEAM)。中性粒细胞减少性小肠结肠炎（NEC）是与强化化疗相关的肠粘膜损伤后发生的危及生命的并发症。 NEC死亡率可能高达30%-50%。在我们的研究中，我们比较了 BEAM 组和 FEAM 组的 NEC 发生率、症状、死亡率和移植结果的总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)。此外，我们还比较了经历 NEC 发作 (NECe) 的患者与未经历 NEC 发作 (NECe) 的患者的住院费用。本研究共有 191 名患者入组（N = 129 例和 N = 62 例接受 BEAM 和 FEAM 调节） ， 分别）。所有患者均接受床边高分辨率超声 (US) 进行 NEC 诊断。BEAM 组和 FEAM 组的 NEC 发生率和 NEC 相关死亡率相似（31% 和 40.3%，p = 0.653，以及 5% 和 8%， p = 0.627，分别）。在中位随访 116 个月时，BEAM 组与 FEAM 组在 OS 和 PFS 方面没有差异（分别为 p = 0.181 和 p = 0.978）。在 NEC 发生率和疗效方面，BEAM 与 FEAM 相当。 NEC的高发病率和低死亡率与超声的及时诊断和及时治疗有关。美国对 NEC 诊断的了解使得 NECpos 患者与 NECneg 患者的住院天数具有可比性。还进行了 NECpos 与 NECneg 的成本分析。版权所有 © 2024 Benedetti、Traverso、Pucci、Morganti、Bramanti、Cavallo、Capochiani、De Maria、Ricchiuto、Stella 和 Galimberti。