使用免疫检查点抑制剂 (ICIs) 引发的免疫治疗革命始于 2011 年第一个 ICI 易普利姆玛 (ipilimumab) 的临床使用。此后，ICI 治疗领域迅速扩大 - FDA 批准了 10 种不同的 ICI 药物，到目前为止并将其纳入一系列恶性肿瘤的治疗方案中。虽然 ICI 显示出很高的抗癌功效，但它们也有特征性的副作用，称为免疫相关不良事件 (irAE)。这些副作用阻碍了 ICI 的治疗潜力，因此，找到预防和治疗这些副作用的方法至关重要。目前治疗 irAE 的方案遵循类固醇给药的经验路线，在更严重的情况下，则采用 ICI 撤药。然而，这种方法在许多情况下并不是最佳的，因为通常存在类固醇难治性 irAE，并且皮质类固醇的使用有可能促进肿瘤进展。本综述调查了当前治疗 irAE 的替代方法，目的是总结和强调治疗 irAE 的最佳尝试，同时不损害抗肿瘤免疫力，并允许在解决 irAE 后重新使用 ICI。© 2024 作者（ s）。约翰·威利出版的《英国药理学杂志》

儿童松果体区病变是异质性病变，通常因闭塞性脑积水而导致颅内压 (ICP) 升高。用于评估脑积水的 MRI 衍生参数包括作为 ICP 替代值的视神经鞘直径 (ONSD) 和代表脑室容积的额枕角比 (FOHR)。由于 ICP 升高可能并不总是与临床症状相关，ONSD 的辅助治疗可以帮助接受治疗的患者做出决策。本研究的目的是评估接受手术治疗的松果体区病变患者术前和术后 ONSD 和 FOHR 的可用磁共振成像 (MRI) 作为脑积水的指标。对所有手术患者进行回顾性数据分析2010 年至 2023 年间三级护理中心的松果体区病变。仅选择接受术前和术后 MRI 的患者纳入。分析了多个时间点的临床数据和 ONSD 以及 FOHR。影像参数变化与手术治疗前后脑积水的临床症状相关。40例手术病例中33例符合纳入标准。诊断时的年龄为 10.9±4.6 岁（1-17 岁）。 80%的手术病例术前出现脑积水（n = 32/40）。脑积水的存在与术前 ONSD 显着升高相关（p = 0.006）。术后立即 (p< 0.001) 和术后 3 个月 (p< 0.001) ONSD 显着下降。 FOHR 显示​​出稍微不太明显的下降（立即 p = 0.006，3 个月 p = 0.003）。在无脑积水的患者中，未观察到 ONSD 的显着变化（p = 0.369）。在 6/6 临床脑积水治疗失败的患者中，ONSD 增加，但在 3/6 患者中，ONSD 是唯一可辨别的 MRI 变化，而 FOHR 不变。ONSD 测量可能有助于评估松果体区肿瘤患者脑积水引起的颅内高压。 ONSD 的变化似乎对评估脑积水治疗失败具有价值。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH Austria（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

细胞毒性测定对于评估药物杀死癌细胞的功效并确定其潜在治疗价值至关重要。药物浓度的影响是细胞毒性的影响因素，其测量非常重要。本文首次提出了一种基于活细胞数量检测的终点方法，使用微波传感器进行细胞毒性测定。与荧光标记等光学方法相比，本研究使用谐振器型微波生物传感器，通过监测由于细胞密度变化而导致的电参数变化来评估药物浓度对细胞毒性的影响。最初，证实了用超纯水处理细胞以通过微波生物传感器进行细胞计数的可行性。随后，比较了 CCK-8 方法和新型微波生物传感器针对不同药物浓度产生的抑制曲线，发现它们是一致的。该协议支持基于微波的方法通过药物浓度量化细胞生长抑制的潜力。版权所有 © 2024 赵、王、石、王、江、杨、高和强。

最近，血浆或血清中的可溶性程序性死亡蛋白 1 (PD-L1) 水平（而非组织 PD-L1 表达水平）被提议作为针对不同类型的免疫检查点抑制剂治疗的患者的有效预测和预后生物标志物。癌症。血液中可溶性PD-L1的定量可以快速评估患者的免疫状态；然而，现有的检测方法在临床环境中的灵敏度、重现性和准确性方面存在局限性。为了克服这些问题，本研究致力于开发一种超灵敏的自动流式动力学排除测定 (KinExA)，用于精确测量血浆中可溶性 PD-L1。该检测是在 KinExA™ 3200 生物传感器的协助下开发的。在此测定中，校准品或血浆样品溶液中的 PD-L1 用抗 PD-L1 单克隆抗体预平衡。然后将平衡后的混合溶液快速通过 PD-L1 蛋白，该蛋白已涂覆在聚甲基丙烯酸甲酯珠上，并在 KinExA™ 生物传感器的观察池中固结为微柱。游离的抗PD-L1抗体与固定的PD-L1结合，然而，通过用磷酸盐缓冲盐水冲洗系统，将未结合的分子从珠微柱中除去。荧光素标记的二抗快速通过珠子，并在标记抗体流过珠子的过程中监测荧光信号。通过绘制结合百分比作为样品溶液中 PD-L1 浓度的函数来生成校准曲线。该测定的工作范围在 4 参数方程 (r = 0.9992) 上具有非常好的相关系数，为 0.5 - 100 pg mL─1。检测和定量的检测限分别为 0.15 和 0.5 pg mL─1。血浆掺加的 PD-L1 的回收率范围为 96.4-104.3% (±3.7-6.2%)。测定的精密度令人满意；日内和日间精度的变异系数值均不超过 6.2%。所提议的 KinExA 的自动分析有助于在临床环境中处理许多样本。所提出的 KinExA 的整体性能优于可溶性 PD-L1 血浆水平的现有检测方法。预计所提出的检测方法对于需要更可信结果的 PD-L1 测量具有巨大价值。© 2024 作者。

开发了一种由双链体特异性核酸酶 (DSN) 驱动的可编程随机 RNA 纳米行走器。通过利用基于聚腺嘌呤的球形核酸 (polyA-SNA) 精确调节 DNA 轨迹的密度，nanowalker 展示了其以快速动力学和阿托摩尔灵敏度识别 miRNA-21、miRNA-486 和 miRNA-155 的能力，将其定位为癌症临床监测的一个有前途的选择。

儿童癌症易感性 (ChiCaP) 综合征越来越被认为是儿童癌症发展的促成因素。然而，由于种系检测的可用性存在差异，许多患有 ChiCaP 的儿童今天可能未被发现。我们报告了全国性前瞻性 ChiCaP 研究的结果，该研究调查了种系全基因组测序 (gWGS) 与肿瘤测序和系统表型分析相结合对实体瘤儿童的诊断率和临床影响。对 309 名诊断为 CNS 的儿童进行了 gWGS（ n = 123, 40%) 或颅外 (n = 186, 60%) 实体瘤，并分析 189 个已知癌症易感基因的致病变异。 74% (227/309) 的患者可以获得肿瘤测序数据。此外，对 95% (293/309) 的患者进行了潜在易感性的标准化临床评估。ChiCaP 诊断的患病率为 11% (35/309)，其中 69% (24/35) 在纳入时未知（诊断率 8%，24/298）。在 19/21 (90%) 的肿瘤中观察到二次打击和/或相关突变特征，并提供了丰富的信息数据。 ChiCaP 诊断在视网膜母细胞瘤 (50%, 6/12) 和高级别星形细胞瘤 (37%, 6/16) 患者以及具有非癌症相关特征的患者 (23%, 20/88) 中更为普遍≥2 个阳性 ChiCaP 标准 (28%, 22/79)。 80% (28/35) 的患者 ChiCaP 诊断为常染色体显性遗传，但 64% (18/28) 的患者为新发确诊。 35 项 ChiCaP 研究结果导致了量身定制的监测（86%，30/35）和治疗建议（31%，11/35）。总体而言，我们的结果表明，系统表型分析与基于基因组学的 ChiCaP 诊断相结合，可治疗患有实体瘤的儿童在大规模临床实践中是可行的，并且可以严格指导相当大比例患者的个性化护理。该研究得到了瑞典儿童癌症基金会以及卫生和社会事务部的支持。© 2024 作者。

在炎症和组织再生过程中，警报蛋白高迁移率族盒 1 (HMGB1) 以其还原异构体增强趋化因子 CXCL12 的活性，形成通过趋化因子受体 CXCR4 发挥作用的异质复合物。尽管 HMGB1 和 CXCL12 在肿瘤进展和远端转移扩散中的作用已被确定，但 CXCL12/HMGB1 异质复合物在癌症中的作用从未被研究过。通过采用新建立的质谱分析方案，可以明确区分细胞裂解物中还原的 (red-HMGB1) 和氧化的 (ox-HMGB1) HMGB1 亚型，我们证明源自乳腺的人上皮细胞（MCF-7 和 MDA-MB） -231) 和前列腺 (PC-3) 癌主要表达红色 HMGB1，而来自外周血的原代 CD3 T 淋巴细胞表达两种 HMGB1 亚型。所有这些癌细胞在细胞外微环境中释放 HMGB1 以及不同浓度的硫氧还蛋白和硫氧还蛋白还原酶。 CXCL12/HMGB1 异质复合物通过 CXCR4 增强癌细胞的定向迁移和侵袭力，这些癌细胞具有完全活跃的硫氧还蛋白系统，具有高转移潜力，有助于维持红色-HMGB1。相反，转移潜力低、缺乏硫氧还蛋白还原酶的癌细胞会迅速摄取CXCL12，并且无法对异源复合物做出反应。我们的研究表明，癌细胞对 CXCL12/HMGB1 异质复合物的反应性（导致细胞迁移和侵袭性增强）取决于 HMGB1 以其还原异构体的维持，并表明破坏异质复合物作为抑制侵袭和侵袭的潜在治疗靶点。癌症治疗中的转移扩散。版权所有 © 2024 Pirani、Paparoditis、Pecoraro、Danelon、Thelen、Cecchinato 和 Uguccioni。

在此，我们报道了一种DNA折纸等离子体纳米天线，用于细胞因子释放综合征（CRS）相关细胞因子（例如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN）的可编程表面增强拉曼散射（SERS）检测） -γ)) 在癌症免疫治疗中。通常，纳米天线由附着在银纳米颗粒改性硅片 (AgNP/Si) 上的自组装 DNA 折纸纳米管（直径：~19 nm；长度：~90 nm）制成。每个DNA折纸纳米管内部含有一根微型金纳米棒（AuNR）（例如，长度：~35 nm；宽度：~7 nm）。有趣的是，TNF-α 和 IFN-γ 逻辑上调节纳米管的打开以及 AuNR 在与其相应适体结合后从折纸结构中解离。在此基础上，我们构建了一套完整的布尔逻辑门，将细胞因子分子作为输入读取，并将拉曼信号的变化作为输出返回。值得注意的是，我们证明所提出的系统能够对接受不同类型免疫疗法（例如 PD1/PD-L1 复合物抑制剂和 STING 激动剂）的荷瘤小鼠血清中的 TNF-α 和 IFN-γ 进行定量。检测结果与ELISA结果一致。该策略填补了在实际系统中使用 DNA 折纸检测多种细胞因子的空白。

这项工作的目的是通过患者、入院和临床特征来描述澳大利亚新南威尔士州急诊科 (ED) 就诊或住院后阿片类药物的起始使用和长期使用。这是一项基于人群的队列研究，包括所有2014 年至 2020 年间，上一年未配发阿片类药物的成年人的住院和急诊就诊次数，与药物配发、死亡和癌症登记（药物情报数据平台）相关。结果指标为阿片类药物的初始使用（出院后 7 天内配药）和长期使用（连续暴露 90 天，开始后 90-270 天）。该队列包括 420 万未使用过阿片类药物的成人中的 16-153-096 名入院患者； 39.0% 是在急诊室就诊但未入院，16.8% 通过急诊室入院，44.2% 直接入院。 6.2% 的急诊患者、8.3% 的经急诊住院患者和 10.0% 的直接入院患者在出院后开始使用阿片类药物；其中 1.0%、2.5% 和 0.5% 分别发展为长期使用阿片类药物。未进行手术的产科入院启动率最低（1.0%），创伤入院（25.4%）、接受手术干预的产科入院（19.8%）和非创伤手术入院（12.0%）启动率最高。经急诊入院 (3.5%)、创伤入院 (2.3%) 和单独急诊入院 (1.0%) 的长期使用率最高。从 2014 年到 2020 年，阿片类药物总体使用量下降了 16%，从 8.7% 下降到 7.2%，长期使用阿片类药物使用量下降了 33%，从 1.3% 下降到 0.8%。阿片类药物使用量和长期使用量都随着时间的推移而减少；然而，创伤后长期使用以及通过急诊室入院的比例较高，需要进一步监测。支持适当处方和获得多学科疼痛服务的策略将促进最佳实践护理。© 2024 作者。约翰·威利出版的《英国临床药理学杂志》

近年来，由于死亡率上升的可怕前景，抗菌素耐药性（AMR）引起了全世界的关注。纳米材料因其在广泛的技术和生物应用中的潜力而受到研究。本研究的目的是使用曲霉属生物合成氧化锌纳米颗粒（ZnONP）。 SA17 真菌提取物，然后使用电子显微镜（TEM 和 SEM）、UV 分析、X 射线衍射 (XRD) 和傅里叶变换红外光谱 (FT-IR) 对所产生的纳米颗粒 (NP) 进行表征。 TEM 显示出平均尺寸为 7.2 nm 的球形纳米颗粒，XRD 验证了生成的 ZnONPs 的晶体性质和晶体结构特征，而 zeta 电位为 18.16 mV，表明颗粒表面带正电。 FT-IR 还用于鉴定参与 ZnONP 合成的生物分子。还研究了粗制真菌提取物及其纳米形式对几种微生物菌株和癌细胞系的抗菌和抗癌特性。对病原菌的抑菌圈直径为3～13mm，对癌细胞系的IC50值为17.65～84.55M。此外，还发现了黄酮类、酚酸类、香豆素类、有机酸类、蒽醌类、木脂素类等33种化合物。使用 UPLC-QTOF-MS/MS 对提取物进行化学分析。根据计算机模拟研究，一些分子，如 pomiferin 和 glabrol，可能可用于抗菌目的，而大豆苷元 4'-硫酸盐则显示出作为抗癌代谢物的前景。版权所有 © 2024 Abdelrahman、El Hawary、Mohsen、El Raey、Selim 、哈姆丹、加里布和哈米德。