缺乏检查与癌症相关的自杀趋势的大型队列研究。我们分析了监测、流行病学和最终结果 (SEER) 数据库的数据，该数据库包含 1975 年至 2017 年美国总共 4,870,410 名被诊断患有癌症的患者。连接点回归用于估计年龄调整自杀率的年度百分比变化（APC）和平均年度百分比变化（AAPC）。在过去的 40 年里，我们发现，从 1975 年到 1989 年，与癌症相关的自杀率逐渐上升，随后从 1989 年到 2013 年逐渐下降，从 2013 年到 2017 年显着下降。这些趋势表明，癌症相关自杀率的进步可能产生潜在影响。对癌症患者的心理社会护理有助于观察到的自杀率下降。© 2024。作者。

三次谐波发生（THG）显微镜显示出手术期间脑肿瘤组织即时病理学的巨大潜力。然而，由于激光强度的最大允许曝光以及成像系统固有的噪声，THG图像的噪声水平较高，影响后续的特征提取分析。由于 THG 图像包含丰富的形态并且难以获得无噪声的对应图像，因此对基于深度学习的现代方法进行去噪是一项挑战。为了解决这个问题，在这项工作中，我们提出了一种用于 THG 图像去噪的无监督深度学习网络，该网络结合了自监督盲点方法和使用动态稀疏注意力机制的 U 形 Transformer。人类胶质瘤组织的 THG 图像的实验结果表明，与以前的方法相比，我们的方法在定性和定量上表现出优越的去噪性能。与 Neighbor2Neighbor、Blind2Unblind、Self2Self、ZS-N2N、Noise2Info 和 SDAP 等六种最新的无监督学习模型相比，我们的模型的 SNR 提高了 2.47-9.50 dB，CNR 提高了 0.37-7.40 dB。为了对我们的模型进行客观评估，我们还在包括自然图像和显微图像在内的公共数据集上验证了我们的模型，并且我们的模型比最近的几个无监督模型（例如 Neighbor2Neighbor、Blind2Unblind 和 ZS-N2N）表现出更好的去噪性能。此外，我们的模型几乎可以即时对 THG 图像进行去噪，这具有 THG 显微镜实时应用的潜力。

基因突变是导致多层玫瑰花结胚胎肿瘤（ETMR）发生的关键因素。本研究旨在通过揭示 ETMR 的遗传驱动因素和免疫浸润来确定改进的治疗方法。 两名患有 ETMR 的兄弟姐妹均在宁夏医科大学总医院接受治疗。诊断涉及 MRI、苏木精和曙红 (HE) 以及免疫组织化学 (IHC) 染色。使用 GSE122077 和 GSE14296 数据集识别 ETMR 中的差异表达基因 (DEG)。 GO 和 KEGG 分析用于确定 ETMR 相关通路。全外显子组测序 (WES) 用于注释 ETMR 中的遗传变异。通过蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）鉴定的核心基因形成了通过逻辑回归评估的诊断模型。单样本基因集富集分析 (ssGSEA) 评估了 ETMR 中的免疫浸润，检查免疫细胞和核心基因之间的相关性。两个兄弟姐妹被诊断患有 ETMR。在ETMR中，鉴定出135个DEG，其中25个基因注释有28个突变位点。此外，ETMR 相关途径包括细胞周期、突触功能和神经变性。通过蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）筛选了三个 ETMR 相关核心基因（ALB、PSMD1 和 PAK2）。使用这些基因构建的诊断模型在训练集中显示 AUC 值为 0.901（95% CI：0.811-0.991），表明 ETMR 的预测准确。 ETMR 组织中 16 个免疫细胞的 ssGSEA 评分增强表明存在强烈的免疫反应。本研究确定了与 ETMR 中三个核心变异基因（ALB、PSMD1、PAK2）和增强的免疫细胞活性相关的诊断模型。它揭示了 ETMR 中关键的遗传特征和显着的免疫反应。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

新辅助免疫检查点阻断（ICB）联合放化疗可为局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者提供较高的病理完全缓解（pCR）率。但这种新辅助治疗调节的动态肿瘤免疫微环境仍不清楚。 总共招募了 41 名局部晚期 ESCC 患者。所有患者均接受新辅助特瑞普利单抗联合同步放化疗。获得匹配的治疗前和治疗后组织用于荧光多重免疫组织化学 (mIHC) 和 IHC 分析。免疫细胞的密度和空间分布由 HALO 模块确定。考察新辅助治疗前后免疫细胞模式的差异。在治疗前组织中，与切除淋巴结（pN1）中存在残余肿瘤的患者相比，治疗前组织中观察到更多的间质CD3  FoxP3  Tregs和CD86/CD163 巨噬细胞。 pCR 患者。 pN1 患者中大多数巨噬细胞分布在肿瘤巢附近。在治疗后的组织中，pCR患者的CD86 细胞浸润较少，而非pCR患者的CD86 细胞密度较高与较高的肿瘤消退等级（TRG）显着相关。当比较配对的治疗前和治疗后样本时，发现了与治疗相关的异质性免疫细胞模式。治疗后，pCR患者的CD3  T淋巴细胞略有增加，但非pCR患者的CD3  T淋巴细胞明显减少。相比之下，非pCR和pCR患者的CD86 细胞浸润分别显着增加和不太明显减少。此外，在pN0和pN1患者之间观察到治疗引起的CD8  和CD15  细胞浸润变化的相反趋势。总的来说，我们的数据展示了ESCC新辅助ICB联合放化疗前后肿瘤免疫状况的全面图景。 CD86 巨噬细胞的浸润可能作为新辅助特瑞普利单抗联合放化疗的不利指标。© 2024。作者。

为了展示和分析这种罕见痣样基底细胞癌综合征 (NBCCS) 的 18F-FDG 正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 结果。一名患有左侧浸润性乳腺癌的 71 岁女性接受激素治疗治疗6个月，并进行18F-FDG PET/CT检查进行疗效评估。 18F-FDG PET/CT显示治疗后的改善和其他意想不到的发现，包括皮肤上多发18F-FDG摄取结节、双侧肋骨囊性病变骨质扩张、异位钙化和右侧输尿管扩张。她没有已知的家族史。随后，患者接受手术切除所有皮肤结节，术后病理为多发性基底细胞癌。最终做出NBCCS的综合诊断。该患者仍在随访中。此外，我们还从文献中总结了 18F-FDG PET/CT 报告的病例 (n = 3)。由于不同的诊断和治疗结果，在 18F-FDG PET/CT 上认识这种综合征非常重要。© 2024。作者。

子宫内膜癌（EC）是西方国家女性最常见的恶性肿瘤之一。这项研究旨在评估德国二十年来患者治疗的数据，以评估手术、放疗和化疗的发展和效果。这项回顾性登记研究包括 2000 年至 2020 年间诊断的 34,349 名 EC 患者。患者被分为五个风险组。通过Kaplan-Meier法以及单变量和多变量Cox回归分析总体生存率，以评估危险因素和治疗方案。在研究期间，与开放手术相比，微创手术的使用更频繁，并且与更好的总体生存率相关。晚期 EC 患者更有可能接受多模式治疗。中危EC患者手术后预后良好，加用放疗后预后进一步改善。高危患者的预后较差，但明显受益于额外的放射治疗。当手术和放疗中加入化疗时，具有非子宫内膜样组织学的老年高危患者的生存率得到改善。我们的研究包括对德国临床癌症登记处二十年来子宫内膜癌护理数据的大量分析。我们观察到微创手术有所增加。有证据表明，微创手术并不逊色于开放手术。根据风险组和年龄，辅助放疗和化疗可进一步提高生存率。© 2024。作者。

谷胱甘肽过氧化物酶-4 (GPX4) 是铁死亡和脂质循环的成员。本研究旨在探讨GPX4在食管鳞癌中的表达情况及其对放射敏感性的影响。采用免疫组化染色法检测180例食管鳞癌组织及癌旁组织中GPX4的表达情况。我们分析了 GPX4 表达与 ESCC 临床参数之间的关系。采用细胞凋亡测定和集落形成测定进行体外实验，研究GPX4对ESCC细胞放射敏感性的影响。利用裸鼠异种移植模型进行体内实验，评价GPX4对食管鳞癌放射敏感性的影响。癌旁组织中GPX4的表达量低于肿瘤组织。 GPX4的表达与ESCC的病理分级显着相关。 GPX4低表达的ESCC患者的总生存时间（OS）显着长于GPX4高表达的患者。 GPX4可作为ESCC患者的独立预后因素。体内实验发现，沉默GPX4或使用GPX4抑制剂可显着抑制辐射后ESCC细胞的活力和集落形成，同时增加细胞内活性氧（ROS）水平，并显着抑制辐射后皮下异种移植物中ESCC细胞的致瘤能力.GPX4在ESCC中高表达，对于ESCC的预后评估具有潜在价值。沉默或抑制 GPX4 可以增强 ESCC 的放射敏感性。© 2024 by the Association of Clinical Scientifics, Inc.

甘露糖赤藓糖醇脂质 (MEL) 是一类带有亲水性 4-O-β-D-吡喃甘露糖基-D-赤藓糖醇骨架的两亲性分子。在这里，我们设计并合成了四种MEL类似物R-MEL-A（[2R,3S]-赤藓醇型）、S-甘露糖苏糖醇脂质（MTL）-A（[2S,3S]-苏糖醇型）、R-MTL -A（[2R,3R]-苏糖醇型）和α-S-MEL-A（[2S,3R]-赤藓糖醇型）使用我们之前报道的硼介导的苷元递送（BMAD）方法和邻近组辅助的糖基化方法。评估了目标化合物对癌细胞的选择性细胞毒性，其中R-MTL-A对人皮肤鳞状细胞癌HSC-5细胞表现出最高的选择性细胞毒性。我们的研究结果表明，R-MTL-A 通过降低细胞膜流动性来诱导 HSC-5 细胞发生坏死样细胞死亡。 R-MTL-A 还对受损皮肤细胞表现出有效的恢复作用，表明 R-MTL-A 有潜力作为新型药妆品的先导化合物，具有癌细胞选择性毒性和对受损皮肤细胞的恢复作用。© 2024 Wiley ‐VCH 有限公司。

尽管在治疗新诊断的儿童急性淋巴细胞白血病（aLL）方面取得了成功，但20%的复发儿童的长期治愈率很低，使得复发aLL成为儿童癌症死亡的主要原因。通过无偏倚的全基因组逆转录病毒RNAi筛选和敲低研究，我们之前发现阿片受体mu 1（OPRM1）作为aLL化疗药物L-天冬酰胺酶的新aLL细胞耐药生物标志物，即OPRM1丢失会触发L-天冬酰胺酶耐药。事实上，aLL细胞OPRM1水平与L-天冬酰胺酶IC50成反比：OPRM1水平越低，L-天冬酰胺酶IC50越高，表明表达降低的OPRM1水平的aLL细胞表现出对L-天冬酰胺酶的抗性。在当前的研究中，我们利用表达和敲低 OPRM1 的 aLL 细胞以及复发患者的 aLL 细胞来确定 L-天冬酰胺酶耐药性 aLL 的候选靶向治疗。在表达 OPRM1 的细胞中，L-天冬酰胺酶通过一系列事件诱导细胞凋亡，包括 OPRM1 介导的 [cAMP]i 下降、PKA 介导的 BAD S118 磷酸化下调（可通过 8-CPT-cAMP 逆转）、细胞色素 C 释放来自线粒体，以及随后的 caspase 激活和 PARP1 裂解。在这种细胞凋亡过程中，由于 [cAMP]i 减少而导致的 PKA 抑制的关键作用在 PKA 抑制剂 H89 和 14-22 酰胺杀死 OPRM1 敲低和低 OPRM1 表达的复发患者 aLL 细胞时表现得很明显。这些发现首次证明，PKA 可以靶向杀死因 OPRM1 丢失而对 L-天冬酰胺酶耐药的 aLL 细胞，并且 H89 和 14-22 酰胺可用于破坏 L-天冬酰胺酶耐药的患者 aLL 细胞。© 2024 . 作者。

超过一半的高PD-L1表达的肿瘤患者对抗PD-1/PD-L1治疗没有反应，其潜在机制尚待阐明。在这里，我们表明，表达 PD-L1 的肿瘤对抗 PD-1 疗法的反应需要发育调节的 GTP 结合蛋白 2 (DRG2)。 DRG2 缺失增强了黑色素瘤细胞中 IFN-γ 信号传导并增加了 PD-L1 水平。然而，它抑制内体PD-L1的循环并降低表面PD-L1水平，从而导致与PD-1相互作用的缺陷。抗PD-1不会在DRG2耗尽的肿瘤内扩增效应样T细胞，也无法提高DRG2耗尽的荷瘤小鼠的存活率。队列分析显示，DRG2 蛋白水平较低的黑色素瘤患者对抗 PD-1 治疗有抵抗力。这些发现确定 DRG2 是内体 PD-L1 循环和抗 PD-1 治疗反应的关键调节因子，并为如何增加 PD-L1 表达和抗 PD-1 治疗反应之间的相关性提供了见解。© 2024 . 作者。