尽管多模式疗法取得了进展，但这项研究解决了透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 持续存在的预后和管理挑战。我们重点关注失巢凋亡（肿瘤进展和转移中程序性细胞死亡的一种关键形式），研究了其在癌症进化中的抵抗力。利用七名 ccRCC 患者的单细胞 RNA 测序，我们评估了失巢凋亡相关基因 (ARG) 的影响，并鉴定了失巢凋亡相关上皮亚簇 (ARES) 中的差异表达基因 (DEG)。此外，还分析了 GEO 数据库中的 6 个 ccRCC RNA 微阵列数据集的稳健 DEG。通过 LASSO 和多元 Cox 回归开发了一种新型风险预测模型，并使用 BEST、ULCAN 和 RT-PCR 进行了验证。该研究包括功能丰富、肿瘤微环境 (TME) 中的免疫浸润分析和药物敏感性评估，从而得出整合临床参数的预测列线图。结果强调了 ARES 中的动态 ARG 表达模式和增强的细胞间相互作用，MYC  上皮亚簇中的 KEGG 通路显着富集，表明失巢凋亡抵抗力增强。此外，所有 ARES 均在空间背景下进行了识别，并探讨了它们的位置关系。确定了三个关键的预后基因——TIMP1、PECAM1和CDKN1A，高危人群表现出更大的免疫浸润和失巢凋亡抵抗力，与较差的预后相关。这项研究提供了一种新颖的 ccRCC 风险特征，为患者管理、预后和个性化治疗提供了创新方法。© 2024。作者。

我们旨在描述意大利临床实践中跟踪的慢性丁型肝炎 (CHD) 患者的流行病学和合并症概况，并探讨他们的干扰素 (IFN) 资格。这是一项 PITER 队列的横断面研究，由连续 HBsAg 阳性组成2019-2023 年期间来自 59 个中心的患者。采用logistic回归模型进行多变量分析。在5,492例HBsAg阳性入组患者中，4,152例（75.6%）进行了HDV筛查，422例（10.2%）抗HDV阳性。与HBsAg单一感染者相比，抗HDV阳性患者通常更年轻、非意大利人、有吸毒史、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、肝硬化或肝细胞癌（HCC）。与意大利人相比，抗 HDV 阳性的非意大利人更年轻（42.2% 年龄≤40 岁 vs. 2.1%；p<0.001），女性较多（男性 43.0% vs. 68.6%；p<0.001），肝硬化发生率较低和肝癌。 63.2% 的抗 HDV 阳性患者中检测到 HDV-RNA，这些患者更有可能患有 ALT 升高、肝硬化和 HCC。 47.4% 的抗 HDV 阳性患者存在肝外合并症，并且可能影响至少 53.0% 的接受治疗的患者接受含干扰素治疗的资格。CHD 影响年轻、外国出生的患者和老年意大利人，其中三分之二患有肝硬化或肝癌。意大利人和非意大利人都经常患有合并症，并影响了 IFN 的使用资格。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

尽管埃及人口结直肠癌（CRC）的发病率不断上升，但人们似乎仍然严重缺乏对该疾病的认识。本研究旨在评估埃及民众对结直肠癌风险因素、筛查程序以及对其诊断的适当反应的认识。2022 年 7 月至 2023 年 3 月期间在埃及进行了一项横断面研究，并招募了成年人的方便样本在经过验证的肠癌意识测量 (CAM) 2.1 版的帮助下，来自代表不同地理区域、社会经济和教育背景的七个省份进行了调查。修改后的阿拉伯语问卷通过一项包含 30 名患者的试点研究进行了验证。然后通过谷歌表格呈现，然后通过在线方法和面对面采访进行分享。调查问卷提供了数字和分类数据，并进行了相应的分析。卡方检验、Fisher 精确检验和 Man-Whitney 检验用于比较结直肠癌知识匮乏和良好的群体。通过Logistic回归分析来预测影响研究人群认知水平的因素。共有940人参与了调查。他们的年龄从18岁到86岁不等，平均年龄为37.38±12.22岁。知识平均得分为 14.29±7.05（满分 37 分），大多数参与者 (71%) 对 CRC 的了解甚少。大多数参与者（64.1%）选择结肠镜检查作为最佳筛查方式，其次是腹部CT（27.8%）和粪便潜血（15.5%）。该研究揭示了对结直肠癌了解程度良好和较差的参与者之间存在显着差异。 (78.5%) 具有良好 CRC 知识的参与者居住在城市，(85.4%) 具有大学或更高学历，其中 (87.2%) 为非吸烟者 (p<0.05%)。 总体而言，缺乏认识关于埃及人口尤其是农村地区和较低教育水平人群中结直肠癌的发病率，需要开展更多健康教育活动来加强埃及的结直肠癌预防工作。© 2024。作者。

红细胞分布宽度（RDW）已被认为是一种潜在的炎症生物标志物，其水平升高与各种疾病的不良后果相关。然而，其在预测脑肿瘤开颅手术后结果中的作用仍不清楚。我们的目的是评估术前 RDW 是否影响脑肿瘤开颅手术患者的死亡率和术后并发症。这项回顾性队列研究分析了华西医院接受脑肿瘤开颅手术患者的血清 RDW 水平。 RDW 以两种形式进行评估：RDW-CV 和 RDW-SD，并通过逻辑回归和多变量分析将其分为四个四分位数进行分析，以调整混杂因素。该研究涵盖了 10,978 名接受脑肿瘤开颅手术的患者。我们的分析显示，不同 RDW-CV 水平的 30 天死亡率没有显着差异。然而，我们在评估长期死亡风险时观察到术前 RDW-CV 水平的剂量反应关系。具体而言，RDW-CV 水平为 12.6-13.2%（HR 1.04，95% CI 1.01-1.18）、13.2-13.9%（HR 1.12，95% CI 1.04-1.26）和 > 13.9%（HR 1.34，95）的患者与 RDW-CV < 12.6% 的患者相比，% CI 1.18-1.51）表现出明显更高的长期死亡风险。当术前 RDW-CV 作为连续变量进行分析时，RDW-CV 每增加 10%，长期死亡率的调整 OR 为 1.09（95% CI 1.05-1.13）。我们还观察到术前较高的 RDW-CV 水平与某些术后并发症之间存在显着相关性，包括急性肾损伤（OR 1.46，95% CI：1.10-1.94）、肺炎感染（OR 1.19 95% CI：1.05-1.36）、心肌梗死（ OR 1.32，95% CI：1.05-1.66）、再入院（OR 1.15，95% CI：1.01-1.30）和住院时间延长（OR 1.11，95% CI：1.02-1.21）。对于RDW-SD水平，与短期死亡率、长期死亡率和术后并发症没有显着相关性。我们的研究表明，术前RDW-CV升高与长期死亡率和多种术后并发症的增加显着相关，但没有发现在 RDW-SD 中观察到了这种关联。这些发现显示了 RDW-CV 的预后重要性，增强了其作为脑肿瘤开颅手术患者术前评估中风险分层的宝贵工具的潜力。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国的独家许可，施普林格自然的一部分。

老年患者腹腔镜胰十二指肠切除术（LPD）的可行性和安全性仍存在争议。本研究旨在比较老年患者行LPD和开腹胰十二指肠切除术（OPD）的临床结局。对2015年至2022年间接受LPD或OPD的老年患者（≥65岁）的临床和随访资料进行回顾性分析。进行 1:1 倾向评分匹配 (PSM) 分析，以尽量减少组间差异。采用单因素和多因素logistic回归分析选择90天死亡率的独立预后因素。在410名老年患者中，236名接受了LPD，174名接受了OPD。 PSM 后，LPD 组的估计失血量 (EBL) 较少（100 vs. 200 mL，P < 0.001），术中输血率较低（10.4% vs. 19.0%，P = 0.029），淋巴结采集较多（ 11.0 vs. 10.0，P = 0.014）和较短的术后住院时间（LOS）（13.0 vs. 16.0 天，P = 0.013）。严重并发症率、再次手术率、90天再入院率及死亡率差异均无统计学意义（均P≥0.05）。多因素logistic回归分析显示，胰腺切除术后出血（PPH）是90天死亡率的独立危险因素。接受LPD或OPD的老年胰腺导管腺癌（PDAC）患者PSM后总生存期（OS）相似（22.5 vs.20.4个月，P = 0.672）。术后LOS更短。接受 LPD 或 OPD 的老年 PDAC 患者的长期生存结果没有统计学上的显着差异。© 2024。作者。

人们早就知道癌症肽组会因基因突变而改变。然而，最近，非遗传性多肽突变也与癌细胞有关。这些非基因突变发生在t30转录后，导致肽一级结构发生改变，而相应的基因保持不变。三个主要过程参与这些异常蛋白质的产生：mRNA 选择性剪接、mRNA 编辑和 mRNA 异常翻译。在这篇综述中，我们总结了这些过程背后的分子机制、异常蛋白功能的最新发现，以及由于它们在癌细胞中的特异性富集而作为新的治疗靶点的可利用性。这些非遗传异常多肽代表了独立于突变负荷水平的新型癌细胞靶标的来源，仍有待详尽探索。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

大约 40% 的肺腺癌 (LUAD) 患者在病程中经常发生骨转移。然而，几乎没有建立任何 LUAD 骨转移的体内模型，导致人们对 LUAD 骨转移的机制了解甚少。在这里，我们通过向裸鼠左心室注射荧光素酶标记的LUAD细胞建立多器官转移模型，然后筛选出肺转移（LuM）和骨转移（BoM）细胞亚群。 BoM 细胞比 LuM 细胞表现出更强的干性和上皮间质转化 (EMT) 可塑性，最初在骨骼中定植，随后在重新注射到小鼠体内后传播到远处的器官。此外，在 BoM 细胞中检测到 CD74-ROS1 融合突变（C6；R34），但在 LuM 细胞中未检测到。从机制上讲，携带 CD74-ROS1 融合体的 BoM 细胞通过激活 STAT3 信号传导、在肿瘤微环境中招募巨噬细胞并强烈诱导巨噬细胞的 M2 极化，高度分泌 C-C 基序趋化因子配体 5 (CCL5) 蛋白。 BoM 细胞激活的巨噬细胞产生高水平的 TGF-β1，从而通过 TGF-β/SMAD2/3 信号传导促进 EMT 和 LUAD 细胞的侵袭。使用 Crizotinib（一种 ROS1 抑制剂）和 Maraviroc（一种 CCL5 受体抑制剂）在体内靶向 CD74-ROS1/CCL5 轴，可强烈阻碍 BoM 细胞的骨转移和继发性转移。我们的研究结果揭示了CD74-ROS1/STAT3/CCL5轴在LUAD骨转移细胞与巨噬细胞相互作用中控制LUAD细胞传播的关键作用，强调了骨微环境在LUAD骨转移和多器官继发转移中的重要性，并提示靶向 CD74-ROS1 和 CCL5 是一种有前途的 LUAD 骨转移治疗策略。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

γδ T 细胞对免疫反应的贡献与干扰素-γ (IFN-γ) 的快速分泌有关。在这里，我们展示了先天产生 IFN-γ 的 γδ T 细胞的围产期胸腺波，这些细胞表达 CD8αβ 异二聚体，并在感染和癌症的临床前模型中扩增。最佳 CD8αβ γδ T 细胞发育由低 T 细胞受体信号传导和白细胞介素 (IL)-4 和 IL-7 的提供引导。该群体与病理相关，因为在两种 T 细胞瘤形成小鼠模型中，过度活跃或组成型 IL-7R-STAT5B 信号传导促进 CD8αβ γδ T 细胞在胸腺和外周淋巴器官中超生理积累。同样，CD8αβ γδ T 细胞定义了人类 T 细胞急性淋巴细胞白血病儿科患者的一个独特亚群。这项工作描述了 CD8αβ γδ T 细胞的正常和恶性发育，这些细胞在生命早期富集，有助于对感染和癌症的先天 IFN-γ 反应。© 2024。作者。

移民（主要是无证移民和低收入难民）感染丙型肝炎病毒（HCV）的风险很高，但又是难以接触和治疗的人群。该研究的目的是评估使用直接抗病毒药物治疗丙型肝炎病毒感染的测试和治疗模型对来自意大利南部的低收入移民的有效性。一项基于四项研究的前瞻性、多中心、合作研究阶段计划（教育咨询、筛查、护理和治疗联系）是在意大利南部设计的；该研究于 2018 年 6 月开始，因意大利爆发 SARS-CoV2 感染而于 2020 年 2 月停止，并于 2021 年 2 月恢复至 2021 年 11 月。在对通过血液或性匿名 HCV 筛查传播的传染病进行教育咨询后，向在一级临床中心之一观察到的所有无证移民和低收入难民提供。 HCV-RNA 阳性受试者被转至传染病 (ID) 三级单位之一，并接受为期 12 周的索磷布韦-维帕他韦疗程，并在直接抗病毒药物 (DAA) 治疗结束后观察 12 周对于描述性分析，分类变量报告为绝对数和相对频率。如果正态分布，则连续变量总结为平均值和标准差 (SD)；如果不是正态分布，则总结为中位数和四分位数范围 (IQR)。我们对分类变量使用 Pearson 卡方检验或 Fisher 精确检验，对连续变量使用 Student t 检验或 Mann-Whitney 检验。 P值 < 0.05被认为具有统计学显着性。采用SPSS 21.0进行分析。在研究期间观察的3501名移民中，有3417人（97.6%）同意接受筛查； 185 人 (4.7%) 为抗 HCV 阳性，其中 53 人 (28.6%) 为 HCV-RNA 阳性。在这 53 名受试者中，48 名 (90.5%) 被转至 ID 科并开始 DAA 治疗。 HCV-RNA 阳性受试者年龄较大 [中位数 36 岁 (IQR: 32-21) vs 27.19 (IQR: 30.5-19.25)； P = 0.001]，与血清阴性参与者相比，男性较少[35 (66.03 %) vs 119 (90.1%)，P < 0.0001]。他们更频繁地来自东欧 (70.8%) 在意大利停留的时间更长 [在意大利停留的月数，平均值 ± 标准差：51.02 ± 52.84 vs 25.7 ± 42.65，P = 0.001]，并且受教育年限较长 [受教育年数，平均值±SD：9.61±2.81 vs 7.10±4，P = 0.0001]。 HCV-RNA 阳性受试者较少将穿孔、纹身和部落疤痕报告为危险因素 (23.6%)。在这 48 名开始 DAA 的 HCV RNA 阳性受试者中，47 名（97.9%）显示出持续的病毒学应答，1 名在 DAA 治疗后随访中退出。没有受试者出现任何不良事件。这种 HCV 筛查和与护理挂钩的模式似乎可以有效消除难以接触和治疗的人群（例如无证移民和低收入难民）的 HCV 感染。文化调解者参与研究使得移民和医生之间更好的互动成为可能，这一点从大量的受试者中就可以看出。从公共卫生和医疗保健的角度来看，消除移民中的丙肝病毒将产生长期的积极影响，因为它可以减少可能出现肝硬化和肝细胞癌等丙肝病毒相关并发症的人数，并减少丙肝病毒在居住地区的传播。这些国家和意大利一样，HCV 感染的流行程度通常较低。© 2024。作者。

双肾是肾脏和泌尿道常见的先天性异常之一。我们介绍两例伴有同侧双肾的肾肿瘤病例。通过人工智能软件（富士胶片的 Synapse® AI 平台）渲染肿瘤、肾动脉系统和收集系统的图像，以支持诊断和手术计划。 两名越南患者（一名 45 岁男性和一名 54 岁男性）通过 3D 重建 AI 技术，证实患有偶然性 cT1 肾细胞癌 (RCC) 的女性具有同侧双肾。一名患者的肾评分为 9ah 的左肾肿瘤，另一名患者的肾评分为 9 × 的右肾肿瘤，其中术前 CT 扫描未能确诊双肾。使用达芬奇平台，我们成功地进行了机器人部分肾切除术，在这两个病例中没有对集合系统造成任何损害。双肾肾细胞癌是一种罕见的疾病。通过利用具有足够信息的新型 AI 重建技术，两名双肾肾细胞癌患者成功进行了机器人肾部分切除术，没有出现并发症。© 2024。作者。