circRNA 在肝细胞癌 (HCC) 进展中的作用仍不清楚。通过生物信息学分析，CircPIAS1（circBase ID：hsa_circ_0007088）被确定在 HCC 病例中过度表达。本研究旨在探讨 circPIAS1 在 HCC 发展中的致癌特性和机制。进行功能分析以评估 circPIAS1 对 HCC 细胞增殖、迁移和铁死亡的影响。采用异种移植小鼠模型来评估 circPIAS1 对体内肿瘤生长和肺转移的影响。利用生物信息学分析、RNA 免疫沉淀和荧光素酶报告基因测定来阐明受 circPIAS1 影响的分子途径。使用 RNA Pulldown、荧光原位杂交 (FISH)、染色质免疫沉淀 (ChIP)、qPCR 和蛋白质印迹等其他技术来进一步探讨潜在机制。CircPIAS1 表达在 HCC 组织和细胞中升高。沉默 circPIAS1 可抑制体外和体内 HCC 细胞的增殖和迁移。从机械角度来看，circPIAS1 过表达通过与 miR-455-3p 竞争性结合来抑制铁死亡，导致核蛋白 1 (NUPR1) 上调。此外，NUPR1 促进 FTH1 转录，增强 HCC 细胞中铁的储存并赋予对铁死亡的抵抗力。使用 NUPR1 抑制剂 ZZW-115 治疗可逆转 circPIAS1 的促肿瘤作用，并使 HCC 细胞对乐伐替尼敏感。这项研究强调了 circPIAS1 通过调节铁死亡在 HCC 进展中的关键作用。靶向 circPIAS1/miR-455-3p/NUPR1/FTH1 调节轴可能代表一种有前途的 HCC 治疗策略。© 2024。作者。

尚无研究关注 LE8 与癌症风险和死亡的关联。我们的目的是检查 LE8 与死亡和癌症的关联。共有 94733 名年龄为 51.42±12.46 岁的成年人和 77551 名年龄为 54.09±12.06 岁的参与者分别纳入纵向和轨迹分析。基线 LE8 根据美国心脏协会标准分为三组，并根据潜在混合模型分为三种轨迹模式。我们审查了医疗记录和临床检查，以确认 2006 年至 2020 年期间发生的癌症。死亡信息是从省级生命统计办公室收集的。使用 Cox 模型。在 14 年的随访期间记录了 12807 例全因死亡和 5060 例癌症。相对于基线时 LE8 较高的参与者，LE8 水平较低的参与者的死亡率和癌症发生风险显着增加。所有这些风险均随着 LE8 级别的降低而呈增加趋势。与此同时，轨迹分析在大约 10 年后记录了 7483 例全因死亡和 3037 例癌症事件。 LE8 与死亡和癌症的关联与纵向研究相同。在癌症亚型分析中，LE8 对结直肠癌风险有很强的影响。此外，LE8 与死亡之间的关联的切点为 56.67，而 LE8 与癌症发生之间的关联的切点变为 64.79。这些关联在年轻人中得到增强。LE8 与死亡和癌症风险存在显着关联，尤其是对于年轻人而言。© 2024。作者。

不健康的生活方式是促进非酒精性脂肪肝（NAFLD）发病和恶化的关键因素。我们的目的是评估强制急性生活方式改变对 NAFLD 演变的影响。在三个意大利医疗中心对 187 名 NAFLD 患者进行了随访前两年和封锁期间两年的随访。针对每位患者，收集了生化、临床、非侵入性肝纤维化、营养和身体成分数据。事实证明，与封锁期间每周体力活动受损相关的脂肪和碳水化合物摄入量增加以及体重指数增加和腰臀比（p< 0.0001）。总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、葡萄糖、胰岛素、胰岛素抵抗稳态模型评估和转氨酶在封锁期间恶化（葡萄糖：p = 0.0007；其他情况下p < 0.0001）。此外，NAFLD 纤维化评分、肝脏硬度和受控衰减参数在同一时期也受到损害（全部 p<0.0001）。生物电阻抗分析 (BIA) 证明脂肪量 (FM) 增加，游离脂肪量 (FFM) 和体细胞量 (BCM) 减少（全部 p<0.0001）。封锁总体肝细胞癌 (HCC) 和米兰外 HCC 发生率显示风险比 (HR)：2.398，95% 置信区间 (CI)：1.16-5，p = 0.02，HR：5.931，CI：2-17.6， p = 0.008 分别。就平均值和变异 (T1-T2 Δ) 而言，评估结果和身体成分分析之间存在肝脏疾病阶段和合并症独立关联。急性生活方式的改变通过身体成分改变对 HCC 的发生产生负面影响，从而影响 NAFLD 的演变。 © 2024。作者。

尽管托珠单抗 (TCZ) 和皮质类固醇 (CCS) 对嵌合抗原受体 (CAR) T 的影响是细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 的主要治疗手段，但有关托珠单抗 (TCZ) 和皮质类固醇 (CCS) 影响的数据有限-多发性骨髓瘤（MM）的细胞功效。本研究旨在评估这些免疫抑制剂对 BCMA 或 GPRC5D 定向 CAR T 细胞接受者治疗复发/难治性 MM 的预后影响。我们的回顾性队列涉及 2017 年 3 月至 2023 年 3 月在单一机构接受商业或研究性自体 CAR T 细胞产品治疗的患者。主要终点是无进展生存期 (PFS)。次要终点包括总缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）和总生存期（OS）。总共分析了 101 名患者（91% 接受抗 BCMA CAR T 细胞治疗，9% 接受抗 GPRC5D CAR T 细胞治疗）。输注后 30 天内，34% 的患者接受了 CCS，49% 的患者接受了 TCZ 进行 CRS/ICANS 管理。在中位随访 27.4 个月时，CCS 组和非 CCS 组之间（对数秩 p = 0.35）或 TCZ 与非 TCZ 组之间（对数秩 p = 0.69）之间没有观察到 PFS 存在显着差异。评估组之间的 ORR、CRR 和 OS 也具有可比性。在我们的多变量模型中，使用 CCS 联合/不联合 TCZ 进行 CRS/ICANS 管理不会独立影响 PFS（HR，0.74；95% CI，0.36-1.51）。这些发现表明，在复发/难治性 MM 患者中，及时、适当地使用 CCS 或 TCZ 来减轻免疫介导的毒性似乎不会影响 CAR T 细胞疗法的抗肿瘤活性和长期结果。© 2024 . 作者。

肝细胞癌（HCC）是全球主要的健康威胁，其发病机制多样且复杂。醛酮还原酶家族 1 成员 B10 (AKR1B10) 是一种肿瘤相关酶，在多种癌症中表现出异常表达。然而，人们对 AKR1B10 在 HCC 中的作用缺乏全面的了解。本研究旨在探讨AKR1B10在HCC中的表达特征及其与临床病理特征、生存预后和肿瘤免疫微环境的相关性，进一步探讨其在HCC中的作用和潜在的调控机制。这项研究使用各种生物信息学工具和数据库进行了全面分析。最初，从GEO数据库中鉴定出与HCC相关的差异表达基因，并使用TIMER和GEPIA数据库比较HCC和其他癌症中AKR1B10的表达，并使用HPA数据库验证其在HCC组织样本中的特异性。此外，利用TCGA数据库的LIHC数据集分析AKR1B10表达与HCC患者临床病理特征（年龄、性别、肿瘤大小、分期等）的关系。使用 Kaplan-Meier 生存分析和 Cox 比例风险模型评估 AKR1B10 表达水平对患者预后的影响。此外，利用GSEA、Targetscan等数据库研究AKR1B10表达与肿瘤生物学相关信号通路和肿瘤免疫微环境的相关性，识别调节AKR1B10表达的微小RNA（miRNA）和长非编码RNA（lncRNA）以探索AKR1B10表达与肿瘤生物学相关信号通路和肿瘤免疫微环境的相关性。潜在的监管机制。 AKR1B10 表达升高与 HCC 组织中的性别、原发肿瘤大小和纤维化阶段显着相关。高 AKR1B10 表达表明预后不良，可作为患者预后的独立预测因子。详细的机制分析揭示了 AKR1B10 高表达、免疫细胞浸润和促炎细胞因子之间的正相关性，表明潜在的 DANCR-miR-216a-5p-AKR1B10 轴调节肿瘤微环境并影响 HCC 的发展和预后。 HCC 中 AKR1B10 的高表达不仅与重要的临床病理特征相关，还可能通过激活关键信号通路和改变肿瘤免疫微环境来影响 HCC 进展和预后。这些发现为 AKR1B10 在 HCC 发病机制中的作用提供了新的见解，并强调了其作为生物标志物和治疗靶点的潜力。© 2024。作者。

小胶质细胞是中枢神经系统中的天然免疫细胞，小胶质细胞的激活伴随着葡萄糖代谢的重新编程。在我们的研究中，我们研究了长非编码RNA牛磺酸上调基因1（TUG1）在调节小胶质细胞葡萄糖代谢重编程和激活中的作用。用脂多糖（LPS）/干扰素-γ（IFN-γ）处理BV2细胞，建立小胶质细胞激活模型。糖酵解抑制剂 2-脱氧-D-葡萄糖 (2-DG) 用作对照。 TUG1 mRNA 和促炎细胞因子如白介素-1β (IL-1β)、白细胞介素 -6 和肿瘤坏死因子-α mRNA 以及抗炎细胞因子如 IL-4、精氨酸酶 1(Arg1)、CD206、通过RT-qPCR检测Ym1和Ym1。使用 TUG1 siRNA 沉默 TUG1，并使用 CRISPR/Cas9 敲除 TUG1。通过 RT-qPCR 测定参与葡萄糖代谢的关键酶的 mRNA 和蛋白表达水平，如己糖激酶 2、3-磷酸甘油醛脱氢酶 (GAPDH)、乳酸脱氢酶、6 磷酸葡萄糖脱氢酶和丙酮酸脱氢酶 (PDH)。蛋白质印迹法。使用 Seahorse 测量小胶质细胞的糖酵解速率。通过代谢组学确定差异代谢物，并利用这些差异代谢物进行通路富集。我们的研究结果表明，促炎激活的小胶质细胞中 TUG1 的表达升高，并且与炎症因子的水平呈正相关。 LPS/IFN-γ 诱导后，IL-4、Arg1、CD206 和 Ym1 等抗炎细胞因子的表达降低。然而，2-DG 治疗逆转了这种下降。 GAPDH 的沉默导致 TUG1 和炎症因子表达增加。 TUG1敲除（TUG1KO）抑制糖酵解关键酶的表达并促进氧化磷酸化关键酶的表达，将活化的小胶质细胞的代谢模式从糖酵解转变为氧化磷酸化。此外，TUG1KO 减少了代谢物的积累，促进三羧酸循环的恢复并增强小胶质细胞的氧化磷酸化。此外，发现正常条件下 TUG1 的下调会减少促炎和抗炎细胞因子的表达。有趣的是，当用 LPS/IFN-γ 诱导时，TUG1 下调在炎症方面对小胶质细胞显示出潜在的有益作用。 TUG1 表达下调会抑制糖酵解，并促进小胶质细胞葡萄糖代谢从糖酵解向氧化磷酸化的转变，促进其向抗炎表型转化，并在 BV2 中发挥抗炎作用。© 2024。作者。

C-Jun-N-末端激酶 (JNK) 是丝裂原激活蛋白激酶家族的成员，与神经系统和神经退行性病理学以及癌症进展显着相关。然而，JNK 在生理条件下发挥着关键作用，特别是在中枢神经系统 (CNS) 中，它们在胚胎发生和成体阶段控制神经增殖和分化方面至关重要。这些过程控制中枢神经系统的发育，避免神经发育障碍。 JNK 是维持成人神经干细胞 (NSC) 和神经祖细胞 (NPC) 正常活性的关键，从而保持大脑的可塑性和稳态。本综述强调了 JNK 与上游和下游分子的相互作用如何作为一种调节机制来管理中枢神经系统发育期间和成人神经源性生态位中 NSC/NPC 的自我更新能力和分化。有证据表明，JNK 依赖于非经典 Wnt 成分、Fbw7 泛素连接酶和 WDR62 支架蛋白，调节转录因子和细胞骨架蛋白等底物。因此，了解哪些途径和分子与 JNK 相互作用将带来有关 JNK 激活如何协调中枢神经系统发育和大脑疾病中发生的神经元过程的知识。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

癌症干细胞（CSC）是具有高致瘤潜力的细胞亚群，导致治疗耐药、转移和复发。根除CSC被广泛认为是改善患者预后的关键因素，但有效靶向这些细胞仍然是一个重大挑战。在这里，我们表明溶酶体阳离子通道 TRPML1 代表了 CSC 的一个有前途的靶点。 TRPML1 在乳腺癌细胞中高度表达，并对盐霉素（一种已知可选择性消除 CSC 的药物）敏感。 TRPML1 的药理学抑制和基因敲除可促进乳腺 CSC 的铁死亡，降低其干性，并增强乳腺癌细胞对化疗药物阿霉素的敏感性。在小鼠异种移植模型中，TRPML1 的抑制和敲除也显示出对肿瘤形成和生长的显着抑制。这些发现表明，靶向 TRPML1 来消除 CSC 可能是治疗乳腺癌的有效策略。© 2024。作者。

具有 t(8;21) (q22;q22) 的急性髓系白血病 (AML)，形成 RUNX1::RUNX1T1 融合基因，被归类为有利风险组。然而，KIT 外显子 17 突变的存在导致该组患者预后不良。 Avapritinib 是一种新型酪氨酸激酶抑制剂，旨在针对 KIT 突变。我们报告了一项对 4 名 t(8:21) 和 KIT 外显子 17 突变的 AML 儿童患者进行的回顾性研究，他们接受了 avapritinib 治疗，其中 3 名患者在同种异体造血后未能去甲基化药物和靶向 RUNX1::RUNX1T1 阳性的供体淋巴细胞输注干细胞移植（allo-HSCT）。到目前为止，所有RUNX1::RUNX1T1阳性的患者在avapritinib治疗1、9、7、2个月后均转为阴性。阿伐普替尼常见的不良反应是中性粒细胞减少症，该副作用具有良好的耐受性。该病例系列表明，avapritinib 对于 allo-HSCT 后 t(8;21) 和 KIT 突变的 AML 儿童的抢先治疗可能是有效且安全的，为预防 allo-HSCT 后复发提供了一种治疗选择。© 2024。作者（s）。

MUC1 基因在哺乳动物中进化，使屏障组织能够适应感染和损伤。 Paraspeckles 是 NEAT1 lncRNA 上因稳态丧失而形成的核体。 MUC1 与 NEAT1 或 paraspeckles 之间没有已知的交叉点。在这里，我们证明 MUC1-C 亚基在调节 NEAT1 表达中起着重要作用。 MUC1-C 通过 NF-κB 和 MYC 介导的机制诱导 NEAT1_1 和 NEAT1_2 亚型，从而激活 NEAT1 基因。 MUC1-C/MYC 信号传导还诱导 SFPQ、NONO 和 FUS RNA 结合蛋白 (RBP) 的表达，这些蛋白与 NEAT1_2 相关，并且是副斑点形成所必需的。 MUC1-C 通过招募 PBAF 染色质重塑复合物并增加各自调节区域的染色质可及性来整合 NEAT1 和 RBP 编码基因的激活。我们进一步证明 MUC1-C 和 NEAT1 形成一种自诱导途径，驱动常见基因组，从而对炎症和体内平衡丧失做出反应。具有功能意义的是，我们发现MUC1-C/NEAT1通路对于癌症干细胞（CSC）状态和抗癌耐药性具有重要意义。这些发现确定了 MUC1-C 在 NEAT1、RBP 和 paraspeckles 的调节中以前未被认识的作用，这些作用已被共同选择促进癌症进展。© 2024。作者。